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關(guān)于性激素測定的臨床意義性腺功能檢測項(xiàng)目與臨床意義
性激素是由性器官或腎上腺皮質(zhì)分泌的,維持和調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)正常生命,生理活動和生殖功能的一類甾體激素。在個(gè)體生長的不同階段,盡管性激素水平不同,或雄激素與雌激素的比值不同,但仍按機(jī)體的需求處于動態(tài)平衡之中,如果這種平衡失調(diào),或性器官分泌激素功能異常,就會引起機(jī)體一系列的組織器官功能失調(diào)或病理改變。第2頁,共101頁,2024年2月25日,星期天雄性激素一組具有雄性化作用的激素:包括睪酮,雙氫睪酮,雄酮,雄烯二酮和脫氫表雄酮(DHEA)不是唯一只有男性有作為雌激素生物合成的激素原AdaptedfromTheHormoneSolutionbyErikaSchwartz,M.D.第3頁,共101頁,2024年2月25日,星期天睪酮(T)
T是雄激素中活力最強(qiáng)也是最重要的一種,主要由睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌,腎上腺皮質(zhì)及卵巢也少量分泌。第4頁,共101頁,2024年2月25日,星期天理化特性與作用理化特性:T的化學(xué)結(jié)構(gòu)屬于19碳類固醇激素,成年男子每日約分泌4-6mg睪酮,成年女子每日約分泌0.3mg,血循環(huán)約40%與白蛋白結(jié)合,約50%與性激素結(jié)合蛋白(SHBG)結(jié)合,游離T只占2%,在精液中的游離T約占67%,33%為結(jié)合T。T在肝臟代謝,滅活后產(chǎn)生17酮類固醇從尿中排出。第5頁,共101頁,2024年2月25日,星期天性別和年齡:睪酮系雄性激素,男女兩性水平懸殊,男性胎兒睪丸的間質(zhì)細(xì)胞在胚胎7-10周時(shí)開始出現(xiàn),青春期開始后睪酮的合成分泌逐漸增加。成年男子的睪酮水平較穩(wěn)定,50歲后隨年齡增長而下降,游離睪酮的下降尤為明顯。第6頁,共101頁,2024年2月25日,星期天分泌節(jié)律:睪酮分泌量比較穩(wěn)定,但青年男子可有晝夜節(jié)律性分泌,午夜2時(shí)最低,上午8-10時(shí)最高,波動范圍在10%-25%之間。隨著年齡增長而逐漸減弱。女性由卵巢分泌,月經(jīng)周期中未有周期性波動。第7頁,共101頁,2024年2月25日,星期天生理作用促進(jìn)胎兒副性器官的分化;刺激男性特征的出現(xiàn)。促進(jìn)青春期副性器官的發(fā)育、成熟和第二性征的發(fā)育。促進(jìn)蛋白的合成增加糖酵解、供給蛋白質(zhì)合成所需的能量。促進(jìn)骨骼的生長,骨骼線的融合、和腎臟促紅細(xì)胞生成素的合成。第8頁,共101頁,2024年2月25日,星期天控制精子的發(fā)生、發(fā)育、成熟的全過程。維持正常的性功能和精神的性定向等。第9頁,共101頁,2024年2月25日,星期天男性青春期前的發(fā)育
出生時(shí),男性體內(nèi)睪酮水平只比女性略高一點(diǎn),睪酮會有3個(gè)月的持續(xù)升高,然后下降并維持較低水平直到青春期開始促性腺激素,F(xiàn)SH和LH較低,且FSH>LH早在6-8歲時(shí),腎上腺就開始分泌雄烯二酮,脫氫表雄酮(DHEA)和硫酸脫氫表雄酮(DHEA-S)預(yù)備青春期的到來。這三種激素都可被轉(zhuǎn)換成睪酮或雙氫睪酮作用于靶組織。第10頁,共101頁,2024年2月25日,星期天男性青春期的發(fā)育下丘腦對性激素的敏感度開始下降開始脈沖式釋放促性腺激素釋放激素(GnRH)垂體GnRH刺激垂體釋放促性腺激素,LH和FSH增加LH和FSH的脈沖式分泌,且LH>FSH睪丸LH和FSH促使睪丸生成精子和分泌性激素睪酮分泌的增加導(dǎo)致男性第二性征的發(fā)育第11頁,共101頁,2024年2月25日,星期天臨床意義
T增高常見于:睪丸良性間質(zhì)細(xì)胞瘤,T往往高于正常值100倍,同時(shí)伴有肌肉、骨骼生長加快,性器官過早發(fā)育,副性征過早出現(xiàn),垂體分泌促性腺激素減少,卵泡刺激素、黃體生成素低于正常。第12頁,共101頁,2024年2月25日,星期天真性性早熟。由于下丘腦-垂體-性腺軸不適當(dāng)?shù)剡^早被激活,引起性激素大量分泌,血中FSH、LH、T水平也增加。先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥。因腎上腺皮質(zhì)雄激素分泌增多,末梢組織轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮和睪酮數(shù)量增多。其它:如女性特發(fā)性多毛癥,多囊卵巢綜合癥,肥胖及中晚期孕婦激素類藥物等引起T增高。第13頁,共101頁,2024年2月25日,星期天
T降低見于:
垂體病變或垂體腫瘤引起垂體功能減退。男性性功能低下,臨床最常見的先天性曲細(xì)精管發(fā)育不全,睪丸功能低下,陽萎,隱睪,睪丸炎,原發(fā)性睪丸發(fā)育不全性幼稚等。第14頁,共101頁,2024年2月25日,星期天
PRL腺瘤,是垂體腫瘤中多見的一種,表現(xiàn)為女性閉經(jīng),泌乳,不育;男性表現(xiàn)為性欲減低,陽萎,體重增加,毛發(fā)稀少等。其它:原、繼發(fā)性腫瘤、感染、創(chuàng)傷引起垂體內(nèi)分泌功能失調(diào),而致GHT分泌下降,血漿T水平下降,甲減,垂體性矮下癥,皮質(zhì)醇增多癥等。第15頁,共101頁,2024年2月25日,星期天孕酮(Prog)
孕酮是卵巢分泌的重要雌激素,在月經(jīng)周期的調(diào)節(jié)中起著重要作用。妊娠期間主要作用于胎盤,是維持妊娠保證胎兒正常發(fā)育的類固醇激素。第16頁,共101頁,2024年2月25日,星期天理化特性和作用理化特性:孕酮屬于21碳類固醇激素,是合成一切類固醇激素的中間產(chǎn)物。妊娠期間主要由胎盤合體營養(yǎng)細(xì)胞層分泌,孕早期上升較慢,13周后增快,20周更快,足月時(shí)達(dá)到高峰。血漿中孕酮絕大部分為結(jié)合型,極少數(shù)為游離型。孕酮主要在肝臟中降解、滅活。第17頁,共101頁,2024年2月25日,星期天生理作用:使子宮內(nèi)膜在增生的基礎(chǔ)上進(jìn)入分泌期,準(zhǔn)備受精卵著床及維持妊娠的正常進(jìn)行;促進(jìn)乳腺發(fā)育,準(zhǔn)備產(chǎn)后泌乳。如未受孕則準(zhǔn)備下一次月經(jīng)來潮,同時(shí)兼有產(chǎn)熱,松弛血管及消化道平滑肌的作用。第18頁,共101頁,2024年2月25日,星期天臨床意義
Prog增高:
生理情況:在排卵前中后3天含量成倍增加,正常妊娠,雙胎及多胎時(shí)。
病理情況:葡萄胎,妊娠高血壓綜合癥,原發(fā)性高血壓,先天性腎上腺增生,糖尿病孕婦,卵巢顆粒層膜細(xì)胞瘤,卵巢脂肪樣瘤等。第19頁,共101頁,2024年2月25日,星期天
Prog降低:先兆流產(chǎn),宮外孕,早產(chǎn),死胎,閉經(jīng),不孕癥,先天性卵巢發(fā)育不全癥,黃體功能不全,絨毛膜上皮細(xì)胞癌,嚴(yán)重妊高癥,腎上腺和甲狀腺功能失調(diào)等。第20頁,共101頁,2024年2月25日,星期天雌二醇(E2)
人體內(nèi)雌激素中活性最強(qiáng)的激素,非懷孕婦女E2主要來源于卵巢和黃體,男性主要來自睪丸和腎上腺。大部分循環(huán)的雌二醇與蛋白質(zhì)結(jié)合在一起,只有1-3%的E2是游離的。第21頁,共101頁,2024年2月25日,星期天理化特性與作用理化特性:E2屬19碳類固醇激素,妊娠后母體及胎兒血中DHEA在胎盤組織內(nèi)轉(zhuǎn)化為E2和E1。肝臟是E2的主要降解器官,E3是其主要的降解產(chǎn)物。在妊娠晚期,尿中雌激素總量90%為E2。E2的分泌受下丘腦-垂體-性腺軸的調(diào)控,并在排卵的控制機(jī)制中起核心作用。第22頁,共101頁,2024年2月25日,星期天
在月經(jīng)期間,E2水平最低并進(jìn)入卵泡早期,之后在卵泡晚期升高,在LH升高、引發(fā)排卵之前到達(dá)最高值。當(dāng)LH達(dá)到最高值,在黃體期再次升高之前,E2水平會降低。在培育受精卵的準(zhǔn)備階段,子宮內(nèi)膜的發(fā)育是由E2和孕酮所激發(fā)。如不發(fā)生受孕,月經(jīng)開始時(shí),E2的分泌物和黃體中的孕酮會減少。第23頁,共101頁,2024年2月25日,星期天生理作用:促使女性生殖器官的生長發(fā)育。維持女性副性征作用,增強(qiáng)陰道對細(xì)菌的抵抗力。妊娠期使子宮肌肉增大,分娩時(shí)能產(chǎn)生較大收縮力。月經(jīng)周期中刺激子宮內(nèi)膜增生。對蛋白質(zhì)、糖、脂類、水、電解質(zhì)和鈣磷代謝有一定的影響。第24頁,共101頁,2024年2月25日,星期天
測定雌激素(E2)的意義
監(jiān)測卵巢功能
A、判斷閉經(jīng)原因:
①雌激素持續(xù)低水平,表明卵巢無卵泡發(fā)育,閉經(jīng)可能由于卵巢早衰或繼發(fā)于下丘腦、垂體功能失調(diào)、高泌乳素血癥或藥抑制。
②雌激素水平符合正常的周期變化,表明卵泡發(fā)育正常,應(yīng)考慮子宮性閉經(jīng)。第25頁,共101頁,2024年2月25日,星期天B、判斷有無排卵:雌激素持續(xù)在早、中期卵泡水平,無周期性變化,常見于無排卵型宮血、多囊卵巢綜合征等。C、監(jiān)測卵泡發(fā)育第26頁,共101頁,2024年2月25日,星期天其它女性性早熟,雌激素水平常高于正常值;妊娠期雌激素水平升高;卵巢顆粒細(xì)胞瘤或使用促排卵藥物如氯米酚、絨促性素、尿促性素等可使雌二醇達(dá)到超生理水平;肝硬化時(shí)雌激素水平升高。卵巢切除、化學(xué)治療時(shí)卵巢功能受損均可使雌二醇水平下降。
監(jiān)測胎兒-胎盤功能:應(yīng)連續(xù)動態(tài)的觀察雌二醇的變化。
第27頁,共101頁,2024年2月25日,星期天E2增高臨床意義:妊娠、多胎妊娠、糖尿病孕婦。肝硬化,卵巢癌,漿液性囊腺癌,心臟病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡。男性乳腺發(fā)育癥,女性性早熟。第28頁,共101頁,2024年2月25日,星期天
E2降低臨床意義:
妊娠高血壓綜合癥(特低者提示胎兒宮內(nèi)死亡,畸形,無腦兒,垂體-卵巢不孕)。
皮質(zhì)醇增多癥(通過負(fù)反饋?zhàn)饔茫贵w分泌促性腺激素受抑制)。
妊娠期吸煙婦女,葡萄胎患者。
更年期綜合癥。第29頁,共101頁,2024年2月25日,星期天雌三醇(E3)
正常女性E3主要來自E2的降解,在妊娠中晚期,胎兒肝臟和胎盤合成甾體激素E3等。第30頁,共101頁,2024年2月25日,星期天理化特性與作用理化特性:雌三醇屬18碳類固醇激素。E3主要由胎兒-胎盤合成,由胎兒腎上腺產(chǎn)生大量的硫酸去氫表雄酮(DHAS),在胎兒肝臟內(nèi)生成16-a-羥硫酸,隨后,脫氫表雄酮轉(zhuǎn)至胎盤,再經(jīng)芳香化成為E3并進(jìn)入母體血漿。一旦進(jìn)入母體血液循環(huán),在肝內(nèi)結(jié)合前,它的半衰期大約為20分鐘。從母體尿中排出,尿E3和血清E3濃度是相互平行的,因此測孕婦血、尿的量均可以反映胎盤的功能狀態(tài),具有重要意義。第31頁,共101頁,2024年2月25日,星期天生理作用:在調(diào)節(jié)胎兒宮內(nèi)發(fā)育過程中起重要作用。能調(diào)節(jié)子宮肌肉運(yùn)動,明顯降低妊娠子宮對催產(chǎn)素的敏感性,并影響激素的合成。監(jiān)護(hù)、反映胎兒情況和胎盤功能。第32頁,共101頁,2024年2月25日,星期天臨床意義
鑒別判斷胎盤功能及胎兒生長狀態(tài):胎兒先天性腎上腺發(fā)育不良或胎兒畸形,如無腦兒E3值僅為正常孕婦的1/10;胎兒宮內(nèi)生長遲緩或孕婦吸煙量過大,營養(yǎng)不良而影響胎兒發(fā)育者,E3值下降,孕婦應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療,如胎兒情況好則停藥后2-3天,E3值可恢復(fù)上升。第33頁,共101頁,2024年2月25日,星期天胎盤功能不良者,E3值下降對產(chǎn)時(shí)的缺氧特別敏感,常導(dǎo)致死亡或神經(jīng)系統(tǒng)損害。死胎,通常認(rèn)為孕周在35周以上,如血漿E3值低于1.5nmol/L提示死亡可能性較大。妊娠高血壓綜合癥者,血漿E3值較低,因全身小動脈痙攣,子宮螺旋動脈急性粥樣硬化,胎盤供血不足,缺氧致E3下降。第34頁,共101頁,2024年2月25日,星期天注意事項(xiàng)
在高危妊娠中,應(yīng)用E3值作監(jiān)護(hù)時(shí),也需與臨床經(jīng)驗(yàn)相結(jié)合,在過期妊娠中,胎盤單位產(chǎn)生E3量逐漸下降,所以每周測2次E3,如繼續(xù)上升,可排除過期妊娠,如下降過低則為胎兒窘迫表現(xiàn)。第35頁,共101頁,2024年2月25日,星期天泌乳雌激素(PRL)
PRL是一種由198個(gè)含3個(gè)鏈間二硫鍵的氨基酸組成的、約22500道爾頓分子量的單鏈多肽。泌乳素由垂體的前細(xì)胞分泌。下丘腦主要通過釋放催乳素抑制因子(多巴胺)和催乳素釋放因子(五羥色胺)來控制泌乳素的分泌。下丘腦促甲狀腺激素釋放激素(TRH)刺激PRL分泌,此作用可用于測驗(yàn)PRL存量和垂體引起的PRL不正常分泌的激發(fā)試驗(yàn)。第36頁,共101頁,2024年2月25日,星期天PRL的主要生理功能
激發(fā)和維護(hù)婦女的哺乳期
正常女性的血清PRL水平一般是1-25ng/ml(μg/L),而正常男性的水平一般是1-20ng/ml(μg/L)。正常的PRL分泌隨時(shí)間變化,白天血清PRL水平比晚上高2-3倍。PRL的生物半衰期大約為20-50分鐘。第37頁,共101頁,2024年2月25日,星期天
月經(jīng)周期的血清PRL水平不定,通常在周期中的水平會稍高。出現(xiàn)生理刺激時(shí),比如睡眠、鍛煉、乳頭刺激、性生活、低血糖、懷孕和手術(shù)刺激等,正常個(gè)體的泌乳素水平會升高。第38頁,共101頁,2024年2月25日,星期天泌乳素是乳房正常發(fā)育和婦女哺乳期的必需條件
在懷孕第八周可檢測到升高的PRL水平,并且在孕期會持續(xù)升高。如不用母乳喂哺,PRL水平在生產(chǎn)后的三個(gè)星期內(nèi)即恢復(fù)至正常水平。PRL不正常高水平一般與女性不孕癥、陽痿、男性不孕癥、原發(fā)性甲狀腺機(jī)能減退和腦垂體腫瘤等相關(guān)。第39頁,共101頁,2024年2月25日,星期天病理狀態(tài)
產(chǎn)后和新生兒的泌乳素水平升高
正常個(gè)體出現(xiàn)泌乳素缺乏的現(xiàn)象很罕見。高催乳素血癥的病理因素有:
PRL隱蔽性垂體腺瘤(泌乳素瘤);丘腦下部功能和器官疾??;甲狀腺機(jī)能減退;腎衰竭和異位腫瘤等。第40頁,共101頁,2024年2月25日,星期天
TRH分泌增多(刺激釋放出PRL)的同時(shí),血清T4水平降低,TSH水平升高,導(dǎo)致原發(fā)性甲減時(shí)血清PRL水平升高。高催乳素血癥也與卵巢類固醇激素分泌的抑制、卵泡成熟、促黃體激素和促卵泡激素的分泌有關(guān)。第41頁,共101頁,2024年2月25日,星期天藥物影響
多種藥物證明可以提高或降低PRL水平1、左旋多巴可抑制PRL分泌;2、精神藥物(吩噻嗪)、抗高血壓藥物(利血平)和TRH會使PRL分泌增多;3、雌激素可以使血清PRL水平升高;4、溴麥角環(huán)肽可通過抑制PRL分泌來對付高催乳素血癥所引起的無月經(jīng)現(xiàn)象和乳漏現(xiàn)象。第42頁,共101頁,2024年2月25日,星期天測定催乳激素(PRL)的臨床意義
閉經(jīng)、不孕及月經(jīng)失調(diào)者,無論有無泌乳,均應(yīng)測PRL,以除高催乳激素血癥。
PRL異常增高時(shí)應(yīng)考慮垂體催乳素瘤,需進(jìn)一步檢查。PRL興奮或抑制試驗(yàn)可以區(qū)別PRL增高是由于下丘腦、垂體功能失調(diào),還是由于垂體腫瘤。功能失調(diào)者受藥物興奮及抑制的影響明顯,而垂體泌乳素瘤的激素分泌有相對自主性,缺乏對一般藥物興奮、抑制的反應(yīng)。第43頁,共101頁,2024年2月25日,星期天
PRL水平升高還見于性早熟、原發(fā)性甲狀腺功能低下、卵巢早衰、黃體功能欠佳、長期哺乳、神經(jīng)精神刺激、某些藥物作用如氯丙嗪、避孕藥、大量雌激素、利血平等抗高血壓藥等因素均可引起PRL升高;PRL降低多見于垂體功能減退、單純性催乳激素分泌缺乏癥。第44頁,共101頁,2024年2月25日,星期天人絨毛膜促性腺激素(humanchorionicgonadotropin,HCG)
HCG是由胎盤合體滋養(yǎng)層細(xì)胞合成和分泌的糖蛋白激素,可以進(jìn)入母體血循環(huán)至胎兒體內(nèi),在妊娠早期,HCG是促進(jìn)胎盤增生,維持和保障妊娠的主要激素。第45頁,共101頁,2024年2月25日,星期天理化特性與作用
理化特性:HCG是一種糖蛋白,分子量39000。由237個(gè)氨基酸組成,包括α、β兩個(gè)非共價(jià)鍵結(jié)合的亞基。A鏈由92個(gè)氨基酸組成,分子量16000,其核心部分有80%氨基酸,與垂體分泌的LH、FSH和TSH組成,排列順序相同,存在著共同的免疫基因,且生理作用也相似,而β鏈由145個(gè)氨基酸組成,分子量為23000,表現(xiàn)其生物活性的羥基末端有30個(gè)氨基酸組成,排列順序與LH,F(xiàn)SH、TSH,完全不同,具有特異性。臨床上常把β-HCG試劑稱為特異性診斷試劑。測定β-HCG可提高放射免疫測定的特異性能,此抗體與FSH、TSH無交叉反應(yīng),LH也只有很低度交叉反應(yīng)。更精確地反映HCG在血尿中的濃度。第46頁,共101頁,2024年2月25日,星期天生理作用:維持黃體功能的作用,延長卵巢的黃體期使月經(jīng)周期延長。
HCG通過卵巢黃體中的受體刺激P、E3、E2等類固醇激素分泌和產(chǎn)生效應(yīng)??山档土馨图?xì)胞活力,防止母體產(chǎn)生對胎兒的排斥反應(yīng),達(dá)到“安胎”的效果。第47頁,共101頁,2024年2月25日,星期天臨床意義
早孕診斷
HCG是診斷早孕靈敏,可靠的指標(biāo),在排卵后8天即可測出HCG,其濃度值隨孕期天數(shù)增加而成線性增高,60-80天到達(dá)高峰。
異位妊娠診斷,血HCG含量遠(yuǎn)較正常妊娠低,僅為正常人一半值,清宮時(shí)未見絨毛組織,尿HCG值明顯正常,動態(tài)檢查又呈線性升高。第48頁,共101頁,2024年2月25日,星期天
先兆流產(chǎn),出現(xiàn)不規(guī)則的陰道流血,根據(jù)HCG動態(tài)測定結(jié)果制定保胎或作人流,如血清值較高且呈上升趨勢則可以保胎,如血清、尿HCG值較低,又呈下降趨勢,則流產(chǎn)難以避免。滋養(yǎng)葉細(xì)胞疾病的診斷評估,HCG濃度明顯高于正常妊娠,HCG的分泌量與其癌細(xì)胞總數(shù)成正比,經(jīng)過清宮或化療后HCG水平隨之下降一般8周后恢復(fù)正常,如下降又有回升,說明腫瘤有轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)可能,應(yīng)作聯(lián)合檢查和積極治療,比較腦脊液和周圍血中HCG濃度比值,有助于有無腦轉(zhuǎn)移的診斷。第49頁,共101頁,2024年2月25日,星期天
不全流產(chǎn),流產(chǎn)后陰道流血不凈,血-尿HCG大于正常值,則說明宮內(nèi)尚有殘留絨毛組織,需繼續(xù)清宮,清宮后HCG仍處于高水平,則有絨癌的可能。
睪丸精原細(xì)胞癌,可產(chǎn)生和分泌HCG,在睪丸切除后,HCG值隨之正常。
其他:肺癌、卵巢、垂體、胃等腫瘤也可產(chǎn)生異位激素HCG。第50頁,共101頁,2024年2月25日,星期天黃體生成素(LH)
理化特性:人類黃體生成素(hLH)是由兩條非對稱,非共價(jià)的糖蛋白亞單位組成,即α和β。據(jù)報(bào)道,hLH的分子量為28,500,在α亞單位上有兩條N-連接的碳水化合物鏈,β亞單位上有一條天冬門氨酸-連接的寡糖鏈。在hLH,hCG,hFSH和hTSH這些糖蛋白中存在相似的α亞單位結(jié)構(gòu),但它們的β亞單位存在著差異,這些差異決定它們各自的免疫和生理學(xué)上的特征。第51頁,共101頁,2024年2月25日,星期天
生理功能:在女性,hLH能刺激囊泡最終的成熟,破裂和排卵。hLH是在下丘腦所釋放的促性腺激素釋放激素(GnRH)的作用下,由垂體前葉的促性腺細(xì)胞分泌的。無論是hLH還是hFSH都呈波動性分泌。由于hFSH在血循環(huán)中的半衰期較長而相對不那么重要。在正常的月經(jīng)周期,雌二醇的負(fù)反饋抑制了hLH在卵泡期的分泌,(在hFSH的作用下)卵泡使雌二醇生成增加引起GnRH釋放增加以及垂體對GnRH的敏感性增加。GnRH的釋放高峰引起排卵前(月經(jīng)中期)hLH的釋放高峰,隨后排卵。在分泌高峰之后的黃體期,hLH的釋放由于受孕酮和雌二醇的負(fù)反饋?zhàn)饔枚灰种?。?2頁,共101頁,2024年2月25日,星期天
正常月經(jīng)期女性的月經(jīng)周期的長短變化取決于卵泡期時(shí)間的長短。更年期婦女hLH水平的上升主要是由于卵巢雌激素和孕酮水平的持續(xù)下降,從而使垂體的受到的負(fù)反饋減少。導(dǎo)致月經(jīng)周期和排卵的減少,最后終止。在男性,hLH通常和細(xì)胞間隙和細(xì)胞刺激激素有關(guān),或影響睪丸生殖細(xì)胞產(chǎn)生的睪丸激素的產(chǎn)生。第53頁,共101頁,2024年2月25日,星期天
病理意義:血清中的hLH和hFSH的濃度通常用作如未成熟卵巢的衰竭、絕經(jīng)、排卵異常和垂體衰竭這些與月經(jīng)周期、排卵和青春期發(fā)育異常相關(guān)的疾病的研究。hLH/hFSH比值已被用來輔助診斷多囊卵巢疾病。低濃度的hLH和hFSH預(yù)示著垂體功能衰竭,當(dāng)hLH和hFSH水平升高伴有性激素水平下降時(shí),可能是性腺衰竭(絕經(jīng),卵巢切除術(shù),未成熟卵巢綜合征,turners綜合征)。第54頁,共101頁,2024年2月25日,星期天
促性腺激素濃度低經(jīng)常出現(xiàn)在口服類固醇類避孕藥的女性。在男性,hLH和hFSH水平的升高并伴有性類固醇激素濃度的下降往往預(yù)示睪丸激素衰竭或,在Klinefelter`s綜合征中,由于睪丸間質(zhì)細(xì)胞的衰竭導(dǎo)致hLH水平的升高。第55頁,共101頁,2024年2月25日,星期天測定促性腺激素(FSH、LH)的臨床意義
判斷閉經(jīng)的原因:
FSH及LH水平低于正常,提示閉經(jīng)原因在腺垂體或下丘腦。但需除外高催乳素血癥及口服避孕藥的影響。為此還需要行垂體興奮試驗(yàn)(用促性腺激素釋放激素LHRH100ug,溶于5ml生理鹽水中,靜脈注射,30秒鐘內(nèi)注完),當(dāng)注完30分鐘時(shí)測定的LH值較注射前增高3倍或以上者,表明垂體功能正常,病變在下丘腦;若無增高或增高不明顯,必須再重復(fù)試驗(yàn),重復(fù)后仍得相同結(jié)果,則認(rèn)為病變在垂體。第56頁,共101頁,2024年2月25日,星期天
FSH及LH水平高于正常,甚至達(dá)到絕經(jīng)水平,病變在卵巢。如卵巢早衰、卵巢發(fā)育不良、雙側(cè)卵巢切除術(shù)后等,均可以表現(xiàn)為促性腺激素水平升高。第57頁,共101頁,2024年2月25日,星期天
測定LH/FSH值>3提示多囊卵巢綜合征。
診斷性早熟:有助于區(qū)別真性和假性性早熟。真性性早熟由促性腺激素分泌增加引起,F(xiàn)SH和LH呈周期性變化,應(yīng)考慮中樞性原因;假性性早熟FSH及LH水平較低,且無周期性變化,應(yīng)考慮外周原因如卵巢功能性腫瘤或外源激素所致。第58頁,共101頁,2024年2月25日,星期天
測定LH峰值:可以估計(jì)排卵時(shí)間及了解排卵情況,有助于不孕癥的治療。第59頁,共101頁,2024年2月25日,星期天性腺疾病的實(shí)驗(yàn)室診斷
第60頁,共101頁,2024年2月25日,星期天男性
性腺實(shí)驗(yàn)室檢查的指征男性第二性征發(fā)育不全或缺如;各種原因或原因不明的無睪癥,小睪癥,隱睪癥或睪丸下降不良;各種原因所致的梗死性無精子癥;第61頁,共101頁,2024年2月25日,星期天
原因不明或特發(fā)性少精子、弱精子、死精子和無精子癥;疑有各種原因所致的睪丸原發(fā)和繼發(fā)功能衰竭;疑有高泌乳素血癥或泌乳素瘤;疑有某些先天性腎上腺皮質(zhì)增生或其他假兩性畸形的可能;疑有抗雄激素綜合征的可能;原因不明的陽痿。第62頁,共101頁,2024年2月25日,星期天
性激素基礎(chǔ)值的臨床意義及實(shí)驗(yàn)室診斷
FSHLHT均低,這種低促性腺激素型性腺功能減退一般為下丘腦垂體功能減退,繼發(fā)睪丸功能減退。常見有特發(fā)性低促性腺激素型性功能減退(IHH)包括Kallmann綜合征和后天性垂體,下丘腦器官性變或損傷。
FSHLH升高。T和T/LH比值降低,這種高促性腺激素型性腺功能減退提示原發(fā)性睪丸功能衰竭,如Klinefelter綜合癥、嚴(yán)重精索靜脈曲張、放射性和藥物損傷等引起的睪丸功能衰竭。第63頁,共101頁,2024年2月25日,星期天
對某些男性性腺功能減退患者,特別是性別分化異常者,尚須檢查腎上腺皮質(zhì)功能和睪酮代謝產(chǎn)物,以除外各種先天性甾體合成酶缺陷,例如17-生酮類固醇升高,而T降低,皮質(zhì)醇(F)下降。同時(shí)有高血壓和低血鉀及第二性征缺如,應(yīng)懷疑17a-羥化酶缺陷所致的男假兩性畸形。FSH、LH、T
F均正常,但性別分化異常,雙氫睪酮明顯下降,T/DHT和其它類固醇比值升高提示5a-還原酶缺陷。第64頁,共101頁,2024年2月25日,星期天單獨(dú)測血T有時(shí)出現(xiàn)正常水平,但是如T/LH比值明顯降低提示Leydig細(xì)胞功能處于代償性功能衰竭狀態(tài)、故T/LH比值是降低leydig細(xì)胞功能更為敏感的指標(biāo)。
LH、FSH、T
E正?;蛏?,性別分化異常,外生殖器呈女性,男性乳房增生,尿5β/5a類固醇比值正常,提示睪丸女性化可能,這是一種睪酮受體缺乏或結(jié)構(gòu)異常的疾病。第65頁,共101頁,2024年2月25日,星期天女性
性腺實(shí)驗(yàn)室檢查的指征(1)性早熟癥
(2)青春期發(fā)育延遲,原發(fā)性閉經(jīng)及性幼稚
(3)原發(fā)性閉經(jīng),乳房發(fā)育及無子宮
(4)原發(fā)性閉經(jīng)男性化
(5)青春期功能失調(diào)性子宮出血
(6)原發(fā)性痛經(jīng),繼發(fā)性閉經(jīng)
(7)異常子宮出血,女性不育癥(8)經(jīng)前緊張癥
第66頁,共101頁,2024年2月25日,星期天女性性激素檢查的意義
女性的性腺軸,即下丘腦-垂體-卵巢軸(HPOA)的主要生理功能是控制女性發(fā)育、正常月經(jīng)和性功能,這種功能調(diào)節(jié)是通過神經(jīng)調(diào)節(jié)和激素反饋調(diào)節(jié)完成的。因此,臨床上通過測定性激素水平來了解女性內(nèi)分泌功能和診斷與內(nèi)分泌失調(diào)相關(guān)的疾病。第67頁,共101頁,2024年2月25日,星期天女性性激素六項(xiàng)卵泡生成激素(FSH)黃體生成激素(LH)雌二醇(E2)孕酮(P)睪酮(T)催乳激素(PRL)基本滿足了臨床醫(yī)生對內(nèi)分泌失調(diào)與否的篩查和對生理功能的一般性了解。第68頁,共101頁,2024年2月25日,星期天
月經(jīng)是女性一生中重要的生理環(huán)節(jié),它反映出下丘腦-垂體-卵巢軸的功能發(fā)育、成熟和衰退的過程。正常月經(jīng)的發(fā)生和周期性變化受卵巢周期性變化的調(diào)節(jié),即卵泡期:FSH、LH維持在較低水平,E隨卵泡發(fā)育分泌逐漸升高,P僅微量。排卵期:排卵前24小時(shí),F(xiàn)SH是低峰式分泌,LH是陡峰式分泌,E較FSH、LH出現(xiàn)略早亦是峰式分泌,在排卵時(shí)FSH、LH均驟降。黃體期:FSH、LH又維持在低水平,E、P隨黃體發(fā)育分泌量漸增,至排卵后7-8天達(dá)最高量,以后回落。第69頁,共101頁,2024年2月25日,星期天
月經(jīng)來潮前FSH、LH、E、P均降至最低值,月經(jīng)來潮后逐漸恢復(fù)繼續(xù)下一周期。女性進(jìn)入圍絕經(jīng)期,HPOA功能呈漸進(jìn)性衰退,E分泌漸少至消失,T有分泌,F(xiàn)SH、LH分泌逐漸升高,且FSH/LH>1。第70頁,共101頁,2024年2月25日,星期天女性青春期的發(fā)育出生后,性激素濃度在5~7天內(nèi)降到基本水平,并保持這一低水平直到青春期在出生后的2~5月,促性腺激素釋放激素(GnRH)被釋放,LH和FSH達(dá)到峰值,但隨后降到基本水平直到青春期在二性中可見相似的激素水平,LH>FSH腎上腺雄性激素水平在6~7歲時(shí)開始升高并一直保持到青春期的后期。腎上腺雄性激素是雌激素生物合成的激素原第71頁,共101頁,2024年2月25日,星期天女性青春期的發(fā)育下丘腦對性激素的敏感度開始下降開始脈動式釋放促性腺激素釋放激素(GnRH)垂體在幾年中逐漸地脈動性提升LH和FSH的分泌卵巢在幾年內(nèi)雌激素和孕酮分泌的增加直接引起子宮,乳房和女性第二性征的發(fā)育第72頁,共101頁,2024年2月25日,星期天月經(jīng)周期的階段卵泡期排卵期黃體期第73頁,共101頁,2024年2月25日,星期天月經(jīng):卵泡期通常14天,從出血的第一天至排卵FSH
卵泡發(fā)育三階段卵泡募集期(1~4天)和選擇期(5~7天),產(chǎn)生優(yōu)勢卵泡,這一階段,雌激素和孕酮水平很低LH慢慢升高,引起卵泡分泌雌激素。雌激素刺激子宮內(nèi)膜的生長,雌二醇抑制垂體釋放FSHFSH
在達(dá)高峰前下降,導(dǎo)致卵泡死亡,最大一個(gè)成熟卵泡產(chǎn)生抑制素,進(jìn)一步抑制FSH和殺死其它卵泡。優(yōu)勢卵泡繼續(xù)生長直到準(zhǔn)備排卵(優(yōu)勢卵泡期,8~12天)雌激素在LH達(dá)峰值的前1天達(dá)到峰值LH峰值排卵第74頁,共101頁,2024年2月25日,星期天月經(jīng):排卵期
LH峰值由于雌二醇對垂體的正反饋?zhàn)饔每沙掷m(xù)達(dá)48小時(shí)成熟的卵子和變薄的卵泡壁使成熟的卵子釋放排卵在LH達(dá)峰值的+/-一天發(fā)生第75頁,共101頁,2024年2月25日,星期天月經(jīng):排卵期排卵的檢測孕酮可使基礎(chǔ)體溫升高骨盆超聲波檢查–卵泡破裂產(chǎn)生液體血清孕酮>3ng/mL
尿LH排卵放生后24-30小時(shí)內(nèi)在尿液中可檢測到LH第76頁,共101頁,2024年2月25日,星期天月經(jīng):黃體期
黃體卵巢中的卵泡釋放卵子進(jìn)入輸卵管后遺留下的固體殘留物在接下的二周內(nèi)分泌孕酮和雌激素孕酮在LH達(dá)峰值后6-8天達(dá)峰值使子宮內(nèi)膜增殖以備懷孕升高基礎(chǔ)體溫0.5-1oF第77頁,共101頁,2024年2月25日,星期天月經(jīng):黃體期卵子如果受精,受精卵會移入子宮并在排卵后的6~12天內(nèi)自行植入hCG
產(chǎn)生維持黃體繼續(xù)產(chǎn)生孕酮懷孕測試來檢測激素水平如果沒有懷孕,沒有hCG,黃體就會退化抑制素和孕酮水平下降,月經(jīng)開始FSH水平升高,新的循環(huán)開始第78頁,共101頁,2024年2月25日,星期天
絕經(jīng)期停經(jīng)12個(gè)月平均年齡51歲(中國:49.5歲)癥狀引起的原因是雌二醇分泌的減少
絕經(jīng)前期的轉(zhuǎn)變在絕經(jīng)期的前2~15年月經(jīng)周期不規(guī)則和可能無排卵激素水平
FSH升高
LH正常雌二醇和孕酮下降第79頁,共101頁,2024年2月25日,星期天絕經(jīng)期后激素水平FSH和LH大大提高類固醇激素水平雌二醇顯著下降雄性激素只是輕微的下降第80頁,共101頁,2024年2月25日,星期天性激素基礎(chǔ)值的臨床意義及實(shí)驗(yàn)室診斷真性性早熟,分泌雌激素腫瘤及外源性假性性早熟E2明顯升高,而單純?nèi)榉刻崆鞍l(fā)育者雌激素水平不高或稍高,F(xiàn)SH和LH的測定有助于鑒別真性或假性性早熟。性幼稚由于卵巢功能低下,不能分泌合成足夠的性激素,導(dǎo)致FSH和LH水平升高,E2水平低下。第81頁,共101頁,2024年2月25日,星期天
鑒別絕經(jīng)后婦女體內(nèi)E2水平很低,約50%標(biāo)本低于常規(guī)測量方法靈敏度以下,因而測值不可靠,而E1是絕經(jīng)后婦女體內(nèi)主要雌激素,血濃度高,測E1較可靠,因此WHO專家建議用E1反映絕經(jīng)后婦女體內(nèi)雌激素狀態(tài)。無排卵、稀發(fā)排卵,黃體功能不足,未破卵泡黃素化綜合癥??捎筛鞣N婦科內(nèi)分泌疾病引起,根據(jù)BBT,血清P測定,經(jīng)前子宮內(nèi)膜活檢,經(jīng)陰道超聲波檢查診斷。血LH,F(xiàn)SH,PRL,T,E2測定有助于進(jìn)一步查明病因選擇適當(dāng)促排卵治療,預(yù)后較好。
第82頁,共101頁,2024年2月25日,星期天更年期綜合癥(climactericsyndrome)
主要是指女性絕經(jīng)前后出現(xiàn)一系列性激素,缺乏癥狀群。除自然絕經(jīng)外其他因素導(dǎo)致的卵巢功能衰退,包括病理性絕經(jīng)和人工絕經(jīng)的病人也可發(fā)生更年期綜合癥。更年期原指婦女從性成熟期漸進(jìn)入老年期的過渡時(shí)期。
男性在從中年向老年過渡的階段也有部分人出現(xiàn)精神神經(jīng)癥狀和性功能減退癥狀,亦被稱為更年期綜合癥。但由于男性性腺的減退是逐漸而緩慢的,所引致的臨床表現(xiàn)往往沒有女性更年期綜合癥的表現(xiàn)明顯及嚴(yán)重。第83頁,共101頁,2024年2月25日,星期天實(shí)驗(yàn)室診斷和鑒別診斷
實(shí)驗(yàn)室診斷:通常以血FSH>40mIU/ml,E2<80pmol/l一旦出現(xiàn)相關(guān)癥狀,便可診斷。
鑒別診斷:甲狀腺功能亢進(jìn),嗜鉻細(xì)胞瘤,神經(jīng)官能癥,異常陰道出血,其他病原性的外陰陰道炎如滴蟲性,真菌性等。第84頁,共101頁,2024年2月25日,星期天多囊卵巢綜合癥
是常見的內(nèi)分泌失調(diào)疾患之一,亦為功能性無排卵較常見的病因,是由于月經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)關(guān)失常所產(chǎn)生的一種綜合癥。目前認(rèn)為在Pcos中,下丘腦-垂體-腎上腺及下丘腦-垂體-卵巢功能軸同時(shí)存在失調(diào),這種慢性失調(diào)導(dǎo)致卵巢特征性形態(tài)與功能變化,高雄激素血癥,胰島素抵抗與高胰島素狀態(tài)并互為因果,造成Pcos在發(fā)病機(jī)制上的惡性循環(huán)。第85頁,共101頁,2024年2月25日,星期天
由于持續(xù)無排卵,僅有單一無對抗的雌激素作用,有時(shí)導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生。由于高胰島素癥和高雄激素均可導(dǎo)致代謝異常,因而有發(fā)生肥胖,心血管疾病,Ⅱ型糖尿病的傾向。第86頁,共101頁,2024年2月25日,星期天實(shí)驗(yàn)室診斷和鑒別診斷
實(shí)驗(yàn)室診斷:(1)激素測定:血清LH/FSH>3或LH<80/l;血清睪酮及雄烯二酮濃度升高;約20%-30%的病人有PRL升高。(2)胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)及其有關(guān)代謝異常的診斷,高胰島素血癥,肥胖,高血壓,糖耐量異常,血脂異常等。(3)GNRH興奮試驗(yàn)顯示LH反映亢進(jìn)也是支持PCOS診斷的一個(gè)依據(jù)。(4)T及雄烯二酮水平升高,游離T升高更甚,過多的雄激素抑制卵泡成熟使血E2水平只相當(dāng)于中卵泡期,E1高于E2,LH/FSH比重微大于2-3。第87頁,共101頁,2024年2月25日,星期天
鑒別診斷:卵巢男性化腫瘤,腎上腺皮質(zhì)增生癥,甲狀腺功能亢進(jìn)或減退特發(fā)性多元癥,庫欣綜合癥。
第88頁,共101頁,2024年2月25日,星期天性早熟癥
指成熟的開始年齡顯著提前,臨床上將男孩10歲、女孩8歲以前出現(xiàn)第二性
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