海外基因測序行業(yè)市場前景及投資研究報告：腫瘤早篩,腫瘤復(fù)發(fā)監(jiān)測

證券研究報告·醫(yī)藥行業(yè)深度研究·海外映射系列報告海外基因測序行業(yè)映射系列報告一：腫瘤早篩及復(fù)發(fā)監(jiān)測看點豐富2024年

1月

14日摘要

核心觀點：海外基因測序行業(yè)發(fā)展態(tài)勢良好，尤其是腫瘤領(lǐng)域發(fā)展迅速、關(guān)注度較高。目前海外基因測序中游企業(yè)核心布局方向集中在早篩早檢和MRD領(lǐng)域，從技術(shù)路線來看以ctDNA檢測為核心的液體活檢為主流，多組學(xué)技術(shù)有望帶來參數(shù)提升。早篩早檢尤其是多癌種早檢被認為是最具潛力的NGS下游應(yīng)用，頭部企業(yè)Grail臨床試驗參與者已超40萬人，未來兩年有望迎來數(shù)據(jù)讀出和監(jiān)管申請。MRD領(lǐng)域目前NGS+定向檢測的方式效果更好，先發(fā)產(chǎn)品已進入醫(yī)保，未來實體瘤MRD產(chǎn)品獲批及指南納入值得期待。早篩早檢：最具潛力的NGS下游應(yīng)用，未來兩年有望迎來數(shù)據(jù)催化。海外基因測序上游及中游代表企業(yè)（如Illumina、ExactSciences）均認為從未來市場規(guī)模角度早篩領(lǐng)域最具潛力，市場規(guī)模有望超百億美元。從Exact

Sciences發(fā)展歷程來看，臨床研究數(shù)據(jù)支撐核心產(chǎn)品獲批，醫(yī)保納入及指南推薦帶來腸癌早篩產(chǎn)品放量。目前多癌種早檢尚未有產(chǎn)品正式獲批，進展較快代表企業(yè)包括Grail和Exact

Sciences，Exact

Sciences通過收購Thrive戰(zhàn)略布局血液早篩，全球首個前瞻性血液多癌種早檢研究DETECT-A結(jié)果良好，多癌種早檢產(chǎn)品Cancerguard研發(fā)中。Grail多癌種早檢產(chǎn)品Galleri已在多項大規(guī)模臨床研究中進行測試，參與者超40萬人，預(yù)計2024-2025將迎來數(shù)據(jù)讀出和可能的監(jiān)管申請。

復(fù)發(fā)監(jiān)測(MRD)：先發(fā)產(chǎn)品已進入醫(yī)保，未來關(guān)注獲批及指南納入。從技術(shù)路線來看，目前在腫瘤復(fù)發(fā)監(jiān)測領(lǐng)域基于ctDNA檢測微小殘留病灶（MRD）為主流，通常采用NGS和定向檢測結(jié)合的方式，達到靈敏度和廣度的平衡。MRD兩大策略中，結(jié)合患者原發(fā)腫瘤組織信息的Tumor-informed策略可能優(yōu)于固定化Panel的Tumor-na?ve策略。領(lǐng)域代表企業(yè)包括Natera、GuardantHealth等。Natera基于Tumor-informed策略代表產(chǎn)品Signatera已有四項適應(yīng)癥獲Medicare醫(yī)保納入，Guardant

Health基于Tumor-na?ve策略產(chǎn)品Guardant

Reveal結(jié)直腸癌MRD適應(yīng)癥已納入Medicare報銷，從歷史情況看臨床證據(jù)是支撐Medicare醫(yī)保納入的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。目前國內(nèi)企業(yè)已有十余款MRD產(chǎn)品，但均以LDT方式開展業(yè)務(wù)，未來關(guān)注臨床數(shù)據(jù)補充及上市申請進展。

伴隨診斷：領(lǐng)域日趨成熟，多款大Panel獲批。在美國，F(xiàn)DA自2017年起已批準多款基于NGS的大Panel上市，如MSK-IMPACT（2017年獲批，468個基因）、FoundationOne

CDx（2017年獲批，324個基因）等。目前伴隨診斷領(lǐng)域發(fā)展日趨成熟，以Guardant

Health為例，其伴隨診斷（療法選擇）業(yè)務(wù)預(yù)計23H2已能實現(xiàn)現(xiàn)金流轉(zhuǎn)正，未來三年費用更多投向MRD和早篩領(lǐng)域。國內(nèi)相關(guān)公司：

上游已上市：華大智造（國產(chǎn)龍頭）；下游科研端：諾禾致源（科研服務(wù)領(lǐng)域龍頭）、華大基因、貝瑞基因；下游多癌種早篩：世和基因（北陸藥業(yè)持股16.38%）、和瑞基因（貝瑞基因持股子公司18.27%）、華大基因（2019年公布多癌種早篩技術(shù)，子公司華大數(shù)極專注癌癥早篩）、燃石醫(yī)學(xué)（美股上市）

下游復(fù)發(fā)監(jiān)測：華大基因（Signatera/華見微）、臻和科技（已發(fā)布多款MRD產(chǎn)品，已申報港股）、世和基因、燃石醫(yī)學(xué)

風(fēng)險提示：審批政策存在不確定性、對上游供應(yīng)商依賴風(fēng)險、市場競爭加劇風(fēng)險、產(chǎn)品研發(fā)及技術(shù)發(fā)展不及預(yù)期。目錄1早篩早檢：最具潛力的NGS下游應(yīng)用，未來兩年有望迎來數(shù)據(jù)催化1.11.21.3Grail：多癌種早檢產(chǎn)品進度領(lǐng)先，未來兩年有望迎監(jiān)管進展ExactSciences：腸癌早篩龍頭，多癌種早檢產(chǎn)品研發(fā)中國內(nèi)多癌種早篩企業(yè)梳理23復(fù)發(fā)監(jiān)測(MRD)：先發(fā)產(chǎn)品已進入醫(yī)保，未來關(guān)注獲批及指南納入2.12.22.3Natera：MRD產(chǎn)品適應(yīng)癥持續(xù)拓展并獲醫(yī)保納入Guardant

Health：從伴隨診斷到MRD和早篩豐富管線國內(nèi)MRD企業(yè)梳理基因測序上游：全球龍頭Illumina，長讀長測序未來可期3.13.23.3Illumina：NGS上游全球龍頭PacBio：長讀長龍頭持續(xù)提升準確性，向短讀長延伸Oxford

Nanopore：納米孔路線通過便攜、實時和超長讀長實現(xiàn)差異化45相關(guān)公司梳理風(fēng)險提示測序產(chǎn)業(yè)鏈概覽：海外及國內(nèi)基因測序行業(yè)全景圖

基因測序產(chǎn)業(yè)鏈概覽：基因測序產(chǎn)業(yè)鏈主要包括上游基因測序相關(guān)儀器、耗材及試劑供應(yīng)商，中游以實驗室、研究機構(gòu)、測序服務(wù)公司為代表的服務(wù)提供商，以及下游以政府、藥企、醫(yī)院及廣大人群為代表的測序相關(guān)應(yīng)用或服務(wù)的終端消費者。圖：基因測序產(chǎn)業(yè)鏈二代高通量測序企業(yè)三代單分子測序企業(yè)行業(yè)上游：技術(shù)及專利整體壁壘較高?

海外?

國內(nèi)?

涉及復(fù)雜多學(xué)科交叉?

大量精密儀器制造和組裝?

先發(fā)企業(yè)專利布局?

整體集中度較高上游測序儀試劑耗材科研端（～50%）臨床端（～50%）生殖腫瘤伴隨診斷腫瘤復(fù)發(fā)監(jiān)測腫瘤早篩中游?中游測序服務(wù)企業(yè)分散?

海外?

主要分為科研端及臨床端基因測序服務(wù)提供商國內(nèi)??

科研用戶?

臨床用戶基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組、表觀組、宏基因組、單細胞測序等NIPT、腫瘤伴隨診斷、腫瘤早篩、病原微生物檢測等直接面向消費者基因檢測下游：以政府、藥企、醫(yī)院及廣大人群為代表的測序相關(guān)應(yīng)用或服務(wù)的終端消費者下游測序應(yīng)用及服務(wù)終端消費者?

個人消費者4數(shù)據(jù)：華大智造，公司官網(wǎng)，中信建投下游應(yīng)用領(lǐng)域豐富，多個領(lǐng)域應(yīng)用逐步走向成熟

基因測序行業(yè)在科研、臨床等下游領(lǐng)域應(yīng)用豐富。目前已經(jīng)在科研領(lǐng)域已有豐富應(yīng)用并進入成熟期，開始逐步成熟的應(yīng)用領(lǐng)域包括生育健康、腫瘤基因診斷、遺傳病基因診斷等。此外在腫瘤早期篩查、消費級基因檢測、農(nóng)林牧漁其他應(yīng)用場景仍然有巨大的發(fā)展?jié)摿?。圖：基因測序下游應(yīng)用及成熟度期望值科2-5年遺消費級基因檢測新生兒基因篩查研傳?腫病生5-10年10年以上科瘤基育技基因健單服分子育種腫瘤早篩因診康分務(wù)診斷微子斷生測臨床代謝組物序組創(chuàng)新萌芽期

過度期望期泡沫化低谷期復(fù)蘇期平衡成熟期行業(yè)成熟周期5數(shù)據(jù)：公司招股書，基因慧，中信建投測序下游：科研領(lǐng)域應(yīng)用成熟度高，臨床應(yīng)用逐漸落地

科研領(lǐng)域應(yīng)用成熟度高，臨床應(yīng)用逐漸落地。從全球基因測序下游應(yīng)用份額來看，目前科研領(lǐng)域占比在50%以上。科研應(yīng)用整體發(fā)展時間長，目前已進入成熟期，前期大量數(shù)據(jù)的積累、人群隊列的研究等帶來了對生物信息分析、數(shù)據(jù)挖掘、自動化等方向的需求增加，100%圖：Illumina按終端市場占比（試劑出貨口徑）科研

臨床90%80%70%60%50%40%30%20%將在未來帶來新的市場空間。測序在臨床領(lǐng)域的應(yīng)用近年來逐漸落地，生殖健康領(lǐng)域NIPT以及腫瘤領(lǐng)域伴隨診斷等應(yīng)用日趨成熟，在下游市場占比不斷提升，同時在腫瘤早篩、傳染感染病原微生物檢測等領(lǐng)域未來仍有巨大發(fā)展?jié)摿Α?1%43%45%53%

臨床端為增長主力。從上游龍頭Illumina數(shù)據(jù)來看，科研端占比近年來略大于50%，但臨床市場增速更快，2016-2021年CAGR為

10%0%26%，增速比總營收CAGR快一倍，未來臨床端將為增長主力。2016202120222023H1圖：全球基因測序市場按下游應(yīng)用劃分（2020）學(xué)術(shù)研究臨床研究醫(yī)院診所制藥和生物技術(shù)其他科研應(yīng)用臨床應(yīng)用逐漸落地，市場份額不斷提升?

包括多組學(xué)研究、人群隊列研究等?

當前占比最大（>50%）?

生殖健康：無創(chuàng)產(chǎn)前檢測（NIPT）、胚胎植入前遺傳學(xué)檢測（PGT）、新生兒遺傳基因檢測?

腫瘤：腫瘤伴隨診斷、腫瘤早篩?

發(fā)展時間長，已進入成熟期54%?

對生物信息分析、數(shù)據(jù)挖掘、自動化等需?

傳染感染性病原微生物檢測求增加，帶來新的市場空間臨床應(yīng)用6數(shù)據(jù)：公司招股書，Grand

ViewResearch，前瞻產(chǎn)業(yè)研究院，Illumina，中信建投測序下游：臨床端為增長主力，重點展望早篩及復(fù)發(fā)監(jiān)測

目前海外測序下游重點公司臨床端布局重心主要集中在腫瘤領(lǐng)域。NGS在腫瘤全周期均有應(yīng)用，根據(jù)腫瘤發(fā)展階段，NGS在腫瘤領(lǐng)域應(yīng)用可分為早篩早診、復(fù)發(fā)監(jiān)測和伴隨診斷三個主要場景。目前伴隨診斷是NGS在腫瘤領(lǐng)域最主要應(yīng)用場景，大Panel有望驅(qū)動國內(nèi)市場增長。中國基于NGS的伴隨診斷市場規(guī)模從2016年的7億元增長至2021年的37億元，CAGR達37.60%。基于NGS的伴隨診斷占目前NGS腫瘤市場比例近90%，而基于NGS的腫瘤早篩早診和復(fù)發(fā)監(jiān)測等應(yīng)用目前仍處于起步期，在整個NGS腫瘤市場中占比僅約10%左右，未來隨著NGS覆蓋至腫瘤病程全周期，在腫瘤早篩和復(fù)發(fā)監(jiān)測領(lǐng)域的滲透率提升，有望將NGS腫瘤市場提升至500億規(guī)模。圖：中國基于NGS的腫瘤市場規(guī)模（2016-2030E，億元）CAGR用藥指導(dǎo)

復(fù)發(fā)監(jiān)測

早篩早診整體2016-20212021-2025E2025E-2030E

13.7%37.6%20.6%//41.1%37.6%27.0%88.6%42.8%100.1%33.2%用藥指導(dǎo)復(fù)發(fā)監(jiān)測早篩早診500400預(yù)后及復(fù)發(fā)監(jiān)測治療選擇（伴隨診斷）早篩早診（MRD）識別腫瘤高危群體及早期癌癥患者術(shù)后動態(tài)監(jiān)測復(fù)發(fā)情況、風(fēng)險評估找出最適合的治療方

300法提供用藥指導(dǎo)200基于NGS早篩早診滲透率：基于NGS復(fù)發(fā)監(jiān)測滲透率：基于NGS伴隨診斷滲透率：??2021：0.2%2030E：6%??2021：0.2%2030E：7.8%?2021：10.8%或13.4%（基于患者數(shù)）2030E：32.2%1000?滲透率

滲透率中國基于NGS腫瘤市場Illumina對2027市場預(yù)測：

TAM2022$44B

<1%$9B

<18%2027整體滲透率EarlyDetectionTherapy

SelectionMonitoring?2021：1.5%2030E：8.8%?$25B

~1%$78B

2%2030年基于NGS的腫瘤市場：接近500億元Oncology

Testing整體8%7數(shù)據(jù)：Frost

&Sullivan，基因慧，Illumina，中信建投測序下游：臨床端為增長主力，重點展望早篩及復(fù)發(fā)監(jiān)測圖：NGS在腫瘤領(lǐng)域應(yīng)用展望預(yù)后及復(fù)發(fā)監(jiān)測治療選擇（伴隨診斷）早篩早診（MRD）識別腫瘤高危群體及早期癌癥患者術(shù)后動態(tài)監(jiān)測復(fù)發(fā)情況、風(fēng)險評估找出最適合的治療方法提供用藥指導(dǎo)早篩早診復(fù)發(fā)監(jiān)測伴隨診斷成熟度現(xiàn)狀低中高血液瘤MRD：已有產(chǎn)品獲批單癌種早篩：國內(nèi)外均已有產(chǎn)品獲批海外：2017年起多款大Panel獲批實體瘤MRD：海外未獲批但已有多個多癌種早篩：尚無產(chǎn)品獲批，大規(guī)模臨國內(nèi)：2023年10月首款大Panel獲批癌種納入醫(yī)保床試驗進行中（世和基因）國內(nèi)：尚無產(chǎn)品獲批，均以LDT開展Grail：2024-2025與英國NHS合作的超大臨床數(shù)據(jù)讀出、向FDA提交上市前批準申請（PMA）Natera：2023年10月已向FDA提交PMA，ALTAIR研究2024年數(shù)據(jù)讀出；未來海外催化Guardant

Health：結(jié)直腸癌和乳腺癌MRD數(shù)據(jù)發(fā)表，向Medicare更新數(shù)據(jù)（2024）；肺癌、胰腺癌、胃癌MRD數(shù)據(jù)（2025）Exact

Sciences：ASCEND

2萬人研究預(yù)計2024年完全讀出頭部企業(yè)全球擴張Guardant

Health：結(jié)直腸癌血液早篩2024有望獲批首款多癌種早篩已進入NMPA創(chuàng)新通道目前國內(nèi)已有十余款MRD產(chǎn)品，但均近期第一款大Panel已獲批，后續(xù)更多大Panel產(chǎn)品有望陸續(xù)上市國內(nèi)展望

（燃石醫(yī)學(xué)，2023年10月），關(guān)注后續(xù)

以LDT方式開展，關(guān)注未來臨床數(shù)據(jù)補臨床及審批進展充及上市申請進展Tumor-informed路線：NGS（全外

小Panel：可以使用NGS，但PCR成本NGS應(yīng)用顯子測序）+定向方法（如PCR）更低高，多癌種早篩需大規(guī)模測序數(shù)據(jù)支持程度Tumor-na?ve路線：依賴NGS大Panel：依賴NGS8數(shù)據(jù)：Frost

&Sullivan，公司公告，中信建投1早篩早檢：最具潛力的NGS下游應(yīng)用，未來兩年有望迎來數(shù)據(jù)催化1.2早篩早檢：最具潛力的NGS下游應(yīng)用，未來全球市場有望超百億美元

上中游一致看好早篩早檢：海外基因測序上游及中游企業(yè)均認為從未來市場規(guī)模角度，早篩早檢>復(fù)發(fā)監(jiān)測>伴隨診斷，早篩市場最具潛力，Exact

Sciences：250億美元（美國）；Illumina：440億美元；Guardant

Health：1000億美元。圖：ExactSciences對腫瘤相關(guān)診斷市場的判斷圖：Illumina對2027腫瘤相關(guān)診斷市場的判斷滲透率TAM$44B$9B滲透率2022<1%2027早檢EarlyDetection療法選擇Therapy

Selection<18%~1%復(fù)發(fā)監(jiān)測Monitoring$25B$78B腫瘤檢測整體Oncology

Testing2%8%圖：GuardantHealth對腫瘤相關(guān)診斷市場的判斷療法選擇（伴隨診斷）復(fù)發(fā)監(jiān)測（MRD）早篩早診數(shù)據(jù)：公司公告，公司官網(wǎng)，中信建投注：Exact

Sciences對市場測算僅考慮美國市場；Illumina預(yù)測TAM均指2027年預(yù)測，10TAM不等于NGS市場規(guī)模，滲透率=SAM/TAM與上輪早篩熱潮時相比，目前多癌種早篩產(chǎn)品已走向臨床應(yīng)用驗證

早篩產(chǎn)品開發(fā)階段可分為：1）技術(shù)開發(fā)；2）模型訓(xùn)練（伴隨回顧性臨床開展和結(jié)果報道）；3）通過前瞻隊列走向臨床應(yīng)用驗證。觀點：上輪早篩熱潮距實際臨床應(yīng)用較遠，2019-2021年早篩熱潮驅(qū)動事件包括：1）Grail于2019-2020年陸續(xù)公布CCGA研究部分結(jié)果并在期刊發(fā)表文章；2）Thrive公司的全球首個前瞻性血液多癌種早檢研究DETECT-A結(jié)果于2020年發(fā)表于《Science》雜志。而目前早篩產(chǎn)品已走向臨床應(yīng)用驗證，雖然行業(yè)融資熱度下降，但Grail的標志性Pathfinder臨床已于2022年公布結(jié)果，目前多癌種早篩多項重要前瞻臨床進行中，預(yù)期2024-2025有望迎來較多數(shù)據(jù)催化和可能的監(jiān)管獲批。圖：早篩產(chǎn)品開發(fā)階段2024-2025展望1）更大規(guī)模臨床數(shù)據(jù)讀出2）可能的監(jiān)管獲批2022-2023融資熱度下降，但企業(yè)臨床持續(xù)推進Grail的Pathfinder為首個結(jié)果指導(dǎo)臨床診斷的多癌種前瞻大人群研究2019-2021年

上一輪早篩熱潮上輪行業(yè)熱潮距實際臨床應(yīng)用較遠，多數(shù)進展為回顧性研究，前瞻大人群臨床僅Thrive公司的DETECT-A，且數(shù)據(jù)質(zhì)量一般、無腫瘤組織溯源等2019年前多數(shù)企業(yè)已完成早期技術(shù)開發(fā)標志物發(fā)現(xiàn)模型訓(xùn)練大規(guī)模臨床驗證走向臨床應(yīng)用技術(shù)開發(fā)產(chǎn)品獲批選擇技術(shù)路線開展回顧研究開展大規(guī)模前瞻臨床目前尚無多癌種早刪產(chǎn)品獲批???cfDNA甲基化ctDNA突變蛋白質(zhì)及其他確定用于早篩的較優(yōu)標志物組合模型參數(shù)固定，在臨床中評價效果Grail進展領(lǐng)先，2024-2025有望率先迎來進展部分研究中，早篩結(jié)果用于指導(dǎo)臨床（例如Grail的Pathfinder為首次）開發(fā)Assay/Panel，在小樣本上確定方法有一定效果并優(yōu)化模型效果數(shù)據(jù)：燃石醫(yī)學(xué)，Grail，Exact

Sciences，中信建投11癌癥早篩評價指標——定量指標定量指標：靈敏度、特異性、PPV、

NPV、FPR；表：早篩產(chǎn)品結(jié)果分類實際情況

靈敏度（Sensitivity）=

a/a+c：實際癌癥患者中，早篩方法檢測呈陽性的百分比特異性（Specificity）=

d/b+d

：實際非癌癥患者中，早篩方法檢測呈陰性的百分比患癌未患癌預(yù)測結(jié)果

陽性預(yù)測值（PPV）=

a/a+b

：早篩方法檢測呈陽性的人中，實際患癌的人的百分比陰性預(yù)測值（NPV）=

d/c+d

：早篩方法檢測呈陰性的人中，實際未患癌的人的百分比假陽性率（FPR）=

b/b+d：實際非癌癥患者中，早篩方法檢測呈陽性的百分比；FPR=1-Specificity真陽性假陽性陽性陰性ab假陰性真陰性cd

第一組指標：靈敏度和特異性，計算前提為已知所有的患癌和未患癌人數(shù)（上帝視角），作為分母進行計算。在回顧性和前瞻性研究都會報道。對于癌癥早篩而言，通常特異性均能做到較高水平，靈敏度指標更為重要。第二組指標：PPV和NPV，1）分母為早篩產(chǎn)品檢測的陽性和陰性，即從產(chǎn)品/用戶使用體驗角度進行評價；2）僅在前瞻隊列研究中報道；3）受發(fā)病率影響，PPV會隨著患病率的增加而增加。對于發(fā)病率較低疾?。ɡ绨┌Y）進行測試時，PPV通常較低而NPV較高，這是由其與發(fā)病率的相關(guān)性決定的。圖：目前推薦單癌種篩查標準方法PPV均較低圖：PPV和NPV與發(fā)病率的相關(guān)性靈敏度

?

發(fā)病率靈敏度?發(fā)病率

+（1–特異性）?（1?發(fā)病率）PPV

=NPV

=特異性?（1–發(fā)病率）特異性?（1–發(fā)病率）+（1–靈敏度）?發(fā)病率乳腺癌（鉬靶）

乳腺癌（鉬靶）

結(jié)直腸癌肺癌（FIT）

案例計算：對于一個發(fā)病率為1%的疾病，假設(shè)一個檢測方法靈敏度82%，特異性91%，則PPV為8%12數(shù)據(jù)：NCBI，Grail，中信建投早篩現(xiàn)狀：僅5種單癌種早篩獲得美國USPSTF推薦

美國預(yù)防服務(wù)工作組（U.S.

Preventive

Services

Task

Force，USPSTF）是一個獨立的國會授權(quán)的預(yù)防保健專家小組，負責(zé)審查與腫瘤相關(guān)的行為咨詢、預(yù)防性藥物和篩查策略的益處和危害的證據(jù)，目前USPSTF推薦進行早期篩查的癌癥僅有乳腺癌、宮頸癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌和肺癌五種，均為單癌種篩查且多數(shù)現(xiàn)有篩查方法PPV并不高。

USPSTF推薦和醫(yī)保納入相關(guān)：根據(jù)美國平價醫(yī)療法案《Affordable

Care

Act》第4105條，授權(quán)Medicare根據(jù)USPSTF建議擴大其現(xiàn)有的預(yù)防服務(wù)覆蓋范圍；第4106條要求Medicaid涵蓋USPSTF推薦的A級或B級預(yù)防服務(wù)；第2713條要求私人保險公司承保USPSTF推薦的A級或B級預(yù)防服務(wù)。表：現(xiàn)有USPSTF推薦癌癥篩查方法梳理癌種篩查方法USPSTF建議靈敏度特異性PPVNPV50至74歲的女性每兩年進行一次乳房X光檢查（推薦等級B）在50歲之前開始對女性進行乳房X光檢查的決定應(yīng)因人而異（推薦等級C）乳腺癌乳腺鉬靶86.9%88.9%4.4%對21至29歲的女性每3年進行一次宮頸細胞學(xué)檢查對于30至65歲的女性每3年單獨進行宮頸細胞學(xué)檢查，每5年單宮頸癌宮頸細胞學(xué)檢查/HPV檢測

獨進行一次hrHPV檢測；或每5年進行一次hrHPV檢測聯(lián)合細83.3%69.2%11.9%98.8%胞學(xué)檢查（推薦等級A）結(jié)腸鏡/乙狀結(jié)腸鏡95%73.8%92%94%94.9%87%金標準對所有50至75歲的成年人進行結(jié)直腸癌篩查（推薦等級A）對45至49歲的成年人進行結(jié)直腸癌篩查（推薦等級B）結(jié)直腸癌

免疫法糞便潛血檢測（FIT）糞便DNA（sDNA-FIT）6.9%99.94%99.8%對于55至69歲的男性，是否定期進行基于前列腺特異性抗原（PSA）的前列腺癌篩查應(yīng)因人而異（推薦等級C）前列腺癌肺癌血液檢測21%91%30%對年齡在50至80歲之間且符合吸煙史條件的成年人進行低劑量計算機斷層掃描（LDCT）肺癌篩查（推薦等級B）低劑量螺旋CT84.9%87.2%6.9%數(shù)據(jù)：USPSTF，CDC，中信建投13未來展望：多癌種早篩（MCED）是必然趨勢

目前USPSTF推薦癌癥篩查方法的不足：1）均為單癌種篩查；2）多數(shù)現(xiàn)有篩查方法PPV較低；3）沒有廣泛篩查建議的癌癥占所有癌癥診斷的71%，占癌癥

的70%。多個單癌種早篩組合帶來假陽性累積問題：單癌種早篩的問題在于一次僅能篩查一種癌癥，每種早篩均有其假陽性率，如果同時做多項單癌種早篩，則會帶來假陽性率的累積。多癌種早篩商業(yè)化潛力更大：此前國內(nèi)外均已有單癌種早篩產(chǎn)品獲批，從美國情況來看腸癌早篩是商業(yè)化較為成功品類之一，代表案例為Exact

Sciences公司的Cologuard產(chǎn)品。成本優(yōu)勢是腸癌早篩得以商業(yè)化的核心因素之一，其價格遠低于美國結(jié)腸鏡檢查費用。但其他單癌種早篩產(chǎn)品與此前指南推薦經(jīng)典方法比并不一定有明顯成本優(yōu)勢。

總結(jié)：多癌種早篩優(yōu)勢主要在：1）覆蓋癌癥種類多；2）無假陽性累積問題；3）與多種癌癥分別篩查的成本累積相比，MCED單次檢測成本具有性價比；4）即使所有癌種都有推薦的單癌早篩方法，同時進行所有測試也是繁瑣不切實際的，MCED更有可行性；5）許多傳統(tǒng)篩查方法依從性差（腸鏡、肺部CT輻射等），而目前多癌種早篩通常使用液體活檢路線，僅抽血即可完成采樣。表：多次單癌種早篩帶來的假陽性累積圖：美國腸癌早篩費用對比篩查假陽性率FPR12.8%7.4%基于糞便DNA腸癌肺癌LDCT篩查宮頸癌篩查腸鏡費用早篩費用美國結(jié)腸鏡檢查平均費用為2750美元范圍：1250美元到4800美元結(jié)腸癌糞便篩查乳腺癌鉬靶篩查同時進行13.4%10.0%37%Exact

Sciences的Cologuard2014年被美國CMS納入醫(yī)保價格為500美元左右根據(jù)CareCredit

2023數(shù)據(jù)（一家美國健康和保健信用卡公司）Grail：如果一個人在一年內(nèi)接受了所有推薦的單一癌癥篩查測試，那么男性和女性的累計假陽性率分別為31%和43%數(shù)據(jù)：Grail，CareCredit，Exact

Sciences，中信建投14癌癥早篩評價指標——多癌種早篩產(chǎn)品及臨床方案設(shè)計

1.看篩查癌種數(shù)量：多癌種癌種早檢難度大于單癌種，因為需要同時檢測的指標數(shù)量提升（例如cfDNA甲基化、ctDNA突變，需要同時檢測血液中多種癌癥指標），且需要平衡對不同濃度標志物的檢測。因此納入癌種越多的檢測方法，其實現(xiàn)同樣的定量結(jié)果所需難度更大。

2.看癌種種類：不同癌種的突變情況、向血液釋放ctDNA濃度等均有差異，例如血液瘤相較于實體瘤更容易通過液體活檢進行早篩，實體瘤方面不同瘤種也存在差異，可能需要對不同瘤種設(shè)置差異化的檢測限。3.看癌癥分期：通常晚期的腫瘤釋放的ctDNA更多，更容易被檢測。但腫瘤早篩的早期發(fā)現(xiàn)更具意義，可以顯著提高生存率、并降低癌癥治療的成本和復(fù)雜性（USPSTF）。如果癌癥在擴散之前就被發(fā)現(xiàn)，總體存活率要高出四倍（SEER）。因此早篩臨床結(jié)果中，早期癌癥發(fā)現(xiàn)能力是需要被關(guān)注的指標。

4.看納入人群：PPV和NPV與發(fā)病率相關(guān)，PPV會隨著患病率的增加而增加，因此臨床隊列納入人群是健康群體/平均風(fēng)險群體/高風(fēng)險群體/已有早期癥狀報道群體，對于臨床結(jié)果尤其是PPV指標影響顯著。且臨床隊列納入人群會影響產(chǎn)品定位及此后獲批適應(yīng)癥。5.看腫瘤組織溯源：在早篩產(chǎn)品檢測到信號后，如果可預(yù)測該癌癥信號圖：ctDNA檢測的靈敏度在不同癌癥類型中存在差異（CSO），則有助于后續(xù)臨床檢查及治療。圖：突變豐度差異導(dǎo)致不同癌種的檢測難度不同膠甲胃軟膽胸腎子胰非卵膀頭肝乳子上前結(jié)黑小甲

腎

胃

胸

軟

其

黑

神

頭

結(jié)

乳

子

卵

非

膽

膀

胰狀

癌

腸

腺

組

他

色

經(jīng)

頸

直

腺

宮

巢

小

道

胱

腺癌

織

素

膠

癌

腸

癌

頸

癌

細

癌

癌

癌瘤

質(zhì)未上

肝

子消

癌

宮前

小質(zhì)狀腸組道腺癌宮腺小巢胱頸癌腺宮消列直色細知列

細瘤腺道織癌癌

頸癌細癌癌癌

癌癌化腺腸素胞腺道原化癌腺

胞癌間癌胞道癌癌瘤肺癌間癌癌胞發(fā)道癌肺質(zhì)肺癌質(zhì)瘤肺癌瘤癌瘤癌最大AF代表了整體cfDNA分子中腫瘤的ctDNA分子的相對定量，研究發(fā)現(xiàn)萬例中國癌癥患者ctDNA數(shù)據(jù)分析ctDNA

AF在不同癌癥類型和同一癌癥類型的不同樣本中存在顯著差異數(shù)據(jù)：USPSTF，SEER，Grail，中信建投15多癌種早篩產(chǎn)品現(xiàn)狀

關(guān)注：1）是否前瞻；2）隊列人數(shù)；3）檢測癌種數(shù)量；4）PPV；5）腫瘤組織溯源（CSO）。海外領(lǐng)先企業(yè)：Grail、Exact

Sciences/Thrive。Grail進展：已開展臨床試驗納入超40萬人，PATHFINDER項目首次將測試結(jié)果應(yīng)用于臨床，2022年已讀出結(jié)果。與英國NHS合作的14萬人超大臨床NHS-Galleri

Trial已完成第二年訪視，并啟動第三年工作。如果臨床進展順利，預(yù)計明后年（2024-2025）將迎來數(shù)據(jù)讀出和可能的監(jiān)管申請。最新與Medicare合作開展10萬人臨床。Exact

Sciences進展：全球首個前瞻性血液多癌種早檢研究DETECT-A已完成（Thrive于2017年啟動，2020年在Science發(fā)表最終結(jié)果），目前多癌種早檢產(chǎn)品Cancerguard研發(fā)中。表：多癌種早檢產(chǎn)品性能對比組織溯源準確度臨床方案納入標準檢測癌種公司產(chǎn)品臨床技術(shù)研究設(shè)計隊列人數(shù)

靈敏度

特異性

PPV

NPV定價首要+次要年齡其他特征首要70%高風(fēng)險組：吸GrailGalleriPathfindercfDNA甲基化50前瞻性

50歲以上前瞻性

65-75歲6621

28.9%

99.1%

38.0%

98.6%

85.3%

97.1%

$949小于$500煙、癌癥易感等ThriveExactCancerSEEK

Detect-A

ctDNA突變+蛋白質(zhì)

10無癌癥史女性10006

27.1%

98.9%

19.4%

99.3%(預(yù)計)PRE-ASCEND甲基化+非整倍體+蛋白質(zhì)+突變CancerguardELSA-seqPanSeer156回顧性

50歲以上

癌癥組和非癌癥組

4196

61.0%

98.2%前瞻性

40-75歲

癌癥組和非癌癥組

2395

69.1%

98.9%前瞻性

40-75歲

癌癥組和非癌癥組

2035

83.7%

98.3%sciencesTHUNDERPROMISE/cfDNA甲基化83.2%

91.7%81.9%燃石醫(yī)學(xué)cfDNA甲基化+ctDNA突變+蛋白質(zhì)9鹍遠生物cfDNA甲基化5回顧性

25-90歲

癌癥組和非癌癥組82894.9%

96.1%DECIPHER-Multi世和基因

MERCURYcfDNA五種特征3回顧性回顧性前瞻性///癌癥組和非癌癥組

1214

95.5%

95.0%93.1%SeekIn276癌癥組和非癌癥組

1513

69.4%

98.0%64.0%

78.0%

￥7899基因組拷貝數(shù)變異+片段化模式+蛋白思勤醫(yī)療思康寧SeekInRW癌癥組和非癌癥組

1212

72.7%

96.1%

22.0%

99.6%數(shù)據(jù)：公司官網(wǎng)，ESMO，Science，ASCO，中信建投16技術(shù)路線：早篩和MRD殊途同歸，液體活檢方式為主流

液體活檢為主流：液體活檢是指利用人體體液作為標本監(jiān)測獲取腫瘤相關(guān)信息的技術(shù)。相比于傳統(tǒng)侵入式組織活檢，液體活檢具有1）依從性佳；2）標本易獲??；3）特異性好；4）克服腫瘤異質(zhì)性等優(yōu)勢。其中ctDNA是最受關(guān)注的液體活檢靶標之一。早篩和MRD殊途同歸：ctDNA貫穿腫瘤疾病進展全流程，從最初的癌癥早期篩查，到手術(shù)治療后的復(fù)發(fā)監(jiān)測，以及中晚期癌癥患者的療法選擇（伴隨診斷），均可通過檢測ctDNA實現(xiàn)，常用技術(shù)手段包括NGS和PCR等。因此從海外企業(yè)布局情況來看，許多企業(yè)在積累ctDNA檢測經(jīng)驗之后會進行應(yīng)用拓展：例如Natera從NIPT到MRD；Guardant

Health從伴隨診斷到MRD和早篩。圖：ctDNA檢測在腫瘤發(fā)展各階段的應(yīng)用復(fù)發(fā)監(jiān)測復(fù)發(fā)癌癥早期篩查手術(shù)治療療法選擇治療反應(yīng)監(jiān)測疾病進展、耐藥MRD腫瘤組織小Panel:

PCR大Panel:

NGS向血液釋放多癌種早篩NGS為主流NGS+定向方法ctDNA血液中還有其他cfDNA影像檢測限ctDNA檢測限疾病進展方式：液體活檢技術(shù)：NGS、PCR等17數(shù)據(jù)：國家，Molecular

Cancer，中信建投從Cologuard看早篩產(chǎn)品FDA獲批路徑

早篩產(chǎn)品申報審批簡要流程：1）臨床數(shù)據(jù)支撐；2）分階段提交PMA；3）監(jiān)管討論及審批；4）醫(yī)保納入（與審批并行）。圖：ExactSciences核心產(chǎn)品Cologuard獲批進程臨床試驗開展及數(shù)據(jù)積累階段分模塊多次提交PMA完整數(shù)據(jù)讀出FDA咨詢委員會討論FDA批準后續(xù)醫(yī)保納入決定首次提交時不需要全部數(shù)據(jù)

作為模塊數(shù)據(jù)提交最終PMAFDA咨詢委員會一致建議批準Cologuard在AACR會議上公布數(shù)據(jù)，基于糞便DNA結(jié)直腸癌篩查特異性90%，靈敏度57%(≥1cm癌癥前體)、83%(>3cm癌癥前體)向FDA提交Cologuard上市前批準申請（PMA）的第一個模塊宣布DeeP-C臨床研究頂線結(jié)果，Cologuard對檢測結(jié)直腸癌的敏感性為92%，對檢測癌前息肉的敏感性為42%，對≥2厘米的息肉的敏感性為66%；檢測特異性87%DeeP-C研究結(jié)果發(fā)表在NEJM雜志FDA舉行小組會議討論Cologuard申請10月12月4月3月2011年2012年2013年2014年7月11月2月6月8月完成DeeP-C臨床研究招募，超過12,700名50-84歲結(jié)直腸癌風(fēng)險患者開始DeeP-C臨床研向FDA提交Cologuard的PMA第二模塊向FDA提交Cologuard的PMA最終模塊FDA批準Cologuard究招募臨床研究及數(shù)據(jù)PMA申請監(jiān)管審批進展18數(shù)據(jù)：公司年報，公司官網(wǎng)，中信建投1.1Grail：多癌種早檢產(chǎn)品進度領(lǐng)先，未來兩年有望迎監(jiān)管進展1.2Grail：Illumina孵化，多癌種早檢產(chǎn)品進度領(lǐng)先

多癌種早檢產(chǎn)品進度領(lǐng)先。Grail于2016年由Illumina孵化，專注多癌種早檢領(lǐng)域。公司于2017-2018年完成多輪融資，并于2020年申請在納斯達克上市，2021年8月公司被Illumina以80億美元收購。公司多癌種早檢產(chǎn)品于2019年獲FDA突破性設(shè)備認定，2021年正式向市場推出，命名為Galleri。目前其多癌種早檢產(chǎn)品已完成多項大人群隊列，整體進度在行業(yè)內(nèi)領(lǐng)先。2023年12月，Illumina宣布將剝離Grail，資產(chǎn)剝離將通過第三方出售或資本市場交易執(zhí)行，預(yù)計在2024年第二季度末之前敲定條款。圖：Grail發(fā)展歷程Illumina擬以80億美元收購啟動首個多中心臨啟動第二項多中心臨床研究STRIVE計劃啟動SUMMIT啟動PATHFINDER完成3.9億美元D輪融資床研究CCGA臨床研究臨床研究Grail2016年1月

12月

2017年1月4月2018年5月

12月

2019年5月

2020年2月

2月6月9月9月Illumina孵化新公司Grail，旨在通過血液檢測篩查癌癥多癌種早檢產(chǎn)品研究設(shè)備豁免（IDE）申請獲FDA批準申請在納斯達克上市，計劃在2021年商業(yè)化發(fā)布首款多癌種早檢產(chǎn)品完成超9億美元B輪融資完成3億美元C輪融資多癌種早檢產(chǎn)品獲FDA突破性設(shè)備認定啟動REACH

在柳葉刀發(fā)表臨床（醫(yī)保

PATHFINDER在AACR年會展示甲基化技術(shù)MRD檢測數(shù)據(jù)在ESMO會議公布PATHFINDER研究結(jié)果NHS在英國啟動Galleri多癌種早檢試驗（NHS-Galleri

Trial）與英國政府（NHS）合作，從2021年開始向英國患者提供多癌種早檢產(chǎn)品Galleri宣布首個可以提供Galleri的衛(wèi)生系統(tǒng)報銷）研究最終結(jié)果11月10月6月4月

2023年1月

2022年9月9月起

9月8月3月2021年1月

11月在ASCO年會公

推出甲基化技術(shù)解決方布SYMPLIFY研

案，用于研究癌癥預(yù)后、Illumina在美國及歐盟監(jiān)管部門反對下完成收購Grail與安進、阿斯利康、BMS等合作評估基于甲基化的持續(xù)擴展與醫(yī)療系統(tǒng)和保險機構(gòu)等合作發(fā)展及融資節(jié)點主要臨床研究究結(jié)果MRD檢測和復(fù)發(fā)監(jiān)測等技術(shù)在MRD的應(yīng)用監(jiān)管及政府合作20數(shù)據(jù)：公司公告，公司官網(wǎng)，中信建投Grail：基于cfDNA甲基化檢測技術(shù)，開發(fā)多癌種早檢產(chǎn)品Galleri

關(guān)鍵技術(shù)：cfDNA甲基化檢測。Grail于2021年正式推出其多癌種早檢（MCED）產(chǎn)品Galleri，其可以檢測50多種癌癥的早期信號（包括實體瘤和血液瘤），并預(yù)測與該信號相關(guān)的組織或器官（Cancer

Signal

Origin，CSO），以幫助確定下一步行動。其核心基于對cfDNA（cell-free

DNA）的檢測，在取得樣本后通過NGS測序和機器學(xué)習(xí)算法來分析cfDNA的甲基化模式，確定是否存在癌癥信號并預(yù)測信號。目前該產(chǎn)品已在多項大規(guī)模臨床研究中進行測試并報告結(jié)果。圖：核心多癌種早檢產(chǎn)品Galleri原理可同時檢測50+癌癥檢測到癌癥信號預(yù)測癌癥信號cancer

signal

origin取樣測序分析預(yù)測結(jié)果未檢測到癌癥信號客觀事實：腫瘤組織釋放cfDNA到血液分離血漿（含有cfDNA）分析cfDNA甲基化情況（需要測序）基于機器學(xué)習(xí)的分類器21數(shù)據(jù)：公司公告，公司官網(wǎng)，中信建投Grail：核心產(chǎn)品Galleri主要臨床試驗情況，參與者已超40萬人

開展目前最大規(guī)模多癌種早檢臨床。Grail自2016年起至今已啟動9項臨床試驗，納入超40萬人。圖：Grail主要臨床試驗情況臨床研究研究結(jié)果2016年啟動首個多中心臨床研究CCGA（1.5萬人）12月2017年4月

2016年啟動的首個多中心臨床研究CCGA為產(chǎn)品開發(fā)和驗證起到重要作用。啟動多中心臨床研究STRIVE，PATHFINDER臨床結(jié)果見附錄（10萬人、女性、乳腺癌）隨著早期臨床的進行，公司產(chǎn)品不斷迭代，2020年公司多癌種早檢技術(shù)已可以檢測50種癌癥類型。2018年公布CCGA研究初步結(jié)果，表明開發(fā)特異性大于99%4月6月的基于血液檢測的多癌種早檢產(chǎn)品是可行的公布來自CCGA研究的早期肺癌檢測數(shù)據(jù)計劃啟動SUMMIT臨床研究（1.3萬人、肺癌）12月2019年

公布來自CCGA研究的數(shù)據(jù)，多癌種早檢在12種癌癥

2020年啟動的PATHFINDER臨床研究首次將測試結(jié)果返回給醫(yī)療系統(tǒng)幫助指導(dǎo)癌癥診斷，該研究結(jié)果于2022年在ESMO大會上公布，并在2023發(fā)表于柳葉刀。5月仍處于局部狀態(tài)時檢測出強信號，特異性99%，并高精度識別腫瘤的源組織10月首次在獨立數(shù)據(jù)集上驗證性能，Grail的技術(shù)能以高特異性檢測20多種癌癥類型并定位2020年2月啟動PATHFINDER臨床研究（6662人），首次將測試結(jié)果返回給醫(yī)療系統(tǒng)幫助指導(dǎo)癌癥診斷在《腫瘤學(xué)年鑒》發(fā)布驗證數(shù)據(jù)，其多癌種早檢技術(shù)可以檢測50種癌癥類型，特異性>99%，檢測到癌癥信號時還可以93%的準確率識別癌癥在體內(nèi)的位置3月2021年2021年公司與英國國家醫(yī)療服務(wù)體系

啟動REFLECTION研究(1.7萬人)（National

Health

Services，NHS）合作啟動多癌種早檢試驗（NHS-Galleri

早檢試驗（NHS-Galleri

Trial）Trial）納入超14萬人，是目前最大規(guī)模的多癌種早檢臨床研究，未來數(shù)據(jù)讀出值得期待。在ASCO年會上展示PATHFINDER數(shù)據(jù)，PPV為44.6%，腫瘤信號6月與英國政府NHS合作啟動多癌種前兩位預(yù)測預(yù)測準確率為96.3%8月9月（14.2萬人、最大規(guī)模）啟動PATHFINDER

2臨床研究（2萬人、3年）在ESMO大會上公布PATHFINDER研究最終結(jié)果，特異性99.1%，PPV為38%（早期版本）、43.1%（改善版本），檢測到的癌癥48%在I、II期；癌癥信號預(yù)測的準確率為97%12月2022年9月2023年公司啟動REACH臨床，納入10萬人，檢測相關(guān)費用由Medicare報銷（業(yè)內(nèi)首次）。2023年

在ASCO年會上公布SYMPLIFY研究結(jié)果，超6000名患者SYMPLIFY：特異性98.4%，PPV為75.5%，NPV為97.6%?？傮w靈敏度66.3%（6242人）6月10月在柳葉刀發(fā)表PATHFINDER研究最終結(jié)果啟動Galleri-Medicare臨床(也稱REACH，10萬人，Medicare報銷)22數(shù)據(jù)：公司公告，公司官網(wǎng)，ClinicalTrials，中信建投Grail：正在進行兩項大規(guī)模臨床使用改進版本Galleri測試未來兩年展望PATHFINDER

2和NHS-Galleri

Trial數(shù)據(jù)讀出

目前公司正在開展的兩項更大規(guī)模臨床PATHFINDER

2（2萬人）、NHS-Galleri

Trial（14萬人），以及一項已完成的臨床SYMPLIFY（超6000人），均使用了改進版本的Galleri

已完成臨床：SYMPLIFY：參與群體為有癌癥體征和癥狀的個體（富集），通過英國的分級診療體系快速轉(zhuǎn)診途徑，向初級保健醫(yī)生提出非特異性癥狀（如體重減輕或疲勞）或可能與婦科、肺癌或消化道癌癥相關(guān)癥狀的個體中使用MCED測試。

PATHFINDER

2：納入2萬人，為期3年，測試更大樣本、更多人種NHS-Galleri

Trial：與英國NHS合作，14萬人、為期三年，目前已完成第二年隨訪，預(yù)計明后年（2024-2025）將迎來數(shù)據(jù)讀出和可能的監(jiān)管申請圖：Grail使用改進版本Galleri測試的臨床匯總名稱主要目的主要終點基線周期

入組人數(shù)

開始時間

初步完成時間

結(jié)束時間狀態(tài)/結(jié)果年齡：50歲以上PPV

38%

(MCED-E)

43.1%(MCED-Scr)；NPV

99.1%(MCED-E)

99.5%

(MCED-Scr)評估早期版本MCED在臨

檢測到癌癥信號到確診所需的時

70%高風(fēng)險組：吸煙、癌PATHFINDER1年1年3年3年6,662

2019-126,238

2021-0720,000

2021-12140,000

2021-082021-12/2022-012022-112026-07床實踐中的實施情況間、所需后續(xù)檢測的數(shù)量和類型癥易感等30%非高風(fēng)險組完全入組3個月中期分析，12個月完整分析——PPV、NPV、靈敏度、特異性、CSO準確性年齡：18歲以上有癌癥癥狀被轉(zhuǎn)診三年內(nèi)無癌癥史評估MCED在有癌癥體征和癥狀的個體中的性能PPV：75.5%，NPV：97.6%靈敏度：66.3%，特異性：98.4%SYMPLIFY年齡：50歲以上健康志愿假陽性群體受到的手術(shù)侵入性檢查的數(shù)量和類型、PPV、NPV、靈敏度、特異性、CSO等評估MCED的安全性和性者PATHFINDER22024-022024-07招募中（未完成招募）能無癌癥癥狀、3年內(nèi)無癌癥史年齡：50-77歲健康志愿評估早篩是否在癌癥進展

隨機分組后3.5年，測試組與對照NHS-Galleri

Trial

早期階段發(fā)現(xiàn)癌癥，減少

組相比，診斷出的III期和IV期癌晚期癌癥

癥的絕對數(shù)量減少已完成招募，2023Q2完成第二年2026-02

訪視，第三年訪視已啟動，預(yù)計2024-2025將迎來數(shù)據(jù)讀出者無癌癥癥狀、3年內(nèi)無癌癥史23數(shù)據(jù)：公司官網(wǎng)，ESMO，Lancet，ClinicalTrials，中信建投Grail：將啟動REACH研究，Medicare報銷測試費用

2023年11月20日，Grail宣布將啟動REACH研究（Galleri-Medicare），以評估Galleri測試在Medicare人群中的臨床影響人群招募將重點關(guān)注歷史上代表性不足的群體的個人，進一步評估Galleri測試對來自不同種族、民族、社會經(jīng)濟地位和服務(wù)不足社區(qū)的代表性不足人群的

Medicare

參與者的臨床影響

入組人數(shù)：10萬人，其中5萬人接受常規(guī)護理+每年Galleri測試，對照組5萬人僅接受常規(guī)護理關(guān)注的臨床指標：包括1）診斷出的IV期癌癥的減少；2）安全性；3）醫(yī)療資源利用率。Medicare

將支付研究參與者的Galleri

測試費用以及相關(guān)項目和服務(wù)費用（首次）目前研究時間表仍在制定中，但預(yù)計在FDA批準Galleri的上市前批準申請（PMA）的情況下，中期研究數(shù)據(jù)將可供CMS考慮24數(shù)據(jù)：公司官網(wǎng)，中信建投Grail：持續(xù)擴展與醫(yī)療系統(tǒng)、保險機構(gòu)等合作

雖然目前尚未正式獲批，但Grail于2019和2020年相繼獲得FDA的突破性設(shè)備認定和研究設(shè)備豁免。得益于與醫(yī)療系統(tǒng)、保險機構(gòu)和雇主的持續(xù)合作，Grail目前公司合作伙伴實驗室超6600家，已于2023Q2完成超10萬例Galleri商業(yè)化測試。未來公司監(jiān)管獲批有望進一步推動保險覆蓋和指南納入。圖：Grail與醫(yī)療系統(tǒng)、保險機構(gòu)、雇主合作情況與美國退伍軍人事務(wù)部合作為美國1萬名退伍軍人提供Galleri測試獲紐約州衛(wèi)生部批準進行與俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)

和Intermountain

Healthcare和Mercy衛(wèi)生系統(tǒng)合作提供Galleri測試擴大和JohnHancockGalleri多癌種早檢，現(xiàn)在可

（OHSU）奈特癌癥研究

擴大合作伙伴關(guān)系，為猶他州符合作的試點范圍通過處方提供給紐約州居民所合作提供Galleri測試合條件的患者提供Galleri測試9月2022年

1月5月7月2023年

2月2021年

3月12月2月6月9月4月宣布首個提供Galleri的衛(wèi)生系統(tǒng)與Alignment

HealthPlan

和Point32Health合作提和Ochsner

Health合作在路

JohnHancock成為第一家向客

擴大和Providence合作合作，推出首個提供Galleri供Galleri測試（美國首易斯安那州提供Galleri測試戶提供Galleri的人壽保險公司提供Galleri測試的范圍Providence測試的醫(yī)療保險優(yōu)勢計劃個合作的商業(yè)健康計劃）和Fountain

HealthInsurance保險合作提供Galleri測試和Henry

Ford

Health醫(yī)學(xué)中心合作在密歇根州提供Galleri測試醫(yī)療系統(tǒng)雇主和印第安納州CommunityHealthNetwork合作提供Galleri測試擴大和和Point32Health合作提供Galleri測試的范圍保險機構(gòu)數(shù)據(jù)：公司公告，公司官網(wǎng)，中信建投251.2Exact

Sciences：腸癌早篩龍頭，多癌種早檢產(chǎn)品Cancerguard研發(fā)中1.2Exact

Sciences：腸癌早篩龍頭，并購整合擴張

腸癌早篩龍頭，并購整合擴張。Exact

Sciences成立于1995年，公司致力于癌癥早期檢測，2009年公司與梅奧診所合作，獲得非侵入性結(jié)直腸癌篩查技術(shù)許可，2014年代表產(chǎn)品Cologuard獲FDA批準上市。此后公司在癌癥早期檢測、療法選擇、MRD等領(lǐng)域進行多項并購。目前公司在腸癌早篩產(chǎn)品領(lǐng)域處于龍頭地位，同時多項管線的臨床研究正在持續(xù)開展中。圖：ExactSciences發(fā)展歷程第一階段（2009-2014）單產(chǎn)品研發(fā)-臨床-申報-監(jiān)管批準獲得非侵入性結(jié)直腸癌篩查技術(shù)開展臨床研究第二階段（2014-2018）擴展產(chǎn)品覆蓋Cologuard持續(xù)放量第三階段（2019-至今）主線1：收購擴張主線2：開發(fā)下一代Cologuard主線2：布局多管線（多癌種早檢、MRD）推動FDA批準Cologuard展示多癌早期檢測數(shù)據(jù)推出OncotypeMAP和UltimaGenomics（測序儀公司）與梅奧診所合作，獲得非侵入性結(jié)直腸癌篩查技術(shù)許可與輝瑞達成協(xié)議，共同推廣Cologuard納斯達克上市啟動DeeP-C臨床研究FDA批準Cologuard泛癌組織測試達成長期供應(yīng)協(xié)議延長與輝瑞的合作公布下一代Cologuard測試數(shù)據(jù)1995

2001

2009年4月

6月8月

2011年7月2014年3月

8月

2014-2017

201820192020202120222023收購Thrive

EarlierDetection，推進基于血液的多癌早期檢測在美國推出OncoExTra測試（治療選擇）Kevin

Conroy成為總裁兼首席執(zhí)行官GrahamLidgard被任命為首席科學(xué)官持續(xù)拓展Cologuard覆蓋范圍與GenomicHealth合并，交易價值28億美元公司成立DeeP-C研究結(jié)果發(fā)表在NEJM雜志評估下一代Cologuard測試的關(guān)鍵BLUE-C研究報告陽性頂線結(jié)果從Cityof

Hope下屬Tgen研究所獲得TARDIS技術(shù)許可，用于MRD檢測與國家癌癥研究所合作開展MRD研究與JeffersonHealth合作進行多癌早期檢測數(shù)據(jù)：公司年報，公司官網(wǎng)，中信建投27Exact

Sciences：臨床研究數(shù)據(jù)支撐核心產(chǎn)品獲批

從Cologuard看腫瘤早篩產(chǎn)品獲批途徑。Exact

Sciences核心產(chǎn)品Cologuard開發(fā)始于2009年，公司獲得非侵入性結(jié)直腸癌篩查技術(shù)許可，2011年公司啟動DeeP-C臨床研究招募（萬人隊列），2012年底向FDA提交上市前批準申請（PMA）的第一個模塊。2013年2月向FDA提交Cologuard的PMA第二模塊，同年4月公司宣布DeeP-C臨床研究頂線結(jié)果，達到所有一級和二級終點。2013年6月公司向FDA提交Cologuard的PMA最終模塊。2014年3月，F(xiàn)DA咨詢委員會一致建議批準Cologuard，同年8月FDA正式批準Cologuard。從監(jiān)管流程來看，DeeP-C臨床研究的關(guān)鍵數(shù)據(jù)作為PMA最終模塊的一部分被提交，對支撐FDA咨詢委員會的獲批建議起到重要作用。圖：ExactSciences核心產(chǎn)品Cologuard早期數(shù)據(jù)及獲批進程FDA咨詢委員會一致建議批準Cologuard在AACR會議上公布數(shù)據(jù)，基于糞便DNA結(jié)直腸癌篩查特異性90%，靈敏度57%(≥1cm癌癥前體)、83%(>3cm癌癥前體)向FDA提交Cologuard上市前批準申請（PMA）的第一個模塊宣布DeeP-C臨床研究頂線結(jié)果，Cologuard對檢測結(jié)直腸癌的敏感性為92%，對檢測癌前息肉的敏感性為42%，對≥2厘米的息肉的敏感性為66%；檢測特異性87%DeeP-C研究結(jié)果發(fā)表在NEJM雜志FDA舉行小組會議討論Cologuard申請10月12月4月3月2011年2012年2013年2014年7月11月2月6月8月完成DeeP-C臨床研究招募，超過12,700名50-84歲結(jié)直腸癌風(fēng)險患者開始DeeP-C臨床研向FDA提交Cologuard的PMA第二模塊向FDA提交Cologuard的PMA最終模塊FDA批準Cologuard究招募臨床研究及數(shù)據(jù)PMA申請監(jiān)管審批進展28數(shù)據(jù)：公司年報，公司官網(wǎng)，中信建投Exact

Sciences：醫(yī)保納入及指南推薦帶來產(chǎn)品放量

醫(yī)保納入及指南推薦帶來產(chǎn)品放量。在Cologuard獲批和推廣過程中值得一提的是，該產(chǎn)品是FDA和CMS（醫(yī)療保險和醫(yī)療補助服務(wù)中心）首次同時審查醫(yī)療設(shè)備。在FDA批準Cologuard的同月，Exact

Sciences收到來自CMS的擬議覆蓋備忘錄，并于兩個月后開始覆蓋Cologuard。FDA和CMS的首次聯(lián)合平行審查試點計劃，縮短了產(chǎn)品從FDA批準到醫(yī)療保險覆蓋之間的時間，帶來Cologuard快速放量。除了醫(yī)保納入外，監(jiān)管獲批也為指南推薦鋪平道路，獲批后公司Cologuard產(chǎn)品相繼被美國癌癥協(xié)會（ACS）、美國預(yù)防服務(wù)工作組（USPSTF）納入指南，作為結(jié)直腸癌預(yù)防和早期檢測。后續(xù)ACS和USPSTF相繼修改指南進一步擴大建議篩查的年齡范圍。整體來看醫(yī)保納入及指南推薦帶來核心產(chǎn)品放量。圖：Cologuard醫(yī)保納入及指南推薦進展美國預(yù)防服務(wù)工作組CMS開始覆蓋Cologuard，Medicare為50-85歲的個人提供Cologuard（每三年一次）CMS在更新的MedicareAdvantage

Star

Ratings中包括CologuardFDA將Cologuard的批準范

USPSTF發(fā)布最終建議，將（USPSTF）指南草案將Cologuard納入結(jié)直腸癌的替代篩查測試圍從50歲及以上擴大到符合條件的45歲至49歲結(jié)直腸癌篩查的起始年齡從50歲降低到45歲10月10月4月9月5月2014年2015年2016年

2017年2018年

2019年

2020年2021年

2023年8月11月6月5月10月1月Cologuard被納入最終的USPSTF結(jié)直腸癌篩查建議，且與其他結(jié)直腸癌篩查選項地位相同Medicare和保險政策更新，免除患者在Cologuard檢測陽性后的結(jié)腸鏡檢查費用Cologuard被列入美國癌癥協(xié)會（ACS）結(jié)直腸癌預(yù)防和早期檢測指南美國癌癥協(xié)會修改結(jié)直腸癌篩查指南，以包括

結(jié)直腸癌篩查范圍為45歲45-49歲的人

以上USPSTF草案更新，擴大FDA批準Cologuard收到來自美國醫(yī)療保險和醫(yī)療補助服務(wù)中心(CMS)的擬議覆蓋備忘錄CMS發(fā)布Cologuard的最終付款決定（價格約為每次測試500美元）醫(yī)保納入指南推薦29監(jiān)管審批進展數(shù)據(jù)：公司年報，公司官網(wǎng)，中信建投Exact

Sciences：Cologuard快速放量，利潤轉(zhuǎn)正值得期待

核心產(chǎn)品快速放量。隨著醫(yī)保覆蓋和指南納入，公司產(chǎn)品持續(xù)放量，至2018年Q1累計檢測已超過100萬例，至2022年11月累計檢測超一千萬例。圖：ExactSciences營業(yè)收入及拆分（單位：億美元）篩查精準腫瘤學(xué)COVID-19常規(guī)業(yè)務(wù)增速252015105180%160%140%120%100%80%

并購?fù)苿訝I收規(guī)模擴張。2022年公司總營收20.84億美元，首次超過20億美元。其中篩查（Screening）收入14.25億美元，精準腫瘤學(xué)（Precision

Oncology）收入6.01億美元。精準腫瘤學(xué)收入主要來自公司2019年收購Genomic

Health帶來的系列產(chǎn)品。新冠收入2022年占比僅2.8%，對公司影響較小。60%虧損持續(xù)縮窄。公司2020年以來由于收購帶來利潤端虧損有所擴大，23H1凈虧損1.55美元，去年同期凈虧損-3.47，目前公司凈虧損呈現(xiàn)持續(xù)縮窄態(tài)勢，23H1已實現(xiàn)調(diào)整后EBITDA轉(zhuǎn)正。未來利潤端轉(zhuǎn)正值得期待。40%20%00%圖：Cologuard逐季度測試數(shù)量（單位：萬）圖：ExactSciences凈利潤（單位：億美元）測試數(shù)量（歷史累計）測試數(shù)量（單季度新增）增速（單季度）900%2014

2015

2016

2017

2018

2019

2020

2021

2022

2022H12023H10400-1-2-3-4-5-6-7-8-9800%700%600%500%400%300%200%100%0%35030025020015010050200萬例100萬例0數(shù)據(jù)：公司年報，公司官網(wǎng)，中信建投30下一代Cologuard：迭代提升表現(xiàn)，近期提交申請

迭代提升Cologuard數(shù)據(jù)表現(xiàn)。公司近年來對于核心產(chǎn)品Cologuard在推進迭代，2019年10月公司啟動BLUE-C前瞻性研究，人群數(shù)量為此前DeeP-C研究的一倍，以支持FDA批準下一代Cologuard。2023年6月公司宣布評估BLUE-C臨床研究的陽性頂線結(jié)果，滿足所有研究終點并顯示出特異性和敏感性的改善。2023年10月公司在美國胃腸病學(xué)會（ACG）上報告了BLUE-C臨床研究數(shù)據(jù)。特異性91%（+

4

pct），敏感性94%（+

2

pct），癌前病變敏感性43%（+1

pct）。未來幾個月公司計劃發(fā)布對BLUE-C數(shù)據(jù)的額外分析，此后預(yù)計將向FDA申請批準下一代Cologuard。

除了在ACG上報告的BLUE-C關(guān)鍵數(shù)據(jù)外，公司還提出了一項附加分析，使用原始Cologuard關(guān)鍵研究（DeeP-C）中的一組已知測試樣本對下一代Cologuard算法的性能進行評估和驗證。結(jié)果顯示在附加分析中，下一代Cologuard顯示的所有性能都等同或高于第一代Cologuard測試，確認了下一代Cologuard測試的可重復(fù)性并支持臨床相關(guān)性能。

此外，雖然目前公司開發(fā)的下一代Cologuard技術(shù)路線仍為基于分辨的多靶點DNA檢測（multi-target

stool

DNA，mt-sDNA，但在研究設(shè)計中公司提到同時收集了血液樣本，以便稍后評估公司正在開發(fā)的基于血液的篩查測試。預(yù)計與應(yīng)對潛在競爭者Guardant

Health的Shield

CRC產(chǎn)品有關(guān)。圖：下一代Cologuard主要指標對比特異性特異性特異性（包括無發(fā)現(xiàn)）特異性（包括無發(fā)現(xiàn)）Guardant

Health開發(fā)結(jié)直腸癌血液早篩：敏感性敏感性高級別異型增生敏感性高級別異型增生敏感性癌前病變敏感性癌前病變敏感性31數(shù)據(jù)：公司公告，公司官網(wǎng)，中信建投Exact

Sciences：并購?fù)晟萍夹g(shù)及產(chǎn)品布局

合并Genomic

Health完善療法選擇布局。公司近年來進行多項并購，其中重大收購包括2019年28億美元合并基因檢測公司GenomicHealth。Genomic

Health公司成立于2000年，開發(fā)了Oncotype

Dx系列療法選擇產(chǎn)品，2018年營收3.94億美元。目前Exact

Sciences的Oncotype

Dx系列產(chǎn)品包括乳腺癌復(fù)發(fā)評分、結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)評分、原位導(dǎo)管癌評分等。

收購Thrive戰(zhàn)略布局血液早篩。2021年公司以超20億美元收購Thrive

Earlier

Detection，液體活檢公司Thrive此前開發(fā)了基于血液的多癌種早期篩查測試CancerSEEK，并開展了真實世界萬人臨床研究。整體來看Exact

Sciences近年來通過收購不斷完善技術(shù)儲備，涉及技術(shù)領(lǐng)域包括底層DNA甲基化技術(shù)、生物標志物檢測、DNA保存等，以及配套信息化建設(shè)，同時也補充公司業(yè)務(wù)版圖，擴張伴隨診斷、遺傳性癌癥檢測以及多癌種早檢領(lǐng)域，有望鞏固公司龍頭地位。圖：ExactSciences主要并購事件時間2017-082018-10收購標的SamplemindedBiomatrica收購價格760萬美元領(lǐng)域信息化DNA保存技術(shù)2019-112020-032020-032020-102021-012021-04Genomic

HealthParadigm28億美元基因檢測公司，代表產(chǎn)品Oncotype

Dx晚期癌癥療法選擇4040萬美元Viomics生物標志物檢測Base

GenomicsThrive

EarlierDetectionAshion

Analytics4.1億美元DNA甲基化21.5億美元基于血液的多癌種早檢測序?qū)嶒炇遥◣椭鶨XAS開發(fā)MRD應(yīng)用）3060萬美元（90%股權(quán)）2021-04PFSGen