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激素對(duì)乳腺癌發(fā)生和術(shù)后影響研究綜述目錄TOC\o"1-2"\h\u18038激素對(duì)乳腺癌發(fā)生和術(shù)后影響研究綜述 124177關(guān)鍵詞:激素;乳腺癌;術(shù)后影響 184591激素與乳腺癌發(fā)生 162831.1雌激素與乳腺癌細(xì)胞的增殖 159681.2雌激素代謝產(chǎn)物誘發(fā)乳腺癌 1168091.3雌激素誘發(fā)乳腺癌的其他機(jī)理 229032激素對(duì)乳腺癌術(shù)后的影響 2240782.1抗雌激素與乳腺癌的治療 2309292.2雌激素與乳腺癌的治療 2187542.3雄激素與乳腺癌的治療 210611參考文獻(xiàn) 3摘要:乳腺癌發(fā)病率居全球女性癌癥的首位,是一個(gè)多因素疾病。乳腺是性激素的主要靶器官之一,內(nèi)源性和外源性性激素均可對(duì)其產(chǎn)生影響。雌激素可促進(jìn)正常乳腺細(xì)胞和乳腺癌細(xì)胞增殖,促進(jìn)乳腺癌的發(fā)展。當(dāng)前雌孕激素制劑多為復(fù)方藥,可用于口服避孕、治療多種婦科疾病、輔助生育技術(shù)和圍絕經(jīng)期激素治療等。本文將主要討論激素對(duì)乳腺癌發(fā)生和術(shù)后影響。關(guān)鍵詞:激素;乳腺癌;術(shù)后影響1激素與乳腺癌發(fā)生1.1雌激素與乳腺癌細(xì)胞的增殖雌激素(estrogen)可以提高乳腺上皮細(xì)胞的增殖率。通過對(duì)人類乳腺癌細(xì)胞所做的實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)雌激素可增強(qiáng)乳腺癌的侵蝕性,可直接或間接促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的增殖[1]。其機(jī)理可能是雌激素通過誘導(dǎo)與核酸合成有關(guān)的酶,調(diào)控細(xì)胞周期蛋白以及激活致癌基因,導(dǎo)致酶、蛋白和基因的過度表達(dá),從而促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的增殖。1.2雌激素代謝產(chǎn)物誘發(fā)乳腺癌雌激素的代謝主要是在C-1α、C-2、和C-4位置發(fā)生羥基化,生成兒茶酚類雌激素。正常情況下,兒茶酚類雌激素在體內(nèi)血源性兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶的催化作用下在2-、3-、4-位的羥基(-OH)基團(tuán)發(fā)生單甲基化,導(dǎo)致自身生物學(xué)活性降低,因此體內(nèi)兒茶酚類雌激素半衰期極短。但是,當(dāng)女性體內(nèi)雌激素的代謝發(fā)生紊亂時(shí),體內(nèi)羥基化速度加快或單甲基化速度減慢,導(dǎo)致體內(nèi)兒茶酚類雌激素合成增多,而兒茶酚類雌激素增多極易引起其自身氧化生成半醌類化合物,進(jìn)而轉(zhuǎn)變?yōu)轷惔x產(chǎn)物。這兩類雌激素代謝產(chǎn)物都具有明顯的親電子性,可通過共價(jià)結(jié)合方式與DNA上的親核基團(tuán)結(jié)合,導(dǎo)致基因突變,從而誘發(fā)乳腺癌的生成[2]。1.3雌激素誘發(fā)乳腺癌的其他機(jī)理有資料報(bào)道,雌激素還能通過促進(jìn)C-erb-2基因的擴(kuò)增,誘導(dǎo)產(chǎn)生組織蛋白酶D(cath-D),刺激細(xì)胞周期蛋白D1(cyclinD1)的過度表達(dá)等[3],誘導(dǎo)乳腺癌的發(fā)生。但雌激素的作用機(jī)理有待于進(jìn)一步研究。2激素對(duì)乳腺癌術(shù)后的影響2.1抗雌激素與乳腺癌的治療乳腺癌治療最常用的、有效的抗雌激素藥物是三苯氧胺(TAM)。其主要作用機(jī)理是與體內(nèi)的雌激素競(jìng)爭(zhēng)癌細(xì)胞的ER,使腫瘤細(xì)胞停滯于G1期,減少S期細(xì)胞的比例,TAM還能抑制作為細(xì)胞內(nèi)增殖因子信息傳導(dǎo)通路中重要組成部分的蛋白激酶,并通過細(xì)胞內(nèi)生物代謝旁路,與ER或PR結(jié)合,達(dá)到抗癌目的[4]。TAM是經(jīng)絕后乳腺癌患者全身治療的有效輔助藥物,是激素依賴性轉(zhuǎn)移乳腺癌的一線治療藥物,也是ER陽性的原發(fā)乳腺癌輔助治療的首選藥物,且能預(yù)防對(duì)側(cè)乳腺的發(fā)病。2.2雌激素與乳腺癌的治療雌激素治療乳腺癌的機(jī)理在于生理劑量的雌激素可使細(xì)胞內(nèi)的雌激素受體含量增加,而治療劑量的雌激素受體由細(xì)胞質(zhì)內(nèi)轉(zhuǎn)向核內(nèi)使細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的雌激素受體得不到補(bǔ)充,從而抑制腫瘤細(xì)胞的合成,達(dá)到治療乳腺癌的目的[5]。對(duì)絕經(jīng)4年以上的患者,特別是對(duì)絕經(jīng)8年以上的患者應(yīng)用雌激素治療效果最好。雌激素治療乳腺癌顯效慢,一般需4-6周才能顯效,如8周無效,為治療失敗。長(zhǎng)期治療以間斷用藥為佳。2.3雄激素與乳腺癌的治療雄激素治療乳腺癌的作用機(jī)理尚不清楚,但臨床觀察發(fā)現(xiàn)雄激素可抑制垂體的促生殖腺激素如促卵泡刺激素(FSH)及促黃體生成素(LH),而使乳腺癌萎縮[6]。雄激素療效絕經(jīng)后婦女乳腺癌較絕經(jīng)前好,而不論是否絕經(jīng),對(duì)于有骨轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者,使用雄激素治療應(yīng)為首選,它不受年齡的限制,80%的病人癥狀可以得到癥狀緩解。參考文獻(xiàn)[1]張雪云.雌激素和孕激素受體及P16蛋白在乳腺癌組織中表達(dá)與預(yù)后[J].北華大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2019,20(03):328-332.[2]鄒辣,吳綺楠.激素受體陽性乳腺癌的內(nèi)分泌治療[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2021,46(01):91-96.[3]蔡桂舉,阮祥燕.孕激素受體膜組分1在絕經(jīng)后激素治療中乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的研究進(jìn)展[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2021,37(13):1769-1773.[4]張潔瓊,張琴,孟莉.激素替代治療與乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)概述[J].中國婦幼保健,2015,30(36):6669-6672.[5]王利娟,阮祥燕.激素治療與乳腺
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