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激素對乳腺癌發(fā)生和術(shù)后影響研究綜述目錄TOC\o"1-2"\h\u18038激素對乳腺癌發(fā)生和術(shù)后影響研究綜述 124177關(guān)鍵詞:激素;乳腺癌;術(shù)后影響 184591激素與乳腺癌發(fā)生 162831.1雌激素與乳腺癌細胞的增殖 159681.2雌激素代謝產(chǎn)物誘發(fā)乳腺癌 1168091.3雌激素誘發(fā)乳腺癌的其他機理 229032激素對乳腺癌術(shù)后的影響 2240782.1抗雌激素與乳腺癌的治療 2309292.2雌激素與乳腺癌的治療 2187542.3雄激素與乳腺癌的治療 210611參考文獻 3摘要:乳腺癌發(fā)病率居全球女性癌癥的首位,是一個多因素疾病。乳腺是性激素的主要靶器官之一,內(nèi)源性和外源性性激素均可對其產(chǎn)生影響。雌激素可促進正常乳腺細胞和乳腺癌細胞增殖,促進乳腺癌的發(fā)展。當前雌孕激素制劑多為復(fù)方藥,可用于口服避孕、治療多種婦科疾病、輔助生育技術(shù)和圍絕經(jīng)期激素治療等。本文將主要討論激素對乳腺癌發(fā)生和術(shù)后影響。關(guān)鍵詞:激素;乳腺癌;術(shù)后影響1激素與乳腺癌發(fā)生1.1雌激素與乳腺癌細胞的增殖雌激素(estrogen)可以提高乳腺上皮細胞的增殖率。通過對人類乳腺癌細胞所做的實驗,發(fā)現(xiàn)雌激素可增強乳腺癌的侵蝕性,可直接或間接促進乳腺癌細胞的增殖[1]。其機理可能是雌激素通過誘導(dǎo)與核酸合成有關(guān)的酶,調(diào)控細胞周期蛋白以及激活致癌基因,導(dǎo)致酶、蛋白和基因的過度表達,從而促進乳腺癌細胞的增殖。1.2雌激素代謝產(chǎn)物誘發(fā)乳腺癌雌激素的代謝主要是在C-1α、C-2、和C-4位置發(fā)生羥基化,生成兒茶酚類雌激素。正常情況下,兒茶酚類雌激素在體內(nèi)血源性兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶的催化作用下在2-、3-、4-位的羥基(-OH)基團發(fā)生單甲基化,導(dǎo)致自身生物學(xué)活性降低,因此體內(nèi)兒茶酚類雌激素半衰期極短。但是,當女性體內(nèi)雌激素的代謝發(fā)生紊亂時,體內(nèi)羥基化速度加快或單甲基化速度減慢,導(dǎo)致體內(nèi)兒茶酚類雌激素合成增多,而兒茶酚類雌激素增多極易引起其自身氧化生成半醌類化合物,進而轉(zhuǎn)變?yōu)轷惔x產(chǎn)物。這兩類雌激素代謝產(chǎn)物都具有明顯的親電子性,可通過共價結(jié)合方式與DNA上的親核基團結(jié)合,導(dǎo)致基因突變,從而誘發(fā)乳腺癌的生成[2]。1.3雌激素誘發(fā)乳腺癌的其他機理有資料報道,雌激素還能通過促進C-erb-2基因的擴增,誘導(dǎo)產(chǎn)生組織蛋白酶D(cath-D),刺激細胞周期蛋白D1(cyclinD1)的過度表達等[3],誘導(dǎo)乳腺癌的發(fā)生。但雌激素的作用機理有待于進一步研究。2激素對乳腺癌術(shù)后的影響2.1抗雌激素與乳腺癌的治療乳腺癌治療最常用的、有效的抗雌激素藥物是三苯氧胺(TAM)。其主要作用機理是與體內(nèi)的雌激素競爭癌細胞的ER,使腫瘤細胞停滯于G1期,減少S期細胞的比例,TAM還能抑制作為細胞內(nèi)增殖因子信息傳導(dǎo)通路中重要組成部分的蛋白激酶,并通過細胞內(nèi)生物代謝旁路,與ER或PR結(jié)合,達到抗癌目的[4]。TAM是經(jīng)絕后乳腺癌患者全身治療的有效輔助藥物,是激素依賴性轉(zhuǎn)移乳腺癌的一線治療藥物,也是ER陽性的原發(fā)乳腺癌輔助治療的首選藥物,且能預(yù)防對側(cè)乳腺的發(fā)病。2.2雌激素與乳腺癌的治療雌激素治療乳腺癌的機理在于生理劑量的雌激素可使細胞內(nèi)的雌激素受體含量增加,而治療劑量的雌激素受體由細胞質(zhì)內(nèi)轉(zhuǎn)向核內(nèi)使細胞質(zhì)內(nèi)的雌激素受體得不到補充,從而抑制腫瘤細胞的合成,達到治療乳腺癌的目的[5]。對絕經(jīng)4年以上的患者,特別是對絕經(jīng)8年以上的患者應(yīng)用雌激素治療效果最好。雌激素治療乳腺癌顯效慢,一般需4-6周才能顯效,如8周無效,為治療失敗。長期治療以間斷用藥為佳。2.3雄激素與乳腺癌的治療雄激素治療乳腺癌的作用機理尚不清楚,但臨床觀察發(fā)現(xiàn)雄激素可抑制垂體的促生殖腺激素如促卵泡刺激素(FSH)及促黃體生成素(LH),而使乳腺癌萎縮[6]。雄激素療效絕經(jīng)后婦女乳腺癌較絕經(jīng)前好,而不論是否絕經(jīng),對于有骨轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者,使用雄激素治療應(yīng)為首選,它不受年齡的限制,80%的病人癥狀可以得到癥狀緩解。參考文獻[1]張雪云.雌激素和孕激素受體及P16蛋白在乳腺癌組織中表達與預(yù)后[J].北華大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版),2019,20(03):328-332.[2]鄒辣,吳綺楠.激素受體陽性乳腺癌的內(nèi)分泌治療[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2021,46(01):91-96.[3]蔡桂舉,阮祥燕.孕激素受體膜組分1在絕經(jīng)后激素治療中乳腺癌風險預(yù)測的研究進展[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2021,37(13):1769-1773.[4]張潔瓊,張琴,孟莉.激素替代治療與乳腺癌發(fā)生風險概述[J].中國婦幼保健,2015,30(36):6669-6672.[5]王利娟,阮祥燕.激素治療與乳腺
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