藥物監(jiān)管部門(mén)藥效和安全評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

22/24藥物監(jiān)管部門(mén)藥效和安全評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)第一部分藥物藥效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 2第二部分藥物安全評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 4第三部分臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)要求 7第四部分非臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)要求 10第五部分藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)要求 13第六部分藥物上市后安全性監(jiān)測(cè)要求 16第七部分藥物再評(píng)價(jià)要求 18第八部分藥物監(jiān)管部門(mén)責(zé)任 22

第一部分藥物藥效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【藥物藥效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)】：

1.藥物藥效評(píng)價(jià)的目的在于確定藥物的治療效果，評(píng)價(jià)藥物的臨床獲益。

2.藥物藥效評(píng)價(jià)應(yīng)遵循科學(xué)、客觀的原則，評(píng)價(jià)結(jié)果應(yīng)具有可靠性和可重復(fù)性。

3.藥物藥效評(píng)價(jià)應(yīng)包括臨床前研究和臨床研究?jī)蓚€(gè)階段。

【藥物藥效評(píng)價(jià)指標(biāo)】：

#藥物藥效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

藥物藥效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)是藥物監(jiān)管部門(mén)用于評(píng)估藥物療效、安全性、有效性的標(biāo)準(zhǔn)。這些標(biāo)準(zhǔn)既是藥物注冊(cè)管理的基礎(chǔ),也是藥物臨床試驗(yàn)和新藥研發(fā)的重要參考依據(jù)。

藥物藥效評(píng)價(jià)的基本原則

藥物藥效評(píng)價(jià)應(yīng)遵循以下基本原則:

*科學(xué)性原則:藥物藥效評(píng)價(jià)應(yīng)以科學(xué)證據(jù)為依據(jù),客觀公正地評(píng)價(jià)藥物的療效和安全性。

*獨(dú)立性原則:藥物藥效評(píng)價(jià)應(yīng)獨(dú)立于藥物生產(chǎn)企業(yè)和其他利益相關(guān)方的影響,以保證評(píng)價(jià)結(jié)果的客觀的準(zhǔn)確。

*系統(tǒng)性原則:藥物藥效評(píng)價(jià)應(yīng)全面系統(tǒng)地評(píng)價(jià)藥物的療效、安全性、有效性,包括藥物的適應(yīng)癥、用法用量、藥物相互作用、禁忌癥、不良反應(yīng)等。

*可比性原則:藥物藥效評(píng)價(jià)應(yīng)盡可能采用一致的評(píng)價(jià)方法和標(biāo)準(zhǔn),以保證評(píng)價(jià)結(jié)果的可比性。

*循證醫(yī)學(xué)原則:藥物藥效評(píng)價(jià)應(yīng)以循證醫(yī)學(xué)證據(jù)為基礎(chǔ)。

藥物藥效評(píng)價(jià)的評(píng)價(jià)指標(biāo)

藥物藥效評(píng)價(jià)的評(píng)價(jià)指標(biāo)包括以下幾個(gè)方面:

*療效指標(biāo):療效指標(biāo)是評(píng)價(jià)藥物治療效果的主要指標(biāo),包括臨床癥狀、體征的改善、疾病的緩解或消失、患者生存期的延長(zhǎng)等。

*安全性指標(biāo):安全性指標(biāo)是評(píng)價(jià)藥物不良反應(yīng)的指標(biāo),包括藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率、嚴(yán)重程度、可逆性、相關(guān)性等。

*有效性指標(biāo):有效性指標(biāo)是評(píng)價(jià)藥物治療獲益與風(fēng)險(xiǎn)比的指標(biāo),包括藥物的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低率、相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低率、獲益-風(fēng)險(xiǎn)比等。

藥物藥效評(píng)價(jià)的方法

藥物藥效評(píng)價(jià)的方法包括以下幾種:

*臨床試驗(yàn):臨床試驗(yàn)是直接評(píng)價(jià)藥物療效和安全性的方法,包括隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)、隊(duì)列研究、病例對(duì)照研究、回顧性研究等。

*文獻(xiàn)檢索:文獻(xiàn)檢索是收集和分析有關(guān)藥物的文獻(xiàn)資料,以評(píng)價(jià)藥物的療效和安全性。

*藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè):藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)是對(duì)藥物上市后的不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè),以評(píng)價(jià)藥物的安全性。

*藥理學(xué)研究:藥理學(xué)研究是對(duì)藥物的藥理作用進(jìn)行研究,以評(píng)價(jià)藥物的有效性。

藥物藥效評(píng)價(jià)的報(bào)告與審批

藥物藥效評(píng)價(jià)結(jié)果應(yīng)以報(bào)告的形式提交給藥物監(jiān)管部門(mén),由藥物監(jiān)管部門(mén)組織專(zhuān)家進(jìn)行評(píng)審。評(píng)審?fù)ㄟ^(guò)后,藥物監(jiān)管部門(mén)將批準(zhǔn)藥物上市。

藥物藥效評(píng)價(jià)報(bào)告應(yīng)包括以下內(nèi)容:

*藥物的基本信息:藥物的名稱(chēng)、劑型、規(guī)格、適應(yīng)癥、用法用量等。

*藥物的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)研究結(jié)果:藥物的藥理作用、藥動(dòng)學(xué)特征等。

*藥物的臨床試驗(yàn)結(jié)果:藥物的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、結(jié)果、統(tǒng)計(jì)分析等。

*藥物的文獻(xiàn)檢索結(jié)果:與藥物相關(guān)的文獻(xiàn)資料的檢索結(jié)果。

*藥物的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)結(jié)果:藥物上市后的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)結(jié)果。

藥物藥效評(píng)價(jià)的意義

藥物藥效評(píng)價(jià)具有以下重要意義:

*保證藥物的安全性:藥物藥效評(píng)價(jià)可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)藥物的不良反應(yīng),避免藥物上市后對(duì)患者造成傷害。

*保證藥物的有效性:藥物藥效評(píng)價(jià)可以評(píng)價(jià)藥物的療效,保證藥物上市后能夠有效地治療疾病。

*為臨床用藥提供指導(dǎo):藥物藥效評(píng)價(jià)結(jié)果可以為臨床醫(yī)生提供用藥指導(dǎo),幫助臨床醫(yī)生選擇最合適的藥物。

*促進(jìn)新藥的研發(fā):藥物藥效評(píng)價(jià)結(jié)果可以為新藥的研發(fā)提供重要依據(jù),幫助研究人員開(kāi)發(fā)出更安全、更有效的新藥。第二部分藥物安全評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【藥物安全性研究中的非臨床研究】：

1.非臨床研究是藥物安全評(píng)價(jià)的重要組成部分，在藥物臨床試驗(yàn)前進(jìn)行。

2.非臨床研究旨在評(píng)價(jià)藥物的毒性、藥理作用等安全性指標(biāo)。

3.非臨床研究包括動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、體外實(shí)驗(yàn)等。

【臨床前安全性研究】：

#藥物安全評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

一、臨床前安全性評(píng)價(jià)

*急性毒性試驗(yàn)：用于評(píng)估藥物在一次性或短時(shí)間內(nèi)給藥后對(duì)動(dòng)物產(chǎn)生的毒性作用。常用方法包括單次給藥、重復(fù)給藥和皮膚刺激試驗(yàn)等。

*亞急性毒性試驗(yàn)：用于評(píng)估藥物在重復(fù)給藥后對(duì)動(dòng)物產(chǎn)生的毒性作用。常用方法包括14天重復(fù)給藥試驗(yàn)、28天重復(fù)給藥試驗(yàn)和90天重復(fù)給藥試驗(yàn)等。

*慢性毒性試驗(yàn)：用于評(píng)估藥物在長(zhǎng)時(shí)間給藥后對(duì)動(dòng)物產(chǎn)生的毒性作用。常用方法包括半年慢性毒性試驗(yàn)、一年慢性毒性試驗(yàn)和兩年慢性毒性試驗(yàn)等。

*生殖毒性試驗(yàn)：用于評(píng)估藥物對(duì)動(dòng)物生殖功能的影響。常用方法包括生育力試驗(yàn)、圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)和致畸試驗(yàn)等。

*遺傳毒性試驗(yàn)：用于評(píng)估藥物對(duì)動(dòng)物遺傳物質(zhì)的影響。常用方法包括細(xì)菌反突變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)和染色體畸變?cè)囼?yàn)等。

*致癌性試驗(yàn)：用于評(píng)估藥物對(duì)動(dòng)物致癌性的影響。常用方法包括小鼠長(zhǎng)期致癌性試驗(yàn)和大鼠長(zhǎng)期致癌性試驗(yàn)等。

二、臨床安全性評(píng)價(jià)

*I期臨床試驗(yàn)：旨在評(píng)估藥物的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)特性。受試者為健康志愿者，給藥劑量通常較低。

*II期臨床試驗(yàn)：旨在評(píng)估藥物對(duì)特定疾病的療效和安全性。受試者為患有該疾病的患者，給藥劑量通常高于I期臨床試驗(yàn)。

*III期臨床試驗(yàn)：旨在比較藥物與標(biāo)準(zhǔn)治療方法的療效和安全性。受試者為患有該疾病的患者，給藥劑量通常與II期臨床試驗(yàn)相同。

*IV期臨床試驗(yàn)：旨在評(píng)估藥物的長(zhǎng)期安全性、療效和對(duì)患者生活質(zhì)量的影響。受試者為已經(jīng)使用該藥物治療一段時(shí)間的患者，給藥劑量通常與III期臨床試驗(yàn)相同。

三、藥物安全性評(píng)價(jià)的原則

*科學(xué)性：藥物安全性評(píng)價(jià)應(yīng)基于科學(xué)原理和方法，并符合國(guó)際公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)和指南。

*系統(tǒng)性：藥物安全性評(píng)價(jià)應(yīng)涵蓋藥物的各個(gè)方面，包括臨床前和臨床安全性、藥代動(dòng)力學(xué)特性、藥理作用、相互作用等。

*客觀性：藥物安全性評(píng)價(jià)應(yīng)客觀、公正，不受任何利益相關(guān)方的影響。

*及時(shí)性：藥物安全性評(píng)價(jià)應(yīng)及時(shí)進(jìn)行，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)并解決藥物可能存在的安全隱患。

*透明性：藥物安全性評(píng)價(jià)結(jié)果應(yīng)向公眾公開(kāi)，以便公眾了解藥物的安全性信息。

四、藥物安全性評(píng)價(jià)的意義

*保障公眾健康：藥物安全性評(píng)價(jià)有助于發(fā)現(xiàn)和預(yù)防藥物可能引起的副作用，從而保障公眾健康。

*促進(jìn)藥物研發(fā)：藥物安全性評(píng)價(jià)有助于藥物研發(fā)人員及時(shí)發(fā)現(xiàn)和解決藥物可能存在的安全隱患，從而促進(jìn)藥物研發(fā)的順利進(jìn)行。

*指導(dǎo)臨床用藥：藥物安全性評(píng)價(jià)結(jié)果可為臨床醫(yī)生提供藥物安全用藥的指導(dǎo)，從而提高臨床用藥的安全性。

*完善藥物監(jiān)管：藥物安全性評(píng)價(jià)結(jié)果可為藥物監(jiān)管部門(mén)提供藥物安全監(jiān)管的依據(jù)，從而完善藥物監(jiān)管體系。第三部分臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)要求關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)

1.臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)遵循科學(xué)、合理、可靠的原則，并應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)法律法規(guī)和倫理委員會(huì)的要求。

2.臨床試驗(yàn)方案應(yīng)明確規(guī)定試驗(yàn)?zāi)康摹⑹茉囌哌x擇標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)方法、評(píng)價(jià)指標(biāo)、數(shù)據(jù)收集與分析方法等。

3.臨床試驗(yàn)方案應(yīng)經(jīng)過(guò)充分的論證，并經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

臨床試驗(yàn)受試者選擇

1.受試者選擇應(yīng)符合試驗(yàn)?zāi)康暮驮O(shè)計(jì)要求，并應(yīng)具有代表性。

2.受試者應(yīng)具有完全的民事行為能力，并知情同意參加試驗(yàn)。

3.受試者應(yīng)符合試驗(yàn)方案所規(guī)定的入選標(biāo)準(zhǔn)，并排除不適合參加試驗(yàn)的受試者。

臨床試驗(yàn)過(guò)程實(shí)施

1.臨床試驗(yàn)過(guò)程應(yīng)按照試驗(yàn)方案嚴(yán)格執(zhí)行，并應(yīng)及時(shí)做好受試者情況記錄、藥物劑量調(diào)整、不良事件報(bào)告等工作。

2.臨床試驗(yàn)過(guò)程應(yīng)接受倫理委員會(huì)和監(jiān)管部門(mén)的監(jiān)督檢查，并及時(shí)報(bào)告試驗(yàn)進(jìn)展情況。

3.臨床試驗(yàn)過(guò)程應(yīng)確保數(shù)據(jù)的真實(shí)性、完整性、可靠性，并應(yīng)及時(shí)記錄、整理和保存試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)收集

1.臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)方案的要求進(jìn)行收集，并應(yīng)確保數(shù)據(jù)的真實(shí)性、完整性、可靠性。

2.臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)包括受試者基本信息、藥物劑量、給藥方式、不良事件、體征和癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、影像學(xué)檢查結(jié)果等。

3.臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)由專(zhuān)門(mén)人員負(fù)責(zé)收集、整理和保存，并應(yīng)及時(shí)提交至相關(guān)部門(mén)。

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析

1.臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析應(yīng)按照試驗(yàn)方案規(guī)定的方法進(jìn)行，并應(yīng)使用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

2.臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析應(yīng)包括療效評(píng)價(jià)、安全性評(píng)價(jià)、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析等。

3.臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析結(jié)果應(yīng)客觀、準(zhǔn)確、可靠，并應(yīng)及時(shí)撰寫(xiě)試驗(yàn)報(bào)告。

臨床試驗(yàn)結(jié)論與報(bào)告

1.臨床試驗(yàn)結(jié)論應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析結(jié)果做出，并應(yīng)客觀、準(zhǔn)確、可靠。

2.臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)包括試驗(yàn)方案、受試者選擇、臨床試驗(yàn)過(guò)程、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析、臨床試驗(yàn)結(jié)論等內(nèi)容。

3.臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)及時(shí)提交至相關(guān)部門(mén)，并應(yīng)接受相關(guān)部門(mén)的審查和批準(zhǔn)。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)要求

1.臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)

1.1臨床試驗(yàn)應(yīng)采用隨機(jī)、對(duì)照、雙盲等科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑囼?yàn)設(shè)計(jì)，以保證試驗(yàn)結(jié)果的可靠性和可信度。

1.2臨床試驗(yàn)應(yīng)具有明確的研究目的、入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)方案、觀察指標(biāo)、統(tǒng)計(jì)方法等。

2.受試者

2.1受試者應(yīng)符合試驗(yàn)入選標(biāo)準(zhǔn)，并自愿簽署知情同意書(shū)。

2.2受試者應(yīng)具有足夠的認(rèn)知能力，能夠理解試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)方案、潛在風(fēng)險(xiǎn)和獲益。

3.試驗(yàn)藥物

3.1試驗(yàn)藥物應(yīng)具有明確的化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥理作用、毒理學(xué)資料等。

3.2試驗(yàn)藥物應(yīng)符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）頒布的《藥品注冊(cè)管理辦法》和《藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》等相關(guān)規(guī)定。

4.試驗(yàn)數(shù)據(jù)

4.1試驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整，并由合格的試驗(yàn)人員記錄。

4.2試驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)包括受試者的基本信息、疾病診斷、既往病史、用藥史、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、影像學(xué)檢查結(jié)果、不良事件記錄等。

4.3試驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)按照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）頒布的《藥品臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理規(guī)范》等相關(guān)規(guī)定進(jìn)行管理。

5.試驗(yàn)結(jié)果

5.1試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)客觀、公正地反映試驗(yàn)藥物的療效和安全性。

5.2試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，并得出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)論。

6.試驗(yàn)報(bào)告

6.1試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)按照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）頒布的《藥品臨床試驗(yàn)報(bào)告編寫(xiě)規(guī)范》等相關(guān)規(guī)定編寫(xiě)。

6.2試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)包括試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)方法、試驗(yàn)結(jié)果、試驗(yàn)結(jié)論等內(nèi)容。

7.試驗(yàn)評(píng)價(jià)

7.1試驗(yàn)評(píng)價(jià)應(yīng)由具有藥效學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)等專(zhuān)業(yè)知識(shí)的專(zhuān)家組成專(zhuān)家委員會(huì)進(jìn)行。

7.2專(zhuān)家委員會(huì)應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)報(bào)告、試驗(yàn)數(shù)據(jù)等資料，對(duì)試驗(yàn)藥物的療效、安全性、質(zhì)量等方面進(jìn)行評(píng)價(jià)，并提出評(píng)價(jià)意見(jiàn)。

8.試驗(yàn)審批

8.1試驗(yàn)審批由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）負(fù)責(zé)。

8.2國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）根據(jù)專(zhuān)家委員會(huì)的評(píng)價(jià)意見(jiàn)，對(duì)試驗(yàn)藥物的上市申請(qǐng)進(jìn)行審批，并做出批準(zhǔn)或不批準(zhǔn)的決定。第四部分非臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)要求關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【安全性藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)】：

1.用于評(píng)估藥物對(duì)心血管、呼吸、中樞神經(jīng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)等重要生理功能的影響，以及對(duì)胃腸道、泌尿生殖系統(tǒng)等臟器的影響。

2.通過(guò)觀察藥物的毒性作用和副作用，確定藥物的安全劑量范圍和毒性劑量范圍，為臨床用藥提供安全保障。

3.包括急性毒性實(shí)驗(yàn)、亞慢性毒性實(shí)驗(yàn)和慢性毒性實(shí)驗(yàn)，急性毒性實(shí)驗(yàn)用于評(píng)估藥物的急性毒性作用，亞慢性毒性實(shí)驗(yàn)用于評(píng)估藥物的亞慢性毒性作用，慢性毒性實(shí)驗(yàn)用于評(píng)估藥物的慢性毒性作用。

【遺傳毒性實(shí)驗(yàn)】：

一、非臨床試驗(yàn)的基本原則

（一）非臨床試驗(yàn)應(yīng)在遵循以下基本原則的基礎(chǔ)上進(jìn)行：

1.科學(xué)性原則：非臨床試驗(yàn)應(yīng)基于科學(xué)的理論和方法，以科學(xué)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和方法獲得可靠、可重復(fù)的數(shù)據(jù)。

2.倫理性原則：非臨床試驗(yàn)應(yīng)遵守倫理道德規(guī)范，尊重動(dòng)物的權(quán)利，并采取適當(dāng)?shù)拇胧﹣?lái)保護(hù)動(dòng)物的福利。

3.安全性原則：非臨床試驗(yàn)應(yīng)以保證受試動(dòng)物的安全為前提，并采取適當(dāng)?shù)拇胧﹣?lái)預(yù)防和控制試驗(yàn)中的風(fēng)險(xiǎn)。

4.有效性原則：非臨床試驗(yàn)應(yīng)以評(píng)價(jià)候選藥物的藥效和安全性為目的，并采用適當(dāng)?shù)脑囼?yàn)方法和評(píng)價(jià)指標(biāo)來(lái)獲得可靠、有說(shuō)服力的數(shù)據(jù)。

（二）非臨床試驗(yàn)的類(lèi)型

非臨床試驗(yàn)包括以下主要類(lèi)型：

1.藥理學(xué)試驗(yàn)：評(píng)價(jià)候選藥物的作用機(jī)制、作用靶點(diǎn)、藥效特點(diǎn)、藥效動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特性。

2.毒理學(xué)試驗(yàn)：評(píng)價(jià)候選藥物的毒性、安全性、致癌性、致畸性和致突變性。

3.代謝動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)：評(píng)價(jià)候選藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過(guò)程。

4.安全藥理學(xué)試驗(yàn)：評(píng)價(jià)候選藥物對(duì)心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等主要臟器和系統(tǒng)的安全性。

5.生殖毒性試驗(yàn)：評(píng)價(jià)候選藥物對(duì)生殖系統(tǒng)和生育能力的影響。

6.致癌性試驗(yàn)：評(píng)價(jià)候選藥物的致癌性。

7.致畸性試驗(yàn)：評(píng)價(jià)候選藥物的致畸性。

8.致突變性試驗(yàn)：評(píng)價(jià)候選藥物的致突變性。

二、非臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)要求

（一）藥理學(xué)試驗(yàn)數(shù)據(jù)要求

1.藥效學(xué)試驗(yàn)：

（1）應(yīng)評(píng)價(jià)候選藥物的作用機(jī)制和作用靶點(diǎn)，并提供相應(yīng)的證據(jù)。

（2）應(yīng)評(píng)價(jià)候選藥物的藥效特點(diǎn)，包括藥效強(qiáng)度、持續(xù)時(shí)間和劑量-反應(yīng)關(guān)系。

（3）應(yīng)評(píng)價(jià)候選藥物的藥效動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特性，包括藥物與受體或靶點(diǎn)的結(jié)合親和力、藥物的代謝產(chǎn)物的藥效、藥物相互作用等。

2.毒理學(xué)試驗(yàn)：

（1）應(yīng)評(píng)價(jià)候選藥物的急性毒性、亞急性毒性、慢性毒性、生殖毒性、致癌性、致畸性和致突變性。

（2）應(yīng)提供候選藥物的毒性靶器官和毒性機(jī)制等相關(guān)信息。

（3）應(yīng)評(píng)價(jià)候選藥物的毒代動(dòng)力學(xué)特性，包括藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過(guò)程。

（二）代謝動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)數(shù)據(jù)要求

1.應(yīng)評(píng)價(jià)候選藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過(guò)程，并提供相應(yīng)的參數(shù)。

2.應(yīng)評(píng)價(jià)候選藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特性，包括藥物的清除率、半衰期、分布容積等。

3.應(yīng)評(píng)價(jià)候選藥物的食物效應(yīng)、性別效應(yīng)和年齡效應(yīng)等因素對(duì)藥物藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的影響。

（三）安全藥理學(xué)試驗(yàn)數(shù)據(jù)要求

1.應(yīng)評(píng)價(jià)候選藥物對(duì)心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等主要臟器和系統(tǒng)的安全性。

2.應(yīng)評(píng)價(jià)候選藥物的致心律失常性、致呼吸抑制作用、致驚厥性等安全性指標(biāo)。

3.應(yīng)評(píng)價(jià)候選藥物對(duì)胃腸道、肝臟、腎臟等臟器的安全性。

（四）生殖毒性試驗(yàn)數(shù)據(jù)要求

1.應(yīng)評(píng)價(jià)候選藥物對(duì)生殖系統(tǒng)和生育能力的影響。

2.應(yīng)評(píng)價(jià)候選藥物的致畸性和致胚胎毒性。

3.應(yīng)評(píng)價(jià)候選藥物對(duì)雄性和雌性生殖功能的影響。

（五）致癌性試驗(yàn)數(shù)據(jù)要求

1.應(yīng)評(píng)價(jià)候選藥物的致癌性。

2.應(yīng)評(píng)價(jià)候選藥物的致癌靶器官和致癌機(jī)制。

3.應(yīng)評(píng)價(jià)候選藥物的致癌劑量-反應(yīng)關(guān)系。

（六）致畸性試驗(yàn)數(shù)據(jù)要求

1.應(yīng)評(píng)價(jià)候選藥物的致畸性。

2.應(yīng)評(píng)價(jià)候選藥物的致畸靶器官和致畸機(jī)制。

3.應(yīng)評(píng)價(jià)候選藥物的致畸劑量-反應(yīng)關(guān)系。

（七）致突變性試驗(yàn)數(shù)據(jù)要求

1.應(yīng)評(píng)價(jià)候選藥物的致突變性。

2.應(yīng)評(píng)價(jià)候選藥物的致突變靶點(diǎn)和致突變機(jī)制。

3.應(yīng)評(píng)價(jià)候選藥物的致突變劑量-反應(yīng)關(guān)系。第五部分藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)要求關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【不良反應(yīng)報(bào)告】

1.不良反應(yīng)是指患者或受試者在使用藥物期間出現(xiàn)的與藥物治療相關(guān)的有害反應(yīng)。

2.藥物不良反應(yīng)報(bào)告是指醫(yī)療機(jī)構(gòu)、醫(yī)務(wù)人員和藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)向藥品監(jiān)管部門(mén)報(bào)告不良反應(yīng)的活動(dòng)。

3.藥品不良反應(yīng)報(bào)告是藥品上市后安全監(jiān)測(cè)的重要組成部分。

【不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)目的】

藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)要求

一、監(jiān)測(cè)目的

1.及時(shí)發(fā)現(xiàn)和評(píng)估藥物不良反應(yīng)。

2.采取措施預(yù)防和減輕藥物不良反應(yīng)。

3.為藥物安全性評(píng)價(jià)提供依據(jù)。

4.指導(dǎo)臨床合理用藥。

二、監(jiān)測(cè)范圍

1.上市藥品。

2.臨床試驗(yàn)中的藥品。

3.其他需要監(jiān)測(cè)的藥品。

三、監(jiān)測(cè)方法

1.自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)：鼓勵(lì)醫(yī)務(wù)人員、患者及其家屬主動(dòng)向藥品監(jiān)管部門(mén)報(bào)告藥物不良反應(yīng)。

2.主動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)：藥品監(jiān)管部門(mén)通過(guò)各種途徑主動(dòng)收集藥物不良反應(yīng)信息。

3.藥房處方監(jiān)測(cè)系統(tǒng)：通過(guò)對(duì)藥房處方的分析，發(fā)現(xiàn)潛在的藥物不良反應(yīng)。

4.住院患者監(jiān)測(cè)系統(tǒng)：通過(guò)對(duì)住院患者的不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)潛在的藥物不良反應(yīng)。

5.其他監(jiān)測(cè)方法：根據(jù)具體情況，采取其他適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測(cè)方法。

四、監(jiān)測(cè)內(nèi)容

1.藥物名稱(chēng)、規(guī)格、劑量、用法、用量、給藥途徑、治療目的。

2.不良反應(yīng)的名稱(chēng)、嚴(yán)重程度、發(fā)生時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、緩解時(shí)間。

3.患者的基本情況：年齡、性別、體重、病史、用藥史等。

4.實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、影像學(xué)檢查結(jié)果等。

5.其他相關(guān)信息。

五、監(jiān)測(cè)報(bào)告時(shí)限

1.嚴(yán)重不良反應(yīng)：發(fā)生后24小時(shí)內(nèi)報(bào)告。

2.一般不良反應(yīng)：發(fā)生后14天內(nèi)報(bào)告。

六、監(jiān)測(cè)報(bào)告方式

1.書(shū)面報(bào)告：填寫(xiě)《藥物不良反應(yīng)報(bào)告表》。

2.電子報(bào)告：通過(guò)藥品監(jiān)管部門(mén)指定的電子平臺(tái)報(bào)告。

七、監(jiān)測(cè)報(bào)告要求

1.報(bào)告內(nèi)容真實(shí)、準(zhǔn)確、完整。

2.報(bào)告時(shí)限符合規(guī)定。

3.報(bào)告方式符合規(guī)定。

八、監(jiān)測(cè)評(píng)估

藥品監(jiān)管部門(mén)對(duì)收集到的藥物不良反應(yīng)信息進(jìn)行評(píng)估，以確定藥物的安全性。評(píng)估內(nèi)容包括：

1.不良反應(yīng)的發(fā)生率。

2.不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度。

3.不良反應(yīng)與藥物的關(guān)系。

4.不良反應(yīng)的可預(yù)防性和可治療性。

九、監(jiān)測(cè)措施

根據(jù)藥物不良反應(yīng)評(píng)估結(jié)果，藥品監(jiān)管部門(mén)采取相應(yīng)的措施，包括：

1.修訂藥品說(shuō)明書(shū)。

2.限制或禁止藥品的使用。

3.召回藥品。

4.其他必要的措施。

十、監(jiān)測(cè)責(zé)任

藥品監(jiān)管部門(mén)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)務(wù)人員等均有責(zé)任參與藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作。第六部分藥物上市后安全性監(jiān)測(cè)要求關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【藥物上市后安全性監(jiān)測(cè)要求】：

1.開(kāi)展上市后安全性監(jiān)測(cè)是保證藥品安全的重要措施，也是藥品上市后管理的重要內(nèi)容。上市后安全性監(jiān)測(cè)的目的是及時(shí)發(fā)現(xiàn)、評(píng)估和控制藥品上市后出現(xiàn)的安全性問(wèn)題，為藥品的安全合理使用提供科學(xué)依據(jù)。

2.上市后安全性監(jiān)測(cè)應(yīng)貫穿藥品全生命周期，包括藥品上市前、上市后和藥品退出市場(chǎng)等各個(gè)階段。上市前安全性監(jiān)測(cè)主要包括臨床試驗(yàn)和上市前安全評(píng)價(jià)等，上市后安全性監(jiān)測(cè)主要包括藥品上市后的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和藥品安全信號(hào)監(jiān)測(cè)等，藥品退出市場(chǎng)安全性監(jiān)測(cè)主要包括藥品撤市后的安全性監(jiān)測(cè)等。

3.上市后安全性監(jiān)測(cè)應(yīng)建立以藥品生產(chǎn)企業(yè)為責(zé)任主體的多層次、全方位的監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立完善的上市后安全性監(jiān)測(cè)體系，負(fù)責(zé)收集、整理和報(bào)告藥品不良反應(yīng)信息，并對(duì)藥品安全性問(wèn)題進(jìn)行評(píng)估和應(yīng)對(duì)。

【不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)】：

藥物上市后安全性監(jiān)測(cè)要求

#1.目的

藥物上市后安全性監(jiān)測(cè)旨在及時(shí)發(fā)現(xiàn)、評(píng)估和管理藥物上市后出現(xiàn)的安全性問(wèn)題，以保障公眾健康和藥品安全。

#2.適用范圍

本要求適用于已在中國(guó)上市的藥品，包括化學(xué)藥品、生物制品、中藥和民族藥等。

#3.安全性監(jiān)測(cè)內(nèi)容

藥物上市后安全性監(jiān)測(cè)內(nèi)容包括：

-藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)：收集、評(píng)估和報(bào)告藥物不良反應(yīng)信息，包括嚴(yán)重不良反應(yīng)、非嚴(yán)重不良反應(yīng)和潛在不良反應(yīng)。

-藥物濫用和依賴(lài)性監(jiān)測(cè)：收集、評(píng)估和報(bào)告藥物濫用和依賴(lài)性信息，包括濫用情況、依賴(lài)性情況和戒斷癥狀。

-藥物相互作用監(jiān)測(cè)：收集、評(píng)估和報(bào)告藥物相互作用信息，包括藥物與藥物之間、藥物與食物之間以及藥物與其他物質(zhì)之間的相互作用。

-藥物有效性監(jiān)測(cè)：收集、評(píng)估和報(bào)告藥物有效性信息，包括藥物的臨床療效、安全性、耐藥性和不良反應(yīng)等。

#4.安全性監(jiān)測(cè)方法

藥物上市后安全性監(jiān)測(cè)方法包括：

-自發(fā)報(bào)告：由患者、醫(yī)務(wù)人員或其他相關(guān)人員主動(dòng)報(bào)告藥物不良反應(yīng)、藥物濫用和依賴(lài)性、藥物相互作用等安全性信息。

-主動(dòng)監(jiān)測(cè)：由藥品監(jiān)管部門(mén)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)等組織開(kāi)展主動(dòng)監(jiān)測(cè)活動(dòng)，收集、評(píng)估和報(bào)告藥物安全性信息。

-特殊人群監(jiān)測(cè)：針對(duì)特殊人群，如兒童、孕婦、老年人等開(kāi)展安全性監(jiān)測(cè)活動(dòng)，收集、評(píng)估和報(bào)告藥物安全性信息。

#5.安全性監(jiān)測(cè)報(bào)告

藥物上市后安全性監(jiān)測(cè)報(bào)告包括：

-定期安全性監(jiān)測(cè)報(bào)告：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)定期向藥品監(jiān)管部門(mén)提交藥物上市后安全性監(jiān)測(cè)報(bào)告，報(bào)告內(nèi)容包括藥物不良反應(yīng)、藥物濫用和依賴(lài)性、藥物相互作用等安全性信息。

-重大安全性信息報(bào)告：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)及時(shí)向藥品監(jiān)管部門(mén)報(bào)告重大安全性信息，包括嚴(yán)重不良反應(yīng)、藥物濫用和依賴(lài)性、藥物相互作用等重大安全性問(wèn)題。

-特殊人群安全性監(jiān)測(cè)報(bào)告：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)針對(duì)特殊人群開(kāi)展安全性監(jiān)測(cè)活動(dòng)，并及時(shí)向藥品監(jiān)管部門(mén)提交特殊人群安全性監(jiān)測(cè)報(bào)告。

#6.安全性監(jiān)測(cè)評(píng)估

藥品監(jiān)管部門(mén)應(yīng)定期評(píng)估藥物上市后安全性監(jiān)測(cè)報(bào)告，并根據(jù)評(píng)估結(jié)果采取相應(yīng)措施，包括：

-要求藥品生產(chǎn)企業(yè)修改藥品說(shuō)明書(shū)；

-要求藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展進(jìn)一步的安全性研究；

-限制或禁止藥品使用；

-責(zé)令藥品生產(chǎn)企業(yè)召回藥品。

#7.安全性監(jiān)測(cè)信息公開(kāi)

藥品監(jiān)管部門(mén)應(yīng)定期向公眾公開(kāi)藥物上市后安全性監(jiān)測(cè)信息，包括藥物不良反應(yīng)、藥物濫用和依賴(lài)性、藥物相互作用等安全性信息。第七部分藥物再評(píng)價(jià)要求關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)藥物安全性溝通計(jì)劃與實(shí)施

1.制定并實(shí)施藥物安全性溝通計(jì)劃，以確保及時(shí)、準(zhǔn)確和一致地向醫(yī)療專(zhuān)業(yè)人員、患者和公眾傳達(dá)藥物安全信息。

2.藥物安全性溝通計(jì)劃應(yīng)包括：識(shí)別和評(píng)估藥物安全風(fēng)險(xiǎn)、制定溝通策略、開(kāi)發(fā)溝通材料、實(shí)施溝通活動(dòng)和評(píng)估溝通效果等步驟。

3.藥物安全性溝通應(yīng)以證據(jù)為基礎(chǔ)，準(zhǔn)確、客觀、平衡和透明，并使用易于理解的語(yǔ)言。

藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與評(píng)估

1.建立完善的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，以主動(dòng)、系統(tǒng)地收集、評(píng)估和報(bào)告藥物不良反應(yīng)信息。

2.藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)應(yīng)包括：藥品生產(chǎn)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、患者和公眾等多個(gè)來(lái)源，并利用現(xiàn)代信息技術(shù)手段進(jìn)行數(shù)據(jù)收集、處理和分析。

3.對(duì)收集到的藥物不良反應(yīng)信息進(jìn)行評(píng)估，以確定藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率、嚴(yán)重程度和因果關(guān)系，并向藥品監(jiān)管部門(mén)報(bào)告。

藥物安全信號(hào)的識(shí)別與評(píng)估

1.建立系統(tǒng)的方法和工具來(lái)識(shí)別和評(píng)估藥物安全信號(hào)，以早期發(fā)現(xiàn)和評(píng)估潛在的藥物安全風(fēng)險(xiǎn)。

2.藥物安全信號(hào)的識(shí)別和評(píng)估應(yīng)基于多種數(shù)據(jù)來(lái)源，包括臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)、上市后監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)、文獻(xiàn)報(bào)道、媒體報(bào)道和消費(fèi)者投訴等。

3.對(duì)識(shí)別出的藥物安全信號(hào)進(jìn)行評(píng)估，以確定其嚴(yán)重程度、可信度和因果關(guān)系，并向藥品監(jiān)管部門(mén)報(bào)告。

藥物風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃的制定與實(shí)施

1.制定并實(shí)施藥物風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，以減少和控制藥物的安全風(fēng)險(xiǎn)，確保藥物的安全使用。

2.藥物風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃應(yīng)包括：識(shí)別和評(píng)估藥物安全風(fēng)險(xiǎn)、制定風(fēng)險(xiǎn)管理策略、實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)和評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)管理效果等步驟。

3.藥物風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃應(yīng)以證據(jù)為基礎(chǔ)，針對(duì)特定藥物的安全風(fēng)險(xiǎn)，并與藥物的獲益權(quán)衡考慮。

藥物警戒信息發(fā)布與管理

1.及時(shí)、準(zhǔn)確和透明地發(fā)布藥物警戒信息，以確保醫(yī)療專(zhuān)業(yè)人員、患者和公眾能夠及時(shí)了解藥物的安全信息。

2.藥物警戒信息發(fā)布應(yīng)包括：藥物安全信號(hào)、藥物不良反應(yīng)、藥物相互作用、藥物禁忌癥、藥物劑量調(diào)整等信息。

3.建立完善的藥物警戒信息管理系統(tǒng)，以確保藥物警戒信息的及時(shí)、準(zhǔn)確和一致性，并方便醫(yī)療專(zhuān)業(yè)人員、患者和公眾查詢(xún)。

藥物再評(píng)價(jià)

1.定期對(duì)上市藥物進(jìn)行再評(píng)價(jià)，以評(píng)估藥物的長(zhǎng)期安全性、有效性和獲益風(fēng)險(xiǎn)比。

2.藥物再評(píng)價(jià)應(yīng)基于真實(shí)世界的數(shù)據(jù)，包括臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)、上市后監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)、文獻(xiàn)報(bào)道、媒體報(bào)道和消費(fèi)者投訴等。

3.對(duì)再評(píng)價(jià)結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，以確定藥物是否需要調(diào)整適應(yīng)證、劑量、用法或其他使用條件。#《藥物監(jiān)管部門(mén)藥效和安全評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》中介紹的藥物再評(píng)價(jià)要求

一、藥物再評(píng)價(jià)的定義

藥物再評(píng)價(jià)是指在藥品上市后，對(duì)藥品的有效性、安全性、質(zhì)量和適用范圍等進(jìn)行重新評(píng)估，以確保藥品的質(zhì)量安全和合理使用。

二、藥物再評(píng)價(jià)的目的

1.確保藥品的安全性和有效性。通過(guò)對(duì)藥品上市后的安全性、有效性進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并解決藥品存在的安全隱患，保證藥品的質(zhì)量和安全性。

2.指導(dǎo)臨床合理用藥。通過(guò)對(duì)藥品的再評(píng)價(jià)，明確藥品的適應(yīng)癥、禁忌癥、劑量、用法用量等信息，指導(dǎo)臨床合理用藥，提高藥品的治療效果，減少藥品的不良反應(yīng)。

3.促進(jìn)藥品的研發(fā)和創(chuàng)新。通過(guò)對(duì)藥品的再評(píng)價(jià)，可以發(fā)現(xiàn)藥品的潛在價(jià)值和新的適應(yīng)癥，從而促進(jìn)藥品的研發(fā)和創(chuàng)新，為患者提供更多安全有效的治療選擇。

三、藥物再評(píng)價(jià)的對(duì)象

上市藥品均為藥物再評(píng)價(jià)的對(duì)象，包括中藥和化學(xué)藥，也包括生物制品和醫(yī)療器械。

四、藥物再評(píng)價(jià)的內(nèi)容

1.有效性的再評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)藥品在不同適應(yīng)癥、不同人群中的有效性和治療效果，包括藥品的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)、真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)、安全性監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)等。

2.安全性的再評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)藥品的安全性，包括藥品的不良反應(yīng)發(fā)生率、嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率、藥品與其他藥品或食物的相互作用等。

3.質(zhì)量的再評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)藥品的質(zhì)量，包括藥品的化學(xué)結(jié)構(gòu)、物理性質(zhì)、生物學(xué)特性等，以及藥品生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制方法等。

4.適用范圍的再評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)藥品的適應(yīng)癥、禁忌癥、劑量、用法用量等，以及藥品的特殊人群使用情況等。

五、藥物再評(píng)價(jià)的程序

1.提出再評(píng)價(jià)申請(qǐng)。藥品上