常用實驗動物生物學特性與選擇應用

關于常用實驗動物生物學特性與選擇應用正確選擇實驗動物的重要性實驗動物的選擇是醫(yī)學科學研究中首先要考慮的問題。因為實驗動物選擇恰當與否關系到課題質量的高低、經費開支的多少、研究途徑正確與否以及實驗方法的簡單與繁瑣問題，甚至會影響到課題的成敗及研究結果正確性。第2頁,共111頁，2024年2月25日，星期天因此，必須從觀念上將實驗動物的選擇看作科技項目立項查新的文獻檢索一樣，作為醫(yī)學科研工作中的一個有機組成部分。同時，必須從實驗動物學的學科高度給予足夠的重視。其次，要了解實驗動物學基本知識，這是正確選擇實驗動物的基本條件。第3頁,共111頁，2024年2月25日，星期天常用實驗動物

小鼠、大鼠、豚鼠、地鼠（倉鼠）、兔、犬、猴、貓、豬、雞等。生物學特性一般特性解剖學特點生理學特點第4頁,共111頁，2024年2月25日，星期天生物醫(yī)學實驗中選擇實驗動物的

基本原則1.選用與人的機能、代謝、機構和疾病特點相似的動物。非人靈長類動物----進化程度最高，是最接近與人類的理想動物，如，獼猴。其他動物----雖進化程度低些，但可以達到實驗目的，如，犬、貓、豬等。第5頁,共111頁，2024年2月25日，星期天2.選用解剖、生理特點符合實驗目的要求的實驗動物、充分利用不同品種品系實驗動物存在的某些特殊反應。如:

開胸和心臟實驗----適宜選用兔做實驗；發(fā)熱、解熱和檢查致熱源實驗-----適宜選用兔做實驗；第6頁,共111頁，2024年2月25日，星期天觀察藥物對排卵的影響，進行避孕藥研究-----適宜選用兔、貓；動脈粥樣硬化實驗-----適宜選用兔、豬、猴；肝外科實驗研究------適宜選用大鼠；膽囊功能研究------不能選用大鼠；第7頁,共111頁，2024年2月25日，星期天嘔吐實驗----適宜選用猴、貓；變態(tài)反應、Vc缺乏癥研究----適宜選用豚鼠；對帶有雌激素活性的藥物進行避孕藥效研究----不能選用小鼠、大鼠；同品種不同品系的動物存在有很多特殊的反應，應注意選擇應用。第8頁,共111頁，2024年2月25日，星期天

3.根據課題研究目的內容選用

相匹配的標準化動物

標準化動物系指，經遺傳學、微生物學、環(huán)境及營養(yǎng)控制而繁育的動物。微生物學、環(huán)境及營養(yǎng)的控制才能排除動物因攜帶影響實驗結果的微生物、寄生蟲及潛在疾病對結果準確性的影響。遺傳學的控制才能排除實驗動物因雜交、遺傳學污染而造成個體之間的差異，影響結果的可重復性。第9頁,共111頁，2024年2月25日，星期天

實驗動物遺傳類別選擇近交系----其動物遺傳的均質性保證了實驗反應的穩(wěn)定性；封閉群----能較好地代表自然群體的遺傳特性；F1雜交群----在一定程度上，兼有近交系和封閉群的特點；突變動物----往往具有鮮明的人類疾病模型特征。第10頁,共111頁，2024年2月25日，星期天

實驗動物具體品種品系選擇如果實驗結論只針對某一品系則使用一個品系；如果實驗結論針對整個物種在內的一般性研究則使用多個不同來源的品種、品系。一般對多物種進行實驗時，應先選小型動物，再推廣到大型物種；要求只能建立在對多個物種進行實驗的基礎上，才能推廣到人類，也稱動物實驗外推。常用順序時小鼠、大鼠、兔、犬、猴。第11頁,共111頁，2024年2月25日，星期天微生物級別選擇普通級----一般為教學示范用；清潔級----國內科研工作要求的標準動物，適合于大多數科研課題；SPF級----國際標準實驗動物；無菌動物-----僅在特殊課題需要時使用。第12頁,共111頁，2024年2月25日，星期天

4.選用與實驗要求相適應的

實驗動物規(guī)格

年齡----年齡不同，其生物學特性往往不同，一般選性成熟后的青壯年動物。太小的動物的生理功能未達到成年水平。太老的動物的各器官老化，代謝功能下降，只在老年醫(yī)學研究中使用；體重----在正常營養(yǎng)狀態(tài)和飼養(yǎng)條件下，體重與年齡有一定的相關性；性別----許多實驗證明，同一品種（系）不同性別的動物對外界刺激的反應不一致。第13頁,共111頁，2024年2月25日，星期天

5.選用人獸共患疾病的實驗動物和傳統(tǒng)應用的實驗動物有些病因造成人和動物共同患病，其臨床過程、病理變化也相似，所以就應選用這樣的動物來研究人類疾??；選擇科研、檢驗和生產中傳統(tǒng)使用的實驗動物。通過實踐積累，各個專業(yè)均會在某些方面的課題選定自己常用的動物品種系。第14頁,共111頁，2024年2月25日，星期天6.實驗動物的選擇和應用需注意

符合相應的國際規(guī)范

國際上普遍要求動物實驗達到實驗室操作規(guī)范（GLP）和標準操作程序（SOP）。這些規(guī)范對實驗動物的選擇和應用、實驗室條件、工作人員素質、技術水平、操作方法都要求標準化。這是實驗動物選擇和應用的總的要求。遵循國際上的3R規(guī)則-----減少動物用量、實驗要精細、盡量采用替代物。第15頁,共111頁，2024年2月25日，星期天小鼠的生物學特性及選擇應用一、生物學特性一般特性1.對外界環(huán)境反應敏感，適應性差，強光或噪聲刺激時，可能導致哺乳母鼠神經紊亂，發(fā)生食仔現象。溫度過高或多低時，生殖能力下降，嚴重時會發(fā)生死亡；2.對多種毒素和病原體易感，百萬分之一的破傷風毒素能使小鼠死亡；3.對致癌物敏感，自發(fā)性腫瘤多。第16頁,共111頁，2024年2月25日，星期天解剖學特點1．小鼠下頜骨的喙狀突較小，髁狀突發(fā)達，運用下頜骨形態(tài)的分析技術，可進行近交系小鼠遺傳監(jiān)測；

2．小鼠無汗腺；3．淋巴系統(tǒng)發(fā)達，外界刺激可使淋巴系統(tǒng)增生，因此易患淋巴系統(tǒng)疾病。第17頁,共111頁，2024年2月25日，星期天生理學特點1.小鼠成熟早，繁殖力強，適配鼠齡為出生后60~90天；2.交配后10~12小時，雌鼠在陰道口形成一個白色的陰道栓，這是受孕的標志；3.小鼠生長發(fā)育快慢與品系、營養(yǎng)、環(huán)境、帶仔數的多少、生產胎次有密切關系；4.生育期為一年，壽命達2~3年；5.染色體為20對。第18頁,共111頁，2024年2月25日，星期天主要品系、種群

1．近交系(1)C57BL／6（B6）：黑色。乳腺癌發(fā)病率低，對放射物質耐受力強，眼畸形，口唇裂的發(fā)生率達20％。淋巴細胞性白血病發(fā)病率為6％。對結核桿菌、百日咳組織胺易感因子敏感。嗜酒精性高。是腫瘤學、生理學、遺傳學研究常用品系。第19頁,共111頁，2024年2月25日，星期天(2)C3H／He(C3)：野生色。乳腺癌發(fā)病率為97％，對致肝癌因素敏感，對狂犬病病毒敏感，對炭疽桿菌有抗力。用于腫瘤學、生理學、核醫(yī)學、免疫學的研究。(3)BALB／c(C)：白化。乳腺腫瘤發(fā)生率低，但對致癌因子敏感。肺癌發(fā)病率雌性26％，雄性29％。對放射性照射極為敏感。廣泛應用于腫瘤學、生理學、免疫學、核醫(yī)學和單克隆抗體等研究中。第20頁,共111頁，2024年2月25日，星期天(4)DBA／2(D2)：淺灰色。聽源性癲癇發(fā)作36日齡小鼠為100％，55日齡后為5％。對鼠傷寒沙門氏菌補體有抗力，對百日咳組織胺易感因子敏感。常用于腫瘤學、遺傳學和免疫學的研究。(5)CBA：野生色。對麻疹病毒敏感。(6)A：白化。對麻疹病毒高度敏感，對X射線非常敏感。肺腫瘤發(fā)病率高。常用于腫瘤學、免疫學等的研究。第21頁,共111頁，2024年2月25日，星期天

(7)AKR：白化。為高發(fā)白血病品系，對百日咳組織胺易感因子敏感。常用于腫瘤學和免疫學等的研究。

(8)TAl(津白1號)和TA2(津白2號)：白化。TAl為自發(fā)低乳腺癌系，TA2為自發(fā)高乳腺癌系，為乳腺癌MA737的宿主。（9）615：深褐色。肺腺癌發(fā)病率高。8月齡后開始出現衰老現象，表現為肥胖、增重。對津638白血病病毒敏感。第22頁,共111頁，2024年2月25日，星期天2．封閉群(1)KM：白化。該鼠特點是產量高，抗病力強，適應性強。廣泛應用于藥理、毒理、微生物學的研究以及藥品、生物制品的檢定。(2)NIH：白化。特點是繁殖力強，產仔成活率高，雄性好斗。廣泛用于藥理和毒理研究以及生物制品檢定。

3．雜交一代動物(F1代)（略）第23頁,共111頁，2024年2月25日，星期天二、在生物醫(yī)學中的選擇應用

在生物醫(yī)學領域中，小鼠因其自身的特點，是用途最廣泛、使用量最大的哺乳類實驗動物。藥物學研究和毒性試驗小鼠廣泛用于藥品的毒性試驗及三致(致畸、致癌、致突變)試驗。1.藥物篩選試驗,小鼠常用于藥物對疾病療效篩選試驗,如抗腫瘤藥物,抗結核藥物,抗瘧疾藥物等的篩選；第24頁,共111頁，2024年2月25日，星期天2.藥物效果及其副作用研究,如：利用聲源性驚厥小鼠來評價抗痙攣藥物；利用小鼠角膜和耳廓反射評價鎮(zhèn)定藥物；3.毒性試驗和安全分析,如：用于鉛、苯、汞、矽、一氧化碳等職業(yè)性中毒的急性、亞急性和慢性毒性試驗以及半致死量測定。第25頁,共111頁，2024年2月25日，星期天腫瘤學研究

1.近交系小鼠自發(fā)性腫瘤進行研究，如AKR小鼠白血病發(fā)生率可達90％，C3H小鼠乳腺癌發(fā)病率達97％。而C57BL小鼠乳腺癌發(fā)病率極低。結果表明C3H體內有一種乳汁因子會傳給雌性子代，在該乳汁因子與激素的共同作用下易產生乳腺癌。第26頁,共111頁，2024年2月25日，星期天

2.進行腫瘤模型的復制小鼠對致癌物質、射線及某些病毒敏感，可誘發(fā)各種腫瘤，如：二乙基亞硝胺可誘發(fā)小鼠肺癌；甲基膽葸可誘發(fā)小鼠胃癌和宮頸癌等；感染小鼠白血病病毒可誘發(fā)白血??；感染人類腺病毒可誘發(fā)小鼠肉瘤及淋巴瘤。第27頁,共111頁，2024年2月25日，星期天移植性腫瘤模型。將各種實體瘤、腹水瘤、白血病等一定數量的瘤細胞或無細胞的濾液（病毒性腫瘤）接種于相關品系的小鼠，就可以使該品系的一群小鼠帶有相同的腫瘤，其生長速度一致，個體差異小，接種存活率可達100%。這種腫瘤模型經常用在篩選抗腫瘤新藥的研究。第28頁,共111頁，2024年2月25日，星期天3.免疫缺陷小鼠在腫瘤研究中應用免疫缺陷小鼠指由于先天性遺傳突變或人工方法造成一種或多種免疫系統(tǒng)成分缺陷的小鼠。裸小鼠是一種11號染色體上隱性裸基因（nu）發(fā)生突變的小鼠。其生理特征為無胸腺、缺少T細胞、B細胞雖存在但功能缺損，屬于免疫缺陷小鼠，可進行異體腫瘤移植。目前已移植人體腫瘤達40種以上。第29頁,共111頁，2024年2月25日，星期天SCID小鼠是一種16號染色體上SCID基因發(fā)生突變的小鼠。其生理特征為既缺少T細胞、也缺少B細胞，血清中缺少免疫球蛋白，屬于嚴重聯(lián)合免疫缺陷小鼠，可進行異體腫瘤移植。第30頁,共111頁，2024年2月25日，星期天傳染性疾病研究小鼠對多種病原體特別是病毒極為敏感，常用于研究這些病原體的發(fā)病的機理、臨床癥狀及治療。例如狂犬病、脊髓灰質炎、流感、腦炎、血吸蟲病、瘧疾、破傷風等的研究。第31頁,共111頁，2024年2月25日，星期天遺傳學和遺傳性疾病的研究許多小鼠具有遺傳疾病，如小鼠黑色素瘤、糖尿病肥胖、遺傳性貧血、尿崩癥、肌肉萎縮癥、骨骼硬化癥、自身免疫缺陷癥等。這些疾病與人類發(fā)病相似，可用作人類遺傳疾病的動物模型。轉基因小鼠。將人類基因導入小鼠基因組中，研究導入基因的作用，尋求目前還無法了解的遺傳性疾病的遺傳因子。第32頁,共111頁，2024年2月25日，星期天老年病學的研究小鼠壽命短，傳代時間短，隨著鼠齡的增加，機體內的一些生理生化指標不斷發(fā)生變化，特別是高齡鼠中老年病明顯增多，是老年學研究的極好材料。多用于糖質、脂質、膠原和免疫等方面的研究。計劃生育研究小鼠繁殖力強，性周期和妊娠期短，生長快，適合計劃生育研究。如常用小鼠做抗生育、抗著床、抗早孕、抗排卵等實驗應用上的首選動物。

第33頁,共111頁，2024年2月25日，星期天免疫學研究免疫缺陷小鼠的作用SCID小鼠可將人的免疫組織或免疫細胞移植到小鼠身上，使其具有人的部分免疫系統(tǒng)（SCID-hu小鼠），用于研究人類免疫系統(tǒng)的發(fā)育過程，以及免疫細胞的分化和功能研究。第34頁,共111頁，2024年2月25日，星期天使SCID小鼠受到HIV病毒的感染，進行愛滋病相關研究。純系新西蘭黑色小鼠（NZB）其自身免疫缺陷的病因是由于感染C型致瘤RNA病毒與引起人的紅斑狼瘡的病因一樣，病癥特征與人類很相似，所以是研究紅斑狼瘡的極好的動物模型。

第35頁,共111頁，2024年2月25日，星期天近交系在小鼠在單克隆抗體生產中的應用單克隆抗體最早通過BALB/C小鼠生產。其方法是將BALB/C小鼠的骨髓瘤細胞和經過免疫的脾細胞融合，形成雜交細胞，再經克隆技術產生單一純化的無性繁殖的細胞系，生產單克隆抗體。第36頁,共111頁，2024年2月25日，星期天不宜采用小鼠制作動物模型的

實驗研究

研究體溫變化的試驗,因為小鼠體溫變化不穩(wěn)定；慢性支氣管炎的試驗,因為小鼠氣管及支氣管腺不發(fā)達；催吐試驗,因為小鼠無嘔吐反應；動脈粥樣硬化試驗,因為小鼠不形成動脈粥樣硬化。第37頁,共111頁，2024年2月25日，星期天大鼠的生物學特性及選擇應用生物學特征一般特性1.對營養(yǎng)缺乏非常敏感，特別是維生素A和氨基酸供應不足時，可發(fā)生典型的缺乏癥狀。2.大鼠不能嘔吐。第38頁,共111頁，2024年2月25日，星期天3.對外部環(huán)境反映敏感。喜靜環(huán)境，夜間活動，噪音和不適光照對繁殖影響很大。對飼養(yǎng)環(huán)境中的粉塵、氨氣和硫化氫等極為敏感，如果飼養(yǎng)室內空氣衛(wèi)生條件較差，在長期慢性刺激下，可引起肺部大面積的炎癥。對飼養(yǎng)環(huán)境中濕度極為敏感，相對濕度低于40％時，易患環(huán)尾病，還會引起哺乳母鼠食仔現象發(fā)生，一般飼養(yǎng)室濕度應保持在50~65％之間。第39頁,共111頁，2024年2月25日，星期天解剖學特點1.肝臟共分6葉，再生能力強，部分切除術后仍可再生。2.無膽囊。3.心臟的血液供給既來自冠狀動脈，也來自冠狀外動脈。4.無扁桃體。5.眼角膜無血管，有棕色脂肪組織。第40頁,共111頁，2024年2月25日，星期天生理學特點成熟早、繁殖力強。適配鼠齡，雄性為90日齡，雌性為80日齡；一般大鼠生育期為90～300天，壽命為2—3年。染色體共21對。第41頁,共111頁，2024年2月25日，星期天大鼠主要品系1．近交系：目前大鼠近交系達上百種。(1)ACI：黑色，腹部和腳白色。有自發(fā)腫瘤傾向，該品系大鼠血壓低。(2)F344：白化。該品系大鼠可允許多種腫瘤移植生長。(3)LEW：白化，可移植多種腫瘤，高脂肪食物容易引起肥胖癥。第42頁,共111頁，2024年2月25日，星期天(4)LOU／C和LOU／M：兩系大鼠均為白化，分別為漿細胞瘤的高發(fā)系和低發(fā)系。(5)SHR：白化。自發(fā)性高血壓，10周齡以后動脈收縮壓雄鼠為：200~350mmHg(26.7~46.3KPa)，雌鼠為：180~200mmHg(24.0~26.7KPa)，心血管疾病發(fā)病率高。對降壓藥物有反應，可作為高血壓動物模型用于藥物篩選。第43頁,共111頁，2024年2月25日，星期天

2．封閉群(1)Wistar：頭部較寬。該種群性周期穩(wěn)定，繁殖力強，產仔多，生長發(fā)育快，性情溫順，對傳染病的抵抗力較強，自發(fā)腫瘤發(fā)生率低。(2)SD：頭部狹長，抗病能力尤以對呼吸系統(tǒng)疾病的抵抗力強。自發(fā)腫瘤率較低。對性激素感受性高。常用作營養(yǎng)學、內分泌學和毒理學研究。3．雜交一代動物(Fl代)（略）第44頁,共111頁，2024年2月25日，星期天在生物醫(yī)學中的選擇應用生理學研究大鼠垂體一腎上腺系統(tǒng)發(fā)達，垂體摘除比較容易，可用來進行腎上腺、垂體，卵巢等內分泌研究。利用大鼠對新環(huán)境易適應，有探索性，易訓練，對懲罰和暗示敏感等特性進行行為學研究和高級神經活動的研究。大鼠無膽囊，但膽總管較粗大，可采用膽總管插管收集膽汁進行消化功能的研究。第45頁,共111頁，2024年2月25日，星期天營養(yǎng)學研究大鼠對營養(yǎng)缺乏比較敏感，可發(fā)生典型的癥狀，是研究營養(yǎng)學的首選動物。常用于蛋白質缺乏、氨基酸、維生素和無機離子代謝等研究；用于營養(yǎng)不良和饑餓對身體發(fā)育所產生不利影響的研究；第46頁,共111頁，2024年2月25日，星期天用于代謝性疾病的研究。自發(fā)高血壓肥胖大鼠SHR/N-CP用于研究Ⅱ型糖尿??；自發(fā)糖尿病大鼠“BB”Wistar用于研究Ⅰ型糖尿??；鹽敏感大鼠Ds用于高鹽對生理因素的影響。第47頁,共111頁，2024年2月25日，星期天藥物學研究

大鼠由于繁殖力強、易飼養(yǎng)、體型大小合適、給藥容易、采樣方便、畸胎發(fā)生率低、行為多樣化，被廣泛用于藥物毒力、藥效評價、新藥篩選等研究。1.藥物毒理學試驗大鼠廣泛應用在各種藥物的毒理學研究中，如急性、亞急性和慢性毒性試驗、生殖毒性試驗和藥物依賴試驗等;

大鼠也經常用于“三致”試驗研究。第48頁,共111頁，2024年2月25日，星期天2.藥物藥效研究

神經系統(tǒng)疾病藥物藥效評價。特別對影響副交感神經效應器接點的藥物研究時，首選大鼠。心血管疾病藥物的藥效評價，大鼠的血管阻力和血壓對藥物的反映均很敏感，與人類或大動物的反映均較一致。例如SHR大鼠是研究高血壓藥物的極好的動物模型。治療炎癥藥物藥效評價，大鼠踝關節(jié)對炎癥反應敏感，用于抗關節(jié)炎藥物的研究。

第49頁,共111頁，2024年2月25日，星期天腫瘤研究有些大鼠品系具有較高的腫瘤自發(fā)率。實驗中主要用化學物質誘發(fā)大鼠的腫瘤,如形成肝癌、肺癌、胃癌、肺腺癌、食道癌、乳腺癌、白血病、垂體腫瘤、鼻炎癌以及多種腫瘤，易研究癌變機理。第50頁,共111頁，2024年2月25日，星期天遺傳疾病研究有些大鼠品系具有自發(fā)性遺傳疾病，如白內障、尿崩癥、肥胖、高血壓、癲癇等，這些疾病具有與人類相似的特征，可作為人類這些遺傳性疾病良好的動物模型。第51頁,共111頁，2024年2月25日，星期天傳染病研究多種病原體可使大鼠產生與人相似的疾病，因此，大鼠被用于這一領域的研究。例如，慢性支氣管炎，病毒性肝炎，血吸蟲病，鉤蟲病等的研究。

第52頁,共111頁，2024年2月25日，星期天環(huán)境污染與人類健康的研究大鼠對空氣污染非常敏感，常被用作空氣污染對人和動物健康影響的研究。重金屬污染也可導致大鼠的病理改變，常作為這方面研究的動物模型。此外，大鼠還可用于職業(yè)病的研究。第53頁,共111頁，2024年2月25日，星期天口腔醫(yī)學研究用變異鏈球菌接種大鼠口腔，然后喂給含蔗糖食物，大鼠牙齒上的琺瑯質蛀損在宏觀和微觀上同人的蛀齒相似，可用來研究齲齒。心血管疾病研究

SHR大鼠是研究心血管疾病的首選動物，因為它和人類自發(fā)性高血壓有很多相似之處。目前已培育出多種不同類型的高血壓的大鼠品系。第54頁,共111頁，2024年2月25日，星期天不宜采用大鼠制作動物模型的

實驗研究研究體溫變化的試驗,因為大鼠體溫變化不穩(wěn)定；慢性支氣管炎的試驗,因為大鼠氣管及支氣管腺不發(fā)達；催吐試驗,因為大鼠無嘔吐反應；膽囊功能試驗,因為大鼠無膽囊。第55頁,共111頁，2024年2月25日，星期天

豚鼠的生物學特性及選擇應用

一、生物學特性1.豚鼠為草食性動物，喜食纖維素多的飼料；2.豚鼠對外界刺激極為敏感。聽覺發(fā)達、易驚-----怕噪音；短被毛緊貼皮膚----怕高溫、高濕；喜活動、愛群居----不宜單籠飼養(yǎng)。第56頁,共111頁，2024年2月25日，星期天3.身體短粗，尾巴只有殘跡，胃壁簿，盲腸發(fā)達；4.晚成動物，孕期比大、小鼠長，產仔少，所以品系少；5.自身不能合成維生素C；6.自動調節(jié)體溫能力較差，飼養(yǎng)最適溫度為18~22°C；7.易引起變態(tài)反應，產生大量補體。染色體為32對.第57頁,共111頁，2024年2月25日，星期天主要品種、品系

豚鼠按毛的長短可分為短毛豚鼠，長毛和剛毛豚鼠3種。一般實驗用豚鼠多為短毛豚鼠。1.英國種，亦稱荷蘭種：其特點是毛短而光滑，此品種生長快，抗病力強，繁殖性能好;2.近交系2：對結核桿菌抵抗力強；3.近交系13：體型較大，對結核桿菌抵抗力弱。第58頁,共111頁，2024年2月25日，星期天在生物醫(yī)學中的選擇應用免疫學研究豚鼠血清中含有豐富的補體，是所有實驗動物中補體含量最多的一種動物,其補體非常穩(wěn)定，免疫學實驗中所用補體多來源于豚鼠。豚鼠是過敏性休克和變態(tài)反應研究的首選動物，特別是遲發(fā)型超敏反應與人相似。第59頁,共111頁，2024年2月25日，星期天傳染病研究

豚鼠對多種病原體敏感，是用于病原的分離、鑒別、診斷，尤其對結核桿菌高度敏感，感染后的病變酷似人類的病變，是結核桿菌的分離、鑒別、診斷以及病理研究的首選動物。幼齡豚鼠經常用于支原體感染后的病理和細胞免疫的研究。第60頁,共111頁，2024年2月25日，星期天藥物學研究豚鼠妊娠期長，適用于藥物或毒物對胎兒后期發(fā)育影響的試驗。豚鼠對多種抗生素類藥物非常敏感，是研究抗生素和青霉素的動物模型。豚鼠還可用于研究麻醉藥及鎮(zhèn)咳藥的藥效實驗。第61頁,共111頁，2024年2月25日，星期天營養(yǎng)學研究

豚鼠體內不能合成維生素C，對其缺乏十分敏感，是研究實驗性壞血病和維生素C生理功能的理想動物模型。豚鼠也可用于葉酸、硫胺素和精氨酸的生理功能，酮性酸中毒，眼神經疾病的研究。第62頁,共111頁，2024年2月25日，星期天耳科學研究豚鼠聽神經對聲波特別是700～2000Hz的純音最敏感，常用于聽覺和內耳疾病的研究。如噪聲對聽力的影響，藥物對聽神經的影響等研究。肺水腫研究切斷頸部兩側迷走神經可引起肺水腫,復制典型的急性肺水腫模型,適于觀察出血和血管通透性變化實驗第63頁,共111頁，2024年2月25日，星期天不宜采用豚鼠做動物模型的研究1.急性實驗。因為豚鼠易感染，皮膚厚，不宜注射，血管神經不易分離；2.慢性支氣管炎癥實驗。因為豚鼠氣管、支氣管腺體不發(fā)達；3.嘔吐實驗。因為豚鼠嘔吐反應不敏感。第64頁,共111頁，2024年2月25日，星期天倉鼠(地鼠)生物學特性及選擇應用一、生物學特性1.鼠為雜食性動物，食性廣泛；2.溫低于9°C時可出現冬眠。3.口腔內兩側各有一個頰囊，一直延伸到耳后頸部，由一層薄而透明的肌膜構成，容量可達l0cm3。頰囊缺少腺體和完整的淋巴通路，因此對外來組織不產生免疫排斥反應，可用于異體移植；第65頁,共111頁，2024年2月25日，星期天4.金黃地鼠孕期短，胚胎發(fā)育快；5.地鼠對皮膚移植的反應特別，封閉群內個體間皮膚移植?？纱婊睿⒛荛L期生存下來，但不同群體間移植則100％被排斥。6.金黃地鼠的染色體為22對；中國地鼠的染色體為11對

第66頁,共111頁，2024年2月25日，星期天主要品種、品系

1.金黃地鼠：又稱敘利亞地鼠?，F有近交系38種，突變系17種，遠交群38種。我國使用最多的是遠交群的金黃地鼠。2.中國地鼠，又稱黑線倉鼠、背紋倉鼠。已有群、系20個。我國已育成的有山西醫(yī)科大學的山醫(yī)群體近交系中國地鼠，軍事醫(yī)學科學院的A：CHA白化黑線倉鼠突變群。第67頁,共111頁，2024年2月25日，星期天二、金黃地鼠在生物醫(yī)學中

的選擇應用腫瘤學研究地鼠的頰囊可移植正常組織或腫瘤的組織細胞，適用于腫瘤增移殖、篩選、誘發(fā)和治療的研究。金黃地鼠無原發(fā)性肺腫瘤，最適合誘發(fā)支氣管肺癌和肺腫瘤。生殖生理和計劃生育研究成熟早，動情周期準確,可確切得知其懷孕日期，妊娠期短，繁殖快，適用于生殖生理和計劃生育的研究。第68頁,共111頁，2024年2月25日，星期天血管生理學和微循環(huán)研究地鼠的頰囊黏膜薄、色淡、透光性好，微血管致密、清晰，適合觀察淋巴細胞、血小板、血管反應，是進行血管生理學和微循環(huán)研究的很好的動物模型。第69頁,共111頁，2024年2月25日，星期天營養(yǎng)學研究地鼠對維生素缺乏敏感，可應用于維生素B2，A,E缺乏癥的研究。傳染病研究自發(fā)感染病少，但實驗誘發(fā)疾病很容易?？捎糜诙喾N細菌、病毒和寄生蟲研究，如，狂犬病毒、乙型腦炎病毒的研究及其疫苗的生產與小兒麻疹病毒研究等。第70頁,共111頁，2024年2月25日，星期天三、中國地鼠在生物醫(yī)學中

的選擇應用遺傳學研究染色體大，數量少，且相互易于識別，是研究染色體畸形和復制機理的極好材料。還可選用進行細胞遺傳，輻射遺傳與進化遺傳學研究;糖尿病研究近交系中國地鼠易發(fā)生自發(fā)性遺傳性糖尿病，是研究真性糖尿病的良好動物模型；第71頁,共111頁，2024年2月25日，星期天組織培養(yǎng)研究在組織細胞體外培養(yǎng)中，易建立二倍體細胞株；傳染病研究對多種細菌病毒和寄生蟲高度敏感，是內臟利什曼病和阿米巴肝膿腫極佳動物模型。還可作弓形體、陰道毛滴蟲等研究。第72頁,共111頁，2024年2月25日，星期天

兔的生物學特性及選擇應用一、生物學特性1.草食性動物，性情溫順，群居性差。2.家兔喜干怕熱，適宜的環(huán)境溫度因年齡而異，初生仔兔窩內溫度30~32°C，成年兔20±2°C。3.有食糞特性：軟糞在晚上排出，含有較豐富的粗蛋白和維生素，家兔直接由肛門吞食軟糞。第73頁,共111頁，2024年2月25日，星期天4.兔的胸腔構造與其它動物不同，縱隔將胸腔分左右兩室，互不相通。暴露心臟時，不需人工呼吸。5.在回盲處有特有的圓小囊。囊壁富有淋巴濾泡，其粘膜不斷分泌堿性液體，可以中和盲腸中微生物分解纖維素所產生的各種有機酸，有利于消化吸收。第74頁,共111頁，2024年2月25日，星期天6.屬恒溫動物，正常體溫在38.5～39.5℃之間，對致熱物質反應敏感，適于用作熱源實驗。7.兔是反射性排卵的動物，生育年齡5～6年。平均壽命8年。8.有特殊的血型和唾液型。染色體22對。第75頁,共111頁，2024年2月25日，星期天主要品種和品系1.日本大耳白兔：毛色純白，眼睛紅色,生長快，繁殖力強。2.新西蘭兔：兔毛色純白，體健壯，性溫順，易于管理。

3.青紫蘭兔：每根毛可分為三段顏色。體健壯，耐寒，適應性強，生長快。

4.中國白兔：體型偏小、毛短而密，皮板較厚，頭型小，耳短豎立?？共×?，繁殖力強，易飼養(yǎng)。成年體重1.5～2.5kg。第76頁,共111頁，2024年2月25日，星期天二、在生物醫(yī)學中的選擇應用免疫學研究生產抗體，制備高效價和特異性強的免疫血清，其制品廣泛地用于人類各類抗血清和診斷血清的研制，如病原體血清----細菌、病毒、立克次體等免疫血清；間接免疫血清----兔抗人球蛋白免疫血清，羊抗兔免疫血清；抗補體抗體血清-----兔抗豚鼠球蛋白免疫血清等。第77頁,共111頁，2024年2月25日，星期天生殖生理和避孕藥研究家兔屬刺激性排卵，雄兔的交配動作或注射絨毛膜促性腺激素80～100單位均可誘發(fā)排卵，可準確檢測排卵時間并容易取得胚胎材料?？捎糜诒茉兴幒蜕成硌芯俊５?8頁,共111頁，2024年2月25日，星期天發(fā)熱、解熱和檢查致熱源研究兔對細菌內毒素、化學藥品、異種蛋白會產生熱源反應，體溫反應靈敏而恒定。用于各類制劑的熱源質檢及發(fā)熱解熱機制研究。眼科研究家兔眼球大，幾乎成圓形，便于進行手術操作和觀察，也常用于眼科藥物篩選和療效研究。第79頁,共111頁，2024年2月25日，星期天皮膚反應試驗兔對刺激反應敏感，反應近似于人，常用兔作為毒物、藥物、化妝品等對皮膚局部作用的研究。膽固醇代謝和動脈粥樣硬化癥研究

兔對致病膽固醇的敏感性高，造型時間短，成型快。家兔模型的病變與人類基本相似。第80頁,共111頁，2024年2月25日，星期天急性動物試驗常用兔做失血性休克、腸毒素引起的休克、微血管縫合、阻塞性黃疸等急性試驗。其他方面常利用兔進行各種寄生蟲病、畸形學的研究，教學中的生理學課程常采用家兔作為實驗動物。第81頁,共111頁，2024年2月25日，星期天三、不宜用兔作為動物模型的研究1.觀察嘔吐的試驗,因為兔對嘔吐反應不敏感；2.放射病試驗,因為兔對射線非常敏感，射線照射后，常發(fā)生休克或死亡；3.咳嗽試驗,因為兔缺乏咳嗽反射；4.甲狀旁腺切除術,因為兔的甲狀旁腺分布分散，位置不固定。第82頁,共111頁，2024年2月25日，星期天

犬的生物學特性及選擇應用

一、生物學特征1.聽覺、嗅覺靈敏，反應靈敏，對外界環(huán)境適應性強；2.視力很差，對移動物體感覺靈敏，視野僅20～30m，紅綠色盲。3.嗅腦、嗅覺器官、嗅神經發(fā)達，嗅覺極為靈敏；4.性成熟280~400天。適配年齡，雄犬1.5～2歲，雌犬1～1.5歲。壽命10～20年。犬有染色體39對。

第83頁,共111頁，2024年2月25日，星期天5.犬大體分四種神經類型：(1)多血質型；(2)粘液質型；(3)膽汁質型：(4)憂郁質型。由于神經類型不同導致性格不同，用途也不一樣。6.具有發(fā)達的血液循環(huán)和神經系統(tǒng)，內臟與人相似，比例近似。皮膚汗腺極不發(fā)達，趾墊有少許汗腺。唾液缺少淀粉酶。第84頁,共111頁，2024年2月25日，星期天

主要品系、種群1.比格犬：又稱小獵兔犬，屬小型犬，短毛，是獵犬中較小的一種。此種犬是公認的實驗用犬。具有以下特點：親近人，溫馴易捕，對環(huán)境適應力強，抗病力強，性成熟早，產仔多。體型小，利于實驗操作；遺傳性能穩(wěn)定且優(yōu)良，一般沒有遺傳性神經性疾病；第85頁,共111頁，2024年2月25日，星期天2.四系雜交犬：由四個品系動物雜交而成，是一種專門適用于外科手術用的犬，具有體型大，心臟大，耐勞，不愛吠叫等優(yōu)點。3.華北犬和西北犬，適合做燒傷，放射損傷等研究。4.狼犬，適合用于胸外科及臟器移植等研究。第86頁,共111頁，2024年2月25日，星期天二、在生物醫(yī)學中的選擇應用實驗外科學犬的應用主要在實驗外科方面。臨床醫(yī)生在研究新的手術或麻醉方法時往往選用犬來做動物實驗，取得經驗和技巧后用于臨床。如心血管外科，腦外科，斷肢再植，器官和組織移植等。第87頁,共111頁，2024年2月25日，星期天基礎醫(yī)學研究

犬是目前基礎醫(yī)學研究和教學中最常用動物之一，尤其是生理、病理研究。犬的神經、血液循環(huán)系統(tǒng)發(fā)達，適合做失血性休克，彌漫性血管內凝血，脂質在動脈中的沉積，急性心肌梗塞，心律失常，急性肺動脈高血壓，腎性高血壓，脊髓傳導實驗，大腦皮層定位試驗，條件反射實驗，內分泌腺摘除實驗，各種消化道和腺瘺等。第88頁,共111頁，2024年2月25日，星期天藥理、毒理學實驗磺胺類藥物代謝研究，各種新藥臨床前毒性實驗。人類傳染性疾病研究如病毒性肝炎、鏈球菌性心內膜炎、十二指腸鉤蟲、日本血吸蟲等動物模型。其它疾病研究如蛋白質營養(yǎng)不良，高膽固醇血癥，動脈粥樣硬化，先天性白內障，遺傳性耳聾，先天性心臟病，紅斑狼瘡病，腎盂腎炎、狂犬病等。第89頁,共111頁，2024年2月25日，星期天

非人靈長類生物學特性及選擇應用

非人靈長類具有許多與人類相似的生物學特征一、生物學特征

1.猴為雜食性動物；

2.有較發(fā)達的智力和神經控制。能用手操縱工具。

3.具有一般哺乳動物的共同特征。

4.不能體內合成Vc，需從食物中攝取。

第90頁,共111頁，2024年2月25日，星期天5.兩頰有頰囊，可貯存食物；6.血型分兩類。一類同人的A、B、O和Rh型相同，另一類是獼猴屬特有的；7.性成熟雄性3歲，雌性2歲，性周期28(21～35)天。適配年齡，雄性4.5歲，雌性3.5歲，壽命為20～30年。染色體21對。第91頁,共111頁，2024年2月25日，星期天

主要品種、品系研究工作中，使用量最多的是舊大陸猴,其中獼猴屬最為重要。1．獼猴屬中作為實驗動物的主要品種(1)恒河猴;(2)熊猴(阿薩密猴，蓉猴);(3)斷尾猴(4)臺灣巖猴;(5)平頂猴(豬尾猴)。第92頁,共111頁，2024年2月25日，星期天2．其他品種(1)狨猴(囊猴)：主要用于生殖生理、寄生蟲、甲型肝炎研究。(2)獺猴：用于視覺生理研究。(3)夜猴：主要用于視覺和瘧疾研究。(4)松鼠猴：主要用于視覺、腦神經和藥理研究。第93頁,共111頁，2024年2月25日，星期天

二、在生物醫(yī)學中的選擇應用非人靈長類在形態(tài)和機能上有很多與人相似的部分，是很重要的實驗動物。生理學研究可用于腦功能，血液循環(huán)、血型、呼吸生理、內分泌、生殖生理、神經生理、行為學及老年學等研究。其它疾病研究可用獼猴復制動脈粥樣硬化模型、慢性氣管炎模型等。

第94頁,共111頁，2024年2月25日，星期天傳染病研究和疫苗試驗非人靈長類是某些人類傳染病病原的易感動物，如肝炎病毒、脊髓灰質炎病毒、麻疹病毒、愛滋病病毒、痢疾桿菌、結核分枝桿菌等。在腸道桿菌病和結核病研究中是良好的動物模型。在制造和鑒定脊髓灰質炎疫苗時，獼猴是唯一的實驗動物。靈長類動物可用于人的瘧原蟲感染，研究惡性瘧原蟲、間日瘧、三日瘧原蟲。第95頁,共111頁，2024年2月25日，星期天生殖生理學研究是人類避孕藥研究極為理想的實驗動物。行為學和精神病及神經生物學研究可用猴震顫動物模型篩選抗震顫性麻痹的藥物。猴對鎮(zhèn)靜劑的依賴性與人較接近，戒斷癥狀較明顯并易于觀察，新鎮(zhèn)靜劑進入臨床前要用猴進行實驗。

第96頁,共111頁，2024年2月25日，星期天貓的生物學特性及選擇應用一、生物學特性1.喜愛孤獨而自由的生活，追求舒適、明亮、干燥的環(huán)境，有在固定地點大、小便的習慣，便后立即掩埋。2.貓對環(huán)境變化敏感。對人有親切感。3.舌上有無數突起絲狀乳頭，被有較厚的角質層，成倒鉤狀，是貓科動物特有的。4.大腦和小腦發(fā)達。第97頁,共111頁，2024年2月25日，星期天5.貓眼和其他動物不同，能按照光線的強弱靈敏地調節(jié)瞳孔，白天光線強時瞳孔可收縮成線狀，晚上瞳孔可變得很大，視力良好。6.屬典型的刺激性排卵，即只有經過交配刺激，才能排卵。第98頁,共111頁，2024年2月25日，星期天7.適配年齡雄性1歲，雌性10~12月齡。雄性育齡6年，雌性8年，壽命8—14年。8.貓對嘔吐反應靈敏，受到機械和化學刺激易發(fā)生咳嗽。平衡感好。瞬膜反應敏感。血壓穩(wěn)定，血管壁較堅韌。紅細胞大小不均，染色體19對。第99頁,共111頁，2024年2月25日，星期天主要品系、種群

貓的品種相對來說很少，在遺傳方面，很大程度上未受控制，世界各地分布的貓，就體長和體重比較，差別較小。世界上