低分子肝素分子量測定用對照品的研制的開題報告

低分子肝素分子量測定用對照品的研制的開題報告一、背景與意義低分子肝素（lowmolecularweightheparin，LMWH）作為一種廣泛應(yīng)用于臨床的抗凝劑，已被廣泛用于栓塞性疾病的治療和預(yù)防。由于不同生產(chǎn)廠家的產(chǎn)品在生產(chǎn)工藝、原材料質(zhì)量等方面存在差異，給LMWH的質(zhì)量檢測帶來了一定的挑戰(zhàn)。其中重要的一項(xiàng)是LMWH分子量的測定，因?yàn)椴煌姆肿恿恐苯佑绊懙狡渌幚韺W(xué)和臨床效果。目前常用的LMWH分子量測定方法有凝膠過濾、凝膠電泳和質(zhì)量分析等。LMWH分子量測定時常需要用到對照品（controlproduct）進(jìn)行校準(zhǔn)和比對。對照品是指用于檢測測量結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，通常是已知分子量的LMWH樣品。然而目前滬市尚未商業(yè)化的LMWH對照品，導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)室向來很難保證測定結(jié)果的準(zhǔn)確性，無法放心地進(jìn)行臨床分析。因此，研制出可靠的LMWH對照品對于保證LMWH分子量測定的準(zhǔn)確性和保證LMWH質(zhì)量檢測的規(guī)范性而言具有重要意義。二、研究內(nèi)容本研究將探討一種全新的研制方法，可以制備出與已知LMWH幾乎一致的LMWH對照品。主要的研究內(nèi)容將包括以下幾點(diǎn)：1.選擇基質(zhì)根據(jù)LMWH的化學(xué)特點(diǎn)和成本等因素，我們將選擇適合的基質(zhì)進(jìn)行LMWH對照品的研制，包括選擇適合的載體和穩(wěn)定劑。2.純化采用一系列化學(xué)和物理方法對雜質(zhì)進(jìn)行分離和純化，以獲得純度較高的低分子肝素。3.測定分子量采用質(zhì)譜法、凝膠過濾法和凝膠電泳法等不同的測量方法來測定LMWH對照品的分子量，并對不同測量方法的結(jié)果進(jìn)行比對和分析，以確保其準(zhǔn)確性和可靠性。4.穩(wěn)定性試驗(yàn)對制備的LMWH對照品進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)，確定其長期儲存需要的條件和儲存期限。三、預(yù)期結(jié)果與意義本研究擬實(shí)現(xiàn)的LMWH對照品最終可以具備以下幾個方面的優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn)：1.高質(zhì)量制備的LMWH對照品將具有高純度和高準(zhǔn)確度，可作為LMWH分子量測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)2.易操作該肝素對照品將便于大規(guī)模生產(chǎn)，方便實(shí)驗(yàn)室使用。3.低成本相較于現(xiàn)有的LMWH對照品，本研究擬制的LMWH對照品將具有更低的制備成本，更加經(jīng)濟(jì)實(shí)用。4.實(shí)用性由于LMWH對照品可以被廣泛使用于臨床檢測中，其制備對于提升LMWH藥品的質(zhì)量也具有十分重要的實(shí)用意義。四、研究計劃本研究計劃分為以下幾個階段：1.準(zhǔn)備階段確定LMWH對照品的制備方案和實(shí)驗(yàn)條件，購買所需的實(shí)驗(yàn)材料和設(shè)備2.制備LMWH對照品階段制備LMWH對照品的不同步驟：選擇基質(zhì)、純化、測定分子量、穩(wěn)定性試驗(yàn)3.結(jié)果分析與總結(jié)比較不同制備方法的優(yōu)劣，并對制備出的LMWH對照品進(jìn)行深入研究和分析4.結(jié)論與展望在實(shí)驗(yàn)結(jié)果的基礎(chǔ)上，得出關(guān)于制備LMWH對照品的結(jié)論和展望，為LMWH分子量測定的方法和臨床檢測質(zhì)量的提高提供科學(xué)基礎(chǔ)。五、參考文獻(xiàn)[1]WarkentinTE,GreinacherA.Heparin-inducedthrombocytopenia:recognition,treatment,andprevention:theSeventhACCPConferenceonAntithromboticandThrombolyticTherapy.Chest.2004;126(3_suppl):311S-337S.[2]ShriverZ,RamanR,VenkataramanG,etal.Sequencingof16lowmolecularweightheparinfractionsusingheparinlyases.ThrombHaemost.2000;84(6):1193-1200.[3]HolmerE,AnderssonM.Lowmolecularweightheparinanddanaparoidfortreatmentandprop