血漿脂蛋白系統(tǒng)及其代謝紊亂

關(guān)于血漿脂蛋白系統(tǒng)及其代謝紊亂問(wèn)題：

1、血漿脂蛋白的組成及其分類(lèi)。

2、主要的載脂蛋白的功能。

3、血漿脂蛋白的代謝及其生理功能。

4、血清脂質(zhì)和脂蛋白檢測(cè)項(xiàng)目選擇。

5、高脂蛋白血癥分型及其主要特點(diǎn)。第2頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天

第一節(jié)血脂與血漿脂蛋白

一、血脂的組成

血脂是血漿中脂類(lèi)的總稱(chēng)

膽固醇（膽固醇酯和游離膽固醇）

甘油三酯（甘油二酯與甘油一酯）

磷脂（磷脂酰膽堿和磷脂酰乙

醇胺等）

游離脂肪酸(非酯化脂肪酸）

第3頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、血漿脂蛋白（lipoprotein，LP）

1、定義：血漿脂質(zhì)與蛋白質(zhì)結(jié)合所組成

的一類(lèi)大分子復(fù)合物，能溶于

水，運(yùn)行于血。

2、組成：

蛋白質(zhì)（載脂蛋白）

甘油三酯

磷脂

脂質(zhì)膽固醇

膽固醇酯

第4頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天3、功能

（1）運(yùn)輸脂類(lèi)（脂類(lèi)：脂肪、類(lèi)脂）

（2）參與脂類(lèi)代謝

（3）參與某些疾病的過(guò)程第5頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、脂蛋白分類(lèi)

（1）按其密度的不同

乳糜微粒（CM）

極低密度脂蛋白（VLDL）

低密度脂蛋白（LDL）

高密度脂蛋白（HDL）

第6頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天四、脂蛋白的組成

血漿脂蛋白的分類(lèi)、理化性質(zhì)、含量及功能

分類(lèi)特征

密度法CMVLDLLDLHDL

電泳法CM前β-Lpβ-Lpα-Lp

直徑80-50025-8020-256.9-9.5

組成(%)

蛋白質(zhì)2102050

脂類(lèi)98908050

生成部位

小腸肝細(xì)胞肝細(xì)胞肝細(xì)胞

小腸

小腸

功能運(yùn)輸外運(yùn)輸內(nèi)運(yùn)輸肝運(yùn)輸全

源性TG源性TG中CH身各組織

CH至肝第7頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天五、脂蛋白結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：

球型顆粒

表層（外殼）：磷脂分子

親水基團(tuán)在外

疏水基團(tuán)在內(nèi)

載脂蛋白鑲嵌其間

內(nèi)核（核心）：TG、CE、FC第8頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天

第二節(jié)載脂蛋白

一、載脂蛋白（apolipoprotein，Apo）

1、功能

構(gòu)成脂蛋白

使脂蛋白代謝有關(guān)的酶被激活或活性抑制

與脂蛋白代謝有關(guān)的特異性受體結(jié)合

第9頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天

二、載脂蛋白的命名與分類(lèi)

概念：血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)稱(chēng)為載脂蛋白。

1、命名：

根據(jù)1971年Alaupovic提出的ABC法。

2、分類(lèi)：

ApoAⅠⅡⅣ

ApoBB100B48

ApoCⅠⅡⅢ

ApoD

ApoE

第10頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天ApoB

ApoB100：來(lái)源于肝，分子量為512723

ApoB48：來(lái)源于小腸，分子量為240000

ApoCIII

ApoCIII0

ApoCIII1

第74位蘇氨酸殘基所帶的唾液酸數(shù)

ApoCIII2第11頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天3、分類(lèi)、分布及生理意義

載脂蛋白所在脂蛋白合成部位生理功能

ApoAIHDL小腸、肝激活LCAT

ApoAIIHDL小腸、肝穩(wěn)定HDL結(jié)構(gòu)

ApoAIVCM小腸輔助激活LPL

ApoB100LDL、VLDL肝被LDL受體識(shí)別

ApoB48CM小腸促成CM生成

ApoCICM,VLDL,HDL小腸激活LCAT

ApoCIICM,VLDL,HDL肝激活LPL

ApoCIIIVLDL肝抑制肝臟

攝取VLDL

第12頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天ApoDHDL？促進(jìn)膽固醇酯的轉(zhuǎn)移

ApoEVLDL,CM,HDL肝被CM受體識(shí)別

ApoHCM,VLDL,LDL？激活LPL

ApoJHDL肝溶解和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)

Apo（a）Lp（a）肝抑制纖維蛋白溶解酶

活性第13頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天四、血漿脂蛋白的代謝與功能

1、CM

（1）代謝

（2）生理功能：

轉(zhuǎn)運(yùn)外源食物中甘油三酯到全身各組織，氧化分解供能或儲(chǔ)存。

第14頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天ApoB48ApoA-ⅣApoB48

ApoCⅡApoAⅣApoEApoB48

ApoAⅣApoEPLCHEApoACⅡE、DApoAE、D、CApoB100ApoB100

ApoCⅡApoEApoB100ApoEApoB100ApoE

小腸新生CM成熟CMCMR肝細(xì)胞攝取游離脂肪酸供肝外組織利用LPLApoCⅡApoEApoCⅡTG新生HDLLCAT成熟HDL肝新生VLDLApoCⅡApoE成熟VLDLLPLPLCHApoCⅡCHEIDL游離脂肪酸供肝外組織利用LDL外周組織攝取第15頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天第16頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天第17頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、VLDL

（1）代謝

（2）生理功能：

運(yùn)輸內(nèi)源性的甘油三酯，即將體內(nèi)多余糖轉(zhuǎn)變生成的甘油三酯運(yùn)到肝外脂肪組織中儲(chǔ)存或被肝外組織利用。第18頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天3、LDL

（1）代謝

（2）生理功能：

運(yùn)輸肝內(nèi)膽固醇至全身各組織的主要脂蛋白。

游離膽固醇

各組織細(xì)胞利用或貯存

合成各種類(lèi)固醇化合物

第19頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天4、HDL

（1）代謝

（2）生理功能：

將肝臟合成的膽固醇經(jīng)酯化生成膽固醇酯由LDL運(yùn)到肝外組織利用。

回收全身各組織衰老與死亡細(xì)胞膜上的游離膽固醇，經(jīng)血液逆向運(yùn)回肝臟，轉(zhuǎn)變成膽汁酸鹽排泄。

第20頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天

第三節(jié)脂蛋白受體

一、概述

位于各種細(xì)胞的膜上，脂蛋白轉(zhuǎn)化分解后的殘基主要通過(guò)脂蛋白受體被攝入細(xì)胞。

LDL受體（ApoB、ApoE）

ApoE受體（CM）

HDL受體

β-VLDL受體

巨噬細(xì)胞清道夫受體第21頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、LDL受體

1、LDL受體結(jié)構(gòu)：

（1）酸性糖蛋白

（2）結(jié)構(gòu)：

胞外區(qū)配體結(jié)合結(jié)構(gòu)域：ApoB、ApoE結(jié)合

EGF前體結(jié)構(gòu)域：

含糖基結(jié)構(gòu)域：支持

跨膜區(qū)跨膜結(jié)構(gòu)域

胞內(nèi)區(qū)胞液結(jié)構(gòu)域第22頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、LDL受體途徑

（1）LDL與細(xì)胞膜上有被區(qū)域LDL受體結(jié)合

（2）出現(xiàn)有被小窩

（3）從膜上分離形成有被小泡

（4）網(wǎng)格蛋白解聚脫落，再結(jié)合到膜上

（5）pH值降低，使受體與LDL解離

（6)(7)LDL受體重新回到膜上進(jìn)行下一次循環(huán)

（8）有被小泡與溶酶體融合后，LDL經(jīng)溶酶體

作用

CE水解為游離膽固醇、脂肪酸；

甘油三酯水解為脂肪酸；

Apo水解為氨基酸。第23頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天3、LDL受體途徑的調(diào)節(jié)

受胞內(nèi)游離膽固醇的調(diào)節(jié)：若胞內(nèi)濃度升高，可能出現(xiàn)

（1）抑制HMGCoA還原酶，以減少自身的膽

固醇合成

（2）抑制LDL受體基因的表達(dá)，以減少LDL

受體的合成，以減少LDL的攝取，這種

LDL受體減少的調(diào)節(jié)過(guò)程稱(chēng)為下調(diào)。

（3）激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)?；鵆oA膽固醇?；D(zhuǎn)移酶

（ACAT）使游離膽固醇在胞漿內(nèi)酯化成

膽固醇儲(chǔ)存，以供細(xì)胞的需要第24頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天第25頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天4、LDL受體的功能：

通過(guò)攝取膽固醇進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，用于

細(xì)胞增殖

類(lèi)固醇激素合成

膽汁酸鹽等合成第26頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、巨噬細(xì)胞清道夫受體

1、概述

（1）遺傳性的LDL受體缺陷的雜合子不能攝

取LDL，但動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的巨噬細(xì)

胞內(nèi)有從LDL來(lái)的CE大量聚集并泡化。

（2）變性的LDL不能經(jīng)過(guò)LDL受體途徑。

（3）巨噬細(xì)胞可無(wú)限制地?cái)z取變性的LDL。第27頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、巨噬細(xì)胞清道夫受體結(jié)構(gòu)

N-端胞漿域：

跨膜域：

間隔域

螺旋卷曲螺旋域

膠原蛋白樣域

C-端側(cè)特異域：攝取配體

第28頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天3、清道夫受體的配體

經(jīng)乙?；蜓趸揎椀腖DL

多聚黃嘌呤核苷酸和多聚鳥(niǎo)嘌呤核苷

多糖如硫酸右旋糖苷

某些磷脂，如絲氨酸磷脂

細(xì)菌脂多糖第29頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天4、清道夫受體的作用及特點(diǎn)：

（1）修飾的LDL

被清道夫受體識(shí)別

（2）不受胞內(nèi)膽固醇的量調(diào)節(jié)

無(wú)膽固醇調(diào)節(jié)機(jī)制

在細(xì)胞內(nèi)沉積，生成泡沫細(xì)胞，堆積在動(dòng)脈壁上，形成冠心病發(fā)病原因之一。

（3）清除細(xì)胞外液中的修飾LDL，是機(jī)體

的一種防御功能。

第30頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天第四節(jié)脂代謝有關(guān)酶類(lèi)與特殊蛋白質(zhì)一、脂蛋白脂肪酶（lipoproteinlipase，LPL）1、合成與分泌：實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪細(xì)胞心肌細(xì)胞骨骼肌細(xì)胞乳腺細(xì)胞巨噬細(xì)胞第31頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、生理功能：（1）催化CM和VLDL核心的TG分解為脂肪酸和單酸甘油酯，以供組織氧化供能和貯存。（2）參與VLDL和HDL之間的載脂蛋白和磷脂的轉(zhuǎn)換。第32頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天3、分泌機(jī)制（1）基本型分泌細(xì)胞合成LPL后直接分泌，不儲(chǔ)存于細(xì)胞內(nèi)。（2）調(diào)節(jié)型分泌某些細(xì)胞新合成的LPL儲(chǔ)存在分泌管內(nèi)，細(xì)胞受刺激后分泌，分泌大于合成。第33頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、肝脂酶（hepaticlipase，HL）

屬于與血液循環(huán)中內(nèi)源性TG代謝有關(guān)的酶之一。1、特點(diǎn)(1)不需要ApoCII作為激活劑(2)SDS抑制酶活性(3)作用于小顆粒脂蛋白(如VLDL、HDL等）第34頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、合成與分泌（1）合成肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，酶蛋白的糖化及低聚糖化修飾是分泌HL的必要條件。（2）調(diào)節(jié)類(lèi)固醇激素可調(diào)節(jié)HL的釋放第35頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（LCAT）1、合成主要肝細(xì)胞合成外，在小腸、胰、脾等也可合成。2、功能將HDL的卵磷脂的C2位不飽和脂肪酸轉(zhuǎn)移給游離膽固醇，生成溶血磷脂和膽固醇酯。第36頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天四、HMGCoA還原酶1、存在：小胞體膜2、催化合成甲基二羥戊酸3、合成膽固醇的限速酶4、調(diào)節(jié)：受胞內(nèi)膽固醇濃度調(diào)節(jié)第37頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天五、膽固醇酯轉(zhuǎn)移酶（CETP）1、作用：促進(jìn)各脂蛋白之間脂質(zhì)的交換和轉(zhuǎn)運(yùn)2、膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)：周?chē)M織細(xì)胞膜的游離膽固醇與HDL結(jié)合后，被LCAT酯化成膽固醇酯，轉(zhuǎn)移入HDL核心，通過(guò)CETP轉(zhuǎn)移至VLDL、LDL，再被肝的受體攝取入肝細(xì)胞，完成膽固醇從周?chē)┥医M織細(xì)胞經(jīng)HDL轉(zhuǎn)運(yùn)到肝細(xì)胞的過(guò)程。第38頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天

第五節(jié)脂質(zhì)和脂蛋白的檢測(cè)

一、檢測(cè)項(xiàng)目及其臨床意義

1、血清總膽固醇測(cè)定（TC）

2、血清甘油三酯測(cè)定（TG）

TC、TG增高與冠心病呈正相關(guān)

第39頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天3、高密度脂蛋白膽固醇測(cè)定（HDL-C）

4、低密度脂蛋白膽固醇測(cè)定（LDL-C）

HDL-C與冠心病呈負(fù)相關(guān)

LDL-C與冠心病呈正相關(guān)

第40頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天5、載脂蛋白測(cè)定（ApoA，ApoB）

ApoAI與HDL-C相一致

ApoB100與LDL-C相一致第41頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天6、脂蛋白（a）測(cè)定[LP（a）]

（1）1987年Eaton和Melean克隆Apo（a）

（2）Apo（a）與ApoB100以二硫鍵結(jié)合

（3）Apo（a）分子結(jié)構(gòu)與纖溶酶原極為相似

（4）LP（a）與LDL結(jié)構(gòu)類(lèi)似

（5）Apo（a）可能結(jié)合到纖溶酶原受體或纖

維蛋白，LP（a）攜帶的膽固醇結(jié)合至血

管損傷部位，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成，

也阻礙血管內(nèi)凝血塊的溶解。

第42頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天7、脂蛋白-X測(cè)定（Lp-X）

8、磷脂測(cè)定（PL）

9、游離脂肪酸測(cè)定（FFA）

10、過(guò)氧化脂質(zhì)（LPO）

第43頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天第六節(jié)血漿脂蛋白的代謝紊亂

1、高脂血癥

指血中脂質(zhì)濃度升高，特別是TC和TG，二者之一升高或二者同時(shí)升高。

2、高脂蛋白血癥

（1）指血清脂蛋白濃度升高

（2）高脂蛋白血癥分型及其主要特點(diǎn)第44頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天

IIIa

IIbIIIIVV血漿中CMLDLLDLIDLVLDLVLDL升高的伴VLDL伴CM脂蛋白血漿中升TG

ChChChTGTG

高的脂類(lèi)TCTGTGTGTCTC血清外貌奶油層透明透明混濁混濁奶油透明微混混濁原因LPL活性L(fǎng)DL受體缺陷VLDL合IDL異化VLDL合成LPL活性

ApoCII缺乏活性降低成旺盛速率降低處理速率處理速率第45頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天3、載脂蛋白代謝異常

第46頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天七、血清脂質(zhì)檢測(cè)的分析程序及項(xiàng)目選擇

分析程序

1、血清或血漿外觀(guān)

2、TC測(cè)定

3、TG測(cè)定

4、HDL-C測(cè)定

第47頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天5、LDL-C測(cè)定

6、ApoA和ApoB測(cè)定

7、Lp（a）測(cè)定

8、脂蛋白電泳分析

9、其他測(cè)定：

有關(guān)的蛋白質(zhì)、酶和受體測(cè)定

第48頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天

血清脂質(zhì)和脂蛋白檢測(cè)的分析程序及項(xiàng)目選擇血清或血漿外觀(guān)TC測(cè)定TG測(cè)定HDL-C測(cè)定LDL-C測(cè)定ApoAI測(cè)定ApoB100測(cè)定Lp（a）測(cè)定脂蛋白電泳分析其他測(cè)定：

有關(guān)的蛋白質(zhì)、酶和受體測(cè)定第49頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天第50頁(yè),共52頁(yè)，2024年2月25日，星期天血清外觀(guān)