酒精藥理學(xué)（代謝動(dòng)力學(xué)、藥理作用、耐受性及依賴性）-專業(yè)解讀課件

酒精藥理學(xué)乙醇的耐受和依賴性乙醇的藥代動(dòng)力學(xué)乙醇的藥理作用歷史

.酗酒是導(dǎo)致200多種疾病和損傷病癥的一個(gè)因素，由酒精導(dǎo)致的全球疾病和事故占經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的比例為

5.1%。.在生命相對(duì)較早的時(shí)期，多喝酒容易導(dǎo)致死亡和殘疾。

在20至39歲這一年齡組，所有死亡者中約有

13.5%因酒精造成。.酗酒和一系列精神和行為障礙、

結(jié)核病等傳染病發(fā)病率及艾滋病毒/艾滋病病程之間確立了因果關(guān)系。.全世界每年因有害使用酒精導(dǎo)致300萬(wàn)例死亡，占所有死亡數(shù)的5.3%。世衛(wèi)組織報(bào)告乙醇的藥代動(dòng)力學(xué).A.D

.M

.E.水溶性小分子，可被迅速?gòu)奈改c道吸收.分布迅速，組織水平接近血液中的濃度。

在中樞神經(jīng)系統(tǒng)

（CNS），乙醇的濃度上升很快，.口服相等劑量的乙醇后，女性具有比男性更高的峰值濃度乙醇的吸收2.乙醇也可以通過(guò)脂質(zhì)

雙層的核心被動(dòng)擴(kuò)散

（diffusion

），這是

因?yàn)橐掖家簿哂幸欢?/p>

的親脂性（親脂性）

并且相對(duì)較小乙醇通過(guò)細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)運(yùn)方式1.濾過(guò)（filtration

）：.分布迅速，組織水平接近血液中的濃度。

在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS），乙醇的濃度上升很快，.口服相等劑量的乙醇后，女性具有比男性更高的峰值濃度.酒精容易通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒，并通過(guò)母體代謝消除。乙醇的分布.BAC每增加0.02%(g/ml）

，致死性碰撞事故增加近2倍；BAC為0.05%-0.09%時(shí)：致死性碰撞事故的危險(xiǎn)性至少9

倍于BAC為0的駕駛員。

死亡單車事故中，BAC為0.05%-

0.09%的駕駛員

11倍于BAC為0的駕駛員。血液酒精濃度（BAC，Bloodalcoholconcentration）.BAC每增加0.02%(g/ml）

，致死性碰撞事故增加近2倍；BAC為0.05%-0.09%時(shí)：致死性碰撞事故的危險(xiǎn)性至少9倍于BAC為0的駕駛員。死亡單車

事故中，BAC為0.05%-0.09%的駕駛員

11倍于BAC為0的駕駛員。.在中國(guó)，最高允許駕駛的血液乙醇濃度（bloodalcoholconcentration

，

BAC）為<20mg/dl。駕駛員BAC≥20mg/dl為酒后駕駛，BAC≥80mg/dl為醉酒駕駛。.在美國(guó)的大多數(shù)州，DUI指標(biāo)設(shè)置為80

mg/dl（0.08％）。血液酒精濃度（BAC，Bloodalcoholconcentration）.這名駕駛員余某酒精含量達(dá)33mg/

100ml，涉嫌飲酒后駕駛機(jī)動(dòng)車.余某交代，自己前天晚上9點(diǎn)左右喝了5瓶啤酒，本以為睡一夜酒氣

會(huì)散去，沒想到還是被交警抓了個(gè)

正著送分題飲酒后酒精濃度的變化根據(jù)通常

情況下血

液中的乙醇水平，

乙醇的氧

化速率遵

循零級(jí)動(dòng)

力學(xué)乙醇的消除.這名駕駛員余某酒精含量達(dá)33mg/

100ml，涉嫌飲酒后駕駛機(jī)動(dòng)車.余某交代，自己前天晚上9點(diǎn)左右喝了5瓶啤酒，本以為睡一夜酒氣會(huì)散去，沒想到還是被交警抓了個(gè)

5×550/300=9正著送分題.性別.體型.身材.月經(jīng)周期的階段（月經(jīng)前和排卵期最高）.之前接觸過(guò)的酒精，飲料類型影響B(tài)AC的因素.

肝臟清除了超

過(guò)90％的酒精.

乙醇經(jīng)兩個(gè)主

要途徑代謝為乙醛.

乙醛通過(guò)另一

個(gè)代謝過(guò)程被氧化轉(zhuǎn)化為乙酸鹽。乙醇的代謝A.乙醇脫氫酶途徑（Alcohol

DehydrogenasePathway）.乙醇代謝的主要途徑：乙

醇脫氫酶（ADH）.產(chǎn)生大量的NADHB.微粒體乙醇氧化系統(tǒng)（Microsomal

Ethanol-Oxidizing

System

，MEOS）.這種酶系統(tǒng)，也稱為混合功能氧化酶系統(tǒng)，使用NADPH作為乙醇代謝的

輔助因子，主要由細(xì)胞色素P4502E1、

1A2和3A4組成。.乙醛.乙醛是一種高反應(yīng)性和

有毒物質(zhì).大約50％的日本人和其他東亞人（白人中少見）中缺少一種乙醛脫氫酶C.

乙醛代謝（Acetaldehyde

Metabolism）.乙醛的氧化可被雙硫侖抑制。

當(dāng)在雙硫侖存在下飲酒時(shí)，乙醛積累會(huì)

引起不愉快的反應(yīng)：面部潮紅，惡心，嘔吐，頭暈和頭痛。

其他幾種藥物（例如甲硝唑，頭孢替坦，甲氧芐氨嘧啶）也抑制ALDH，如果與乙醇一起攝入，會(huì)引起雙硫侖樣反應(yīng)。雙硫侖（D

isulfiram）戒酒的原理酗酒對(duì)酒精代謝的影響在許多國(guó)家中，都通過(guò)呼吸中的乙醇測(cè)試來(lái)設(shè)定醉酒駕駛（driving

under

the

influence，DUI)）的指標(biāo)。乙醇大部分通過(guò)肝代謝，2-5％經(jīng)尿液，汗液或呼吸以原型排除。通過(guò)肺排泄的乙醇少量但穩(wěn)定。乙醇的排泄乙醇代謝的遺傳性差異ADH酶存在很大的遺傳變異漢族人的DNA里面由于存在ADH1B

R47H的突變，將乙醇轉(zhuǎn)化為乙醛的速度是歐美人的幾十倍,而乙醛是造成喝酒上臉和酒后不適的原因。對(duì)酗酒傾向有影響的基因基因影響與之相關(guān)的疾病和特征?

涉及酒精代謝的基因：ADH1B和ALDH2?

GABRA2和CHRM2疾病，包括肝硬化和上消化道癌癥，結(jié)

腸，直腸和肝癌的風(fēng)險(xiǎn)上升基因?qū)凭蕾嚭椭卸镜挠绊?

過(guò)量飲酒，尤其是暴飲，導(dǎo)致許多其他.I類ADH基因（ADH1A，ADH1B和ADH1C）編碼I類ADH酶的三個(gè)亞基，即α

,

β和γ。

深入研究的序列多態(tài)性DH1BArg47His（

rs1229984）位于ADH1B中。從Arg到His的氨基酸變化會(huì)引起酶活性變化。衍生的等位基因ADH1B*47His將酶的pKa從8.5增加到10.0，酒精代謝的Km和V

max增加40至100倍。遺傳差異1-ADHADH的族群差異ADH等位基因的地理分布.線粒體ALDH由ALDH2基因編碼，東亞血統(tǒng)的某些人，有遺傳線性的線粒體ALDH活性不足。

這些人喝酒會(huì)導(dǎo)致血液中乙醛濃度升高，他們會(huì)和同

時(shí)服用雙硫侖與乙醇的人一樣，感受到類似的藥物反應(yīng)。

ALDH的活性降

低對(duì)乙醇濫用類疾病具有很強(qiáng)的保護(hù)作用。族群差異2-ALDH.男性酗酒的患病率較高，但女性遭受酗酒相關(guān)的身體傷害的風(fēng)險(xiǎn)要大得多。.婦女較少表現(xiàn)出與過(guò)量飲酒有關(guān)的特征，包括攻擊性，行為控制不足，尋求刺激和反社會(huì)行為.女性大量飲酒會(huì)導(dǎo)致一系列生殖問題和胎兒酒精綜合癥.女性更容易患上與酒精有關(guān)的身體疾病，表現(xiàn)出更嚴(yán)重的認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)障礙.由于激素，遺傳和環(huán)境因素，男女之間在酒精吸收，分布和代謝方面的差異已被證明是不同的.特異性受體（尤其是GABAA受體和NMDA受體）在兩性之間的差異已得到確認(rèn)。乙醇代謝的性別差異.酗酒的醫(yī)學(xué)后果通常在女性中比在男性中發(fā)展得更快。

眾所周知，女性飲酒時(shí)

間少于男性數(shù)年后，就會(huì)發(fā)展為肝硬化和酒精引起的心肌病以及周圍神經(jīng)病變。（

Hommer，2003年）

。此外，女性似乎比男性更容易受到腦部損害和酒精對(duì)

神經(jīng)毒性的影響（

Hommer，2003；

Prendergast，2004）。與不飲酒的人

相比，男性和女性酗酒者的大腦容量均減少。

有趣的是，女性的大腦萎縮和認(rèn)知功能障礙似乎發(fā)展得更快（

Hommer，2003；

Prendergast，2004）。相

反，據(jù)報(bào)道，男性飲酒量增加可能與男性大腦體積較小有關(guān)（

Paul等，2008）。

這些作者發(fā)現(xiàn)，在任何給定的飲酒水平下，女性的小腦大腦總體積都比男性大

，

而且這些女性更容易受到酒精的不良影響。

男女之間大腦容量的這種性別差異可能被解釋為與男性相比，女性的酒精吸收率要快得多。

神經(jīng)影像學(xué)檢查還顯示，女性大腦中灰色和白色物質(zhì)的收縮更大，而女性酗酒者的短期記憶障礙可能比男性酗酒者更大（

Prendergast，2004）。乙醇的藥理作用.乙醇是中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑。

高濃度的血藥濃

度會(huì)引起昏迷，呼吸抑制和死亡.影響包括神經(jīng)遞質(zhì)受體、

用于胺，氨基酸，阿

片類藥物和神經(jīng)肽，酶在內(nèi)的膜蛋白.鈣離子調(diào)控的電壓依賴性的鉀通道可能是乙醇

的一個(gè)直接作用對(duì)象A.中樞神經(jīng)系統(tǒng)（Central

Nervous

System）對(duì)GABA受體的影響.抑制谷氨酸受體

的功能.興奮突出前代謝

型谷氨酸受體，

減少谷氨酸的釋

放酒精對(duì)大腦的谷氨酸系統(tǒng)的作用Medicine,

Biology，Published

inAlcohol

research&

health2008.對(duì)于心肌收縮性的

抑制作用.心律失常B.心.乙醇是一種血管擴(kuò)張劑.抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞.乙醛擴(kuò)張血管.直接阻斷L型鈣通道.乙醇還可松弛子宮平滑肌.靜脈內(nèi)注射防止早產(chǎn)C.平滑肌長(zhǎng)期飲酒的危害酒精的長(zhǎng)期毒性.

“酗酒”是指人際關(guān)系、

社會(huì)、

或法律等方面因?yàn)轱嬀飘a(chǎn)生了一定的問題，酗酒

者在日常生活中不能履行其主要責(zé)任和義務(wù)；和/或酗酒是指在有害的情況下飲酒。.

“酒精依賴”亦稱酗酒，其特點(diǎn)是對(duì)自身飲酒行為的控制障礙，即強(qiáng)迫飲酒，對(duì)

酒精耐受及酒精戒斷癥狀；和/或通過(guò)飲酒緩解酒精戒斷癥狀。酗酒或酒精依賴.生活中極少有酗酒者或發(fā)生酒精依賴的人會(huì)接受治療?

需要肝移植的主要原因?

對(duì)胰腺細(xì)胞的毒性作用?

胰腺上皮細(xì)胞通透性增加?

出血

貧血和營(yíng)養(yǎng)不良?

腹瀉，體重下降，多種維生素缺乏（尤其是水溶

性維生素）肝硬化 慢性胰腺炎

腸胃炎

A.肝和胃腸道.

15~30%長(zhǎng)期長(zhǎng)期嚴(yán)重酗酒的患者，最后會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的肝臟疾病.酒精性脂肪肝是一種可逆的情況，但可以發(fā)展為乙醇導(dǎo)致的肝炎，酒精性肝

炎，并且最后導(dǎo)致肝硬化和肝衰竭.女性相比于男性而言更加容易出現(xiàn)酒精導(dǎo)致的毒性.

乙肝和丙肝的病毒的感染也會(huì)增加罹患嚴(yán)重肝臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)酒精性

肝病乙醇/代謝物

/內(nèi)毒素激活

的免疫系統(tǒng)脂肪酸氧化

合成的失調(diào)乙醇氧化的

代謝壓力炎癥因子

（如腫瘤壞

死因子-α

)1.酒精耐受性和依賴性：長(zhǎng)期大量飲酒會(huì)導(dǎo)致耐受性以及身體和心理依賴性。.隨著酒精使用量的增加，致死劑量增加.長(zhǎng)期飲酒者被迫減少或停止飲酒時(shí)會(huì)出現(xiàn)戒斷綜合癥（存

在身體依賴性）B神經(jīng)系統(tǒng).酒精會(huì)影響5-羥色胺，阿片類藥物和多巴胺（參與大腦獎(jiǎng)勵(lì)系統(tǒng)的神經(jīng)遞質(zhì)）的局部濃

度。.納曲酮是一種非選擇性的阿片樣物質(zhì)受體拮抗劑，可幫助戒酒者戒酒.在酒精成癮中起關(guān)鍵作用的另外兩個(gè)重要的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)是食欲調(diào)節(jié)系統(tǒng)（生長(zhǎng)素釋

放肽和神經(jīng)肽Y等）和應(yīng)激反應(yīng)系統(tǒng)（由促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子控制）酒精成癮多巴胺和5-HT在酒精成癮中的作用Journal

of

Neuroscience

15May1996,

16

(10)3474-3485.酒精戒斷癥狀通常包括輕度興奮性過(guò)度興奮和癲癇發(fā)作，中毒性精神病以及重度癲癇癥狀。.

出現(xiàn)戒斷癥狀的原因.酒精抑制神經(jīng)系統(tǒng)，減慢反應(yīng)并改變神經(jīng)工作的方式。.長(zhǎng)時(shí)間飲酒，機(jī)體試圖代償，減少對(duì)酒精的反應(yīng)（耐受性）

，突然停止飲酒，機(jī)

體的代償性的改變導(dǎo)致了戒斷癥狀的出現(xiàn)。.動(dòng)物或培養(yǎng)的細(xì)胞長(zhǎng)期暴露于酒精中會(huì)引起多種適應(yīng)性反應(yīng)，包括神經(jīng)遞質(zhì)及其受體，離子通道和參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的酶。

谷氨酸受體和電壓敏感的Ca2

+通道

的NMDA亞型的上調(diào)可能是伴隨酒精戒斷綜合征而發(fā)作的基礎(chǔ)。

GABA神經(jīng)傳

遞被認(rèn)為在耐受和戒斷中起著重要作用，因?yàn)?（

1）增強(qiáng)GABA能神經(jīng)傳遞的鎮(zhèn)靜催眠藥能夠在戒酒期間代替酒精.（

2）有證據(jù)表明GABAA介導(dǎo)的下調(diào)慢性酒精暴露的反應(yīng)。酒精的戒斷癥狀.長(zhǎng)時(shí)間大量飲酒（通常是幾年）通常會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)疾病

和缺陷。.慢性酗酒最常見的神經(jīng)系統(tǒng)異常是對(duì)稱性周圍神經(jīng)損傷

，從手腳遠(yuǎn)端感覺異常開始。.退化的變化也會(huì)導(dǎo)致步態(tài)異常和共濟(jì)失調(diào)，也可導(dǎo)致癡呆。2.神經(jīng)毒性.患有Wernicke-Korsakoff綜合征的患者應(yīng)接受硫胺素治療。.通常，服用硫胺素后，眼部癥狀，共濟(jì)失調(diào)和意識(shí)模糊迅速改善。

但是，大多

數(shù)患者殘存慢性致殘性記憶障礙韋尼克·科薩科夫（Wernicke-

Korsakoff）綜合征.相對(duì)罕見，也稱為

“濕腦”（wet

brain

），是一種癡呆癥，由酗酒引起

，

這是由

于維生素B1（硫胺素）不足而引起的.實(shí)質(zhì)損傷包括眼肌肉癱瘓，視力下降，語(yǔ)言功能障礙，吞咽困難，共濟(jì)失調(diào)和意識(shí)混亂，可能發(fā)展為昏迷和死亡。.數(shù)周的大量飲用酒精后出現(xiàn)無(wú)痛的視覺模糊，變化通常是雙側(cè)的和對(duì)稱的，

之后可伴有視神經(jīng)變性。.攝入乙醇替代品如甲醇會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的視覺障礙。視力損害.乙醇還會(huì)損害視覺.酒精性心肌病.與長(zhǎng)期大量的酒精攝入.多發(fā)生于30～55歲的男性

，

通常有10年以上過(guò)度嗜酒史.主要表現(xiàn)為心功能不全和心律

失常.及時(shí)戒酒后病情可自行緩解或

痊愈.1.心肌病和心力衰竭-.對(duì)細(xì)胞膜的破壞，線粒體功能降低.肌漿網(wǎng)，細(xì)胞內(nèi)磷脂和脂肪酸的積

累.電壓門控鈣通道表達(dá)的上調(diào)C.心血管系統(tǒng)（Cardiovascular

System）（WHO標(biāo)準(zhǔn)：女性>40

g/d，男性

>80g/d，飲酒

5年以上）有密切關(guān)系.假日心臟綜合癥（

Holiday

HeartSyndrome）也稱為酒精引起的房性心律失常.沒有心臟病的人在大量喝酒后，引起急性心律失常和/或傳導(dǎo)障礙。其中，心房顫動(dòng)最常見.新的房顫發(fā)作中有5%~10%由于

飲酒；另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，35%的新

發(fā)房顫和<65歲者63%的房顫與酒精有關(guān)患有戒酒綜合征的

患者可能發(fā)生嚴(yán)重

的心律失常短期內(nèi)大量飲酒和

房性與室性心律失

常有關(guān)2.心律不齊Arrhythmias-?

嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)暈厥和猝死.大量飲酒（每天超過(guò)三杯）和高血壓之間有確定的聯(lián)系，是可逆性高血壓

最普遍的病因之一。.減少乙醇攝入可以有效降低大量飲酒的高血壓患者的血壓.飲酒引起的高血壓也對(duì)標(biāo)準(zhǔn)血壓藥物有反應(yīng)3.高血壓

Hypertension-.過(guò)度飲酒對(duì)心血管系統(tǒng)具有有害作用，但流行病學(xué)證據(jù)表明，適量飲酒實(shí)

際上可以預(yù)防冠心病，缺血性中風(fēng)和周圍動(dòng)脈疾病.沒有進(jìn)行過(guò)隨機(jī)的臨床試驗(yàn)來(lái)研究適度飲酒對(duì)預(yù)防冠心病的益處4.冠心病Coronary

heart

disease.葉酸缺乏癥導(dǎo)致的輕度貧血.缺鐵性貧血.某些溶血綜合癥有關(guān)D.血液系統(tǒng)電解質(zhì)紊亂?腹水，浮腫和積液?嘔吐和腹瀉引起的低鉀綜合征?繼發(fā)性醛固酮增多癥?睪丸和睪丸萎縮及男性乳房發(fā)育內(nèi)分泌紊亂代謝紊亂E.內(nèi)分泌系統(tǒng)和電解質(zhì)平衡?低血糖

?酮癥（

1）子宮內(nèi)發(fā)育遲緩（2）小頭畸形（

3）協(xié)調(diào)不良（4）中部區(qū)域發(fā)育不全

（表現(xiàn)為扁平臉）（

5）小關(guān)節(jié)異常（6）先天性心臟缺陷和智

力低下F.胎兒酒精綜合癥Fetal

alcohol

syndrome，F(xiàn)AS

某些組織（例如，肺）的免疫功能可受到抑制

?肺部免疫學(xué)改變的類型包括肺泡巨噬細(xì)胞功能的抑制，粒細(xì)胞趨化性的抑制以及T細(xì)胞數(shù)量和功能的降低其他組織（例如，肝，胰腺）的病理性的，過(guò)度活躍

的免疫功能被觸發(fā)?肝臟中，先天免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵細(xì)胞（例如庫(kù)普弗細(xì)胞，肝星狀細(xì)胞）長(zhǎng)期酗酒引起肝臟和胰腺慢性炎癥酗酒病人易于感染，加重肺炎的發(fā)病率并增加死亡風(fēng)

險(xiǎn)G.免疫系統(tǒng)的功能增強(qiáng)，細(xì)胞因子產(chǎn)生增加.代謝產(chǎn)物乙醛，致癌物.活性氧.維生素不足.雌激素水平升高.發(fā)酵生產(chǎn)中的污染物（亞硝胺，石棉，酚和碳?xì)浠衔铮〩.罹患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)增加2）急性酒精攝入

能抑制其它藥物

代謝。由于酶活性降低或肝臟血

流量減少。1）長(zhǎng)時(shí)間攝入酒

精而不損害肝臟

可以增強(qiáng)其他藥

物的代謝生物轉(zhuǎn)化。?

對(duì)乙酰氨基酚：每天

長(zhǎng)期飲用三杯或三杯

以上的飲料會(huì)增加對(duì)

乙酰氨基酚的毒性甚

至更高的治療水平，

從而增加肝毒性的風(fēng)險(xiǎn)。?

吩噻嗪，三環(huán)抗抑郁

藥和鎮(zhèn)靜催眠藥藥物相互作用紅酒抗癌？.白藜蘆醇.適量飲用紅酒與罹患前列腺癌或大腸癌的風(fēng)險(xiǎn)之間沒有

關(guān)聯(lián)乙醇的臨床藥理.一名剛上大學(xué)的大學(xué)生和同學(xué)出去KTV喝酒，他喝了大半瓶酒，感到惡心，就仰面躺在上，開始失去了知覺。

大約半個(gè)小時(shí)后，被朋友發(fā)現(xiàn)其昏迷，嘔吐。

因?yàn)槲醇皶r(shí)撥打120，治療被耽誤了。

救護(hù)車來(lái)后，發(fā)現(xiàn)此人沒有了呼吸——他被嘔吐物嗆住了。

他被送到醫(yī)院，昏迷了兩天

，最終被宣布死亡。.到達(dá)醫(yī)院后不久，病人的血液的乙醇濃度是510

mg/dL。

請(qǐng)問該患者死亡的原因是什么？如果他能早點(diǎn)接受治療，該如何治療可能阻止他的死亡？.心血管反應(yīng).血管擴(kuò)張，心跳加速以及胃腸道的刺激.嚴(yán)重的呼吸抑制.平均的致死的乙醇酒血液濃度是400mg/dL急性酒精中毒.最重要的目標(biāo)是預(yù)防嚴(yán)重的呼吸抑制和嘔吐物的吸入.糾正電解質(zhì)失衡.+葡萄糖治療低血糖和酮癥酸中毒.硫胺素可預(yù)防Wernicke-Korsakoff綜合征.失水并且嘔吐的病人應(yīng)補(bǔ)水補(bǔ)鉀酒精中毒的治療方案.搶救后，在密集的住院或門診康復(fù)計(jì)劃中進(jìn)行社會(huì)心理治療是酒精依賴的主要治療方法。.

其他精神病問題，最常見的是抑郁癥或焦慮癥，通常與酒精中毒并存。.美國(guó)FDA批準(zhǔn)了雙硫侖，納曲酮和阿坎酸用于酒精依賴的輔助治療酗酒的治療.患有酒精依賴的人突然停藥會(huì)導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)性躁動(dòng)，焦慮，失眠和癲癇發(fā)作閾值降低等特征性綜合癥停藥反應(yīng)及其治療方案.

納曲酮是一種相對(duì)長(zhǎng)效的阿片類藥物拮抗劑，可阻斷α

-阿片受體。.

被FDA批準(zhǔn)用于治療酒精依賴癥。另一種阿片類藥物納美芬在酒精使用障礙中似乎具有相似的作用，但尚未被FDA批準(zhǔn)用于該適應(yīng)癥。.

用于治療酒精中毒,每天口服一次，劑量為50毫克。亦可使用每4周一次肌肉注射的緩釋制劑。.

可引起劑量依賴性肝毒性，在有血清氨基轉(zhuǎn)移酶活性異常跡象的患者中應(yīng)謹(jǐn)慎使用。

由于兩種藥物都是潛在的肝毒素，應(yīng)避免將納曲酮與雙硫侖組合使用。.

對(duì)身體上依賴阿片類藥物的患者給予納曲酮會(huì)導(dǎo)致急性戒斷綜合癥，因此在開始納曲酮治療之前，患者必須無(wú)阿片類藥物,納曲酮還可以阻斷常規(guī)劑量的阿片類藥物的治療鎮(zhèn)痛作用。納曲酮.美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療酒精依賴.弱NMDA受體拮抗劑和GABAA受體激活劑。.對(duì)GABA，谷氨酸，血清素能，去甲腎上腺素能和多巴胺能受

體起作用。.降低了短期和長(zhǎng)期（超過(guò)6個(gè)月）復(fù)發(fā)率.吸收不良，阿坎酸廣泛分布并在腎臟中消除。.常見的不良反應(yīng)是胃腸道（惡心，嘔吐，腹瀉）和皮疹。

嚴(yán)重腎

功能不全的患者不宜使用。阿坎酸.由于對(duì)雙硫侖治療的依從性低，并且由于其有效性的臨床試驗(yàn)證據(jù)不足，

因此不再普遍使用雙硫侖.雙硫侖可從胃腸道迅速完全吸收。

但是，它需要12個(gè)小時(shí)才能完全生效。

它的消除很慢，并且其作用可能在最后一劑后持續(xù)數(shù)天.抑制許多其他治療劑的代謝，包括苯妥英鈉，口服抗凝藥和異煙肼。

不應(yīng)

與含酒精的藥物一起使用。.雙硫侖可以引起肝轉(zhuǎn)氨酶的少量增加。

尚未證明其在懷孕中的安全性。雙硫侖.??大麻素CB1受體，促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子受體，GABA受體.??選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）和5-HT3拮抗劑恩丹西酮.抗癲癇藥物（托吡酯，加巴噴丁和丙戊酸鹽）.GABA受體拮抗劑巴氯芬其他藥物.這個(gè)年輕人表現(xiàn)出急性酒精中毒的典型體征和癥狀，這可以通過(guò)血中酒精濃度來(lái)證實(shí)。.急性酒精中毒的治療包括標(biāo)準(zhǔn)的呼吸和循環(huán)支持治療。

最重要的是行氣管

插管，去除嘔吐物，并開始機(jī)械通氣。.靜脈注射右旋糖