β受體阻滯劑在心血管疾病應(yīng)用

溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院β受體阻滯劑在心血管疾病中的應(yīng)用β1和β2受體的分布和作用β受體阻滯劑的分類根據(jù)選擇性非選擇性β受體阻滯劑β1受體選擇性β受體阻滯劑根據(jù)親和力親脂性β受體阻滯劑親水性β受體阻滯劑親水性β受體阻滯劑（美托洛爾、心得安、噻嗎洛爾）半衰期短（1-5h）經(jīng)肝排泄為主易于進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)親脂性β受體阻滯劑（阿替洛爾，艾司洛爾）半衰期長(zhǎng)（6-24h）經(jīng)腎排泄為主不易進(jìn)入CNSβ受體阻滯劑在不同心血管疾病中的應(yīng)用冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病心力衰竭高血壓心律失常預(yù)防心源性猝死β受體阻滯劑在CHD中的應(yīng)用急性心肌梗死心肌梗死的二級(jí)預(yù)防非ST段抬高急性冠脈綜合征慢性穩(wěn)定性心肌缺血TIMI-II研究入組1434名確診并接受溶栓治療的AMI患者隨機(jī)分為早期靜脈注射組：最初6min內(nèi)連續(xù)注射美托洛爾共15mg—前24h內(nèi)50mgpoq12h—100mgpoq12h（n=720）推遲組：第六天開(kāi)始使用美托洛爾50mgpoq12h—100mgq12h（n=714）Circulation.1991Feb;83(2):422-37靜息和運(yùn)動(dòng)LVEF比較（主要終點(diǎn)事件）早期靜脈注射與延遲使用美托洛爾相比在改善靜息和運(yùn)動(dòng)LVEF方面無(wú)顯著性差異Circulation.1991Feb;83(2):422-37二級(jí)終點(diǎn)事件：早期使用美托洛爾可減少死亡和再梗事件此種優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在低危組JAmCollCardiol.2004May19;43(10):1773-9指南推薦心肌梗死的二級(jí)預(yù)防在心肌梗死二級(jí)預(yù)防中相對(duì)禁忌癥影響β受體阻滯劑的應(yīng)用β受體阻滯劑在下列患者中仍可帶來(lái)明顯獲益I型糖尿病COPD嚴(yán)重外周動(dòng)脈疾病PR間期大于0.24s中度左室功能不全NEnglJMed1998;338:489–97CAPRICORN研究入選1959名心肌梗死且LVEF≤40%的患者安慰劑對(duì)照組（n=984）卡維地洛組：6.25mgqd4-6周內(nèi)逐漸遞增至25mgbid（n=975）Lancet.2001May5;357(9266):1385-90結(jié)果分析主要終點(diǎn)事件（全因死亡率及心血管住院事件）340[35%]vs367[37%]（NS）全因死亡率(116[12%]vs151[15%],P=0.03）心血管死亡率、非致死性心梗均較對(duì)照組降低Lancet.2001May5;357(9266):1385-90指南推薦EurHeartJ.2012Oct;33(20):2569-619非ST段抬高急性冠脈綜合征鮮有RCT研究β受體阻滯劑在NSTE-ACS中的作用β受體阻滯劑在NSTE-ACS中的應(yīng)用源于其在STEMI及穩(wěn)定性心絞痛中的外推指南推薦EurHeartJ(2004)25,1341–1362慢性穩(wěn)定性心肌缺血β受體阻滯劑能夠控制勞力性心絞痛發(fā)作改善運(yùn)動(dòng)耐量?jī)?yōu)先推薦用于慢性穩(wěn)定性心肌缺血患者合并有既往心肌梗死高血壓左室功能不全EurHeartJ2003;24:1601–10；Circulation2001;104:1577–9TIBBS研究入選330名活動(dòng)平板陽(yáng)性且48h內(nèi)至少有兩次holter提示心肌缺血發(fā)作的患者比索洛爾組（n=161）硝苯地平緩釋片組（n=169）比較心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、晝夜節(jié)律分布JAmCollCardiol.1995Jan;25(1):231-8.JAmCollCardiol.1995Jan;25(1):231-8.比索洛爾與硝苯地平緩釋片對(duì)患者每周心絞痛發(fā)作次數(shù)影響的比較心絞痛發(fā)作晝夜節(jié)律性的控制JAmCollCardiol.1995Jan;25(1):231-8.IMAGE研究JAmCollCardiol.1996Feb;27(2):311-6week6及10活動(dòng)平板試驗(yàn)

使ST段下降1mm所需的時(shí)間比較JAmCollCardiol.1996Feb;27(2):311-6ASIST研究306名門診穩(wěn)定性心絞痛患者（CCSI-II、活動(dòng)平板結(jié)果異常、動(dòng)態(tài)心電圖提示心肌缺血）阿替洛爾組（100mg/d）安慰劑對(duì)照組Circulation.1994Aug;90(2):762-8隨訪4w心肌缺血癥狀變化Circulation.1994Aug;90(2):762-8隨訪1y的無(wú)事件生存率Circulation.1994Aug;90(2):762-8指南推薦心力衰竭CIBIS-II研究入選2647名心功能NYHAIII-IV級(jí)伴L(zhǎng)VEF≤35%患者正規(guī)利尿劑+ACEI治療基礎(chǔ)上比索洛爾1.25mgqd（遞增至10mgqd）n=1327安慰劑對(duì)照n=1320研究提前結(jié)束Lancet.1999Jan2;353(9146):9-13結(jié)果分析全因死亡率156[11.8%]vs228[17.3%] HR0.66(95%CI0.54-0.81,p<0.0001)猝死發(fā)生率48[3.6%]vs83[6.3%]

HR0.56(0.39-0.80,p=0.0011)Lancet.1999Jan2;353(9146):9-13MERIT-HF入選3991名心功能NYHAII-IV級(jí)伴L(zhǎng)VEF≤40%患者優(yōu)化藥物治療基礎(chǔ)上美托洛爾緩釋/控釋劑n=1990安慰劑對(duì)照組n=2001Lancet.1999Jun12;353(9169):2001-7結(jié)果分析全因死亡率145[7.2%]vs217[11.0%] RR0.66[95%CI0.53-0.81]猝死發(fā)生率79vs132,0.59[0.45-0.78];p=0.0002心功能惡化死亡率30vs58,0.51[0.33-0.79];p=0.0023Lancet.1999Jun12;353(9169):2001-7COPERNICUS研究入選2289名NYHA心功能III-IV級(jí)伴L(zhǎng)VEF≤25%患者優(yōu)化藥物治療基礎(chǔ)上卡維地洛n=1133安慰劑對(duì)照n=1156NEnglJMed.2001May31;344(22):1651-8結(jié)果分析生存率無(wú)事件生存率全因死亡率全因死亡或住院聯(lián)合風(fēng)險(xiǎn)指南推薦高血壓病β受體阻滯劑在以下高血壓病患者中可作為首選用藥或與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用既往心肌梗死心律失常心力衰竭無(wú)癥狀的左室功能不全糖尿病高風(fēng)險(xiǎn)冠心病MAPHY研究入選3234名40-64歲男性患者美托洛爾平均174mgqd（n=1609）氫氯噻嗪平均46mgqd或芐氟噻嗪平均4.4mgqd（n=1625）結(jié)果分析美托洛爾減少心