2.1.1 情境二1溶液型液體制劑生產(chǎn) 液體制劑

藥物制劑生產(chǎn)健康產(chǎn)業(yè)學(xué)院－吳旖中山火炬職業(yè)技術(shù)學(xué)院21．重視課前預(yù)習(xí)

2．遵守實訓(xùn)紀律

3．嚴格操作規(guī)程

4．注意安全衛(wèi)生

5．愛護公共財物

6．按時完成實訓(xùn)報告

制劑實訓(xùn)室規(guī)則3情境二液體制劑生產(chǎn)（1）基本目標：能初步設(shè)計各類中藥浸出制劑的工藝流程；能用浸漬法、滲漉法和煎煮法小試生產(chǎn)典型浸出制劑；能進行液體制劑的溶液劑、高分子溶液劑、溶膠劑、混懸劑、乳劑等液體制劑典型實例的小試生產(chǎn),能進行典型小容量注射劑等滅菌制劑的小試生產(chǎn)。（2）促成目標：在此基礎(chǔ)上，學(xué)生通過綜合實訓(xùn)和頂崗實習(xí)鍛煉，能進行浸出制劑、中藥成方制劑、中藥新劑型、溶液劑、高分子溶液劑、溶膠劑、混懸劑、乳劑、小容量注射劑、大容量注射劑、粉針劑、眼用制劑的生產(chǎn)或醫(yī)院制劑室生產(chǎn)操作，并能根據(jù)各類液體制劑特點合理指導(dǎo)用藥。教學(xué)目標4

適用溶液劑、高分子溶液劑、溶膠劑、混懸劑、乳劑等液體制劑的生產(chǎn)、質(zhì)量檢查等崗位適合以上劑型的藥物銷售崗位適用崗位學(xué)習(xí)情境二液體制劑生產(chǎn)5液體制劑是：將藥物以不同的分散方法和分散程度分散在液體分散介質(zhì)中制成的液體分散體系?？晒﹥?nèi)服或外用固體液體氣體溶解膠溶乳化混懸離子分子膠粒液滴微粒相關(guān)知識液體制劑6一、液體制劑的特點①藥物以分子或微粒狀態(tài)分散在介質(zhì)中，分散度大，吸收快，能較迅速地發(fā)揮藥效；②給藥途徑多，可以內(nèi)服，也可以外用，如用于皮膚、粘膜和人體腔道等；③易于分劑量，服用方便，特別適用于嬰幼兒和老年患者；④能減少某些藥物的刺激性，如調(diào)整液體制劑濃度而減少刺激性，避免溴化物、碘化物等固體藥物口服后由于局部濃度過高而引起胃腸道刺激作用；⑤某些固體藥物制成液體制劑后，有利于提高藥物的生物利用度。7液體制劑有以下不足

①藥物分散度大，又受分散介質(zhì)的影響，易引起藥物的化學(xué)降解，使藥效降低甚至失效；②液體制劑體積較大，攜帶、運輸、貯存都不方便；③水性液體制劑容易霉變，需加入防腐劑；④非均勻性液體制劑，藥物的分散度大，分散粒子具有很大的比表面積，易產(chǎn)生一系列的物理穩(wěn)定性問題。8二、液體制劑的質(zhì)量要求溶液型液體制劑應(yīng)澄明，乳濁液型或混懸液型制劑的粒子小而均勻，振搖時可均勻分散；濃度準確、穩(wěn)定、久貯不變；分散介質(zhì)最好用水；制劑應(yīng)適口、無刺激性；制劑應(yīng)具有一定的防腐能力；包裝容器大小適宜，便于病人服用。

91.按分散系統(tǒng)分類均相(單相)液體制劑：藥物以分子、離子形式分散在液體分散介質(zhì)中(真溶液)。溶液型液體制劑（熱力學(xué)穩(wěn)定體系）非均相(多相)液體制劑：藥物是以微?；蛞旱蔚男问椒稚⒃谝后w分散介質(zhì)中。膠體溶液劑、乳劑、混懸劑等（熱力學(xué)不穩(wěn)定體系）

三、液體制劑的分類10液體類型微粒大小特征低分子溶液劑<1nm以小分子或離子狀態(tài)分散，均相澄明溶液，體系穩(wěn)定高分子溶液劑1～100nm高分子化合物以分子狀態(tài)分散，均相溶液，體系穩(wěn)定溶膠劑1～100nm以膠粒分散，形成多相體系，有聚結(jié)不穩(wěn)定性乳劑>100nm以小液滴狀態(tài)分散，形成多相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性混懸劑>500nm以固體微粒狀態(tài)分散形成多相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性分散中系中微粒大小與特征11

內(nèi)服液體制劑：合劑、芳香水劑、糖漿劑、部分溶液劑、滴劑等。外用液體制劑：

皮膚用液體制劑：洗劑、搽劑等。

五官科：洗耳劑、滴鼻劑、含漱劑等。

直腸、陰道、尿道：灌腸劑、灌洗劑等。2.按給藥途徑與應(yīng)用方法分類12分散度與療效一般藥物在液體分散介質(zhì)中，分散度，吸收，起效就越快。

吸收速度：溶液型＞膠體型＞乳濁型＞混懸型分散度越大，表面能越大，就越不穩(wěn)定。分散度對吸收的影響水溶液＞乳劑＞油溶液13

液體藥劑的溶劑對藥物起到溶解和分散作用，溶劑的性質(zhì)直接影響液體藥劑的制備和穩(wěn)定性，所以制備液體藥劑時要選擇適宜的溶劑。但完全符合以上條件的溶劑很少，因此應(yīng)根據(jù)藥物性質(zhì)、制劑要求和臨床用途合理選擇溶劑。三、液體制劑的溶劑和附加劑14①對藥物應(yīng)具有較好的溶解性和分散性；②化學(xué)性質(zhì)應(yīng)穩(wěn)定，不與藥物或附加劑發(fā)生反應(yīng)；③不應(yīng)影響藥效的發(fā)揮和含量測定；④毒性小、無刺激性、無不適的臭味。液體制劑選擇溶劑的條件是：15液體藥劑常用溶劑

藥物的溶解或分散狀態(tài)與溶劑的性質(zhì)有密切關(guān)系。可分為極性溶劑、半極性溶劑和非極性溶劑。（一）極性溶劑1．水水是最常用的溶劑。蒸餾水，純凈水。2．甘油（丙三醇）甘油為常用溶劑。3．二甲基亞砜（DMSO）二甲基亞砜為無色澄明液體，具大蒜臭味，有較強的吸濕性，能與許多極性溶劑、半極性和非極性溶劑以任意比例混合。161．乙醇

乙醇是常用溶劑，可與水、甘油、丙二醇等溶劑以任意比例混合，能溶解大部分有機藥物和藥材中的有效成分，

2．丙二醇

藥用規(guī)格必須是1,2–丙二醇。丙二醇兼有甘油的優(yōu)點，刺激性與毒性均小，能溶解很多有機藥物，能與水、乙醇、甘油等任意比例混合。一定比例的丙二醇和水的混合溶劑能延緩許多藥物的水解，增加藥物的穩(wěn)定性。丙二醇的水溶液對藥物在皮膚和黏膜上有一定的促滲透作用，其價格高于甘油。3．聚乙二醇（PEG）分子量低于1000的聚乙二醇為無色澄明液體，如PEG300～600，為能與水、乙醇、丙二醇、甘油等以任意比例混溶，不同濃度的PEG水溶液是良好的溶劑，能溶解許多水溶性無機鹽和水不溶性有機藥物。本品對一些易水解的藥物具有一定的穩(wěn)定作用，保濕作用。（二）半極性溶劑171．脂肪油

常用非極性溶劑，是指藥典上收載的一些植物油，如棉籽油、花生油、麻油、橄欖油、豆油等。脂肪油能溶解游離生物堿、揮發(fā)油和芳香族藥物。脂肪油容易酸敗，也易受堿性藥物影響而發(fā)生皂化反應(yīng)，影響制劑質(zhì)量。脂肪油多做外用制劑的溶劑，如洗劑、搽劑等。2．液體石蠟

飽和烷烴化合物，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。分輕質(zhì)和重質(zhì)兩種，本品能與非極性溶劑混合，能溶解生物堿、揮發(fā)油及一些非極性藥物等。本品在腸道中不分解也不吸收，能使糞便變軟，有潤腸通便作用。3．醋酸乙酯

無色或淡黃色流動性油狀液體，可作為脂肪油的代用品，微臭。有揮發(fā)性和可燃性。在空氣中容易氧化、變色，需加入抗氧劑。本品能溶解揮發(fā)油、甾體藥物和其它油溶性藥物，常作為搽劑的溶劑。（三）非極性溶劑18液體藥劑的附加劑（1）增溶劑（2）助溶劑（3）潛溶劑（4）防腐劑羥苯酯類又稱尼泊金類對羥基苯甲酸乙酯苯甲酸及其鹽山梨酸苯扎溴銨又稱新潔爾滅1．甜味劑2．芳香劑3．膠漿劑4．泡騰劑天然甜味劑特點、常用量及應(yīng)用合成甜味劑特點、常用量及應(yīng)用蔗糖常用單糖漿或果汁糖漿（如橙皮糖漿、桂皮糖漿），應(yīng)用廣泛。果汁糖漿兼具矯臭作用。糖精鈉甜度為蔗糖的200～700倍，常用量為0.03%，常與單糖漿或甜菊苷合用，作咸味藥物的矯味劑。甜菊苷有清涼甜味，甜度比蔗糖大約300倍，常用量為0.025%～0.05%，但甜中帶苦，故常與蔗糖或糖精鈉合用。阿司帕坦（蛋白糖、天冬甜精）甜度為蔗糖的150～200倍，無后苦味，不致齲齒，可以有效地降低熱量。適用于糖尿病、肥胖癥患者。常用甜味劑的類型和特點

(5)矯味劑201．天然色素植物性色素如胡蘿卜素、甜菜紅、姜黃等礦物性色素如氧化鐵等。2合成色素食用色素我國目前批準的合成食用色素主要有胭脂紅、莧菜紅、檸檬黃、胭脂藍、日落黃等。外用色素常用伊紅、品紅以及美藍等。常配成1%貯備液(6)著色劑21溶液型液體藥劑是指小分子藥物以分子或離子（直徑在1nm以下）狀態(tài)分散在溶劑中所形成的均勻分散的液體藥劑。包括溶液劑、糖漿劑、芳香水劑、醑劑、甘油劑、酊劑等。特點：藥物分散度大，易吸收；穩(wěn)定性差，特別是某些藥物的水溶液。一、溶液型液體藥劑的生產(chǎn)221.液體制劑生產(chǎn)原則和操作步驟12345藥物的稱量溶解及加入藥物過濾包裝及貼標簽質(zhì)量檢查

內(nèi)服藥用白底藍字或白底黑字標簽，外用藥用白底紅字標簽23

溶液劑系指藥物溶解于溶劑中所形成的澄明液體制劑。根據(jù)需要可加入助溶劑、抗氧劑、矯味劑、著色劑等附加劑，可供內(nèi)服或外用2.溶液劑1．溶解法2．稀釋法24溶液劑的制法

藥物稱量溶解包裝質(zhì)量檢查濾過

溶解法生產(chǎn)溶液劑工藝流程圖質(zhì)量要求

含量準確、澄明、穩(wěn)定、色香味符合規(guī)定。操作要點25取總量1/2～3/4的溶劑加入藥物攪拌溶解；小量藥物或附加劑或溶解度小的藥物應(yīng)先溶解；難溶性藥物采用適當(dāng)方法增加溶解度，溶解緩慢的藥物采用粉碎、攪拌或加熱等措施加快溶解；液體藥物及揮發(fā)性藥物應(yīng)最后加入；溶劑應(yīng)通過濾器加至全量。溶解法操作要點26

指芳香揮發(fā)性藥物（多為揮發(fā)油）的飽和或近飽和水溶液。用水與乙醇的混合液作溶劑制成的含大量揮發(fā)油的溶液稱為濃芳香水劑。芳香水劑濃度一般都很低，可矯味、矯臭和作分散劑使用。制備方法：純凈的揮發(fā)油和化學(xué)藥物常用溶解法和稀釋法，含揮發(fā)性成分的藥材多用水蒸氣蒸餾法。注意：水溶液3.芳香水劑

指揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液劑，可供內(nèi)服與外用。用于制備芳香水劑的藥物一般均可制成醑劑。醑劑中藥物濃度可達到5～10%，乙醇濃度一般為60～90%，醑劑除用作治療外，也可用來做芳香矯味劑。生產(chǎn)方法：溶解法和蒸餾法。生產(chǎn)中應(yīng)注意防水。4.醑劑28（1）3%的碘酒溶液1．處方碘0.6g碘化鉀0.45g乙醇15ml

純化水加至20ml2．制法

取碘化鉀置容器內(nèi)，加適量純化水，攪拌使溶解，加入碘與乙醇，攪拌溶解后加純凈水至全量，即得。I2+kIkII2kII2I2...

任務(wù)一溶液劑的生產(chǎn)29[制劑評注及注意事項]

1．碘酒又名碘酊，本品為紅棕色澄清液體；有碘與乙醇特臭。是常用的外科消毒殺菌劑。常用的是含碘2%~3%的酒精溶液，一般多用于皮膚和粘膜以及較小物品的消毒。例如，手術(shù)、注射部位或其他處皮膚與粘膜的消毒，以及手的衛(wèi)生消毒或醫(yī)療器械與小型物品浸泡或涂抹消毒等，但不宜用于滅菌處理。2．碘有腐蝕性、揮發(fā)性，稱量、制備，貯存時應(yīng)注意選擇適當(dāng)條件本品應(yīng)貯存于密閉玻璃瓶內(nèi)，不得用木塞，以免被碘腐蝕。3．碘在水中的溶解度1：2950，加入KI生成絡(luò)鹽，易溶于水，并增加其穩(wěn)定性。制劑評注及注意事項

30（2）薄荷水1．處方

薄荷油0.1ml滑石粉0.75g純化水加至50ml2．制法

取薄荷油加精致滑石粉0.75g，在乳缽中研勻加少量純化水移至有蓋的容器中，再加純化水至30ml，振搖10min后用潤濕的濾紙濾過，初濾液如渾濁應(yīng)重濾至濾液澄清，再自濾紙上加適量純化水使成50ml，即得

任務(wù)二芳香水劑的生產(chǎn)31

3．制劑評注⑴本品為芳香調(diào)味藥與驅(qū)風(fēng)藥。用于胃腸充氣，亦可作分散媒用。⑵制備時滑石粉不宜過細，以免制出的溶液渾濁。⑶過濾用脫脂棉不宜過多，但應(yīng)做成棉球塞住漏斗頸部。⑷濾材脫脂棉用水濕潤后，反復(fù)過濾，不換濾材。⑸如系新鮮薄荷，可用水蒸汽蒸餾法制備。⑹可用增溶法配制薄荷水。

32（3）樟腦醑1．處方

樟腦5g乙醇qs共制50ml2．制法

取樟腦加乙醇約40ml溶解后濾過，再自濾器上添加乙醇使成50ml，即得。3．制劑評注及注意事項

⑴本品含醇量應(yīng)為80-87%，樟腦與乙醇均系易揮發(fā)性物質(zhì)，包裝應(yīng)密封，并置冷處儲藏，以防揮發(fā)損失。⑵本品遇水易析出結(jié)晶，故濾材用乙