腎上腺素激動藥

腎上腺素激動藥

腎上腺素受體激動藥（adrenoceptoragonists）:

化學(xué)結(jié)構(gòu)及藥理作用和Adr、NA相似藥物。擬腎上腺素藥。

第2頁,共55頁，2024年2月25日，星期天

該類藥物的基本結(jié)構(gòu)是-苯乙胺?？捎貌煌瘜W(xué)基團取代末端氨基、苯環(huán)和或位的碳原子上的氫，人工合成多種藥理作用和腎上腺素相似的衍生物。

第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類第3頁,共55頁，2024年2月25日，星期天

根據(jù)對腎上腺素受體亞型的選擇性不同分為三大類：

受體激動藥；、受體激動藥；受體激動藥。第4頁,共55頁，2024年2月25日，星期天分類對不同受體作用比較

作用方式

αR

β1R

β2R作用于受體

釋放遞質(zhì)

去甲腎上腺素

α

+++

++

±

+

間羥胺α

++

+

+

+

+

去氧腎上腺素α++

±±+±甲氧明α++-

-

+

-

腎上腺素αβ++++++

+

多巴胺αβ+++

±

++麻黃堿αβ++

++

+++

+異丙腎上腺素β-

+++++++

多巴酚丁胺β+

++

+

+

±++++第5頁,共55頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)受體激動藥(-adrenoceptoragonists)一.去甲腎上腺素（noradrenaline,NA;norepinephrine,NE）【來源及化學(xué)】

神經(jīng)末梢釋放，腎上腺髓質(zhì)分泌。藥用人工合成，易氧化，酸性溶液穩(wěn)定。第6頁,共55頁，2024年2月25日，星期天【藥理作用】

激動α1、α2受體，對β1受體作用較弱，對β2無作用1.血管收縮

α1受體，小動脈、小靜脈、皮膚粘膜血管最明顯，腎血管→外周阻力增加。冠脈擴張：？第7頁,共55頁，2024年2月25日，星期天2.心臟興奮

心臟β1受體→心肌收縮性加強、心率加快、傳導(dǎo)加速，心搏出量增加。

心臟興奮作用＜Adr

整體反應(yīng)：血壓↑→心率↓（反射）、心輸出量正?；蛳陆?。

大劑量，自律性增加，可出現(xiàn)心律失常。第8頁,共55頁，2024年2月25日，星期天

小劑量iv→心臟興奮，收縮壓升高明顯，脈壓差加大。大劑量，血管強烈收縮→外周阻力明顯增高，舒張壓和收縮壓均明顯升高→脈壓變小。3.血壓升高第9頁,共55頁，2024年2月25日，星期天NAAdrISO去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素作用比較第10頁,共55頁，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】1.休克（升高Bp）用NA靜脈滴注，維持收縮壓，以保證心、腦重要器官的血流。

暫時措施，如長時間或大劑量應(yīng)用反而加重微循環(huán)障礙。與酚妥拉明（phentolamine）合用?第11頁,共55頁，2024年2月25日，星期天2.藥物中毒性低血壓

CNS抑制藥物中毒，NA靜滴，血壓回升。如氯丙嗪中毒（阻斷α受體），選用NA，而不用Adr。3.上消化道出血取NA1～3mg,適當稀釋后口服，在食道或胃內(nèi)收縮粘膜血管，產(chǎn)生止血效果。第12頁,共55頁，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)】1.局部組織缺血環(huán)死靜滴時間過長、濃度過高或漏出血管。更換注射部位，熱敷，普魯卡因或α受體阻斷藥（酚妥拉明）局部浸潤注射，擴張血管。第13頁,共55頁，2024年2月25日，星期天2.急性腎功能衰竭滴注時間長或劑量過大→腎臟血管劇烈收縮→產(chǎn)生少尿、無尿和腎實質(zhì)損傷。尿量應(yīng)保持在25ml/h以上。3.突然停藥：血壓迅速下降。

第14頁,共55頁，2024年2月25日，星期天

高血壓、動脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病禁用。少尿、無尿、嚴重微循環(huán)障礙病人禁用。孕婦禁用。

不宜堿性藥物配伍。不能肌肉注射。【禁忌證】第15頁,共55頁，2024年2月25日，星期天【體內(nèi)過程給藥途徑】吸收口服不吸收。皮下注射→血管收縮，易發(fā)生組織壞死。

必須靜脈滴注給藥。

2.消除性攝取攝取1：神經(jīng)末梢攝取入囊泡再利用(占90%)

攝取2：非神經(jīng)組織攝取代謝。第16頁,共55頁，2024年2月25日，星期天3.代謝滅活COMTNAAD

二羥扁桃酸間甲去甲腎上腺素(3-甲氧-4-羥扁桃酸)VMA間甲腎上腺素MAOMAOMAOCOMTCOMTVMA排泄占90%MAO：單胺氧化酶，COMT：兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶第17頁,共55頁，2024年2月25日，星期天二.間羥胺（metaraminol）又稱阿拉明（aramine）

激動α-R，促進NA遞質(zhì)釋放。升壓作用較弱，但作用持久。心輸出量緩慢增加，心率無變化。對腎血管作用較弱。

可肌注，應(yīng)用方便。作用特點：第18頁,共55頁，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】NA的代用品，用于各種休克早期伴心功不全。手術(shù)后、麻醉后的休克。第19頁,共55頁，2024年2月25日，星期天三.去氧腎上腺素

(phenylephrine)

苯腎上腺素，新福林（neosynephrine）1.α1受體→縮血管，血壓升高。作用弱而持久，反射性心率減慢。

2.腎血管收縮→腎血流減少（休克不用）?！舅幚碜饔眉皯?yīng)用】第20頁,共55頁，2024年2月25日，星期天

3.用于麻醉性低血壓。

4.用于陣發(fā)性室上性心動過速。

5.用于散瞳：α1-R

眼底檢查，快速短效擴瞳藥。第21頁,共55頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)α、β受體激動藥

一.腎上腺素（adrenaline,epinephrine,AD）第22頁,共55頁，2024年2月25日，星期天【藥理作用】AD產(chǎn)生較強的α型和β型作用。1.心臟興奮

激動心臟β1受體，使心肌收縮性增強、傳導(dǎo)加速、心率加快（正三變）→心輸出量增加。

加速心肌正性縮率作用（positiveklinotropiceffect）。第23頁,共55頁，2024年2月25日，星期天

對心臟的作用特點：興奮作用強，作用迅速，起效快。舒張冠狀血管，改善心肌的血液供應(yīng)。

不利因素：心肌氧耗量增加。劑量過大、過快，可引起心律失常，出現(xiàn)期前收縮，心室纖顫。第24頁,共55頁，2024年2月25日，星期天2.血管

主要作用點—小動脈及毛細血管前括約?。é潦荏w密度高）。

全身血流重分布現(xiàn)象：皮膚粘膜、腹腔內(nèi)臟血管、腎血管收縮強烈；腦和肺血管收縮作用微弱；骨骼肌血管舒張，（β2占優(yōu)勢）冠狀血管舒張？第25頁,共55頁，2024年2月25日，星期天ADβ2受體冠狀血管舒張心肌β1受體心臟興奮代謝產(chǎn)物增多（腺苷）第26頁,共55頁，2024年2月25日，星期天作用特點：小劑量:β2作用＞α作用，即β2受體對低濃度AD敏感性高。大劑量:α受體作用占優(yōu)勢。

對血壓產(chǎn)生不同影響。第27頁,共55頁，2024年2月25日，星期天3.血壓升高

治療劑量皮下注射（0.5～1mg）：⑴心臟興奮、心輸出量增加→收縮壓升高；⑵骨骼肌血管舒張抵消皮膚粘膜血管收縮→舒張壓不變或下降；

⑶脈壓增大。

大劑量靜脈注射，收縮壓和舒張壓均升高？劑量、給藥途徑第28頁,共55頁，2024年2月25日，星期天大劑量AD升高血壓的雙相反應(yīng)：

效應(yīng)

2

效應(yīng)后舒張iv普萘洛爾，后Adr？第29頁,共55頁，2024年2月25日，星期天病例分析

休克病人，血壓↓↓，心功能差。輸液過程中，給予大劑量AD。結(jié)果病人出現(xiàn)急性肺水腫。

為什么？第30頁,共55頁，2024年2月25日，星期天NAADISO去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素作用比較第31頁,共55頁，2024年2月25日，星期天4.平滑肌松弛

支氣管平滑肌松弛（β2受體），抑制組胺釋放，有利于消除支氣管粘膜水腫。

胃腸平滑肌β1受體→平滑肌松弛，胃腸蠕動減弱。膀胱逼尿肌舒張（β受體），括約肌收縮（α受體）→排尿減少。第32頁,共55頁，2024年2月25日，星期天5.代謝

提高基礎(chǔ)代謝，治療量可使耗氧量升高20%～30%，激動α、β2受體→肝糖原分解、血糖明顯升高。

第33頁,共55頁，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】1.心臟驟停的復(fù)蘇麻醉和手術(shù)過程中的意外，藥物中毒、心臟傳導(dǎo)阻滯等的心臟驟停。

心臟復(fù)蘇的首選藥物。靜脈注射（0.25-1mg），同時進行有效的人工呼吸、心臟擠壓、糾酸。第34頁,共55頁，2024年2月25日，星期天2.過敏性休克AD和糖皮質(zhì)激素為首選藥。

治療機制：收縮血管，強心作用→血壓回升松弛支氣管平滑肌→消除呼吸困難抑制組織胺、5-HT釋放。

方法：皮下、肌肉注射0.5-1.0mg，危急時稀釋后靜注。第35頁,共55頁，2024年2月25日，星期天3.支氣管哮喘

支氣管哮喘急性發(fā)作，皮下或肌肉注射，數(shù)分鐘內(nèi)起效。4.與麻醉藥配伍及局部止血

AD延緩局麻藥吸收，延長麻醉時間。鼻粘膜和齒齦出血，0.1%AD浸潤棉球填塞出血處。第36頁,共55頁，2024年2月25日，星期天

【給藥途徑】

不易口服，堿性破壞。肌肉注射吸收快，作用維持10～30min。皮下注射，吸收緩慢，作用時間長，

0.25~0.5mg/次，可維持1小時左右?？伸F化吸入。第37頁,共55頁，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)及禁忌證】

劑量過大→血壓突然升高、高血壓危象，可出現(xiàn)腦出血；過度心率加快、耗氧增加，引起心率失常，嚴重可出現(xiàn)室顫。使用時，嚴格掌握劑量。

禁忌癥：高血壓、缺血性心臟病、甲亢、糖尿病等，老年人慎用。第38頁,共55頁，2024年2月25日，星期天二.多巴胺（dopamine，DA）NA生物合成的前體，人工合成品。

口服在腸道破壞，靜脈給藥。作用時間短暫。不易透過血腦屏障?！倔w內(nèi)過程】第39頁,共55頁，2024年2月25日，星期天【藥理作用】特點：激動β1

、α受體，β1

作用＞α作用。激動D1受體（腎、腸系膜及冠脈血管）。促進交感末梢釋放NA。第40頁,共55頁，2024年2月25日，星期天

小劑量，興奮D1受體→腎、腸系膜、冠脈血管舒張。

中劑量，激動β1受體→興奮心臟→增加收縮壓和脈壓，（外周血管阻力變化不大）。

大劑量，激動α1受體→血管收縮→血壓升高。第41頁,共55頁，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】

抗休克，伴有心收縮性減弱、尿量減少、血容量已補足的休克患者，療效好?？膳c利尿藥合用，急性腎功能衰竭。用于急性心功能不全。第42頁,共55頁，2024年2月25日，星期天三.麻黃堿（ephedrine）

麻黃中提取的生物堿。

可激動α1、α2

、β1、β2受體。促進交感末梢NA釋放。作用較弱、持久。【藥理作用】第43頁,共55頁，2024年2月25日，星期天

興奮心臟，心輸出量增加，收縮壓↑↑，

反射性減慢心率→心率變化小。升壓作用緩慢，作用持久（3～6h）。1.心血管2.支氣管平滑肌松弛起效慢，但作用持久。3.

興奮大腦和皮層下中樞。第44頁,共55頁，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】支氣管哮喘:用于預(yù)防發(fā)作和緩解哮喘.

反復(fù)使用→快速耐受性。2.鼻塞:用0.5%～1%溶液滴鼻可消除粘膜腫脹。3.低血壓狀態(tài)：防治硬膜外和蛛網(wǎng)膜下麻醉所引起的低血壓。第45頁,共55頁，2024年2月25日，星期天病例

患者，36歲。電擊傷,心臟停搏，送院搶救，呼吸機輔助呼吸，心臟按壓及心肺復(fù)蘇藥物治療，未能復(fù)跳。行心臟除顫及靜脈注射腎上腺素、利多卡因、阿托品等。

10分鐘后，心臟恢復(fù)跳動，急送ICU繼續(xù)搶救。經(jīng)ICU治療，患者逐漸恢復(fù)，一月后出院。問題：

1.為什么選用腎上腺素？

2.為什么同時選用阿托品、利多卡因？

第46頁,共55頁，2024年2月25日，星期天第四節(jié)β受體激動藥

異丙腎上腺素：β1、β2受體激動藥多巴酚丁胺：β1

受體激動藥沙丁胺醇、特布他林：β2受體激動藥第47頁,共55頁，2024年2月25日，星期天

異丙腎上腺素（isoprenaline，ISO）【藥理作用】

對β1和β2有很強的激動作用。第48頁,共55頁，2024年2月25日，星期天興奮心臟：

β1受體效應(yīng)：正三變。收縮壓升高。

加快心率、加速傳導(dǎo)的作用>AD，心肌耗氧量明顯增加。【藥理作用】

特點：對竇房結(jié)興奮強，而對異位起搏點的興奮較弱，因此，出現(xiàn)心律失常少見。第49頁,