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文檔簡介
麻醉性鎮(zhèn)痛藥1.掌握嗎啡、派替啶的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。2.熟悉美沙酮、噴他佐辛等其他人工合成鎮(zhèn)痛藥的作用特點。3.熟悉納洛酮、納曲酮的臨床應(yīng)用。第2頁,共23頁,2024年2月25日,星期天
定義:作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),不影響意識的情況下,特異性消除或緩解痛覺的藥物。又稱麻醉性鎮(zhèn)痛藥。第一節(jié)阿片受體激動藥嗎啡(morphine)
是罌粟科植物罌粟未成熟蒴果漿汁的干燥物,含有嗎啡,可待因等20余種生物堿。第3頁,共23頁,2024年2月25日,星期天第4頁,共23頁,2024年2月25日,星期天第5頁,共23頁,2024年2月25日,星期天一、藥理作用
1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)(1)鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜及改變情緒
減輕對各種疼痛的感覺及反應(yīng)。對慢性鈍痛優(yōu)于急性銳痛。產(chǎn)生欣快感,消除疼痛引起的情緒反應(yīng),提高對疼痛的耐受性。因鎮(zhèn)靜作用,在合適環(huán)境下可誘導入睡,但多夢。第6頁,共23頁,2024年2月25日,星期天
(2)鎮(zhèn)咳直接抑制咳嗽中樞而鎮(zhèn)咳。
(3)抑制呼吸降低呼吸中樞對PCO2敏感性,呼吸變慢;收縮支氣管平滑肌,鎮(zhèn)痛劑量即顯著抑制呼吸。呼吸衰竭常為中毒致死原因。
(4)催吐直接刺激延髓化學感受區(qū)(CTZ)的阿片受體催吐??捎眉{洛酮、氯丙嗪對抗。
(5)縮瞳直接作用于縮瞳中樞而致。針尖樣瞳孔為中毒的特異性體征之一。第7頁,共23頁,2024年2月25日,星期天
2.心血管系統(tǒng)
直接抑制血管調(diào)節(jié)中樞及促組胺釋放,外周血管擴張,可出現(xiàn)體位性低血壓。腦血管亦可因呼吸抑制,CO2潴留,而繼發(fā)性舒張,致顱內(nèi)壓升高。3.內(nèi)臟平滑肌
激動阿片受體及促組胺釋放,使內(nèi)臟平滑肌張力升高,但推進性蠕動減少;消化液分泌減少。再加之中樞性抑制排便、排尿反射,常見便秘及尿潴留。亦可引起尿潴留、延長產(chǎn)程。第8頁,共23頁,2024年2月25日,星期天二、作用機制:
CNS及外周均存在阿片受體,其內(nèi)源性配體為包括腦啡肽、內(nèi)啡肽在內(nèi)的內(nèi)阿片樣肽。嗎啡類通過激動阿片受體而產(chǎn)生上述藥理作用。通過激動不同部位阿片受體產(chǎn)生與之相應(yīng)的作用。如鎮(zhèn)痛作用即是通過激動脊髓等部位的阿片受體,以突觸前抑制方式,減少致痛遞質(zhì)--P物質(zhì)釋放而產(chǎn)生。
第9頁,共23頁,2024年2月25日,星期天第10頁,共23頁,2024年2月25日,星期天三體內(nèi)過程
Morphine口服后易吸收,但首過消除效應(yīng)強,生物利用度低。皮下肌內(nèi)注射吸收較好,可分布于全身各組織器官。Morphine較難通過血腦屏障,因此腦內(nèi)濃度較低。大部分經(jīng)肝臟代謝,主要經(jīng)腎臟排泄,腎功能損害者及老年人排泄減慢,易導致蓄積中毒。也有少量由乳汁和膽汁排泄。第11頁,共23頁,2024年2月25日,星期天四、臨床應(yīng)用1.其他藥物無效的劇烈疼痛
用于急性銳痛,如嚴重創(chuàng)傷、燒傷等,以及晚期癌癥劇痛。膽、腎絞痛應(yīng)和M受體阻斷劑阿托品合用。顱腦損傷及分娩時疼痛禁用,診斷不明急腹癥慎用,避免長期用藥致成癮。第12頁,共23頁,2024年2月25日,星期天2.心源性哮喘(急性左心衰所致肺水腫)利用嗎啡可:擴張血管,降低心臟前、后負荷;中樞鎮(zhèn)靜、改善情緒,解除焦慮緊張狀態(tài),減輕心臟負擔;抑制呼吸,減慢快而淺的呼吸運動,減少心臟作功,并改善通氣。3.止瀉、止咳不用嗎啡而用含嗎啡的阿片酊合劑、復(fù)方樟腦酊。第13頁,共23頁,2024年2月25日,星期天
四、不良反應(yīng)及注意事項
1.一般反應(yīng)惡心嘔吐、便秘、體位性低血壓、呼吸抑制、嗜睡、排尿困難等。
2.耐受性及成癮性長期使用可因耐受性而需加大劑量維持,重復(fù)使用還可誘發(fā)成癮性。
3.中毒易發(fā)生呼吸嚴重抑制等急性中毒致死??捎冒⑵荏w阻斷劑—鈉洛酮等搶救。
第14頁,共23頁,2024年2月25日,星期天4.禁忌癥
哺乳期婦女及顱腦外傷、支氣管哮喘、分娩者、新生兒和嬰兒禁用。嗎啡能通過胎盤進入胎兒體內(nèi)以及對抗縮宮素對子宮的興奮作用而延長產(chǎn)程,故禁用于分娩止痛;嗎啡可經(jīng)乳汁分泌,也禁用于哺乳婦女止痛;由于嗎啡抑制呼吸、抑制咳嗽反射以及釋放組胺可致支氣管收縮,故禁用于支氣管哮喘及肺心病患者;第15頁,共23頁,2024年2月25日,星期天其他鎮(zhèn)痛藥可待因(codeine)即甲基嗎啡。本身無藥理活性,在體內(nèi)約10%脫甲基代謝為嗎啡發(fā)揮作用,故其作用弱,主要用于中度疼痛及止咳。不良反應(yīng)比嗎啡輕,仍可成癮。哌替啶(pethidine)又名度冷丁,人工合成。與嗎啡僅成在效價強度上差異?,F(xiàn)基本取代嗎啡用于鎮(zhèn)痛、心源性哮喘等的治療,也用于麻醉前用藥,與氯丙嗪異丙嗪配伍用于人工冬眠。不良反應(yīng)同嗎啡。第16頁,共23頁,2024年2月25日,星期天其他嗎啡類似藥:美沙酮(methadone)、芬太尼(fentanyl)類、二氫埃托啡(dihydroetorphine)等,與嗎啡僅存在效價強度和作用維持時間差異。其中美沙酮成癮性及戒斷癥狀較輕,故用于海洛因、嗎啡成癮者的階梯式脫癮治療。羅通定又名顱痛定、左旋四氫巴馬汀。其作用機制與阿片受體無關(guān),也無明顯成癮性。能阻斷腦內(nèi)DA受體,促進腦啡肽和內(nèi)啡肽的釋放。臨床主要用于慢性持續(xù)性鈍痛和內(nèi)臟痛。第17頁,共23頁,2024年2月25日,星期天第二節(jié)、阿片受體部分激動劑噴他佐辛(pentazocine)
又名鎮(zhèn)痛新。激動阿片κ受體,阻斷μ受體。鎮(zhèn)痛、呼吸抑制、成癮性等作用比嗎啡弱,幾無欣快感。有“非成癮性鎮(zhèn)痛藥”之稱。對心血管系統(tǒng)作用異于嗎啡,可加快心率、升高血壓。非管制性鎮(zhèn)痛藥,廣泛用于慢性疼痛治療,對劇痛效果差。也可成癮,但戒斷癥狀輕。第18頁,共23頁,2024年2月25日,星期天第三節(jié)、阿片受體拮抗劑鈉洛酮(naloxone)及鈉曲酮(naltrexone)各型阿片受體的競爭性抑制劑。主要用于阿片類藥物急性中毒,特別是呼吸抑制的解救。亦用于成癮者的鑒別診斷(誘發(fā)戒斷癥狀),酒精中毒等的治療。第19頁,共23頁,2024年2月25日,星期天用藥方法1藥物配伍巴比妥類、吩噻嗪類等中樞抑制藥可加強本類藥物的中樞抑制作用,應(yīng)慎用。2階梯療法癌性疼痛患者三級止痛階梯療法,即將癌癥患者的疼痛分為輕、中、重度三級,分別使用非阿片類鎮(zhèn)痛藥、弱阿片類和強阿片類鎮(zhèn)痛藥。2中毒搶救口服嗎啡過量急性中毒者,用1:2000高錳酸鉀洗胃,同時人工呼吸,給養(yǎng),使用中蘇興奮藥尼可剎米;亦可靜滴嗎啡拮抗劑納洛酮等。第20頁,共23頁,2024年2月25日,星期天癌痛鎮(zhèn)痛三階梯療法輕度疼痛
解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(阿司匹林、布洛芬、對乙酰氨基酚等)中度疼痛弱阿片類(可待因、曲馬朵)、羅通定等重度疼痛強阿片類(嗎啡、度冷丁、芬太尼等)第21頁,共23頁,2024年2月25日,星期天復(fù)習思考題1.嗎啡的藥理作用有哪些?其作用機制是什么?2.嗎啡的
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