第八章 單室模型課件

第八章單室模型第八章單室模型第一節(jié)靜脈注射

一、血藥濃度

1、模型的建立：第八章單室模型2、模型的求解血藥濃度與時間的關(guān)系：第八章單室模型第八章單室模型3、基本參數(shù)(k和C0)求解作圖法：第八章單室模型最小二乘法：（線性回歸法）第八章單室模型4、其它參數(shù)的求解半衰期(t1/2)

第八章單室模型t1/2的臨床意義:

(1)是體內(nèi)藥量或血藥濃度下降一半所需要的時間，反映藥物在機(jī)體貯留的時間。（2）是藥物的特征參數(shù)，不因藥物的藥量和給藥方法而改變。(3)生理或病理條件下，藥物的半衰期會發(fā)生改變。第八章單室模型藥物消除量與t1／2的關(guān)系半衰期個數(shù)剩余（％）消除（％）010001505022575312.587.546.2593.7553.1296.8861.5698.4470.7899.22第八章單室模型表觀分布容積(V)第八章單室模型DrugwithlowVd第八章單室模型DrugwithhighVdhightissuebinding第八章單室模型血藥濃度－時間曲線下面積AUC第八章單室模型清除率(Cl)第八章單室模型尿藥排泄數(shù)據(jù)第八章單室模型二、尿藥排泄數(shù)據(jù)尿藥數(shù)據(jù)法應(yīng)用：缺乏精密度高測定方法用量小，濃度低干擾物質(zhì)多，醫(yī)護(hù)條件不夠，不便多次取血時，血藥濃度無法測定時第八章單室模型

k=ke+knr第八章單室模型藥物應(yīng)主要經(jīng)腎排泄，藥物較多以原型經(jīng)腎排泄，且此過程符合一級動力學(xué)過程。采用尿藥法需具備的條件：第八章單室模型1．尿排泄速度與時間的關(guān)系（速度法）原型藥物從尿液中排泄其中，X為t時間體內(nèi)藥物的量，Xu為t時間排泄于尿中原型藥物累積量。第八章單室模型速度方程：

第八章單室模型作圖

通過該直線的斜率可以求出消除速率常數(shù)k，通過截距可以求出尿排泄速率常數(shù)ke。第八章單室模型速度法應(yīng)注意的三個問題：通過斜率求得的為總消除常數(shù)K，而腎排泄速度常數(shù)Ke

，通過截距可以求出Ke以代替容易引起實驗誤差，不宜采用作圖法，集尿時間間隔不應(yīng)太長，應(yīng)小于等于2倍半衰期。第八章單室模型2、尿排泄量與時間的關(guān)系（虧量法）對經(jīng)拉氏變換，可得此為累計尿藥量與時間t的關(guān)系。第八章單室模型當(dāng)時，有此為最終經(jīng)腎排泄的原型藥物總量表達(dá)式。第八章單室模型第八章單室模型

其中，為腎排泄率，腎排泄途徑占藥物總消除的比率。第八章單室模型將以下兩式相減：

得第八章單室模型

上式兩邊取對數(shù)得式中項為待排泄原型藥物的量，簡稱虧量。第八章單室模型虧量法作圖

用虧量法也可得到一曲線，從該曲線的斜率可求出k，從截距可求出ke。第八章單室模型虧量法與尿藥數(shù)據(jù)排泄法比較

速度法虧量法

均可求出消除速率常數(shù)K，Ke

表達(dá)式以對tc作圖以對t作圖

采樣時間長短集尿時間4t1／2，可不連續(xù)集尿，5～6點即可集尿時間大于7t1／2，全程連續(xù)集尿，不可丟失尿樣

誤差大小較大較小

適合藥物t1／2長的藥物t1／2短的藥物第八章單室模型單室模型靜注動力學(xué)參數(shù)求法小結(jié)：三種作圖方法：

斜率均為第八章單室模型3、腎清除率(renalclearance)

為單位時間從腎中消除的含藥血漿體積。單位：ml/min或L/h.公式：

第八章單室模型即腎清除率為尿藥排泄速度常數(shù)與表觀分布容積的乘積。所有的清除率都等于速率常數(shù)與表觀分布容積的乘積。第八章單室模型

單室模型靜脈注射習(xí)題1.給藥體重60kg的志愿者靜脈注射某藥200mg，6小時后測得血藥濃度是15ug／m1。假定其表觀分布容積是體重的10％，求注射后6小時體內(nèi)藥物的總量及半衰期。

(6小時體內(nèi)藥物的總量為90mg，t1/2＝5.2h)2.某藥半衰期為8小時，表現(xiàn)分布容積為0.4L／kg,體重60kg的患者靜脈注射600mg。注射后24小時,消除的藥量占給藥劑量的百分比是多少?給藥后24小時的血藥濃度為多少?(87.5％．3.12ug／m1)第八章單室模型3.某藥靜脈注射300mg后的血藥濃度一時間關(guān)系式為：C＝78e-0.46t，式中C的單位是ug／ml,t為小時。求t1/2、V、4小時的血藥濃度及血藥濃度降至2ug／m1的時間。

(1.5h，3.85L．12.4ug/ml,8h)4.某藥t1/2＝5h,30％原形從尿中排出．其余生物轉(zhuǎn)化，求生物轉(zhuǎn)化速率常數(shù)。(0.097h-1)5.氨芐西林的半衰期為1.2小時，給藥后有50％的劑量以原形從尿中排泄，如病人的腎功能降低一半，則氨芐西林的半衰期是多少?(1.6小時)第八章單室模型6.某一體重50kg黑人婦女，腎功能在正常范圍內(nèi)，靜注500mg萬古霉索，測得血藥濃度數(shù)據(jù)如下：收集尿液的時間尿液體積（ml）尿液中藥物濃度（ug／ml）110052028057837554841103335903637175306計算：（1）k，ke，kb，生物轉(zhuǎn)化率和半衰期。

（0.1198h-1,0.1108h-1,0.009h-1,7.51%,5.78h)（2）若因事故創(chuàng)傷，腎功能減為正常人的40％，k，半衰期，生物轉(zhuǎn)化率為多少？（0.0533h-1,13.0h,16.89%)第八章單室模型6.給一個50kg體重的患者靜脈注射某抗生素6mg/kg,測得不同時期血藥濃度如下：

t(h)0.250.515.1661218C(ug/ml)8.227.887.2633.081.120.4k，V，t1／2，TBCl.寫出上述血藥濃度的方程。靜脈注射后10小時的血藥濃度。若劑量的60％以原形從尿中排出，則腎清除率為多少？該藥的血藥濃度低于2ug/ml時，它的作用時間有多長？如果將該藥的劑量增加一倍，則藥物作用持續(xù)時間增加多少？求

(k=0.17h-1,V=35.4L,t1/2=4.0h,C=8.57e-0.17t,C10=1.57ug/ml, Clr=3.57L/h,作用時間8.56h，持續(xù)時間增加4h)第八章單室模型7.一志愿者靜脈注射某藥500mg后，在不同時間間隔從尿中收集的原型藥物量如下：t(h)0.511.523612藥物量(ug)75554030404010試求k、t1/2、ke和24小時的累積排出藥量。(k=0.512h-1,t1/2=1.4h,ke=0.306h-1,

24小時排出299mg)第八章單室模型第二節(jié)靜脈滴注Constantintravenousinfusion第八章單室模型ConstantinfusionDruginsolutioninsterilesalineConstantrateinfusionpumpFlexibleplasticcatheterinsertedinavein第八章單室模型一、血藥濃度1、模型的建立

兩個過程：藥物以恒定速度k0進(jìn)入體內(nèi)；體內(nèi)藥物以k即一級速度從體內(nèi)消除；第八章單室模型在滴注時間T內(nèi)（即0≤t≤T)此為靜脈滴注體內(nèi)藥物的變化速率表達(dá)式，其中k0為零級靜脈滴注速度（mg／h）。第八章單室模型2、血藥濃度與時間關(guān)系將模型公式進(jìn)行變化，得：第八章單室模型很重要喔！

上式即為單室模型靜脈滴注給藥，體內(nèi)血藥濃度C與時間t的關(guān)系式。第八章單室模型3、穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css為穩(wěn)態(tài)血藥濃度。第八章單室模型C-t曲線第八章單室模型4、達(dá)坪分?jǐn)?shù)

與半衰期的關(guān)系靜滴給藥時，任何時間的血藥濃度與坪濃度之間的比值：第八章單室模型設(shè)t＝nt1／2，則第八章單室模型掌握！

達(dá)到坪濃度某一分?jǐn)?shù)所需要的n值，無論何種藥物都是一樣的。第八章單室模型123halflives1/23/47/8Css第八章單室模型靜脈滴注半衰期個數(shù)與

達(dá)坪分?jǐn)?shù)的關(guān)系

可見，藥物的半衰期越長，達(dá)坪時間越長。第八章單室模型例4某一單室模型藥物，生物半衰期為5h，靜脈滴注達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的95%需要多少時間？解：第八章單室模型例5某患者體重50kg，以每分鐘20mg的速度靜脈滴注普魯卡因，問穩(wěn)態(tài)血藥濃度是多少？滴注經(jīng)歷10小時的血漿濃度是多少？（已知)第八章單室模型穩(wěn)態(tài)血藥濃度：滴注經(jīng)歷10小時的血藥濃度：第八章單室模型

例6對某患者靜脈滴注利多卡因，已知：

,若要使穩(wěn)態(tài)血藥濃度達(dá)到3ug/ml,應(yīng)取k0值為多少？解：第八章單室模型二、藥物動力學(xué)參數(shù)的計算穩(wěn)態(tài)后停滴穩(wěn)態(tài)前停滴第八章單室模型穩(wěn)態(tài)后停止靜滴C-t曲線第八章單室模型1、穩(wěn)態(tài)后停滴模型建立：用作圖法可求算藥動學(xué)參數(shù)k、V第八章單室模型穩(wěn)態(tài)前停止后C-t曲線第八章單室模型2、穩(wěn)態(tài)前停滴模型建立：第八章單室模型例7某藥生物半衰期為3.0h，表觀分布容積為10L，今以每小時30mg速度給某患者靜脈滴注，8h即停止滴注，問停藥2h后體內(nèi)血藥濃度是多少？解：第八章單室模型三、負(fù)荷劑量(Loadingdose)亦稱為首劑量（X0)

即滴注開始之前，靜注首劑量，使血藥濃度迅速達(dá)到或接近Css。第八章單室模型靜注首劑量后，接著以恒速靜滴，體內(nèi)藥物經(jīng)時過程可用以下公式描述：

靜脈注射負(fù)荷劑量并靜脈滴注，從0時間直至停止滴注的這段時間內(nèi)，體內(nèi)藥量都是恒定不變的。第八章單室模型第八章單室模型WithloadingdoseNoloadingdose

UseofaloadingdoseImmediatelyeffectivetreatment第八章單室模型例8給某患者靜脈滴注某藥20mg，同時以20mg/h速度靜脈滴注該藥，問給4h后體內(nèi)血藥濃度多少？（已知V=50L，t1/2=40h）靜脈注射該藥4h剩余濃度為：

C1=C0e-kt

靜脈滴注該藥4h血藥濃度為：

第八章單室模型例9地西泮治療癲癇發(fā)作所需血藥濃度為0.5ug/ml,已知V＝60L,t1/2=55h。今對一患者，先靜脈注射10mg，半小時后以每小時10mg速度滴注，試問經(jīng)2.5h是否達(dá)到治療所需濃度？靜注30分鐘后的血藥濃度為：

C1=C0e-kt

在此基礎(chǔ)上靜滴2.5小時，血藥濃度為第八章單室模型單室模型靜注習(xí)題

1.已知利多卡因的t1/2為1.9小時，分布容積為l00L，現(xiàn)以每小時150mg的速度靜脈滴注,求滴注10小時的血藥濃度是多少?穩(wěn)態(tài)血藥濃度多大?達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度95％所需時間多少?如靜脈滴注6小時終止滴注,終止后2小時的血藥濃度多大?(C＝4ug／m1，Css＝4.11ug/m18.2h．1.76ug/mI)2.某藥t1/2＝50h,v＝60L,如以20mg/h速度靜脈滴注的同時靜脈注射20mg,靜脈滴注4小時的血藥濃度為多少?

(1.6ug／m1)第八章單室模型第三節(jié)

一室模型血管外給藥

藥學(xué)院藥劑教研室高秀蓉第八章單室模型一.單室模型血管外給藥的血藥

濃度-時間關(guān)系1.模型的建立2.血藥濃度—時間關(guān)系3.達(dá)峰時（tmax)、峰濃度（Cmax)血藥濃度曲線下面積(AUC)第八章單室模型1.模型的建立XaXX0吸收Ka消除KF吸收部位藥物的變化速度:體內(nèi)藥物的變化速度：第八章單室模型體內(nèi)藥量與時間關(guān)系：體內(nèi)藥物濃度與時間關(guān)系：F:吸收藥量與給藥量劑量之比，即狹義生物利用度。取值范圍：0-12.血藥濃度—

時間關(guān)系第八章單室模型3.單室模型血管外給藥的血藥濃度-時間曲線第八章單室模型血管外給藥的血藥濃度-時間曲線第八章單室模型（一）達(dá)峰時間tmax和血藥峰濃度Cmax1.求極值法dC/dt=0時：求導(dǎo)數(shù)，得：第八章單室模型第八章單室模型由上式可知，藥物的tmax由ka、k決定，與劑 量大小無關(guān)。解出tmax第八章單室模型代入式Cmax與X0成正比。tmax

與Cmax反映藥物吸收的速度。第八章單室模型1.積分法（二）曲線下面積AUC第八章單室模型2.梯形法第八章單室模型1.殘數(shù)法：（三）k和ka的計算令：第八章單室模型Ka/k>3，且t充分大時（3-4個半衰期），兩邊取對數(shù)得：利用此公式可求出消除速率常數(shù)k。第八章單室模型由此直線可求出吸收速率常數(shù)ka。第八章單室模型第八章單室模型殘數(shù)法計算步驟：

(1)作lgC-t圖

(2)用消除相(曲線尾段)幾個點作直線求消除速率常數(shù)k(3)直線外推得外推線，求吸收相各時間t1、t2、t3…

在外推線相應(yīng)的外推濃度C1外推、C2外推、C3外推…(4)外推濃度—實測濃度＝殘數(shù)濃度(Cr)(5)作lgCr-t圖的殘數(shù)線，從殘數(shù)線的斜率求出ka.第八章單室模型應(yīng)用殘數(shù)法注意事項：應(yīng)用殘數(shù)法需ka>>k,如ka<k,則先求出ka，然后求出k。在ka>>k的情況下，取樣時間應(yīng)充分大，才能保證e－kat→0.吸收相內(nèi)應(yīng)多次取樣，一般不少于3點。第八章單室模型2.W-N法（待吸收分?jǐn)?shù)法）第八章單室模型公式推導(dǎo)：XA：

t時刻吸收進(jìn)入全身循環(huán)的累積藥量X：給藥后任意時間的體內(nèi)藥量XE：t時刻消除的累積藥量對時間t進(jìn)行微分：第八章單室模型（其中Ct為t時的血藥濃度）當(dāng)時對上式積分得第八章單室模型先求：

該式描述了一定時間被吸收藥物量與完全被吸收藥物量之間的關(guān)系。第八章單室模型第八章單室模型所以：而第八章單室模型兩邊乘以100，取對數(shù)式中為待吸收分?jǐn)?shù)所以第八章單室模型1.lgC-t圖后段直線求k2.做C-t圖，用梯形法求和3.求出吸收分?jǐn)?shù)4.以對t作圖，從斜率求出Ka。W-N法計算步驟：W-N法應(yīng)用范圍：只適用于一室模型，二室模型用L-R法。

第八章單室模型參數(shù)計算的總結(jié)(一）tmax,Cmax：求極值法(二）AUC：梯形法積分法(三）t1/2,Cl,V：公式計算(四）k,Ka：殘數(shù)法W-N法第八章單室模型二、血管外給藥后尿藥法1、速率法求k（藥物半衰期長采用此法）第八章單室模型即可求出k值第八章單室模型尿藥總排出量的計算第八章單室模型對下式進(jìn)行積分得所以第八章單室模型2、虧量法（藥物半衰期短采用此法）上式經(jīng)拉氏變換得：

上式即為血管外給藥，尿中原形藥物量Xu與時間t的關(guān)系。第八章單室模型第八章單室模型該式為待排泄的原型藥物量與時間t的關(guān)系。第八章單室模型當(dāng)ka>k,t充分大時，以對t作圖，從直線的斜率可求出K。

第八章單室模型用W-N法根據(jù)尿藥排出量測定吸收程度和速度將代入得：第八章單室模型對上式自時間積分：得當(dāng)時，得第八章單室模型將上兩式相除得：設(shè)為f第八章單室模型通過上式作直線，可求出吸收速率常數(shù)ka?？赏瑫r求出，第八章單室模型單室模型公式總結(jié)一.基本公式

1.靜脈注射第八章單室模型2.靜脈輸注第八章單室模型3.血管外給藥第八章單室模型二、求k、t1/2、ka、、ke有關(guān)公式1.求k、ke（靜注血藥）（靜注尿藥，速度法）（靜注尿藥，虧量法）第八章單室模型（血管外給藥，血藥法）（血管外給藥，尿藥法）（血管外給藥，尿藥法）第八章單室模型2.求ka（殘數(shù)法）（W－N法）第八章單室模型三、求Tmax、Cmax、AUC有關(guān)公式1.求TmaxCmax第八章單室模型2.求AUC1）梯形法2）積分法第八章單室模型四、求V、CL、CLr有關(guān)公式1.求CL（常用）第八章單室模型2.求V、CLr第八章單室模型1.某藥k=0.07h-1，口服給藥250mg后測得AUC=700h(ug/ml),已知F=1，求V。

(5.1L)

2.某患者口服100mg某抗生素后，從血藥濃度-時間數(shù)據(jù)擬合得如下藥動學(xué)方程：

C=45

×（e-0.17t-e-1.5t）

式中C的單位是ug/mL,t的單位是h。試計算tmax，Cmax，t?。