病理生理學(xué)課件-彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)(發(fā)生機(jī)制)

彌散性血管內(nèi)凝血Disseminated

Intravascular

Coagulation

(DIC)（發(fā)生機(jī)制）一、DIC的發(fā)展過程凝血系統(tǒng)廣泛激活和廣泛微血栓形成（高凝期）凝血因子大量消耗（消耗性低凝期）繼發(fā)性纖溶功能增強(qiáng)（纖溶亢進(jìn)期）（一）凝血系統(tǒng)廣泛激活和微血栓形成組織損傷、組織因子（TF）大量釋放血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷炎癥反應(yīng)和細(xì)胞因子的作用血細(xì)胞大量破壞、活化及血小板的激活其它促凝物質(zhì)入血抗凝功能減弱纖溶功能降低二、DIC的發(fā)生機(jī)制1.

組織損傷、TF大量釋放是炎癥和感染引起凝血啟動的關(guān)鍵途徑原因：

感染、燒傷、手術(shù)、嚴(yán)重創(chuàng)傷、產(chǎn)科意外、腫瘤壞死、血行轉(zhuǎn)移TF大量表達(dá)和釋放，形成TF-FⅦa復(fù)合物，啟動外源性凝血系統(tǒng)組織破壞釋放溶酶體酶，水解、活化凝血因子TF的表達(dá)：正常血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞不表達(dá)，受損或炎癥時表達(dá)增加并釋放；血管外組織如腦、肺、胰腺、腎、肝和子宮、胎盤正常時恒定表達(dá)，受損后大量釋放。2.

血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷原因：內(nèi)毒素、病毒、炎癥、缺氧、機(jī)械損傷、輻射、氧化應(yīng)激等。激活凝血系統(tǒng)：內(nèi)皮受損，合成和釋放TF。激活血小板：內(nèi)皮下成分膠原、vWF等促進(jìn)血小板黏附、聚集和釋放。白細(xì)胞活化受損內(nèi)皮促進(jìn)白細(xì)胞趨化、黏附和活化，釋放炎性因子，促進(jìn)TF表達(dá)和釋放；炎性因子促進(jìn)內(nèi)皮損傷。內(nèi)皮細(xì)胞的抗凝和纖溶功能降低TFPI、AT-Ⅲ、TM、PGI2等抗凝物質(zhì)減少；促纖溶物質(zhì)t-PA減少，抗纖溶物質(zhì)纖溶酶原激活物抑制物（PAI）增加。血管收縮內(nèi)皮細(xì)胞合成釋放血小板活化因子（PAF）、內(nèi)皮素等血管收縮因子增多，而血管舒張因子PGI2、NO等減少。3.

炎癥反應(yīng)和細(xì)胞因子的作用感染→炎性細(xì)胞活化→TNFα、IL1α、IL6等釋放損傷組織細(xì)胞，特別是血管內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)一步誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞釋放TF活化白細(xì)胞如巨噬細(xì)胞，釋放TF提高纖溶酶原激活物抑制劑（PAI）水平、抑制纖溶抑制生理性抗凝途徑的作用，如組織因子途徑抑制物4. 血細(xì)胞大量破壞和血小板激活1)

紅細(xì)胞損傷原因：血型不符輸血、免疫性溶血RBC破壞釋放大量ADP和磷脂→血小板聚集釋放和凝血。2)

白細(xì)胞破壞或活化原因：感染、白血病活化或破壞后釋放TF物質(zhì)，啟動凝血通路活化后釋放炎性因子，損傷血管內(nèi)皮，促進(jìn)凝血3)

血小板活化多為繼發(fā)性，可放大凝血作用內(nèi)皮損傷暴露膠原，血小板黏附聚集；凝血酶、ADP等誘導(dǎo)血小板聚集活化。活化釋放TXA2，正反饋促進(jìn)血小板聚集及小血管收縮促進(jìn)炎性細(xì)胞活化、炎性因子釋放5.其它促凝物質(zhì)異常入血急性胰腺炎：胰蛋白酶直接激活FⅩ和凝血酶原；胰蛋白酶增強(qiáng)FⅧ和FⅤ活性，促使凝血酶形成；胰腺組織壞死釋放大量TF。羊水栓塞：羊水富含TF，進(jìn)入血循環(huán)啟動外源性凝血途徑；羊水中的纖溶酶原激活物，促進(jìn)纖溶，誘發(fā)出血。

帶負(fù)電荷的異物入血：經(jīng)血行轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞、白血病細(xì)胞除表達(dá)TF啟動凝血外，還可通過表面接觸直接激活Ⅻ因子。外源性毒素入血：蜂毒和蛇毒直接激活FⅩ、凝血酶原及纖維蛋白原。6.

機(jī)體抗凝功能減弱ATⅢ水平降低：合成↓、消耗和降解↑PC合成↓、血栓素合成↓，PC系統(tǒng)功能抑制TF大量釋放，組織因子途徑抑制物（TFPI）功能障礙酸中毒→肝素功能抑制7.

機(jī)體纖溶功能降低內(nèi)皮損傷→促纖溶物質(zhì)t-PA

↓

，抗纖溶物質(zhì)PAI

↑（二）凝血因子大量消耗凝血系統(tǒng)廣泛活化→凝血因子和血小板↓，血液凝固性↓（三）繼發(fā)性纖溶功能增強(qiáng)、亢進(jìn)凝血系統(tǒng)活化→凝血酶大量產(chǎn)生→PA活化、PC系統(tǒng)活化凝血系統(tǒng)活化→纖維蛋白沉積→t-PA活化凝血系統(tǒng)活化→激肽釋放酶等→PA活化纖溶活化、亢進(jìn)→纖維蛋白（原）裂解產(chǎn)物FDP大量形成→出血演示者2019-07-24

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