藥品生產(chǎn)管理

藥品生產(chǎn)管理知識(shí)要求1.GMP的概念、相關(guān)概念2.GMP認(rèn)證概念、管理辦法和評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)3.GMP的起源與發(fā)展4.藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)管理第2頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)藥品生產(chǎn)及藥品生產(chǎn)企業(yè)

第3頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）藥品生產(chǎn)：藥品生產(chǎn)是指將原料加工制備成能供醫(yī)療用的藥品的過(guò)程。分為：1．原料藥的生產(chǎn)2．藥物制劑的生產(chǎn)

一、藥品生產(chǎn)的概念第4頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）原料藥的生產(chǎn)1、生藥的加工制造2、藥用無(wú)機(jī)元素和無(wú)機(jī)化合物的加工制造3、藥用有機(jī)化合物的加工制造第5頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）制劑生產(chǎn)

是藥物按照處方組成，將原料藥物制成適應(yīng)臨床治療或預(yù)防使用的形式。第6頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、藥品生產(chǎn)的特點(diǎn)嚴(yán)格的準(zhǔn)入控制

1、省級(jí)藥監(jiān)部門(mén)：《藥品生產(chǎn)許可證》2、國(guó)家藥監(jiān)局：“藥品GMP證書(shū)”

3、批準(zhǔn)文號(hào)全面的質(zhì)量控制迫切的環(huán)保責(zé)任系統(tǒng)的管理工程先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)第7頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、藥品生產(chǎn)企業(yè)（一）藥品生產(chǎn)企業(yè)的概念及性質(zhì)藥品生產(chǎn)企業(yè)（drugmanufacturingenterprise），生產(chǎn)藥品的專(zhuān)營(yíng)企業(yè)或者兼營(yíng)企業(yè)。基本性質(zhì)

1、經(jīng)濟(jì)性

2、營(yíng)利性

3、獨(dú)立性第8頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、藥品生產(chǎn)企業(yè)及類(lèi)型特征（二）藥品生產(chǎn)企業(yè)的類(lèi)型及特征藥品生產(chǎn)企業(yè)類(lèi)型

1、按生產(chǎn)資料所有制形式分類(lèi)

① 全民所有制企業(yè)

② 集體所有制企業(yè)

③ 私營(yíng)企業(yè)

④ 合營(yíng)企業(yè)（同一所有制合營(yíng)、不同所有制合營(yíng)、公私合營(yíng)等）

⑤外資企業(yè)（中外合資經(jīng)營(yíng)、中外合作經(jīng)營(yíng)、外商獨(dú)資經(jīng)營(yíng)）。第9頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天2．按企業(yè)承擔(dān)經(jīng)濟(jì)責(zé)任的不同分類(lèi)無(wú)限責(zé)任公司：有限責(zé)任公司：股份有限公司：3．按規(guī)模分類(lèi)特大型制藥企業(yè)大型制藥企業(yè)中型制藥企業(yè)小型制藥企業(yè)第10頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥品生產(chǎn)企業(yè)特征1．藥品生產(chǎn)企業(yè)屬知識(shí)技術(shù)密集型企業(yè)2．藥品生產(chǎn)企業(yè)是資本密集型企業(yè)3．藥品生產(chǎn)企業(yè)是多品種分批生產(chǎn)4．藥品生產(chǎn)過(guò)程的組織是以流水線(xiàn)為基礎(chǔ)的小組生產(chǎn)5．藥品生產(chǎn)企業(yè)是為無(wú)名市場(chǎng)生產(chǎn)和定單生產(chǎn)兼有的混合企業(yè)第11頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天我國(guó)制藥企業(yè)現(xiàn)狀醫(yī)藥工業(yè)大而不強(qiáng)特大型制藥企業(yè)： 0.13％大型制藥企業(yè)： 5.4％中型制藥企業(yè)： 16.83％小型制藥企業(yè)： 77.64％

企業(yè)數(shù)量：6731家

50家西藥領(lǐng)先企業(yè)產(chǎn)值只占行業(yè)總產(chǎn)值的39％

第12頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天我國(guó)制藥企業(yè)現(xiàn)狀醫(yī)藥企業(yè)缺乏自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的藥品 特別是化學(xué)藥，建國(guó)以來(lái)生產(chǎn)的3000多種西藥99％是仿制藥，近幾年生產(chǎn)的837種新藥中，97.4％是仿制的，而且其中60％還處于專(zhuān)利保護(hù)期第13頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天我國(guó)新藥注冊(cè)的現(xiàn)狀我國(guó)藥品種類(lèi)數(shù)量繁多，僅2006年我國(guó)注冊(cè)的新藥就達(dá)6500多種，但是申報(bào)的新藥多是仿制和對(duì)已有藥品進(jìn)行劑型及給藥途徑的改變，而真正自主創(chuàng)新的藥品數(shù)量很少，去年只有19種，其中16種是中藥，3種是生物制藥，而注冊(cè)的化學(xué)藥中沒(méi)有一種是自主創(chuàng)新的。我國(guó)藥品生產(chǎn)存在著極其嚴(yán)重的低水平重復(fù)建設(shè)，隨意申報(bào)現(xiàn)象較為嚴(yán)重。第14頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天美國(guó)2006的現(xiàn)況近日出版的《自然·藥物發(fā)現(xiàn)》刊文介紹了2006年美國(guó)FDA新藥批準(zhǔn)情況

2006年，美國(guó)食品藥品管理局(FDA)僅批準(zhǔn)了18個(gè)新分子實(shí)體(NME)，與2005年的數(shù)目一樣。另外還批準(zhǔn)了4個(gè)生物制品。第15頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天福建省醫(yī)藥工業(yè)現(xiàn)狀福建省現(xiàn)有醫(yī)藥工業(yè)原料藥和中西藥制劑生產(chǎn)企業(yè)129家，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)161家，，藥品生產(chǎn)品種2778個(gè)。2005年全省醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)完成工業(yè)總產(chǎn)值70.24億元居,全國(guó)第17位、銷(xiāo)售產(chǎn)值65.42億元、出口交貨值11.39億元。（2005年福建省工業(yè)總產(chǎn)值為10001億，比上年增長(zhǎng)16.01%）第16頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天化學(xué)藥品、中成藥是我省醫(yī)藥的主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)，醫(yī)療器械、生物制劑是正在崛起的新興產(chǎn)業(yè)。全省醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)向沿海中心城市集中，2005年福州、廈門(mén)規(guī)模以上醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值占全省醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)值的69％。福州約有藥品生產(chǎn)企業(yè)32家廈門(mén)約有藥品生產(chǎn)企業(yè)24家第17頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.化學(xué)原料藥：在24大類(lèi)化學(xué)原料藥中我省可生產(chǎn)12大類(lèi)，年生產(chǎn)能力達(dá)3862.78噸；產(chǎn)值占全省醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)值的22.98%；2.化學(xué)藥品：在14大類(lèi)化學(xué)藥品制劑中可生產(chǎn)13大類(lèi)，能生產(chǎn)凍干粉針劑、粉針、輸液、片劑、膠囊劑、滴劑、顆粒劑、膏霜?jiǎng)?、栓劑、氣霧劑、口服液體制劑、外用液體制劑等?；瘜W(xué)藥品制劑工業(yè)產(chǎn)值占28.62%；第18頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天3.中成藥工業(yè)可生產(chǎn)800多種品種規(guī)格成藥，年生產(chǎn)能力達(dá)20204.28噸；中藥工業(yè)產(chǎn)值占22.2%；中藥工業(yè)化生產(chǎn)在福州、廈門(mén)、漳州、泉州、三明等地有良好的基礎(chǔ)。4.生物制藥工業(yè)產(chǎn)值占9.2%；主要分布在福州和廈門(mén)。第19頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天據(jù)國(guó)家發(fā)展和改革委員會(huì)2006-07公布的大型藥品生產(chǎn)企業(yè)名單（全部獨(dú)立核算企業(yè)按主營(yíng)業(yè)務(wù)收入排序[前300名]）福建抗生素藥業(yè)股份有限公司在大型藥品生產(chǎn)企業(yè)名單中排第36位；漳州片仔癀藥業(yè)股份有限公司排第261位。

第20頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)GMP的應(yīng)用

第21頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、藥品生產(chǎn)的法制管理（二）開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)條件的法律規(guī)定1、人員：藥學(xué)技術(shù)人員是指大專(zhuān)學(xué)歷以上、或具有經(jīng)人事部門(mén)資格認(rèn)定的專(zhuān)業(yè)技術(shù)職稱(chēng)（藥士、藥師、主管藥師、副主任藥師、主任藥師）、或獲得執(zhí)業(yè)藥師資格的人員。2、硬件：廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境。3、質(zhì)檢條件：人員、設(shè)備、制度。4、軟件：合理制定、堅(jiān)決執(zhí)行。第22頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、藥品生產(chǎn)的法制管理（三）法律強(qiáng)制要求藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)行GMP

藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)依據(jù)本法制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》組織生產(chǎn)。藥品監(jiān)督管理部門(mén)按照規(guī)定對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求進(jìn)行認(rèn)證；對(duì)認(rèn)證合格的，發(fā)給認(rèn)證證書(shū)。

第23頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、藥品生產(chǎn)的法制管理

（四）法律規(guī)定必須按照藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的藥品生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)（五）法律對(duì)藥用原料、輔料及藥品檢驗(yàn)的規(guī)定生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料，必須符合藥用要求。藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對(duì)其生產(chǎn)的藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)；不符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者不按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門(mén)制定的中藥飲片炮制規(guī)范炮制的，不得出廠。第24頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、藥品生產(chǎn)的法制管理

（六）對(duì)委托生產(chǎn)的法律規(guī)定經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)或者國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)授權(quán)的省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)，藥品生產(chǎn)企業(yè)可以接受委托生產(chǎn)藥品。第25頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理（一）質(zhì)量管理的概念

質(zhì)量(quality)質(zhì)量管理(qualitymanagement)質(zhì)量管理體系（qualitymanagementsystem）質(zhì)量控制（qualitycontrol）質(zhì)量保證（quantityassurance）質(zhì)量改進(jìn)（qualityimprovement）第26頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）質(zhì)量管理發(fā)展的4個(gè)階段

質(zhì)量檢驗(yàn)階段統(tǒng)計(jì)質(zhì)量管理階段全面質(zhì)量管理階段ISO9000族國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)第27頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）質(zhì)量管理原則

1．系統(tǒng)管理原則2．顧客至上原則3．預(yù)防為主原則4．注重質(zhì)量成本原則5．以人為本的原則6．持續(xù)改進(jìn)原則第28頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天實(shí)施GMP的意義1、實(shí)施GMP是貫徹執(zhí)行國(guó)家有關(guān)法律法規(guī)的需要2、實(shí)施GMP是藥品生產(chǎn)企業(yè)參與市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的需要3、實(shí)施GMP是提高藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理水平的需要4、實(shí)施GMP是整頓和規(guī)范我國(guó)藥品生產(chǎn)混亂局面的需要5、實(shí)施GMP是國(guó)際市場(chǎng)準(zhǔn)入的先決條件第29頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天第三節(jié)

GMP起源及藥品生產(chǎn)管理第30頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、ＧＭＰ概述ＧＭＰ全稱(chēng)“GOODMANUFACTURINGPRACTICE”，是在藥品生產(chǎn)全過(guò)程中，保證生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥品的管理制度，是ＴＱＣ的思想、理論在藥品生產(chǎn)過(guò)程中質(zhì)量管理的具體運(yùn)用和規(guī)范化的產(chǎn)物。

第31頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、ＧＭＰ概述歷史

1938年，GoodManufacturingPractice出現(xiàn)在美國(guó)聯(lián)邦法中；

1945年，美國(guó)FDA內(nèi)部實(shí)施GMP指導(dǎo)文件；

1962年，美國(guó)修訂食品、藥品、化妝品法中，要求實(shí)施GMP；

1963年，美國(guó)FDA發(fā)布GMP法令；

1969年，第22屆世界衛(wèi)生大會(huì)討論通過(guò)了WHO的GMP條文；

1977年，世界衛(wèi)生大會(huì)通過(guò)GMP，建議各會(huì)員國(guó)實(shí)施；第32頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天ＧＭＰ的類(lèi)型

（一）按適用的范圍分：

1、國(guó)際組織制定和推薦的GMP

（1）ＷＨＯ的ＧＭＰ：

（2）歐洲自由貿(mào)易聯(lián)盟的ＧＭＰ：

（3）東南亞國(guó)家聯(lián)盟的ＧＭＰ；

2、各國(guó)政府頒布的GMP。

（1）美國(guó)的ＣＧＭＰ：

（2）英國(guó)的ＧＭＰ：（《橙色指南》）。

（3）日本的ＧＭＰ；等。

3、制藥組織頒發(fā)的GMP。

4、制藥企業(yè)制定的GMP。第33頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天ＧＭＰ的類(lèi)型（二）按法定性質(zhì)分：

1、法規(guī)性的GMP：具有強(qiáng)制性執(zhí)行的特點(diǎn)；

2、指導(dǎo)性的：如多數(shù)國(guó)家的ＧＭＰ。（三）制藥行業(yè)以外的ＧＭＰ

化妝品ＧＭＰ，食品ＧＭＰ，醫(yī)療器械ＧＭＰ等。第34頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天GMP的核心

GMP中，有關(guān)生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的規(guī)定是組成GMP的核心。中心指導(dǎo)思想任何藥品的質(zhì)量形成是生產(chǎn)出來(lái)的，而不是檢驗(yàn)出來(lái)的。因此必須對(duì)影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量的因素加強(qiáng)管理。3、ＧＭＰ的原則一切按科學(xué)辦，一切都要寫(xiě)下來(lái)，一切都得有人簽字負(fù)責(zé)。第35頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天ＧＭＰ的方法：標(biāo)準(zhǔn)化和科學(xué)驗(yàn)證。（1）標(biāo)準(zhǔn)化ＧＭＰ以統(tǒng)一規(guī)定為全部?jī)?nèi)容，這些統(tǒng)一規(guī)定即標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)全過(guò)程按此標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，按此標(biāo)準(zhǔn)檢查，即標(biāo)準(zhǔn)化；ＧＭＰ通過(guò)生產(chǎn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)化控制影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素（2）科學(xué)驗(yàn)證對(duì)統(tǒng)一規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行科學(xué)驗(yàn)證，利用通過(guò)驗(yàn)證的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)控制產(chǎn)品質(zhì)量。第36頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天ＧＭＰ的基本內(nèi)容1、從專(zhuān)業(yè)性管理的角度，ＧＭＰ分為兩個(gè)方面：（１）質(zhì)量管理（質(zhì)量監(jiān)督系統(tǒng)）──對(duì)原材料、中間品、產(chǎn)品的系統(tǒng)質(zhì)量控制；（２）生產(chǎn)管理（質(zhì)量保證系統(tǒng)）──對(duì)影響藥品質(zhì)量的人、機(jī)、料、法、環(huán)五因素等進(jìn)行系統(tǒng)嚴(yán)格管理。

第37頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天第38頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、我國(guó)的ＧＭＰ內(nèi)容介紹

發(fā)展概況

1982年，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)公司和中國(guó)藥材公司分別制定《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（試行）》和《中成藥生產(chǎn)質(zhì)量管理辦法》──我國(guó)制藥工業(yè)組織制定的ＧＭＰ，我國(guó)最早的ＧＭＰ。

1984年，《藥品管理法》（第9條）的規(guī)定，從法律上確認(rèn)了GMP；

1988年，衛(wèi)生部頒布我國(guó)第一部法定《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》；

1992年，衛(wèi)生部修訂頒布了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，

1998年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局再次修訂頒布GMP，即現(xiàn)行GMP。第39頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）我國(guó)的ＧＭＰ內(nèi)容介紹結(jié)構(gòu)共十四章，87條：第一章總則（1－2）；第二章機(jī)構(gòu)與人員（3－7）：第三章廠房與設(shè)施（8－30）；第四章設(shè)備（31－37）；第五章物料（38－47）；第六章衛(wèi)生（48－56）；第七章驗(yàn)證（57－60）；第八章文件（61－65）；第九章生產(chǎn)管理(66－73)；第十章質(zhì)量管理（74－76）；第十一章產(chǎn)品銷(xiāo)售與收回（77－79）；第十二章投訴與不良反應(yīng)報(bào)告（80－82）；第十三章自檢（83－84）；第十四章附則（85－87）。第40頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

第一章“總則”共２條。

1、制定依據(jù)。根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》，特制定規(guī)范。

2、規(guī)范的作用：GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。

3、適用范圍：①適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過(guò)程；②原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序——精、干、包第41頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二章

機(jī)構(gòu)與人員

共５條。從藥品生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)量保證和質(zhì)量監(jiān)督角度，對(duì)生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)、人員配備提出要求。（一）機(jī)構(gòu)藥品生產(chǎn)企業(yè)就建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，各級(jí)機(jī)構(gòu)和人員的職責(zé)應(yīng)明確。――GMP．3GMP認(rèn)證申請(qǐng)應(yīng)報(bào)送的申請(qǐng)資料之一為藥品生產(chǎn)企業(yè)（車(chē)間）生產(chǎn)的組織機(jī)構(gòu)圖（包括和組織部門(mén)的功能及相互關(guān)系，部門(mén)負(fù)責(zé)人）。

――《藥品GMP認(rèn)證管理辦法》．5第42頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）人員1、人員要求藥品生產(chǎn)企業(yè)必須配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專(zhuān)業(yè)知識(shí)、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)及組織能力的管理人員和技術(shù)人員。2、人員的培訓(xùn)對(duì)從事藥品生產(chǎn)的各級(jí)人員應(yīng)按本規(guī)范要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核。第43頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天第三章“廠房與設(shè)施”共23條。對(duì)廠址選擇、廠區(qū)規(guī)劃布局、廠房建筑要求和工藝布局、各類(lèi)廠房的要求及車(chē)間布局，廠房設(shè)施、空氣潔凈技術(shù)等作了要求。（一）廠房的總體設(shè)計(jì)與要求1、廠址選擇藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，生產(chǎn)區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；第44頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

2、廠區(qū)規(guī)劃布置生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應(yīng)合理，不得妨礙。廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的潔凈級(jí)別合理布局。同一廠房和鄰近廠房進(jìn)行的各項(xiàng)生產(chǎn)操作不得相互妨礙。（1）在建廠或改造時(shí)，應(yīng)將廠區(qū)總平面按建筑物的使用性質(zhì)進(jìn)行全廠性的歸類(lèi)分區(qū)布置（按生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)劃分）。（2）廠區(qū)規(guī)劃要考慮主、輔車(chē)間分開(kāi)，人流、物流分開(kāi)等。（3）工藝布局遵循“人流物流協(xié)調(diào)、工藝流程協(xié)調(diào)、潔凈級(jí)別協(xié)調(diào)”的原則。（4）潔凈廠房周?chē)鷳?yīng)綠化，盡量減少?gòu)S區(qū)的露土面積。第45頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

3、廠房建筑要求工藝布局（1）廠房應(yīng)有防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)行的設(shè)施；（2）廠房在設(shè)計(jì)和施工時(shí)，應(yīng)考慮便于進(jìn)行清潔工作；（3）生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)就有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間；第46頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）廠房的潔凈級(jí)別的劃分以及潔凈廠房的要求廠房必須按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的要求劃分潔凈級(jí)別。第47頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天GMP潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別表第48頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天潔凈室（區(qū)）的要求①建筑布局：內(nèi)表面、窗戶(hù)、天花板、管線(xiàn)等②氣壓：潔凈室與級(jí)別不同的相鄰廠房間應(yīng)保持＞5帕的靜壓差，與室外大氣靜壓差應(yīng)＞10帕；并有指示壓差的裝置；③溫度、濕度：潔凈廠房的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與其生產(chǎn)及工藝要求相適應(yīng)；溫度：１８－２6°Ｃ；相對(duì)濕度：４５－６５％。④照度：應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明；主要工作室的照度宜為300勒克斯；可設(shè)局部照明；應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。第49頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

（三）其余設(shè)施的要求1、倉(cāng)貯區(qū)，外包裝清潔場(chǎng)所及取樣室的設(shè)置；2、備料室的設(shè)置；3、檢驗(yàn)室、實(shí)驗(yàn)室等設(shè)置。第50頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天第51頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天第52頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天第四章“設(shè)備”共7條。提出了對(duì)藥品生產(chǎn)所用設(shè)備的要求，以及用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)用的設(shè)備、儀器、儀表、量器、衡器等的維修、保養(yǎng)、檢定、驗(yàn)證、記錄、建檔管理等的要求。第53頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型與安裝1、應(yīng)與生產(chǎn)相適應(yīng)，便于徹底清洗、消毒或滅菌；2、凡與藥品直接接觸的設(shè)備表面均應(yīng)光潔、平整、耐腐蝕，不得與所加工的藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附所生產(chǎn)藥品；3、所使用的潤(rùn)滑劑等應(yīng)不污染物料與容器。4、與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱(chēng)、流向；管道設(shè)計(jì)與安裝就避免死角、盲管。5、用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求，有明顯合格標(biāo)志，并定期校驗(yàn)。第54頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）設(shè)備的維修與保養(yǎng)生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，并定期維修、保養(yǎng)和驗(yàn)證。制藥企業(yè)應(yīng)制訂設(shè)備保養(yǎng)、檢修規(guī)程，定期檢查、清潔、保養(yǎng)與維修設(shè)備。（三）設(shè)備的管理制度生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備均應(yīng)有使用維修、保養(yǎng)記錄，并由專(zhuān)人管理。1、配備專(zhuān)職設(shè)備管理人員,建立相應(yīng)的設(shè)備管理制度。2、建立設(shè)備檔案。第55頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天第五章“物料”共10條，對(duì)原、輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品等作了規(guī)定。（一）物料管理制度藥品生產(chǎn)所用物料的購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度。（二）物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)所用物料，應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其他有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得對(duì)藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。第56頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）物料的購(gòu)、存規(guī)定1、物料的購(gòu)進(jìn)（1）藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)從符合規(guī)定的單位購(gòu)進(jìn)，按規(guī)定入庫(kù)；（2）中藥材應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購(gòu)入，其產(chǎn)地應(yīng)保持相對(duì)穩(wěn)定。2、儲(chǔ)存（1）待驗(yàn)、合格、不合格物料要嚴(yán)格管理，不合格物料要專(zhuān)區(qū)存放，有明顯標(biāo)志，及時(shí)處理；（2）對(duì)濕度、溫度等有特殊要求的物料等，按規(guī)定條件儲(chǔ)存；（3）固、液體原料分開(kāi)儲(chǔ)存；揮發(fā)性物料注意避免污染；（4）加工后的凈藥材與未加工的藥材嚴(yán)格分開(kāi)。（5）按規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存，無(wú)規(guī)定期限者，儲(chǔ)存不超過(guò)3年；第57頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天（四）標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)1、內(nèi)容藥品標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)必須與藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致；

2、保管、使用由專(zhuān)人保管、領(lǐng)用：（1）專(zhuān)柜、專(zhuān)庫(kù)存放，憑指令發(fā)放，按所需領(lǐng)??；（2）計(jì)數(shù)發(fā)放，領(lǐng)用人要核對(duì)、簽名，使用前后核對(duì)數(shù)量；（3）標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷(xiāo)毀應(yīng)有記錄。第58頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天第六章“衛(wèi)生”共9條。規(guī)定了生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)人員、生產(chǎn)工藝的衛(wèi)生要求和衛(wèi)生管理制度。（一）衛(wèi)生管理制度

藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項(xiàng)衛(wèi)生管理制度，并由專(zhuān)人負(fù)責(zé)。（二）生產(chǎn)環(huán)境制定廠房、設(shè)備、容器等清潔規(guī)程。更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對(duì)潔凈室產(chǎn)生不良影響。第59頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）生產(chǎn)工藝衛(wèi)生1、生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品；2、及時(shí)生產(chǎn)生產(chǎn)中的廢棄物；3、潔凈區(qū)僅限該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入；4、潔凈區(qū)應(yīng)定期消毒。潔凈廠房物流人流進(jìn)入的方式應(yīng)遵循潔凈廠房的衛(wèi)生管理制度。第60頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天（四）生產(chǎn)人員衛(wèi)生1、工作服應(yīng)與生產(chǎn)操作和潔凈級(jí)別的要求相適應(yīng)，不得混用；并應(yīng)分別清洗、整理，制定清洗周期，必要時(shí)消毒或滅菌；2、藥品生產(chǎn)人員穿戴與所從事作業(yè)相適應(yīng)的服裝；3、藥品生產(chǎn)人員的身體健康狀況應(yīng)符合一定標(biāo)準(zhǔn)；并應(yīng)建立健康檔案；直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次。第61頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天第七章“驗(yàn)證”（共4條）（一）驗(yàn)證的含義驗(yàn)證（Validation）：證明任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動(dòng)。（二）藥品生產(chǎn)驗(yàn)證的內(nèi)容1、驗(yàn)證：（1）藥品生產(chǎn)驗(yàn)證包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證。

（2）產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備就按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。2、再驗(yàn)證：當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素（工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等）發(fā)生改變時(shí)，以及生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。第62頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）驗(yàn)證的實(shí)施應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證對(duì)象提出驗(yàn)證項(xiàng)目、制定驗(yàn)證方案并組織實(shí)施。（四）驗(yàn)證文件：驗(yàn)證過(guò)程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存驗(yàn)證文件包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。第63頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天第八章“文件”共5條。規(guī)定了生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理文件及制度等的要求。第64頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天（一）藥品生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理制度的規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項(xiàng)制度和記錄。

1、廠房、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護(hù)、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄；

2、物料驗(yàn)收、生產(chǎn)操作、檢驗(yàn)、發(fā)放、成品銷(xiāo)售和用戶(hù)投訴等制度和記錄；

3、不合格品管理、物料退庫(kù)和報(bào)廢、緊急情況處理等制度和記錄；

4、環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄；

5、GMP規(guī)范和專(zhuān)業(yè)技術(shù)培訓(xùn)等制度和記錄。第65頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件1、生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（1）生產(chǎn)工藝規(guī)程：是產(chǎn)品設(shè)計(jì)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和生產(chǎn)、技術(shù)、質(zhì)量管理的標(biāo)準(zhǔn)化匯總。包括：品名，劑型，處方，生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及儲(chǔ)存注意事項(xiàng)，物料平衡的計(jì)算方法，成品容器、包裝材料的要求等。第66頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天（2）崗位操作法：是對(duì)各具體生產(chǎn)操作崗位的生產(chǎn)操作、技術(shù)、質(zhì)量管理等方面的進(jìn)一步詳細(xì)要求。包括：生產(chǎn)操作方法和要點(diǎn)，重點(diǎn)操作的復(fù)核、復(fù)查，中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制，安全和勞動(dòng)保護(hù)，設(shè)備維修、清洗，異常情況處理和報(bào)告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。（3）崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程即崗位SOP。包括：題目、編號(hào)、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準(zhǔn)人及批準(zhǔn)日期、頒發(fā)部門(mén)、生效日期、分發(fā)部門(mén)、標(biāo)題及正文。第67頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天2、批生產(chǎn)記錄包括：產(chǎn)品名稱(chēng)、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者的簽名，有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計(jì)算、生產(chǎn)過(guò)程的控制記錄及特殊問(wèn)題記錄。第68頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）產(chǎn)品質(zhì)量管理文件1、藥品的申請(qǐng)和審批文件；2、物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程；3、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察；4、批檢驗(yàn)記錄。（四）文件管理制度

藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立文件的起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤銷(xiāo)、印制及保管的管理制度。第69頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天第九章“生產(chǎn)管理”共8條。規(guī)定了藥品生產(chǎn)操作管理過(guò)程中保證藥品質(zhì)量的基本措施和要求。（一）生產(chǎn)工藝規(guī)程及崗位操作規(guī)則生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不得任意更改。如需更改時(shí)，應(yīng)按制定時(shí)的程序辦理修訂、審批手續(xù)。第70頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）批生產(chǎn)規(guī)定1、批產(chǎn)品檢查每批產(chǎn)品應(yīng)按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡進(jìn)行檢查。2、批和批號(hào)在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來(lái)的一定數(shù)量的藥品為一批。每批藥品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號(hào)。第71頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天

3、批生產(chǎn)記錄（1）批生產(chǎn)記錄應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽名。（2）批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號(hào)歸檔，保存至藥品有效期后一年。未規(guī)定有效期的藥品，其批生產(chǎn)記錄至少保存三年。4、批包裝記錄。產(chǎn)品應(yīng)有批包裝記錄。5、清場(chǎng)記錄每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)，填寫(xiě)清場(chǎng)記錄。清場(chǎng)記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄。第72頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）防止藥品污染和混淆的措施為防止藥品被污染和混淆，生產(chǎn)操作應(yīng)采取以下措施：1、生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無(wú)上次生產(chǎn)遺留物；2、應(yīng)防止塵埃的產(chǎn)生和擴(kuò)散；3、不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間進(jìn)行；4、生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體等引起的交叉污染；5、每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備、容器應(yīng)有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱(chēng)、批號(hào)、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志；6、藥材的洗滌：第73頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天（四）生產(chǎn)用水的規(guī)定根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水。工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并定期檢驗(yàn)，檢驗(yàn)有記錄。應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果，規(guī)定檢驗(yàn)周期。第74頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天第十章“質(zhì)量管理”共3條。規(guī)定了藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門(mén)的設(shè)置，以及質(zhì)量管理部門(mén)的主要任務(wù)和權(quán)限。（一）質(zhì)量管理部門(mén)的地位及作用1、地位：藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門(mén)受企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)。2、作用：負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)。第75頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）任務(wù)和權(quán)限1、制定質(zhì)量管理制度和檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)；2、決定物料和中間產(chǎn)品的使用，成品的發(fā)放；3、對(duì)物料、中間產(chǎn)品、成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，作檢驗(yàn)報(bào)告；4、評(píng)價(jià)原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)；5、監(jiān)測(cè)潔凈室（區(qū)）對(duì)要求的符合；6、會(huì)同有關(guān)部門(mén)對(duì)主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進(jìn)行評(píng)估。第76頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）質(zhì)量管理部門(mén)的人員與設(shè)施要求質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員，并有與藥品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場(chǎng)所、儀器、設(shè)備第77頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天第十一章“產(chǎn)品的銷(xiāo)售與回收”共３條。規(guī)定了藥品生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品銷(xiāo)售記錄與退貨、收回的要求。（一）銷(xiāo)售記錄1、銷(xiāo)售記錄的要求每批成品均應(yīng)有銷(xiāo)售記錄。根據(jù)銷(xiāo)售記錄能追查每批藥品的售出情況，必要時(shí)應(yīng)能及時(shí)全部追回。2、銷(xiāo)售記錄的內(nèi)容品名、劑型、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期。3、保存期：藥品有效期后一年，無(wú)有效期者保存三年。第78頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）退貨和收回規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立藥品退貨和收回的書(shū)面程序，并有記錄。內(nèi)容包括：品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、退貨和收回單位及地址、退貨和收回原因及日期、處理意見(jiàn)。第79頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天第十二章“投訴和不良反應(yīng)報(bào)告”3條。規(guī)定藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度的要求。1、企業(yè)應(yīng)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)察報(bào)告制度，指定專(zhuān)門(mén)機(jī)構(gòu)或人員負(fù)責(zé)管理。2、對(duì)用戶(hù)的藥品質(zhì)量投訴和藥品不良反應(yīng)應(yīng)詳細(xì)記錄和調(diào)查處理。3、對(duì)藥品不良反應(yīng)，及藥品生產(chǎn)中出現(xiàn)的重大質(zhì)量問(wèn)題，應(yīng)及時(shí)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告。第80頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天第十三章“自檢”共2條。1、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)定期組織自檢。自檢就有記錄。2、自檢應(yīng)按預(yù)定的程序，對(duì)人員、廠房、設(shè)備、文件、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、藥品銷(xiāo)售、用戶(hù)投訴和產(chǎn)品收回的處理等項(xiàng)目定期進(jìn)行檢查，以證實(shí)與GMP的一致性。第81頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月25日，星期天第十四章“附則”共３條。對(duì)《規(guī)范》中的一些術(shù)語(yǔ)作了定義和解釋?zhuān)⒁?guī)定了《規(guī)范》的修訂和解釋權(quán)。以及其施行日期。（一）GMP的解釋與實(shí)施

GMP由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)解釋?zhuān)?999年8月1日起施行。第82頁(yè),共89頁(yè)，2024年2月