腫瘤標志物及其臨床意義

腫瘤標志物及其臨床意義

惡性腫瘤的流行病學腫瘤標志物的概述腫瘤標志物的臨床意義腫瘤標志物的臨床應用（聯(lián)合檢測）主要內(nèi)容

第2頁,共40頁，2024年2月25日，星期天我國近20年來癌癥呈現(xiàn)年輕化及發(fā)病率和死亡率

“三線”走高的趨勢。全國腫瘤登記中心發(fā)布的《2012中國腫瘤登記年報》披露---全國每年新發(fā)腫瘤病例估計約為312萬例，全國每分鐘有6人被診斷為惡性腫瘤，我國居民一生罹患癌癥的概率為22%全國腫瘤死亡率為180.54/10萬，估計每年因癌癥死亡病例達270萬例，我國居民因癌癥死亡的幾率是13%世界衛(wèi)生組織（WHO）專家預測癌癥將成為人類生命的頭號殺手一、惡性腫瘤的流行病學第3頁,共40頁，2024年2月25日，星期天排名前十病種的發(fā)病率占比76.39%，死亡率占比84.27%第4頁,共40頁，2024年2月25日，星期天

新發(fā)病例

肺和支氣管癌109.52萬前列腺癌90.35萬結腸/直腸癌66.36萬胃癌64.06萬肝癌52.24萬食管癌32.66萬死亡病例肺和支氣管癌95.10萬前列腺癌25.84萬結腸/直腸癌32.06萬胃癌46.44萬肝癌47.83萬食管癌27.61萬2011年CA期刊全球腫瘤統(tǒng)計數(shù)據(jù)第5頁,共40頁，2024年2月25日，星期天世界衛(wèi)生組織作出的最新權威性結論：癌癥患者如果能早期發(fā)現(xiàn)，治愈率可達80％以上肺癌：病死率最高2/3患者在中晚期才被檢出，沒有合適的篩查模式，臨床過分依賴影像結果，影像結果不利于肺癌早期檢出前列腺癌：病死率最低絕大多數(shù)患者在早期檢出第6頁,共40頁，2024年2月25日，星期天二、腫瘤標志物概述腫瘤標志物（tumormarker，TM）定義在惡性腫瘤發(fā)生/發(fā)展過程中，由腫瘤細胞合成分泌或由機體對腫瘤細胞反應而產(chǎn)生和/或升高的、可預示腫瘤存在的一類物質(zhì)。存在于血液、體液、細胞或組織中。第7頁,共40頁，2024年2月25日，星期天第一階段，1846年～1928年，發(fā)現(xiàn)本周蛋白第二階段，1929年～1962年，發(fā)現(xiàn)一些激素、酶、同工酶和蛋白在腫瘤發(fā)生時異常，如：異位激素、促性腺激素、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶第三階段，1963年～1975年，發(fā)現(xiàn)了一些胚胎蛋白性標記物，AFP、CEA第四階段，1976年至今，單克隆抗體技術的建立，大量的腫瘤標記物涌現(xiàn)出來，如CA15-3、CA125、CA19-9等腫瘤標志物發(fā)展歷史第8頁,共40頁，2024年2月25日，星期天腫瘤標志物影響因素腫瘤細胞的總數(shù)量、腫瘤的質(zhì)量、腫瘤的擴散以及腫瘤分級TM的合成速度腫瘤細胞或細胞表面的TM釋放速度TM的表達腫瘤的血液供應腫瘤組織壞死的程度TM的代謝速度第9頁,共40頁，2024年2月25日，星期天腫瘤標志物器官定位價值

絕大多數(shù)TM的器官特異性不強，陽性往往不能對腫瘤進行絕對定位。少數(shù)對器官定位有一定價值前列腺特異性抗原（prostate-specificantigen，PSA）甲胎蛋白（α-fetoprotein,AFP）甲狀腺球蛋白（thyroglobulin，TG）新型的標志物如胃泌素釋放肽前體（Progastrin-releasingpeptide,ProGRP）第10頁,共40頁，2024年2月25日，星期天理想的腫瘤標志物特異性高，對腫瘤與非腫瘤鑒別的準確性可達100%敏感性高，能在極早期發(fā)現(xiàn)腫瘤，不漏診在體液中的濃度應與瘤體大小、臨床分期密切相關，并可據(jù)此判斷預后半衰期短，可根據(jù)其水平的升降監(jiān)測治療效果及腫瘤是否復發(fā)或轉移腫瘤標記物的濃度和腫瘤轉移、惡性程度相關，可通過定量

或定性檢測而協(xié)助腫瘤的分期和預后的判斷存在于體液特別是血液中易于檢測第11頁,共40頁，2024年2月25日，星期天三、腫瘤標志物的臨床意義第12頁,共40頁，2024年2月25日，星期天腫瘤標志的臨床價值

原發(fā)性腫瘤的發(fā)現(xiàn)和探測；腫瘤高危人群的普查；腫瘤復發(fā)和轉移的監(jiān)測；腫瘤的鑒別診斷；腫瘤治療的療效觀察；預后判斷；腫瘤免疫顯像；腫瘤標志靶向治療。第13頁,共40頁，2024年2月25日，星期天預后判斷惡性腫瘤治療結束后，應對治療前升高的TM作定期隨訪監(jiān)測。隨訪中如發(fā)現(xiàn)明顯升高（高于首次值25%），應在1月內(nèi)復測一次。連續(xù)2次升高，可預示復發(fā)或轉移。可合理選擇2-3項靈敏性高和特異性相對較好的TM進行聯(lián)合檢測。隨訪周期---第1次檢測：治療后第6周0-3年：每3月檢測1次3-5年：每6月檢測1次5-7年：每12月檢測1次第14頁,共40頁，2024年2月25日，星期天臨床意義

原發(fā)性肝癌血清AFP增高，陽性率可達70%-90%用于診斷肝癌：①AFP＞500ng/ml持續(xù)4周以上；②AFP＞200ng/ml持續(xù)8周以上；③AFP由低濃度逐漸升高不降AFP動態(tài)觀察可用于病情監(jiān)測、治療預后和療效評價影響因素

有10%-50%的急慢性肝炎、肝硬化、藥物誘導性肝病患者會出現(xiàn)AFP一過性升高睪丸、卵巢內(nèi)胚竇瘤、惡性畸胎瘤以及其他消化道腫瘤AFP可以升高產(chǎn)前檢測中，胎兒發(fā)生神經(jīng)管缺陷時AFP會出現(xiàn)顯著升高甲胎蛋白（AFP）當肝細胞或生殖腺胚胎組織發(fā)生癌變時，AFP特異性升高常用的腫瘤標志物第15頁,共40頁，2024年2月25日，星期天癌胚抗原（CEA）CEA血清濃度與多種腫瘤，特別是消化道腫瘤相關，CEA＞20ng/ml常提示有惡

性腫瘤CEA在惡性腫瘤中的陽性率依次為結/直腸癌70%、胃癌60%、胰腺癌55%、肺癌50%、乳腺癌40%、卵巢癌30%、子宮頸癌30%動態(tài)測定CEA可用于病情監(jiān)視、療效判斷等慢性結腸炎、胰腺炎、結腸息肉膽囊炎、肝膿腫等也見CEA升高某些良性疾病患者中25%的人血清CEA可見暫時性的升高吸煙者和老年人也有CEA升高臨床意義影響因素人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，是一種廣譜的腫瘤標志物第16頁,共40頁，2024年2月25日，星期天鱗狀細胞癌相關抗原（SCCA）從子宮頸鱗狀細胞癌中獲得，作為鱗癌的標志，特異度高SCCA增高見于83%的子宮頸癌患者，幾乎接近于液基檢測血清SCCA與宮頸癌分期、腫瘤體積、治療效果、腫瘤復發(fā)和病情進展有關SCCA增高也見于25%-75%的肺鱗狀上皮細胞癌、30%的Ⅰ期食管癌、89%的Ⅲ

期食管癌患者部分銀屑病、肝炎、肝硬化、肺炎、乳腺良性疾病、結核病等SCCA也可增高臨床意義影響因素第17頁,共40頁，2024年2月25日，星期天角蛋白十九片段（CYFRA211）血清CYFRA211是細胞角蛋白19的可溶片段，主要分布在單層上皮細胞，為檢測非小細胞肺癌的首選腫瘤標志肺癌患者陽性率為70%，其中鱗癌可達80%、腺癌約為60%，對肺癌患者臨

床分期有一定的參考價值對非小細胞肺癌患者的診斷、病情監(jiān)視和療效判斷有較高的臨床應用價值升高也可見于宮頸癌、乳腺癌、膀胱癌、胰腺癌等腫瘤33%腎衰患者可見CYFRA211升高，可能是腎小囊壁層為單層上皮之故CYFRA211升高也可見于少數(shù)肺氣腫、支氣管炎、消化性潰瘍、良性肝病等臨床意義影響因素第18頁,共40頁，2024年2月25日，星期天臨床意義CA125在卵巢癌，尤其是漿液性卵巢癌可出現(xiàn)升高，陽性率為61.4%A75%的患者在腫瘤復發(fā)前一年左右時間CA125的水平就已升高。子宮內(nèi)膜癌、透明細胞癌、輸卵管癌及未分化卵巢癌患者中CA125含量也升高其他非婦科腫瘤也可見升高：胰腺癌50%、胃癌47%、宮頸癌43%CA125在子宮內(nèi)膜異位癥、子宮纖維變性、子宮肌瘤及急性輸卵管炎中可見升高1%的健康婦女、孕期起始3個月、慢性胰腺炎、肝炎、肝硬化和多種自身免疫疾

病中也可見到升高影響因素糖類抗原125（CA125）CA125于1983年在卵巢癌病人腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)，是卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的腫瘤標志物第19頁,共40頁，2024年2月25日，星期天臨床意義CA153主要存在于多種腺癌內(nèi)，如乳腺癌、肺腺癌及胰腺癌

CA153對早期乳腺癌敏感度較低，對進展期乳腺癌敏感度高，達到80%；CA153可用于判斷乳腺癌進展與轉移，檢測乳腺癌治療效果及復發(fā)，是相關性較高的乳腺癌標志CA153在妊娠頭3個月的婦女可見中等程度升高影響因素糖類抗原153（CA153）CA153于1984年被發(fā)現(xiàn)，并于1997年被美國FDA批準為Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌復發(fā)的檢測指標。第20頁,共40頁，2024年2月25日，星期天臨床意義CA199主要存在于多種腺癌內(nèi)，如胰腺癌、肺癌、胃癌及結直腸癌

CA199對胰腺癌的敏感度及特異度較高，達到70%-93%；對胃癌陽性率為50%；

對結直腸癌陽性率為60%；對肝癌陽性率為65%CA199是反應患者預后及術后是否復發(fā)的重要指標。在放化療期間，動態(tài)監(jiān)測血

清CA199水平可以判定腫瘤是否發(fā)生轉移或繼續(xù)生長在慢性胰腺炎、急性膽囊炎、膽道結石和肝臟疾病中CA199可見升高約5%良性疾病可見升高影響因素糖類抗原199（CA199）CA199于1979年被發(fā)現(xiàn)，是目前臨床應用最多的一種腫瘤相關抗原。第21頁,共40頁，2024年2月25日，星期天臨床意義

胰腺癌、結/直腸癌CA242陽性率高達85%其它惡性腫瘤中亦可見升高：肺腺癌(76%),直腸腺癌(79%),食管和乳腺癌(62%),

小細胞肺癌(50%)

在消化系統(tǒng)腫瘤的診斷上不易受膽汁淤積癥，膽囊炎，肝炎等影響，假陽性率低。

可用于判斷預后、檢測療效等CA242在良性胃腸疾患，如胰腺炎、肝炎及肝硬化患者中可見升高影響因素糖類抗原242（CA242）CA242于1983年被發(fā)現(xiàn)，主要存在于胰腺和結腸惡性腫瘤細胞中，在正常人體組織中含少量第22頁,共40頁，2024年2月25日，星期天臨床意義CA50在胰腺癌（87%）、前列腺癌（80%）、胃癌（68.9%）、肝癌（88.2%）

肺癌（66%）、子宮頸癌（88.5%）和結/直腸癌（70%）等惡性腫瘤中升高，可

用作輔助診斷指標。

可用作惡性腫瘤的預后，放化療、術后療效觀察，復發(fā)及轉移的早期檢測CA50在少數(shù)良性肝臟疾患、腸炎患者以及硬化性膽管炎患者中升高影響因素糖類抗原50（CA50）CA50于1983年被發(fā)現(xiàn)，是廣譜腫瘤標志物第23頁,共40頁，2024年2月25日，星期天神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）NSE在與神經(jīng)內(nèi)分泌組織起源有關的腫瘤中被發(fā)現(xiàn)。用于小細胞肺癌的檢測、療效監(jiān)控和預后，敏感性為83%-92%，特異性為92.9%NSE是神經(jīng)母細胞瘤的標志物，靈敏度90%以上神經(jīng)內(nèi)分泌細胞腫瘤（如嗜鉻細胞瘤、胰島細胞瘤、黑色素瘤等）NSE也升高可用于神經(jīng)母細胞瘤和腎母細胞瘤的鑒別診斷NSE也存在于紅細胞、漿細胞和血小板中，發(fā)生溶血或脂血均可導致NSE升高臨床意義影響因素第24頁,共40頁，2024年2月25日，星期天Sangtec-100蛋白（S100）S100蛋白是1965年發(fā)現(xiàn)的一組鈣結合蛋白，屬于肌鈣蛋白C家族。星形膠質(zhì)瘤、室管膜瘤和其他腦膠質(zhì)瘤S100蛋白陽性率高達

90%，也是預后的標志血清S-100也是惡性黑色素瘤臨床期的一個獨立的預后指標，有助于臨床病程的跟蹤和療效的觀察臨床意義影響因素血清S-100是中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的敏感指標，它與NSE聯(lián)用是國際公認的檢測腦早期缺血、缺氧性損傷和預后的黃金指標第25頁,共40頁，2024年2月25日，星期天前列腺特異性抗原（PSA）1973年于前列腺上皮細胞的胞漿中發(fā)現(xiàn)，前列腺上皮細胞合成分泌，只存在于前列腺組織中60%-90%前列腺癌患者T-PSA明顯增高

當行外科手術后90%的患者T-PSA明顯降低可用于監(jiān)測前列腺癌轉移和復發(fā)約有14%前列腺肥大、前列腺炎等良性疾病患者出現(xiàn)T-PSA輕度增高血清PSA升高還見于直腸指檢、前列腺外傷、前列腺活檢等年齡的增加也會有PSA的增高臨床意義影響因素第26頁,共40頁，2024年2月25日，星期天游離前列腺特異抗原（F-PSA）測定F-PSA和T-PSA值的比例對鑒別良性和惡性前列腺疾病意義重大：

前列腺癌患者的F-PSA/T-PSA的比值明顯降低，一般小于0.20

良性前列腺增生血清中F-PSA/TPSA的比值顯著增高臨床意義第27頁,共40頁，2024年2月25日，星期天前列腺酸性磷酸酶（PAP）PAP是前列腺分泌的唯一酶類，正常情況下人體血清水平比較低前列腺癌血清PAP明顯增高，增高程度與癌瘤發(fā)展一致PAP可用作前列腺癌的診斷、治療效果及預后評估及轉移性骨腫瘤鑒別診斷，

前列腺癌骨轉移者80%PAP升高前列腺增生、前列腺炎患者PAP也可升高前列腺直腸指檢可引起血清PAP升高標本發(fā)生溶血也可導致測定結果增高臨床意義影響因素第28頁,共40頁，2024年2月25日，星期天胃蛋白酶原I/II（PepsinogenI/II）胃蛋白酶原(PG)是胃蛋白酶的前體,由胃黏膜組織分泌并轉化成有活性的胃蛋白酶(pepsin)PG是胃癌癌前病變萎縮性胃炎的標志物，PGI≤70ng/ml或PGⅠ/PGⅡ≤3.0作為胃

鏡檢查的入選標準，篩查靈敏度為64%-80%，特異性為70%-84%對胃癌高風險人群進行識別，有助于胃癌的早期檢測，通過胃蛋白酶原檢出的

胃癌患者80%處于胃癌早期幽門螺旋桿菌感染，胃潰瘍，萎縮性胃炎等胃部疾病也會導致血清胃蛋白酶原

水平的變化臨床意義影響因素第29頁,共40頁，2024年2月25日，星期天腫瘤標志物的臨床應用

（聯(lián)合檢測）第30頁,共40頁，2024年2月25日，星期天一種腫瘤可以分泌多種腫瘤標志物（特異性較低）不同腫瘤可有相同的腫瘤標志物（定位性較低）不同的患者體內(nèi)腫瘤標志物的質(zhì)和量差異也較大（個體差異大）聯(lián)合檢測可以進行更全面的評價，有利于提高檢測的陽性率，有效避免漏診、誤診對疾病的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷治療、療效觀察、病情監(jiān)督及預后等各方面具有重要的臨床意義聯(lián)合檢測的必要性第31頁,共40頁，2024年2月25日，星期天常用的的聯(lián)合檢測方案肺癌：NSECyfra211SCCACEACA50肝癌：AFPCEACA199胃癌：CA724PGⅠ、ⅡCA242CEACA199結直腸癌：CEACA50CA242CA199CA724胰腺癌：CA199CA242CA50CA125乳腺癌：CA153CEA卵巢癌：CA125CEA前列腺癌：PSAfPSAPAP

篩查或體檢：依情況而定

第32頁,共40頁，2024年2月25日，星期天腫瘤標志物男12項AFP、CEA、CA242、CA724、CA50、Cyfra211、NSE、SCCA、β2-MG、PSA、CA153、CA199腫瘤標志物女13項AFP、CEA、CA242、CA724、CA50、Cyfra211、NSE、SCCA、β2-MG、CA125、CA153、CA199、HCG第33頁,共40頁，2024年2月25日，星期天肺癌不同類型肺癌腫瘤標志物的聯(lián)合檢測小細胞肺癌SCLC：NSE、CEA、CA50非小細胞肺癌NSCLC：Cyfra211、SCC、CEA肺腺癌：Cyfra211、CEA肺鱗癌：Cyfra211、SCCA大細胞肺癌：Cyfra211、CA125第