生理學(xué)內(nèi)分泌課件

第

十

一

章

內(nèi)

分

泌e長(zhǎng)第二節(jié)

下丘腦-垂體和松果體第三節(jié)甲狀腺內(nèi)分泌第四節(jié)

甲狀旁腺、

甲狀腺C細(xì)胞與維生素D第五節(jié)

胰

島

內(nèi)

分

泌第六節(jié)

腎上腺內(nèi)分泌第一節(jié)

內(nèi)分泌與激素第七節(jié)組織激素和功能器官內(nèi)分泌第十

一

章內(nèi)分泌[目的要求]

2

學(xué)

時(shí)(

一)

掌握所講激素的生理作用及其分泌調(diào)節(jié)。(二)

了解內(nèi)分泌系統(tǒng)在調(diào)節(jié)功能中的作用及其原理。(三)

熟悉相關(guān)疾病的基礎(chǔ)理論和知識(shí)。這三個(gè)系統(tǒng)各具獨(dú)自的功能，又相互聯(lián)系，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，形成完整而精密的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。這個(gè)網(wǎng)絡(luò)通過(guò)感受內(nèi)外環(huán)境的各種變化，加工、處理、

儲(chǔ)

存和整合信息，共同維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)，保證機(jī)體生命活

動(dòng)的運(yùn)行。內(nèi)分泌系統(tǒng)

(激素)神經(jīng)系統(tǒng)(神經(jīng)遞質(zhì)、

調(diào)質(zhì))免疫系統(tǒng)(細(xì)胞因子)第

一

節(jié)

內(nèi)分泌與激素一

、內(nèi)分泌與內(nèi)分泌系統(tǒng)●

內(nèi)分泌：

是內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生的物質(zhì)(激素)

直接分泌到體液中，并以體液為媒介對(duì)靶細(xì)胞

產(chǎn)生效應(yīng)的一種分泌形式?！駜?nèi)分泌系統(tǒng)：

由內(nèi)分泌腺和散在的內(nèi)分泌細(xì)胞

構(gòu)成所構(gòu)成的信息傳遞系統(tǒng)?！?/p>

激

素(hormone):

由內(nèi)分泌腺或器官組織的內(nèi)分泌

細(xì)胞所分泌，

以體液為媒介，在細(xì)胞之間遞送調(diào)節(jié)信息

的高效能生物活性物質(zhì)激素的作用方式：>遠(yuǎn)距分泌：

經(jīng)血液運(yùn)輸。>旁分泌：

經(jīng)組織液擴(kuò)散。>自分泌：

細(xì)胞分泌的激素在局部作用于自身。>內(nèi)在分泌：

激素不釋放，直接在合成激素的細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用。>神經(jīng)分泌：

由神經(jīng)元分泌激素。腔分泌：

激素直接釋放到體內(nèi)管腔中發(fā)揮作用?！窦に氐淖饔茫?、

維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)：

調(diào)節(jié)水電、酸堿平衡，體溫、

血壓、應(yīng)激反應(yīng)等2、

調(diào)節(jié)新陳代謝：

調(diào)節(jié)三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝及能量代謝3、

維持生長(zhǎng)發(fā)育：

調(diào)節(jié)全身細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、分化

和成熟4、

調(diào)控生殖過(guò)程：

調(diào)節(jié)生殖器官的正常發(fā)育、成熟和

生殖的全過(guò)程。米二、

激素的化學(xué)性質(zhì)按激素的化學(xué)性質(zhì)分三類(lèi)1、

胺類(lèi)激素：有腎上腺素、去甲腎上腺素、

甲狀腺素等。2、

多肽和蛋白質(zhì)類(lèi)激素：

下丘腦調(diào)節(jié)肽、垂體激素、胰島素、

甲狀旁腺素和胃腸激素3、

脂類(lèi)激素：1.類(lèi)固醇激素：

腎上腺皮質(zhì)素、性激素和維生素D3(固醇激素)等2.二十烷酸：花生四烯酸、前列腺素類(lèi)、血栓素類(lèi)和

白細(xì)胞三烯類(lèi)。三、

激素的作用機(jī)制1.受體識(shí)別2.信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)3.細(xì)胞反應(yīng)：

終末信號(hào)改變細(xì)胞固有功能的生物效應(yīng)4.作用終止(

一

)激素受體：

是指靶細(xì)胞上能識(shí)別并專(zhuān)一性地與某種

激素結(jié)合，繼而引起各種生物效應(yīng)的功能蛋白質(zhì)。表11-3受體分類(lèi)：

按受體在細(xì)胞中的位置，分兩類(lèi)：(1)細(xì)胞膜受體：G蛋白耦聯(lián)受體、酪氨酸激酶的受體、酪氨酸激酶結(jié)合型受體、鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶受體。(2)細(xì)胞內(nèi)受體：分胞漿受體與

核受體。

(當(dāng)類(lèi)固醇激素

進(jìn)入細(xì)胞后，與胞漿受體結(jié)合形成復(fù)合物，然后進(jìn)入核內(nèi)

→

生物效應(yīng))細(xì)胞膜(胺類(lèi)和肽類(lèi)、蛋白質(zhì)類(lèi)激素)G

蛋白耦聯(lián)受體酪氨酸蛋白激酶受體(調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)效應(yīng)器酶的活性)胞漿(類(lèi)固醇和甲狀腺激素)胞漿受體核受體(調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄過(guò)程)生理效應(yīng)長(zhǎng)

米

Hormone

=-

受體(二)細(xì)胞膜受體激素的作用機(jī)制—第二信使學(xué)說(shuō)神經(jīng)遞質(zhì)、激素等(第一信使)

細(xì)

胞

膜

)

激

素受

體與細(xì)胞膜上特異性受體結(jié)合

(b)

激

素

受

體激活膜上的G

蛋白

西每

(d)(

無(wú)

活

性

)

(e)CAMP激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)

(

方西

性

)

胞

液ATP

cAMP

(第二信使)

(

無(wú)

活

性

)(

激活cAMP

依賴(lài)的蛋白激酶A細(xì)

胞

核

細(xì)胞功能改變細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)

cAMP,cGMP,IP?,Ca

2+,DG落

性

)長(zhǎng)物底活每a-泉

苷

酸

環(huán)

化

酶

(c)復(fù)

合

物G

蛋

白受體部位：皮質(zhì)激素：

胞

漿性激素：

胞漿與胞核雙羥VitD3:

胞

核2、

非基因調(diào)節(jié)機(jī)制—快速

非基因效應(yīng)。特點(diǎn)：可能是膜受體以

及離子通道所引起的快速

反應(yīng)，但機(jī)制不清楚。(三)細(xì)胞內(nèi)受體介導(dǎo)的激素作用機(jī)制1、

基因調(diào)節(jié)機(jī)制—基因表達(dá)學(xué)說(shuō)(需要數(shù)h

或數(shù)天發(fā)揮作用)(四)激素作用的終止綜合作用的結(jié)果：(1)完善的激素分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)能夠?qū)崟r(shí)終止分泌激素。

(2)激素與受體分離；(3)通過(guò)控制增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)某些酶的活性，分解“第二信使”;(4)

激素被靶細(xì)胞內(nèi)吞處理；(5)激素在肝、

腎和血液中被降解。(6)其他：激素產(chǎn)生中間物質(zhì)的反饋只有及時(shí)終止激素作用的調(diào)節(jié)效應(yīng)，才能保證靶細(xì)胞不斷

接受新的信息，從而能適時(shí)地執(zhí)行精確的調(diào)節(jié)職能。族四、

激素作用的一般特性(

一

)特異性：

激素與組織細(xì)胞是廣泛接觸的，但其作用

是選擇性的(特異作用)

,

關(guān)鍵取決于靶細(xì)胞的特異受體(是細(xì)胞接受激素信息的裝置)

。靶器官、靶腺、靶組織、靶細(xì)胞、靶蛋白、靶基因激素與受體之間的可相互作用1、親和力：激素與受體的結(jié)合力隨生理?xiàng)l件變化而變化

(增高或者降低)2、

受體數(shù)量：激素可調(diào)節(jié)與其結(jié)合的受體數(shù)量

下調(diào)：高濃度激素使其特異結(jié)合受體數(shù)量減少

上調(diào)：低濃度激素使其特異受體數(shù)量增多調(diào)節(jié)靶細(xì)胞對(duì)激素的敏感性與反應(yīng)強(qiáng)度的穩(wěn)態(tài)。(二)信使作用：

激素只是將信息傳遞給靶細(xì)胞，調(diào)節(jié)其

固有的內(nèi)在的生理生化反應(yīng)(像化學(xué)反應(yīng)中的催化劑)?！嗉に厥恰靶攀埂弊饔?三)高效能作用：

激素在血液中的濃度很低

(nmol/L

甚

至pmol/L級(jí)

)

,

當(dāng)與受體結(jié)合后，在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列酶

促放大作用。

(如下丘腦的0.1μg

CRH→腺垂體釋放1μg

ACTH→

腎上腺皮質(zhì)分泌40μg糖皮質(zhì)激素=放大400倍。最終產(chǎn)生約6000μg的糖原儲(chǔ)備。)(n

mol/L)10-9(pmol/L)10-12Receptorligand

complexR納摩爾

皮摩爾ExtracellularfluidMembraneIntracellularfluid激素的高效能生物放大作用OOooooooooooooooooOn

e

ligand

is

amplified

into

manyintracellularmolecules(四)激素間的相互作用1、

協(xié)同作用：

生長(zhǎng)素

→[血糖1]—糖皮質(zhì)激素2、

拮抗作用：

胰島素

→

|[血糖]1←胰高血糖素3、

允許作用：

某激素(本身不發(fā)揮此作用)為另外激素發(fā)揮作用提供必需條件的現(xiàn)象稱(chēng)為允許作用。糖皮質(zhì)激素-----------兒茶酚胺4、

競(jìng)爭(zhēng)作用：

化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)似的激素能競(jìng)爭(zhēng)同一

受體的結(jié)合位點(diǎn)。

(如：高濃度的孕酮能與醛固酮競(jìng)爭(zhēng)同一

受體

→

減弱醛固酮的效應(yīng)。)族五、

激素分泌的調(diào)控激素的分泌適時(shí)、適量；及時(shí)啟動(dòng)與終止(一)生物節(jié)律性分泌生物鐘—-下丘腦(視上核)(二)體液調(diào)節(jié)：1.軸系反饋：

下丘腦—腺垂體—靶腺軸的調(diào)節(jié)。反饋是激素分泌調(diào)節(jié)的普遍規(guī)律，其中負(fù)反饋

(nega

tivefeedback)是尤為常見(jiàn)。表11-42.體液代謝物調(diào)節(jié)：

血糖水平調(diào)節(jié)胰島素分泌。

(三)神經(jīng)調(diào)節(jié)第二節(jié)下丘腦-垂體和松果體的內(nèi)分泌靜脈

rt

ry

e脈in圖

-

下

丘

腦

-

垂

體

功

能

單

位

模

式

圖正中隆起Infundibu漏lar斗st柄em-

Hypothalamohy

o

hy腦se

l't體rac束t；神經(jīng)垂體Neurofiypophysis腺垂體Adenohypophysis第二級(jí)下丘腦

下丘腦

ri

級(jí)ry

a

ill

rie管s

y

op門(mén)hy脈seal

portal動(dòng)脈veinma一腺垂體

N垂體體

腦

下

束垂丘系

門(mén)

垂

統(tǒng)

脈

體下丘腦Hypothalamus下丘腦調(diào)節(jié)肽reg

l

tPohapl

ti

esMidianeminence

ec細(xì)on血da管ry第三腦室ThirdventriclecapillariesArteryVein然一

、

下

丘

腦

-

腺

垂

體

系

統(tǒng)(

一

)

下

丘

腦

調(diào)

節(jié)

肽

：

由下

丘

腦

“促

垂

體

區(qū)”

(

正

中

隆起、

弓狀核、視交叉上

核

、

室

周

核

等

)

的

小

細(xì)

胞

肽

能

神

經(jīng)

元

合

成

與

分

泌

的

，

主

要

調(diào)

節(jié)

腺

垂

體

激

素

釋

放

的

肽

類(lèi)

激

素

，

故

稱(chēng)

為下

丘

腦調(diào)節(jié)肽。弓狀核等

視

上

核

和

室

旁

核正中隆起MBOC神經(jīng)垂體神

經(jīng)

垂

體

激

素腺

垂

體

激

素圖11-6下丘腦與垂體之間的關(guān)系O

C:

視

交

叉；

M

B:

乳

頭

體

。(弓|自Ganong,WF:Reviewof

medicalphysiology,16red.1993〕腺垂體表11-2下丘腦調(diào)節(jié)肽的名稱(chēng)和主要作用名

稱(chēng)

(

英

文

縮

寫(xiě)

)主要作用促甲

狀

腺

激

素

釋

放

激

素(

T

R

H

)(+)TSH、

(+)PRL促

性

腺

激

素

釋

放

激

素(

G

n

R

H

)(+)LH

、

(+)FSH(以L(fǎng)H為主)生

長(zhǎng)

激

素

釋

放

抑

制

激

素(

生

長(zhǎng)

抑

素

)(GHRIH)(-)GH

[

也

(

-

)

L

H

、

F

S

H

、

T

S

H

、

PRL、ACTH]生

長(zhǎng)

激

素

釋

放

激

素(

G

H

R

H

)(+)GH促

腎

上

腺

皮

質(zhì)

激

素

釋

放

激

素

(

C

R

H

)(+)ACTH促黑(

素

細(xì)

胞

)

激

素

釋

放因

子(MRF)(+)MSH促

黑(

素

細(xì)

胞

)

激

素

釋

放

抑

制因

子

(MIF)(-)MSH催

乳

素

釋

放

肽(

P

R

P

)(+)PRL催

乳

素

釋

放

抑

制

因

子(

P

I

F

)(-)

PRL神經(jīng)遞質(zhì)(二)作用機(jī)制：

第二信使模式1、cAMP、IP3/DG

或Ca2+:

如：CRH、GHRH、

GHRIH

等。2、IP3/DG

或Ca2+:TRH、GnRH

等。(三)分泌調(diào)節(jié)：1、

神經(jīng)調(diào)節(jié)：

來(lái)自高位中樞或外周的傳入信息，可通過(guò)影響下丘腦神經(jīng)元的分泌活動(dòng)。這些大致分兩類(lèi)：肽類(lèi)遞質(zhì)：

腦啡肽、內(nèi)啡肽、血管活性腸肽、神經(jīng)降壓素、

CCK單胺遞質(zhì)：DA、NE、5-HT

(作用非常復(fù)雜)

。2、

反饋調(diào)節(jié)：

下位激素的反饋?zhàn)饔?后面分別講)。二

、

腺

垂

體

激

素1、

促

甲

狀

腺

激

素

(TSH)2、

促

腎

上

腺

皮

質(zhì)

激

素

(ACTH)3、

促

卵

泡

激

素

(FSH)4、

黃

體

生

成

素

(LH)5、

生

長(zhǎng)

激

素

(GH)6、

催

乳

素

(PRL)7、

促

黑

激

素

(MSH)米(

一

)

生

長(zhǎng)

激

素

(GH)

:GH是腺垂體中含量最多的激素(由191個(gè)氨基酸構(gòu)成)。

但有較強(qiáng)的種屬差異：

除

猴GH

外，其余動(dòng)物的生長(zhǎng)素對(duì)

人

無(wú)

效

。分

泌

特

點(diǎn)

：●靜息狀態(tài)下，成人血漿中GH

濃

度

(

小

于lug/L):女

性略高于男性，兒童高于成人。青春期GH分泌率最高?！馟H

的基礎(chǔ)分泌呈脈沖節(jié)律性(每1～4h

出現(xiàn)

一

個(gè)脈沖),

●

睡眠時(shí)分泌明顯增加(慢波睡眠)。促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育1.生長(zhǎng)素的作用：(1)

：促進(jìn)全身組織器官的生長(zhǎng)發(fā)育

(特別是骨骼、肌肉和內(nèi)臟：通過(guò)促進(jìn)促進(jìn)細(xì)胞分裂增殖和蛋白

質(zhì)合成)。

但對(duì)腦的生長(zhǎng)發(fā)育影響不大。分泌異常：幼年時(shí)期：缺乏

→

侏儒癥；過(guò)多

→

巨人癥；成年時(shí)期：過(guò)多

→

肢端肥大癥(短骨、顱骨和

軟組織生長(zhǎng))。物質(zhì)代謝參與應(yīng)激反應(yīng)(2)促進(jìn)

：①蛋

白

質(zhì)

：

促進(jìn)

氨

基

酸

進(jìn)

入

細(xì)

胞

,并

加速DNA

和RNA

的合成，促進(jìn)蛋

白質(zhì)的合成

。②脂肪：

促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，減

少組織的脂肪量。③糖

：抑制外周組織攝取和利用葡萄糖，升高血

糖。GH過(guò)量

→

血糖↑

→

垂體性糖尿病。(3)

：誘

導(dǎo)

靶

(

肝

)

細(xì)

胞

產(chǎn)

生

：

胰

島

素

樣

生

長(zhǎng)

因

子

I

G

F(

有

I

和

Ⅱ

兩

型

)

又

稱(chēng)

為

生

長(zhǎng)

素

介

質(zhì)

(

S

M

)*軟骨、骨骼肌等細(xì)胞上的I

GF受體(

主

要

是

I

G

F

-

I

型

受

體

)幾

乎

全

身

的

G

H

受

體(肝、腎、軟骨、骨骼肌、內(nèi)臟等)酶偶聯(lián)受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)(酪氨酸激酶途徑)鈣

、

磷

、

鈉

、

鉀進(jìn)入軟骨

氨基酸進(jìn)入，蛋白質(zhì)合成

增

多促

進(jìn)

D

N

A

轉(zhuǎn)

錄

、

鈣

離

子

、

蛋

白

質(zhì)

合

成

通

過(guò)

酶

耦

聯(lián)

受

體

或

G

蛋

白

耦

聯(lián)

受

體

介

導(dǎo)2

.

生

長(zhǎng)

素

的

作

用

機(jī)

制

：促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育

、

促進(jìn)物質(zhì)代謝生

長(zhǎng)

素

(

G

H

)3.生長(zhǎng)素的分泌調(diào)節(jié)：(1)下丘腦激素調(diào)節(jié)：GHRH

(

主

)、

GHRIH(GHRH

促進(jìn)腺垂體GH

合成分泌、基因轉(zhuǎn)錄和細(xì)胞增生與分化)(2)反饋調(diào)節(jié)：

GH、IGF(3)其他：性別：影響分泌模式(雄激素：

GH

脈沖分泌；雌激素：GH

持續(xù)

分

泌

)

,

年

齡

：青春期分

泌

多睡眠、代謝產(chǎn)物、運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激：

饑餓、低血糖、耗氧量增加、能量供應(yīng)缺乏激素：

甲狀腺素、雌激素、雄激素GH腺垂體圖11-5

生長(zhǎng)素分泌的調(diào)節(jié)示意圖血糖降低慢波睡眠

應(yīng)激刺激

運(yùn)

動(dòng)氨基酸↑

脂肪酸↓下丘腦GHRH

GHRIH甲狀腺激素

雄激素雌激素→

表示促進(jìn)或刺激

…

→

表示抑制ⅡGF-I對(duì)乳腺的作用(二)催乳素(PRL):199個(gè)氨基酸構(gòu)成，結(jié)構(gòu)類(lèi)似GH。1、PRL的作用：(1)

：促進(jìn)乳腺生長(zhǎng)發(fā)育，

引起和維持成熟的乳腺泌乳?！袂啻浩冢篍?+P+PRL。協(xié)同

→

乳腺發(fā)育?！袢焉锲冢?/p>

PRL

+E?+P→

乳腺發(fā)育、維持形狀。

(

但不泌乳，

∵E?+P

濃度高，競(jìng)爭(zhēng)PRL

受體)因此，只有分娩后：

∵E?+P↓↓→

PRL才啟動(dòng)和維持泌乳。(2)

：①女性：

●

生理劑量：

PR

L

(+

卵泡顆粒細(xì)

胞的

PRL受體結(jié)合),促進(jìn)LH受體的生成→

進(jìn)而促進(jìn)排卵，黃體形成、

雌孕激素合成?！窀邼舛龋篜R

L可負(fù)反饋抑制下丘腦GnRHJ

→

腺垂體FSH

、LH↓→

抑制雌孕激素分泌、抑制排卵(∵哺乳可促進(jìn)PRL的分泌，∴延長(zhǎng)哺乳期可避孕)閉經(jīng)溢乳綜合征是因PRL異常增高(溢乳)和雌激

素↓(閉經(jīng))所致。

溴隱亭藥物治療。對(duì)性腺的作用②

男性：PRL能維持和增加睪丸間質(zhì)細(xì)胞LH受體的的數(shù)量，提高睪丸間質(zhì)細(xì)胞對(duì)LH的敏感性，促進(jìn)雄性成熟。PRL過(guò)高也會(huì)抑制男性生殖功能。(3)參與應(yīng)激反應(yīng)：

PRL

常與應(yīng)激激素ACTH、GH同時(shí)升高(4)免疫調(diào)節(jié)：

協(xié)同淋巴因子，促進(jìn)淋巴C增殖和分泌IgM和IgG(5)參與生長(zhǎng)發(fā)育和物質(zhì)代謝2.PRL

的分泌調(diào)節(jié)：(1)下丘腦激素調(diào)節(jié)：

吸

吮乳頭(2)反饋調(diào)節(jié)：PRL1

→

興奮DA

神經(jīng)

元

→DA→

抑制GnRH和PRL(3)其他激素：

TRH、

雌激素等也促進(jìn)PRL

分泌注：現(xiàn)在認(rèn)為PIF就是DA。吸吮乳頭

應(yīng)激刺激PRP下

丘

腦PIF

(

主)腺垂體PRL(三)促黑激素(MSH)MSH能促使黑色素細(xì)胞合成黑色素。參與生長(zhǎng)激素、醛固酮、CRH

、胰島素和LH等合成MSH

分泌受MIF和MRF

雙重控制。平時(shí)MIF占優(yōu)勢(shì)(四)

其他四種促激素：TSH、ACTH、FSH和LH以后講述。腺垂體其余4種激素TSHACT

FSH

、LH甲狀腺

腎上腺皮質(zhì)

性腺長(zhǎng)神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞，不能合成激素；是貯存和釋放激素的部位。下丘腦視上核和室旁核的大神經(jīng)元合成的激素，

VP

和OT在適宜刺激下，由神經(jīng)垂體釋放入血。二、

神經(jīng)垂體激素視上核、室旁核

VP

、OT和運(yùn)載Pr釋放和運(yùn)載PrVP

、

OT

和運(yùn)載PrADH、OXT下丘腦垂體束Ca2+縮血管作用抗利尿作用(一)血管升壓素(抗利尿激素)1、

：促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)水的重吸收，抗利尿。

(1-4

ng/L)機(jī)制：ADH+V?受

體→

cAMP

→

水通道由細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)移，促進(jìn)水的重吸收。2、

：大劑量時(shí)，

收縮血管平滑肌，升高血壓(∴又稱(chēng)為血管升壓素，Arginine

Vasopressin,AVP)。機(jī)制：ADH+V?受體

→IP

?/Ca2+

→

收縮血管，升高血壓。一般發(fā)生在機(jī)體脫水或失血情況。(ADH

的分泌調(diào)節(jié)，詳細(xì)見(jiàn)第八章和第四章)對(duì)乳腺的作用對(duì)子宮的作用孕激素：

降低子宮對(duì)0XT敏感性。雌激素：增強(qiáng)

敏感性，起到允許作用(

二

)

縮

宮

素(oxytocin,OT)1.OT的作用：OT

具有刺激乳腺和子宮的雙重作用。(1)

：使乳腺泡和導(dǎo)管肌上皮收縮，乳汁排出。

OT還可維持乳腺繼續(xù)泌乳，不致萎縮。(2)

：對(duì)妊娠子宮有強(qiáng)烈收縮作用；對(duì)非孕子宮的收縮作用較小。()2.OT

的分泌調(diào)節(jié)：(1)吸吮乳頭引起的射乳反射：PRL

和OT↑

(

乳汁分泌與排出)(2)分娩時(shí)產(chǎn)道壓迫引起的反射：

正反饋(加速產(chǎn)程、子宮復(fù)原)第三節(jié)

甲狀腺的內(nèi)分泌甲狀腺是體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺。也是唯一將激素儲(chǔ)存在細(xì)胞外的內(nèi)分泌腺，儲(chǔ)備量可保證機(jī)體50-120天的代謝需求。一

、甲狀腺激素的合成與代謝甲狀腺激素主要有：T4

(

甲

狀

腺

素

)

:

90%T3:

9%T3

的活性=T4

的5倍逆T3(rT3):

1%

無(wú)活性。Thyroid-

Cricoid-cartilageof

larynxThyroid

gland(a)xengyaof

larcartilCcellssecretecalcitonin.Follicularcells

secretethyroidhormone.CapsuleConnectivetissueCapillary(b)

Section

of

thyroid

glandColloid

is

aglycoprotein.Thyroidfollicleof興安(一)甲狀腺激素的合成*原料：>

碘

①

攝

入

碘

，150

ug/

天

(80-90%

食物，10-20%

飲水，

5%

空氣)②碘化物脫下碘循環(huán)利用。

>甲狀腺球蛋白

(TG)

:

甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞中合成，含有的酪氨酸殘基可作為被碘化的位點(diǎn)。米*部位：

甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞*貯存：腺泡腔膠質(zhì)*甲狀腺過(guò)氧化酶

(TPO)

:

甲狀腺濾泡上皮

細(xì)胞中合成，活性受TSH

調(diào)節(jié)O-OrO-OcosingQO-O-OCapillary合成

有四

個(gè)基本步驟：聚碘、活化、碘化、偶聯(lián)Epithelial

CellCoHoid1、

濾泡攝碘I-由腸道吸收入血。

由于其濃度<甲

狀腺內(nèi)≈30倍，而甲狀腺上皮細(xì)胞靜

息電位為-50

mV

。

所以，

腺泡攝碘

是主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。聚碘

過(guò)程

：

實(shí)

際

是Na

+-K+

泵

活

動(dòng)

提

供能量，通過(guò)基底膜的鈉-碘轉(zhuǎn)運(yùn)體

完成的協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)(繼發(fā)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn))。(I-:Na+=1:2)。2

0

～

2

5

倍[I-]。八[T-];-50mVI-攝碘I-Na+K+甲

狀

腺

球

蛋

白合

成氨基酸池容

酶

體腺

泡

腔與

甲

狀

腺球

蛋

白

結(jié)

合

的

T3T4每天食物中100~200ugI主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)一酪

氨

酸甲

狀

腺

細(xì)

胞哇巴因抑制泵CIO?7、SCN

-競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制聚碘：靜息電位

-50mVT3T4N/ATP

ADP胞

飲

作

用氨基西酸如用哇巴因抑制

“鈉

泵”的活動(dòng)，可抑制攝碘作用治療甲亢。CIO?

^、SCN

-能

與I-競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)運(yùn)谷

H可促進(jìn)聚碘臨床上用碘同位素示蹤法檢查與判斷甲狀腺的聚碘能力及其功能狀態(tài)。2

、

1

-

的

活

化

：

I-

在

過(guò)

氧

化

酶

(TPO)

催化下，

變成“活化碘”--I°

。

這是酪氨酸碘化的先決條件。3、酪氨酸碘化：在TPO

催化下，活化碘置甲狀腺球蛋白(TG)

上的氫。

即

：

活

化

碘

+

TG酪

氨

酸

-H→

MIT和DIT。4.碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)→

甲

狀

腺

激

素

(

在TPO催化下)I-活化IO十TG-

酪氨酸-H碘化TG-(

I

)酸-I十TG-結(jié)

-

2DIE+SLT酪氨酸

G偶

聯(lián)過(guò)氧化酶Dr+S1TMIT

TBDIT過(guò)化酶詩(shī)

花

酶I-攝碘釋放腺泡上皮細(xì)胞泵TPO

|

活I(lǐng)或I2脫碘酶化DI|

±VrF3)蛋白水解酶TG-

酪氨酸-HTPO|碘化TG-(

IT氨)酸-I十TG-酪氨酸-I2溶酶體胞飲DIT+MI十

)貯存甲狀腺激素的合成：

T4、

T3、

rT3縮合

Ⅱ

MITPOMIFT3)酪氨酸

G「4DITMITDIT腺泡腔(十3

)行(DIT)血

液甲狀腺激素合成特點(diǎn)：①活化、碘化和偶聯(lián)(縮合)發(fā)生的部位相同：都在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處的同

一TG

分子上進(jìn)行，②活化、碘化和偶聯(lián)(縮合)所需催化酶相同：都受同一過(guò)氧化酶(TPO)

催化，而TPO

的活性受TSH

的調(diào)控?！嘤靡种芓P

O

活性的藥物，如硫尿嘧啶

→

阻斷T4

和T3

的合成，從而治療甲亢。③TPO

缺乏，

H

?O?

生

成障

礙，TG

異常都可以引

起甲狀腺激素合成障礙。INa+K+脫

碘

酶MIF

DIT中

—T4-

T?NmNa+-T?t毛

細(xì)

血

管

底

側(cè)

膜

濾

泡

細(xì)

胞

頂傅膜

濾

泡

腔

(

膠

質(zhì)

)圖

1

1

-

1

0

甲

狀

腺

激

素

的

合

成

、

分

泌

與

運(yùn)

輸①T?T?TG-THTG-TH⑤溶

酶

體

水

解TG

釋

放TH②

aTG-TyrTPOT?×2

③TTPOMTTTG

合

成TPOH?O?T

TDTT(二)甲狀腺激素的貯存、釋放、運(yùn)輸和代謝1.貯存：在TG合成后的T3

、T4,

以

膠質(zhì)的形式貯存于腺泡腔內(nèi)。其特點(diǎn)有二：●貯存在細(xì)胞外(腺泡腔)。是唯一在細(xì)胞外

貯存的激素?！?/p>

貯量較大(貯量體內(nèi)第

一

，可供機(jī)體利用50

～

120天

。T4:T3=20:1。2.釋

放：在TSH

作用下，腺泡上皮細(xì)胞將TG

胞飲攝入細(xì)胞內(nèi)，經(jīng)溶酶體水解，分離出T3

和

T4,

釋放入血。INa+K+脫

碘

酶MIF

DIT中

—T4-

T?NmNa+-T?t毛

細(xì)

血

管

底

側(cè)

膜

濾

泡

細(xì)

胞

頂傅膜

濾

泡

腔

(

膠

質(zhì)

)圖

1

1

-

1

0

甲

狀

腺

激

素

的

合

成

、

分

泌

與

運(yùn)

輸①T?T?TG-THTG-TH⑤溶

酶

體

水

解TG

釋

放TH②

aTG-TyrTPOT?×2

③TTPOMTTTG

合

成TPOH?O?T

TDTT3、

運(yùn)輸：T3、T4

釋放入血后，

90%

以上與血漿

蛋白(3種)結(jié)合

→

運(yùn)輸?shù)桨衅鞴侔l(fā)揮作用(游離型的T3、T4

很少

)

。但：只有游離型才有生物活性，結(jié)合型可轉(zhuǎn)化成游離型而發(fā)揮作用。4、

代謝：半衰期：

T4

約為7天，

T3

約為1.5天。8

0

%的T3

與T4

在靶組織中、

15-20%

在肝臟被

脫碘酶脫碘降解：T4

脫碘

→T3(45%)和

rT3(55%),是

血中

T3

的主要來(lái)源；T3

和

rT3

脫碘

→MIT、DIT和不含碘的甲狀腺

原氨酸。二、

甲狀腺激素的生理作用甲狀腺激素的作用特點(diǎn)為：廣泛、緩慢而持久。(一)促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育的作用1、

作

用

：促進(jìn)組織分化、生長(zhǎng)與發(fā)育成熟(尤其對(duì)

腦和長(zhǎng)骨)。在胚胎期～出生后的前4個(gè)月內(nèi)，影

響最大。機(jī)制2、

：①促進(jìn)腦發(fā)育：促

進(jìn)

N元

增殖、分化、

突起和突觸的形成；促進(jìn)髓鞘及膠質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)；誘導(dǎo)神

經(jīng)生長(zhǎng)因子和酶的合成；促進(jìn)神經(jīng)元骨架的發(fā)育。②促進(jìn)骨發(fā)育：

刺激骨化中心發(fā)育成熟，促進(jìn)軟骨骨化，促進(jìn)長(zhǎng)骨和牙齒的生長(zhǎng)發(fā)育；③與G

H

有

協(xié)

同

作

用：

甲狀腺

激

素

缺

乏

，

將

影響GH

正常發(fā)揮作用，導(dǎo)致長(zhǎng)骨生長(zhǎng)緩慢，骨垢愈合延遲。

(但對(duì)胚胎骨生長(zhǎng)不是必需的。)(

因

為T(mén)3

和糖皮質(zhì)激素能增強(qiáng)GH

的基因轉(zhuǎn)錄，使

GH

生成增加，還提高機(jī)體對(duì)IGF-1

的敏感性。所以缺乏T3

GH

和IGF

分泌減少作用減弱。)3、

臨

床：_

嬰幼兒缺乏T3、T4

→

呆小病(克丁氏病)預(yù)防呆小?。?/p>

從妊娠期開(kāi)始，治療甲低和甲狀腺腫的孕婦；治療呆小?。?/p>

必須在出生3-4個(gè)月前補(bǔ)充T4、T3,

否則難以奏效。(二)調(diào)節(jié)新陳代謝1、增強(qiáng)能量代謝：

T3

與T4

可顯著加速細(xì)胞能

量代謝，使機(jī)體耗氧量和產(chǎn)熱量增加，基礎(chǔ)代謝

率(BMR

)升高。

(除腦、脾和睪丸-線(xiàn)粒體缺乏受

體

)機(jī)

制

：1).促使線(xiàn)粒體增大和數(shù)量增加，加強(qiáng)氧化磷酸化

2).Na+-K+-ATP

酶活性↑有關(guān)；3).增強(qiáng)代謝途徑中合成酶和分解酶的活性甲亢：怕熱易出汗，BMR

>正常值50

～100%;甲減：喜熱惡寒，

BMR

<

正常值30～45%?！?/p>

圖11-

12甲狀腺素對(duì)各種組織耗氧量和基礎(chǔ)代謝率的影響A.給去甲狀腺大鼠大劑量甲狀腺素后，各組織耗氧量的變化(仿自Barker

&Klitgaard);B.甲狀腺激素分泌量與基礎(chǔ)代謝率的關(guān)系(仿自Guyton)甲狀腺素分泌量(ug/d)B基礎(chǔ)代謝率(正常%)花軍重(對(duì)脫組%A調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝2、(1)

糖

代

謝

：●生理劑量：>升高血糖：促進(jìn)小腸粘膜對(duì)糖的吸收，促進(jìn)糖原分解，促進(jìn)肝糖異生，促進(jìn)其他激素(腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇和

生長(zhǎng)素)

的生糖作用，>降低血糖：加強(qiáng)外周組織對(duì)糖的攝取和利用，促進(jìn)糖原合成，?！翊髣┝浚簩?duì)抗胰島素的作用，升高血糖.甲亢：血糖升高，有時(shí)出現(xiàn)糖尿。但隨后又迅速降低。(2)脂類(lèi)代謝●T3

與T4

促進(jìn)脂肪酸氧化，增強(qiáng)兒茶酚胺和

胰高血糖素對(duì)脂肪的分解和脂肪酸氧化?！衲艽龠M(jìn)膽固醇的合成，也加速分解，分解>合成。因此，甲亢：血膽固醇低于正常；

甲減：血膽固醇高于正常。(3)蛋白質(zhì)代謝：●生理劑量：

能促進(jìn)DNA

和蛋白質(zhì)的合成?！翊髣┝浚捍龠M(jìn)蛋白質(zhì)的分解(骨骼肌蛋白分解

→肌縮無(wú)力，

骨組織蛋白分解

→

骨質(zhì)疏松、血鈣增加)。甲亢：消瘦無(wú)力，尿氮、尿鈣增加，呈負(fù)氮平衡；

甲低：因蛋白質(zhì)合成減少，肌縮無(wú)力，細(xì)胞間的粘液蛋白增多，

出現(xiàn)粘液性水腫。T3

與T4

對(duì)三大物質(zhì)的代謝既有促進(jìn)作用，又有分解作用。大劑量時(shí)主要是分解作用，小劑量時(shí)促進(jìn)蛋白質(zhì)和糖原的合成。(三)影響器官系統(tǒng)功能表11-81.

對(duì)

神

經(jīng)

系

統(tǒng)

的

影

響

：

提

高CNS

和

交

感

神

經(jīng)

系

統(tǒng)的興奮性。甲亢：煩躁、易激動(dòng)，睡眠差且多夢(mèng)，肌肉纖顫

等

；甲減：表情淡漠，行為遲緩，記憶力減退，終日思睡。耗氧量個(gè)而相對(duì)缺氧

→

小血管舒張2.

對(duì)心血管活動(dòng)的影響：

加強(qiáng)心臟活動(dòng)(

HR個(gè)、

心

力個(gè))

、

擴(kuò)

血

管

()→收縮壓1,舒張壓↓(脈壓差↑)

。機(jī)制：T4、T3

→

使心肌細(xì)胞β受體上調(diào)→

肌質(zhì)網(wǎng)Ca2+

釋放↑,HR1、

心力↑。甲亢：心臟做功↑,心肌肥厚，嚴(yán)重者可心力衰竭

(

甲

心

)

。3.其他作用：

對(duì)消化系統(tǒng).肌肉.內(nèi)分泌生殖系統(tǒng)等也有影響。三、

甲狀腺功能的調(diào)節(jié)(一)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸：(二)

甲狀腺自身調(diào)節(jié)：(三)其他：

N、

激素等影響(一)下丘腦-腺垂體-

甲狀腺軸1、TRH的作用下丘腦分

泌

的TRH(1

分子)

經(jīng)

垂

體

門(mén)

脈

運(yùn)

輸

，

作

用

于

腺

垂

體TSH

細(xì)胞

膜

上

的

特異

受體

，

促

進(jìn)TSH(1000分子)的合成與分泌。TRH神經(jīng)元接受其他信息：●神經(jīng)傳入信息：

如：寒冷●

應(yīng)

激

刺

激

：神

入信下

丘

腦TRHI腺垂體TSH甲

狀

腺T4：傳如經(jīng)長(zhǎng)負(fù)反饋

T3、2、TSH的作用：

TSH是調(diào)節(jié)甲狀

腺分泌的主要激素。作用：

包括兩個(gè)方面：(1)促進(jìn)甲狀腺激素的合成與

釋

放

(P359-4

個(gè)環(huán)節(jié))(2)刺激甲狀腺腺細(xì)胞增生，腺體增大，血液供應(yīng)豐富。機(jī)制：

TSH+

腺泡細(xì)胞膜TSH受體

→

通過(guò)cAMP

和IP?/DG-鈣調(diào)蛋白途徑(第二信使)

→促進(jìn)T3

、T4分泌。下

丘

腦TRH腺

垂

體TSH甲

狀

腺T3

、

T4長(zhǎng)負(fù)反饋?(二)

T3、T4

的反饋調(diào)節(jié)血液中游離的T3

、

T4

濃

度

升

高時(shí)，

與腺垂體的TSH

細(xì)胞核受

體

結(jié)

合

：①

TRH

受

體

下

調(diào)

→TRH

受

體

數(shù)

量

↓→TRH

作用↓②

誘導(dǎo)抑制性蛋白質(zhì)的合成

→TSH的合成與釋放↓;。從而保持T3、T4

濃度相對(duì)恒定。作

生、腫大=地方性甲狀腺腫。增饋性反償負(fù)代的狀腺4甲T釋放1T41→T成T3TSH

的碘缺乏用長(zhǎng)下

丘

腦T

R

H腺

垂

體T

S

H甲

狀

腺T3

、

T4長(zhǎng)負(fù)反饋?goiter張(三)甲狀腺的自身調(diào)節(jié)1、

概念：甲狀腺能根據(jù)血碘水平，通過(guò)自身調(diào)

節(jié)改變攝取碘與合成甲狀腺的能力。(適應(yīng)性調(diào)節(jié))>血碘開(kāi)始增加時(shí)，

甲狀腺激素合成增加>但過(guò)量的碘可產(chǎn)生對(duì)抗甲狀腺攝碘的效應(yīng)，稱(chēng)為碘阻滯效應(yīng)(Wolff-Chaikoff

effect)。脫逸：

當(dāng)?shù)獾倪^(guò)量攝入持續(xù)一段時(shí)間后，甲狀腺激

素的合成又重新開(kāi)始增加。>當(dāng)?shù)馑浇档蜁r(shí)，

甲狀腺"碘捕獲"機(jī)制增強(qiáng)，激素合成增強(qiáng)。>甲狀腺激素還調(diào)節(jié)NIS

、TH

和碘通道蛋白基因表達(dá)

。(四)甲狀腺功能的神經(jīng)支配與免疫調(diào)節(jié)1、

神經(jīng)因素：

刺激交感神經(jīng)

→

T3、T4

分泌↑;刺激副交感神經(jīng)?→T3、T4

分泌↓2、

體液因素：

B

淋巴細(xì)胞可合成TSH

受體抗體，類(lèi)似TSH阻斷效應(yīng)3、

CT、IGF-1、

前列腺素也可影響甲狀腺細(xì)胞的生長(zhǎng)和激素合成。①寒

冷

環(huán)

境

一

一

高

級(jí)

中

樞

應(yīng)

激

刺

激TRH

SS

⑥TSFITSHTHTH靶

細(xì)

胞17-13下

丘

腦

一

腺

垂

體

一甲

狀

腺

軸系

的

活

動(dòng)②④效

應(yīng)③

交

感

神經(jīng)第四節(jié)甲狀旁腺、

甲

狀

腺C細(xì)胞內(nèi)分泌與

維生素D3體內(nèi)主要有三種激素共同調(diào)節(jié)鈣磷代謝，維持血鈣、

血磷的正常水平?！窦谞钆韵俜置诘腜TH●

甲狀腺C

細(xì)胞分泌的CT●

皮膚、肝和腎聯(lián)合合成

的：1,25-(OH)?

-D?(一)生物學(xué)作用：PTH

是調(diào)節(jié)血鈣最重要

的激素。主要作用是升血

鈣，降血磷。作用的靶器官：

有三

●作用于骨：●作用于腎：●作用于腸：PTHHeartCa

"甲狀旁腺素的作用一

、

甲狀旁腺激素：是由甲狀旁腺主細(xì)胞分泌的多肽激素。{cat解Ca*1、

對(duì)

腎

的

作

用

：

●促

進(jìn)近端小管重吸收鈣(升高血鈣)

。

●抑制近曲小管重吸收磷

(降低血磷)2、

對(duì)骨的作用：

促進(jìn)骨鈣入血，升高血鈣。其作

用分兩個(gè)時(shí)相：(1)

快速效應(yīng)：

骨液中Ca2+的泵入血。PTH

作用數(shù)分鐘，能迅速提高骨膜對(duì)Ca2+

的通透性，

骨液中的Ca2+

進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)而使骨細(xì)胞膜上的Ca2+

泵

活動(dòng)增強(qiáng)，

Ca2+

入血。(2)

延緩效應(yīng)：破骨細(xì)胞溶骨作用的Ca2+入血。PTH

作用后12

～14

h

(通常在幾天甚至幾周后達(dá)高峰),刺激破骨細(xì)胞活動(dòng)，加速骨組織溶解，使鈣、磷入血。3、

對(duì)小腸的

作用

(

間接作用)

:PTH激活腎1α-羥化酶，促進(jìn)25-

OH-

D

?

轉(zhuǎn)變

為有活性的1,25-(OH)?-D?:促進(jìn)腸粘膜重吸

收鈣、磷(升血鈣和血磷)。詳細(xì)作用：見(jiàn)后(二)

PTH分泌調(diào)節(jié)：1、

血鈣水平：調(diào)節(jié)最主要因素。

甲狀腺主細(xì)胞內(nèi)有鈣受體?！裱}濃度↓時(shí)———反饋性引起PTH

分泌↑(長(zhǎng)時(shí)間低血鈣

—

—

刺激甲狀旁腺增生)?！裱}濃度1時(shí)———引起PTH

分泌↓-甲狀旁腺

萎縮2

、

其

他

因

素

：●

電

解

質(zhì)

：血

磷

T

—

導(dǎo)

致

血

鈣(

骨

鹽

沉

積

)P

T

H

分

泌

↑

;血

鎂較

低

時(shí)

也

刺

激PTH分

泌

；●

其

他

激

素

：兒茶酚胺、組織胺—PTH分泌↑

;

α受

體

激

動(dòng)

劑

—

P

T

H

分

泌

↓

。二

、降

鈣

素

(CT):

甲

狀

腺C細(xì)

胞

合

成

分

泌(a)C-c

∈llSyreatheticnerYeendingLymphatic

vesselCo

llaid〇〇Thyraidcell〇C-cellBasementmembraneapiltary(b)(c)epithelalC〇〇(一)降鈣素生物學(xué)作用：

降血鈣，降血磷。CT受體主要分布在骨和腎。1、

對(duì)骨的作用：(1)

抑制破骨C活動(dòng)和骨溶解作用：15

min

后起作用，骨溶解↓,血鈣、血磷↓。成年人(

2

)

增

進(jìn)成骨作用：1h

后起作用(并可持續(xù)幾天),增進(jìn)成骨C的活動(dòng)，促進(jìn)鈣磷沉積個(gè)，血鈣、血磷↓。：CT

的降鈣作用很快(

數(shù)h)

被PTH

分

泌的作用抵消。再者，

成人溶骨釋放的鈣量少。

所以CT

對(duì)成人血鈣的調(diào)節(jié)作用較小。兒童：骨更新速度快，溶骨釋放鈣量大，故CT的血鈣調(diào)節(jié)作用更大。2、

對(duì)腎的作用：

抑制腎小管對(duì)鈣、磷、鈉、氯

的重吸收。(二)分泌調(diào)節(jié)：1、

血鈣濃度(反饋調(diào)節(jié))

:血鈣濃度個(gè)

→CT

個(gè)。PTH

與CT共同調(diào)節(jié)

血C

a2

+濃度的相對(duì)穩(wěn)定。但兩者作用有差別：?CT:發(fā)動(dòng)迅

速

(15

min),1h

內(nèi)達(dá)高峰，作

用短暫(對(duì)餐后高鈣有作用，但很快被PTH

克

服

)

。?PTH:

啟

動(dòng)

慢(數(shù)h)

,

高峰在作用后12~14小時(shí)，作用持久?！?/p>

CT只對(duì)血鈣濃度產(chǎn)生短期調(diào)節(jié)，

PTH則可產(chǎn)生長(zhǎng)期調(diào)節(jié)作用。2、

其他因素：

進(jìn)食后

→

胃腸激素↑(促胃液素、促胰液素等

)

→刺激CT分泌1。血鎂升高

→

刺激CT

分泌1三、1,25-(OH)2-D?(一)1

,25-(OH)?-D?

的生成：

體內(nèi)的維生素D?

主要由皮膚中的7-脫氫膽固醇轉(zhuǎn)化生成(紫外線(xiàn))。即：

D?

(無(wú)活性)

→25-OH-D?(肝臟，活性弱)→1.25

-(OH)?-D?(

腎臟，活性最強(qiáng))(二)

1,25-(OH)2-D3

生物學(xué)作用：

主要作用于小腸、骨和腎，升高血鈣和血磷。1、

對(duì)小腸的作用：

促進(jìn)小腸粘膜吸收鈣磷：增加血鈣、血磷含量。機(jī)制：

與核

受

體

結(jié)

合

，

促

進(jìn)DNA

轉(zhuǎn)錄

，

生成鈣結(jié)合蛋白(CaBP),

進(jìn)而促進(jìn)小腸粘膜鈣的轉(zhuǎn)運(yùn)。2、

對(duì)骨的作用：

調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放，促進(jìn)骨的

更

新

?！舢?dāng)血鈣降低，能提高破骨C

活性，動(dòng)員骨Ca2+入血

?！舸碳こ晒荂

活動(dòng)，促進(jìn)骨鹽沉積和骨的生成。另外，還可以加強(qiáng)PTH

的作用。(總效應(yīng)：血鈣升高

)(

缺D3

→羥

化D3↓→血鈣↓,骨更新↓→

佝僂病)3、

對(duì)腎的作用：

促進(jìn)腎小管對(duì)鈣、磷的重吸收：區(qū)血鈣、血磷個(gè)(

三

)

1.25-

(OH)?

-D?

生成的調(diào)節(jié)1、

血鈣和血磷濃度(血鈣為主):低血鈣、低血磷時(shí)，腎內(nèi)1α-羥化酶活性1→

生成1.25-

(OH)?-D?

1。

反之則相反。2、PTH:

PTH

增強(qiáng)1α-羥化酶活性→

1.25-(OH)?

D?

↑3、

其他因素：PRL、GH→促

進(jìn)1.25-

(OH)?

-

D?生成。糖皮質(zhì)激素則抑制其生成?！駡D11-14

調(diào)節(jié)鈣磷代謝激素的主要作用環(huán)節(jié)PTH:甲狀旁腺激素；25(OH)D;:25-

羥維生素

D?1,25(OH)?D:1,25-雙羥維生素

D?腸

吸

收

*1,25(OH)?D?PTHP骨吸收PTH1,25(OH)?

D?

協(xié)同血鈣水平班磷水平6-1

1a-羥化酶25(0ED√PTHPTH骨溶解本磷排泄小

本PTH中鈣吸收*細(xì)胞外液腎第五節(jié)

胰島內(nèi)分泌

guangw64@sohu.com一、胰島素的作用與分泌調(diào)節(jié)(一)胰島素的作用機(jī)制(二)胰島素的生理作用(三)胰島素分泌的調(diào)節(jié)二、胰高血糖素的作用與分泌調(diào)節(jié)65yi4622ail:Tel:8E-mR·

胰

島

素

(合成激素)1921年，加拿大banting

和Best利用化學(xué)技術(shù)，最先用胰島組織制

備了能夠降低血糖的胰島素，獲諾貝爾獎(jiǎng)。1922年：胰島素首次應(yīng)用于人類(lèi)糖尿病的治療?！?/p>

1965年，我國(guó)率先人工合成了具有高度生物學(xué)活性的牛胰島素結(jié)晶?！?/p>

主要靶器官：肝、肌肉、脂肪·

主要表現(xiàn)兩方面的作用：1.調(diào)節(jié)代謝：促進(jìn)機(jī)體合成代謝，維持血糖穩(wěn)定的主要激素2.調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖，抑制細(xì)胞的凋亡?！?/p>

胰島：1

00-20

0萬(wàn)個(gè)A

細(xì)

胞

：

2

0

%

,

胰

高

血

糖

素B細(xì)

胞：

75%

,

胰

島

素D

細(xì)

胞

：

5

%

,

生長(zhǎng)抑素D?細(xì)胞：極少，血管活性腸肽F細(xì)胞：更少，

胰多肽R(二)胰島素的生理作用1.調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝(1)糖代謝：

促進(jìn)糖利用，減少糖生成(是體內(nèi)唯一降低血糖的激素)

?！翊龠M(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖(glucose)

的攝取(去路1);肝細(xì)胞：

胰島素誘導(dǎo)葡萄糖激酶的活化，使6-磷酸葡萄糖增加，因細(xì)胞內(nèi)葡萄糖濃

度降低，葡萄糖易于擴(kuò)散進(jìn)入細(xì)胞。肌肉，脂肪組織：

胰島素通過(guò)PI3-K,

使細(xì)胞內(nèi)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體數(shù)目增加，促進(jìn)細(xì)胞

攝取葡萄糖。

(腦組織葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)；小腸粘膜和腎小管對(duì)葡萄糖的吸收都不依賴(lài)

胰島素)?！翊龠M(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖的氧化和利用(去路↑)

;胰島素通過(guò)激活葡萄糖激酶，使6-磷酸葡萄糖增加；誘導(dǎo)糖酵解的關(guān)鍵酶-磷酸果

糖激酶和丙酮酸激酶，加速葡糖糖在細(xì)胞中的氧化，生成ATP?！翊龠M(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)化；合成糖原并貯存(肝、肌糖原)、

轉(zhuǎn)化為脂肪酸，并貯存于脂肪組織(去路1)●抑制糖異生，抑制糖原分解(來(lái)源↓)。(胰島素缺乏，血糖升高，超過(guò)腎糖閾，

出現(xiàn)糖尿)。(2)脂肪代謝：

促進(jìn)脂肪合成，抑制脂肪分解?！翊龠M(jìn)肝C

合成脂肪酸并將其轉(zhuǎn)運(yùn)入脂肪C

中貯存

(

合

成

)

?！翊龠M(jìn)脂肪C

攝取G

——

轉(zhuǎn)化為脂肪

(合成)

?！褚种浦久富钚?/p>

→

抑制脂肪動(dòng)員和分解(

分

解

)

。(胰島素缺乏，糖的氧化利用受阻，脂肪分解增強(qiáng)，產(chǎn)生大量脂肪酸在

肝內(nèi)氧化成酮體，引起酮癥酸中毒。)(3

)蛋白質(zhì)代謝：

促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)分解?！翊龠M(jìn)氨基酸

(aa)

向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)

(合成原料1)●加快細(xì)胞核的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過(guò)程，增加DNA、RNA

的生成，加速核糖體的翻譯,促進(jìn)蛋白質(zhì)合成

(模板、工具↑)●抑制蛋白質(zhì)分解

(去路↓)(胰島素缺乏，蛋白質(zhì)分解增加，負(fù)氮平衡，身體消瘦)(4)其他：促進(jìn)K+、Mg2+和磷酸根離子進(jìn)入細(xì)胞；促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)：直接作用于胰島素受體實(shí)現(xiàn)；

間接通過(guò)促生長(zhǎng)因子-GH、IGF

實(shí)現(xiàn)。胰島素和生長(zhǎng)素共同作用時(shí)，產(chǎn)生明顯的促生長(zhǎng)協(xié)同作用，

胰島素單獨(dú)作用時(shí)，促生長(zhǎng)作用不明顯2.

調(diào)

節(jié)

能

量

平

衡

(

瘦

素

樣

作

用

)(1)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有營(yíng)養(yǎng)、支持和抗凋亡的作用。(2)引起飽感，抑制攝食活動(dòng)。(3)交感神經(jīng)興奮，增加能量消耗。胰島素缺乏(糖尿病)三

多

一

少癥

狀葡

萄

糖

利

用

↓糖氧化J

血

糖

1能量不

足

>

膏糖閾饑餓感

高滲性利尿蛋

白

分

解

↑

脂

肪

分

解

1酮體生成1酮血癥脫水胰島素是全面促進(jìn)合成代謝的唯一激素

,與眾多的促分解激素想抗衡。胰島素

缺乏時(shí)，

出現(xiàn)新陳代謝障礙。l型糖尿?。?/p>

胰島B細(xì)胞功能發(fā)生障礙所

致，多在20

歲前發(fā)病。需用胰島素治療脫水，酸中毒、

昏迷甚至死亡胰島素」口渴多飲多

尿(尿糖)體

重

(尿氮) 尿昏

迷酸中毒多

食R(

一)胰島素的作用機(jī)制胰島素與受體酪氨酸激酶結(jié)合膜外α亞單位：識(shí)別、結(jié)合胰島素膜內(nèi)β亞單位：酪氨酸激酶活性與靶細(xì)胞漿中胰島素受體底物(IRS)結(jié)合調(diào)節(jié)細(xì)胞的代謝與生長(zhǎng)米

GLUT4

磷

酸

化

/

去

磷

酸

化

致

有

絲

分

裂信

號(hào)激

活

/

失

活轉(zhuǎn)

錄

因

子靶

酶糖

原誘

導(dǎo)

/

壓

抑脂

肪mRNAaDNAs●

圖

1

-

1

5

胰

島

素

受

體

后

主

要

作

用

概

貌胰島

素

反

應(yīng)

元

件；IRSs:胰島

素

受

體

底

物；

P:磷

酸

基

；;GLUT4:

葡

萄

糖

轉(zhuǎn)

運(yùn)

體

4;

PI-3K:PI-3激酶；

PI-3:磷脂

酰

肌

醇胰

島

素葡

萄

糖細(xì)

胞

核

ANDNpN葡

萄糖Y氨

基

酸鉀

/

磷

/

鎂IREs:Y:

酪

氨

酸

殘

基PI-3磷酸

化PI-3K胰

島

素

受

體蛋

白

質(zhì)

合

成氨

基

酸膜

信號(hào)IREgIRSsRItSa(三)胰島素分泌的調(diào)節(jié)1.營(yíng)養(yǎng)成分的調(diào)節(jié)(1)血糖水平：血糖是調(diào)節(jié)胰島素分泌最重要的因素。血糖1,胰島素1。持續(xù)高血糖刺激下，

B細(xì)胞增加胰島素分泌分為

兩個(gè)階段：①第一

階段：

血糖11m

in內(nèi)

，胰島素1,出現(xiàn)脈沖峰，隨之降至基礎(chǔ)水平

。機(jī)制：

葡萄糖與B細(xì)胞受體結(jié)合，

引發(fā)B細(xì)胞儲(chǔ)存的胰島素釋放。②第二階段：血糖110min

后，胰島素又逐漸升高至高峰，

并持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間

。機(jī)制：

葡萄糖刺激B細(xì)胞產(chǎn)生某種信息物質(zhì)，激活胰島素合成酶系，

故B細(xì)胞合成胰島素↑。米時(shí)

間(min)高

血

糖

引

起

的

胰

島

素

分

泌3002001000胰

島

素(

n

g

/

3

0

s

)葡萄糖

(

mg/d)(2)氨基酸水平1

:

可刺激胰島素1(精氨酸和賴(lài)氨酸的作用最強(qiáng))(血清氨基酸和血糖對(duì)胰島素分泌有協(xié)同作用)(3)脂肪酸水平1

:

可刺激胰島素1(但作用比較弱)>長(zhǎng)時(shí)間的高血糖、高氨基酸和高脂血癥可持續(xù)刺激胰島素分泌，導(dǎo)致B細(xì)胞衰竭，

引起糖尿病。>

臨床上常用口服氨基酸后血中胰島素水平的改變檢測(cè)B

細(xì)胞功能2.

激素的調(diào)節(jié)(口服葡萄糖刺激胰島素的分泌的作用強(qiáng)于靜脈注射葡萄糖的反應(yīng)。)(1)

胃腸激素：√抑

胃

肽

(GIP)

——

胰

島

素

↑

(直接)

(前饋調(diào)節(jié))(葡萄糖、氨基酸、脂肪酸和鹽酸都能刺激GIP的釋放。)胃泌素、促胰液素、縮膽囊素—血糖1?

—

胰島素↑(間接)胃腸激素與胰島素分泌之間的關(guān)系被稱(chēng)為腸-胰島素軸(2)GH、

皮質(zhì)醇、

甲狀腺激素：—

血糖1—胰島素↑(間接)(3)

胰高血糖素：

刺激胰島素分泌

(直接+間接)生長(zhǎng)抑素：

抑制胰島素分泌(4)神經(jīng)肽和遞質(zhì)：促

進(jìn)的有：TRH、GHRH、CRH、

胰高血糖樣肽、VIP

等

。抑制的有：

腎上腺素、胰腺細(xì)胞釋放抑制因子、甘丙肽、瘦素、神經(jīng)肽Y和C肽等。3.神經(jīng)調(diào)節(jié)：(1)迷走神經(jīng)：

M受

體——胰島素↑(直接)—

—

胃腸激素

—

—

胰島素1

(間接)(2)交感神經(jīng)：α受體——胰島素↓(為主)β受體——胰島素1(次要)米

1

.

血

糖

個(gè)

(

最

重

要

)3.激

素

：

H泌、素T、4、促胰皮液質(zhì)素醇、縮膽囊素胰高血糖素抑胃肽2.氨基酸、脂肪酸個(gè)注：

→

為促進(jìn)；胰島素的分泌調(diào)節(jié)4.迷走N胰

島

素

分

泌腎上腺素、胰腺細(xì)

因(還通過(guò)胃腸激素的間接作用)→

為

抑

制交

感

NgR二

、胰高血糖素：是促進(jìn)分解代謝的激素。(一)胰高血糖生理作用：

主要作用于肝臟?？偟淖饔檬巧哐?。1.糖代謝：促進(jìn)糖原分解和糖異生，使血糖明顯個(gè)。2.脂肪代謝：激活脂肪酶，脂肪分解↑;加強(qiáng)脂肪酸氧化，酮體↑。3.蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)aa

轉(zhuǎn)入肝C,

為糖異生提供原料；抑制蛋白質(zhì)合成。4.其他：促進(jìn)胰島素分泌。胰島素生長(zhǎng)抑素促胰液素迷走N(二)胰高血糖素的分泌調(diào)節(jié)血

糖」(

最重要)氨基酸T胰

高

血

糖

素

分

泌注：

→

為促進(jìn)；

→

為抑制CCK胃泌素β受體交

感N血糖下M

受

體直接R第六節(jié)

腎上腺的內(nèi)分泌一

、糖皮質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)節(jié)(

一)糖皮質(zhì)激素的生理作用(二)糖皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)二、

鹽皮質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)節(jié)(

一)鹽皮質(zhì)激素作用(二)鹽皮質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)

三、

腎上腺雄激素的作用四、

腎上腺髓質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)節(jié)五、

腎上腺髓質(zhì)素第六節(jié)

腎上腺的內(nèi)分泌腎上腺分皮

質(zhì)和

髓

質(zhì)兩部分，從功能上看，是兩個(gè)獨(dú)

立的內(nèi)分泌腺。腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)由三層上皮細(xì)胞組成(從外向內(nèi))

:●球狀帶：鹽皮質(zhì)激素(醛固酮)●束狀帶：糖皮質(zhì)激素(皮質(zhì)醇)●網(wǎng)狀帶：性皮質(zhì)激素

(少量雄激素和皮質(zhì)醇)。皮質(zhì)Cortex查

質(zhì)MedullaMedullaCortex器詈Zowehsouoa器骨查

質(zhì)狀

帶àiculisg皮

質(zhì)pomnnlcZona一

、糖皮質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)節(jié)(

一)糖皮