臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件

β－內(nèi)酰胺類抗生素1臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/2024概述是一類最常用的抗菌藥物，它們的化學(xué)結(jié)構(gòu)中均有β-內(nèi)酰胺環(huán)，作用機(jī)制都是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的肽聚糖合成，按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：青霉素類頭孢菌素類非典型β-內(nèi)酰胺類抗生素β-內(nèi)酰胺酶抑制劑2臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/2024β－內(nèi)酰胺環(huán)3臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/2024抗菌作用機(jī)制（1）抑制轉(zhuǎn)肽酶作用于青霉素結(jié)合蛋白（penicillin-bindingproteins,PBPs）,抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成（2）借助細(xì)菌的自溶酶4臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/2024細(xì)胞壁外膜糖肽細(xì)胞膜膜間隙5臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/2024PBPs的作用-

參與細(xì)胞壁合成6臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/2024葡萄球菌給藥后的葡萄球菌7臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/2024細(xì)菌耐藥機(jī)制產(chǎn)生水解酶：β－內(nèi)酰胺酶藥物對PBPs的親和力降低改變菌膜的通透性或者增強(qiáng)藥物外排缺乏自溶酶8臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/2024青霉素類分類：窄譜青霉素：青霉素Ｇ、青霉素Ｖ耐酶青霉素：甲氧西林、氯唑西林廣譜青霉素：氨芐西林、阿莫西林抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素：羧芐西林、哌拉西林抗革蘭陰性菌青霉素：美西林、匹美西林9臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/202410臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/2024青霉素Ｇ【來源及化學(xué)】來自于青霉菌培養(yǎng)液為一有機(jī)酸，常用其鈉鹽或鉀鹽溶于水后，極不穩(wěn)定不耐酸、堿、熱11臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/2024體內(nèi)過程po：無效im：吸收快而完全，30min達(dá)血藥濃度峰值，t1/20.5h主要分布于細(xì)胞外液、關(guān)節(jié)腔、漿膜腔、間質(zhì)液、胎盤、肝、腎、肺、橫紋肌、關(guān)節(jié)液、淋巴液等12臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/2024脂溶性低，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)、房水、腦脊液較少。以原形從腎小管分泌（90％）及腎小球?yàn)V過（10％）而消除4.長效制劑：緩慢吸收，作用持久普魯卡因青霉素：40萬U，維持24h；芐星青霉素，120萬U，維持15天體內(nèi)過程13臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/2024抗菌作用革蘭陽性球菌：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、不耐藥金黃色葡萄球菌革蘭陽性桿菌：白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌、破傷風(fēng)桿菌、牙胞桿菌革蘭陰性球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌少數(shù)革蘭陰性桿菌：流感桿菌螺旋體、放線桿菌：梅毒螺旋體、鉤端螺旋體14臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/2024臨床應(yīng)用作為治療敏感的革蘭陽性球菌、革蘭陰性球菌和螺旋體所致感染的首選藥，im或iv給藥

如溶血性鏈球菌引起的咽炎、猩紅熱草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎肺炎球菌引起的大葉性肺炎、中耳炎腦膜炎奈瑟菌引起的腦膜炎鉤端螺旋體、梅毒、回歸熱的治療革蘭陽性桿菌引起的感染：破傷風(fēng)桿菌、白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌，使用青霉素G同時要使用抗毒素血清15臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/2024不良反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)輕：皮疹、血清樣反應(yīng)重：過敏性休克。發(fā)生率－0.4-1.0/萬

死亡率0.1/萬16臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/2024不良反應(yīng)預(yù)防措施：⑴詳細(xì)詢問過敏史⑵避免濫用和局部用藥⑶避免在饑餓時注射青霉素⑷準(zhǔn)備好搶救用的藥品和器材⑸皮試⑹注射液需臨用現(xiàn)配⑺注射后觀察30min17臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/2024不良反應(yīng)過敏性休克的搶救原則：（1）取頭低仰臥位（2）皮下或肌內(nèi)注射0.1%腎上腺素（3）靜脈輸液（4）靜脈注射可的松（5）有呼吸困難者，可靜脈注射氨茶堿（6）血管性喉頭水腫者，給予抗過敏藥，重者需行氣管切開（7）保溫，注意維護(hù)呼吸、循環(huán)功能18臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/2024不良反應(yīng)赫氏反應(yīng)（Herxhimerreaction）：應(yīng)用青霉素治療梅毒、鉤端螺旋體、鼠咬熱或炭疽等感染時，可有癥狀加劇現(xiàn)象，表現(xiàn)為全身不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、肌痛、心跳加快等癥狀可能是大量病原體被殺死后釋放的物質(zhì)所引起的。一般不超過24h，一般無嚴(yán)重后果。其他不良反應(yīng)：局部疼痛、紅腫、硬結(jié)對大腦皮層產(chǎn)生直接刺激作用鞘內(nèi)注射可引起腦膜或神經(jīng)刺激癥狀水、電解質(zhì)紊亂19臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/20241.口服青霉素類：苯氧青霉素類

青霉素Ⅴ(penicillinV)

非奈西林(phenethicillin)

特點(diǎn)：耐酸，不耐酶2.耐酶青霉素類：異惡唑類青霉素苯唑西林(oxacillin)

氯唑西林(cloxacillin)

雙氯西林(dicloxacillin)

氟氯西林(flucloxacillin)

特點(diǎn)：耐酶，耐酸半合成青霉素20臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/20243.廣譜青霉素類氨芐西林(ampicillin)、匹氨西林(pivampicillin)

阿莫西林

(amoxycillin)

特點(diǎn)：廣譜，耐酸，不耐酶4.抗綠膿桿菌廣譜青霉素類羧芐西林(carbenicillin)、磺芐西林(sulbenicillin)

替卡西林(ticarcillin)

呋芐西林(flubenicillin)、阿洛西林(azlocillin)

哌拉西林(piperacillin)、美洛西林(mezlocillin)

特點(diǎn)：廣譜（G-桿菌、綠膿桿菌）21臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/20245.抗G-桿菌青霉素美西林(mecillinam)

匹美西林(pivmecillinam)

替莫西林(temocillin)

特點(diǎn)：窄譜（G-桿菌）22臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/2024半合成青霉素口服不耐酶青霉素：青霉素V為代表抗菌作用：抗菌譜與青霉素相似，但抗菌作用不及青霉素體內(nèi)過程：耐酸、口服吸收良好是其優(yōu)點(diǎn)臨床應(yīng)用：革蘭陽性球菌引起的輕度感染不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)，胃腸道反應(yīng)23臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/2024耐酶青霉素甲氧西林（methicillin）耐酶不耐酸苯唑西林（oxacillin）氯唑西林（cloxacillin）抗菌作用：突出特點(diǎn)是對耐青霉素酶的金黃色葡萄球菌有具有強(qiáng)大作用，但對革蘭陽性菌的作用不如青霉素G共同特點(diǎn)：耐酶耐酸體內(nèi)過程：可口服，主要以原形經(jīng)腎排泄臨床應(yīng)用：治療耐藥金葡菌感染24臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/2024廣譜青霉素此類藥物可穿透革蘭陰性菌的外膜，并對革蘭陰性菌的PBPS有較強(qiáng)親和力，相比青霉素G，除了作用于革蘭陽性菌外，對革蘭陰性菌也有殺滅作用特點(diǎn)：廣譜耐酸、不耐酶25臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/2024廣譜青霉素（1）氨芐西林（ampicillin）：對腸球菌作用優(yōu)于青霉素G，對革蘭陰性菌（如傷寒、副傷寒）有較強(qiáng)的作用。（2）阿莫西林（amoxicillin）：口服吸收良好，敏感菌所致的下呼吸道感染26臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/2024抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素特點(diǎn)：廣譜、不耐酸、不耐酶、但對銅綠假單胞菌有效代表藥：羧芐西林、哌拉西林（效果最強(qiáng)）臨床應(yīng)用：銅綠假單胞菌所致的感染27臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/2024抗革蘭陰性桿菌青霉素美西林、替莫西林、對革蘭陰性桿菌作用強(qiáng)，但對銅綠假單胞菌無效，對革蘭陽性菌作用弱為抑菌藥28臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/2024第二節(jié)頭孢菌素類

此類藥物的作用機(jī)制與青霉素相同，具有抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)，對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，不易發(fā)生過敏性休克等優(yōu)點(diǎn)29臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/2024頭孢菌素的結(jié)構(gòu)30臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/2024頭孢菌素第一代：頭孢唑啉、頭孢噻吩、頭孢羥氨芐、頭孢拉定第二代：頭孢呋辛、頭孢孟多第三代：頭孢他定、頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢唑酮第四代：頭孢匹羅、頭孢吡肟31臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/2024體內(nèi)過程口服、注射給藥能透入各種組織，第三代多能分布至前列腺、眼房水和膽汁中，并可透過血腦屏障，在腦脊液中達(dá)到有效濃度肝、腎排泄32臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/2024頭孢菌素對革蘭陽性菌作用越來越弱對革蘭陰性菌作用越來越強(qiáng)對銅綠假單胞菌和厭氧菌作用從無到有對β-內(nèi)酰胺酶越來越穩(wěn)定腎臟毒性越來越小注意：第四代對革蘭陽性、陰性菌均有高效33臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/2024藥物抗菌譜對

-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性腎毒性臨床用途第一代~噻吩、~唑啉~氨芐、~拉定G+菌部分穩(wěn)定較大耐藥金葡菌感染第二代~呋辛、~孟多~克洛G+菌、G-菌厭氧菌穩(wěn)定低G-菌感染第三代~噻肟~他定~曲松、~哌酮G+菌、G-菌厭氧菌、綠膿桿菌較高穩(wěn)定無尿路感染嚴(yán)重感染第四代~吡肟、~匹羅

G-桿菌較高穩(wěn)定無替代第三代用于G-菌感染一、藥物發(fā)展趨勢34臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/2024頭孢菌素應(yīng)用

第一代：治療敏感菌所致的呼吸道和尿路感染、皮膚及軟組織感染第二代：治療敏感菌所致肺炎、膽道感染、菌血癥、尿路感染和其他組織器官感染

第三代：用于危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎、骨髓炎及尿路嚴(yán)重感染的的治療，能有效控制嚴(yán)重的銅綠假單胞菌感染第四代：治療對第三代頭孢菌素耐藥的細(xì)菌感染35臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/2024不良反應(yīng)不良反應(yīng)較少過敏反應(yīng)胃腸道反應(yīng)靜脈炎腎毒性出血傾向36臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/2024

1.抗菌譜廣，殺菌力強(qiáng)

2.對

-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥性

3.t?長，分布廣，穿透力強(qiáng)

4.無腎毒性，過敏反應(yīng)少

5.臨床用途廣泛二、第三代頭孢菌素類的特點(diǎn)37臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/2024

1.作用機(jī)制相同

2.對

-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高，不易產(chǎn)生耐藥

3.抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)

4.過敏反應(yīng)少，與青霉素類有部分交叉過敏反應(yīng)(5~10%)三、與青霉素類相比38臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/2024第三節(jié)非典型β-內(nèi)酰胺類碳青酶烯類頭霉素類碳頭孢烯類和氧頭孢烯類單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素β-內(nèi)酰胺酶抑制藥39臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/2024碳青酶烯類C40臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/2024亞胺培南（imipenem）抗菌譜廣：多數(shù)G＋、G－的需氧菌、厭氧菌。包括耐藥金葡菌、綠膿桿菌抗菌力強(qiáng)耐藥性少：與其他藥無交叉耐藥性高效，粒細(xì)胞缺乏病合并感染患者往往有效。不良反應(yīng)輕41臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/2024頭霉素類甲氧基42臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/2024頭孢西丁(cefoxitin)特點(diǎn)：

1、抗菌譜，抗菌活性與第二代頭孢菌類似，

G+菌作用<第1代頭孢。

對厭氧菌（包括脆弱類桿菌）有效，綠膿桿菌無效。

2、β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高。

應(yīng)用：

盆腔、婦科、腹腔等厭氧/需氧菌混合感染43臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/2024氧頭孢烯類O44臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/2024拉氧頭孢（latamoxef）拉氧頭孢（latamoxef）特點(diǎn)：

1、抗菌譜，抗菌活性與第三代頭孢菌類似，

2、β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性極高。

應(yīng)用：

尿路、呼吸道、婦科、膽道感染及腦膜炎、敗血癥45臨床藥理學(xué)β內(nèi)酰胺藥物課件5/8/2024單環(huán)β－內(nèi)酰胺類氨曲南（aztreonam）特點(diǎn)：

１．對Ｇ－菌有強(qiáng)大的抗菌作用，對Ｇ＋菌、厭氧菌作用弱２．耐酶、低毒應(yīng)用：用于大腸埃希菌、沙門菌屬、克雷伯菌和銅綠假單胞菌等所致的下呼吸道、尿路、軟組織感染及腦