人類疾病動(dòng)物模型

人類疾病動(dòng)物模型5/8/20241人類疾病動(dòng)物模型.第一節(jié)人類疾病動(dòng)物模型定義和意義第二節(jié)人類疾病動(dòng)物模型的分類第三節(jié)免疫缺陷動(dòng)物模型第四節(jié)轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型5/8/20242人類疾病動(dòng)物模型.第一節(jié)：人類疾病動(dòng)物模型定義人類疾病動(dòng)物模型(Animalmodelsofhumandiseases)是指在醫(yī)學(xué)研究中，在動(dòng)物身上建立，或形成類似人類疾病動(dòng)物。通過動(dòng)物模型直接，或間接反映疾病的發(fā)生和發(fā)展過程，在了解疾病的基礎(chǔ)上開創(chuàng)和改進(jìn)、優(yōu)化疾病的治療。

5/8/20243人類疾病動(dòng)物模型.人類疾病動(dòng)物模型的意義1.避免直接實(shí)驗(yàn)所造成危險(xiǎn)。2.臨床上平時(shí)不易見的疾病可以隨時(shí)復(fù)制。3.增加方法學(xué)上的可比性。4.樣品易得，實(shí)驗(yàn)方法簡化。5.有助于了解疾病的本質(zhì)。5/8/20244人類疾病動(dòng)物模型.1.避免直接實(shí)驗(yàn)所造成危險(xiǎn)。古人嘗白草扁鵲腫瘤損傷中毒5/8/20245人類疾病動(dòng)物模型.2.臨床上平時(shí)不易見的疾病可以隨時(shí)復(fù)制發(fā)病率低：遺傳疾病，傳染病，內(nèi)分泌疾病潛伏期長：動(dòng)脈粥樣硬化病程長：慢性哮喘，甲亢放射病，毒氣中毒，烈性傳染病5/8/20246人類疾病動(dòng)物模型.3.增加方法學(xué)上的可比性年齡，性別，體質(zhì)，遺傳，社會(huì)因素等，都對(duì)疾病發(fā)生發(fā)展起著一定的影響作用。動(dòng)物模型，認(rèn)為設(shè)計(jì)，遺傳背景等各項(xiàng)條件都很清楚，或可以控制，因此可以排除外因干擾。5/8/20247人類疾病動(dòng)物模型.4.樣品易得，實(shí)驗(yàn)方法簡化動(dòng)物模型，可按需要采集各種樣品，其中包括處死收集標(biāo)本。取材方便，簡化了試驗(yàn)方法。5.有助于了解疾病的本質(zhì)臨床研究帶有一定的局限性同一病原體對(duì)人和動(dòng)物的感染觀察遺傳因素對(duì)疾病發(fā)生發(fā)展的影響可以用單一病因短時(shí)間復(fù)制出人類疾病5/8/20248人類疾病動(dòng)物模型.

動(dòng)物疾病模型具有的特點(diǎn)

①應(yīng)再現(xiàn)所要研究的人類疾病，動(dòng)物疾病表現(xiàn)應(yīng)與人類疾病相類似；②動(dòng)物能重復(fù)產(chǎn)生該疾病，最好能在2種動(dòng)物體復(fù)制該?。虎蹖?shí)驗(yàn)動(dòng)物合格，動(dòng)物背景資料完整，生命周期要滿足實(shí)驗(yàn)需要；④動(dòng)物要價(jià)廉、來源充足、便于運(yùn)送；⑤盡可能選用體型小的動(dòng)物。5/8/20249人類疾病動(dòng)物模型.第二節(jié)：人類疾病動(dòng)物模型的分類一.醫(yī)學(xué)動(dòng)物模型基本分類1．誘發(fā)性動(dòng)物疾病模型(Experimentalanimalmodel)

是指以物理學(xué)、化學(xué)、生物學(xué)等致病手段，人為導(dǎo)致動(dòng)物組織、器官或整體成為人類疾病動(dòng)物模型；使其在功能、代謝、形態(tài)結(jié)構(gòu)等方面發(fā)生改變，即人為地誘發(fā)動(dòng)物產(chǎn)生類似人類疾病模型。

5/8/202410人類疾病動(dòng)物模型.應(yīng)用：藥理學(xué)，毒理學(xué)，免疫學(xué)，腫瘤學(xué)和傳染病等優(yōu)點(diǎn)：簡便，條件簡單，其他因素容易控制，短時(shí)間內(nèi)可大量復(fù)制不足：誘發(fā)動(dòng)物模型在某些方面與自然產(chǎn)生的疾病模型有所不同；某些疾病不能用人工方法誘導(dǎo)。

5/8/202411人類疾病動(dòng)物模型.2．自發(fā)性動(dòng)物模型(Spontaneousanimalmodel)

是指不加任何人工誘發(fā)，在自然條件下動(dòng)物自然產(chǎn)生的疾病，或者由于基因突變的異常表現(xiàn)，通過遺傳育種保留下來的動(dòng)物疾病模型。其中包括近交系的腫瘤疾病模型和突變系的遺傳性疾病模型。

5/8/202412人類疾病動(dòng)物模型.常用的自發(fā)突變模型高血壓模型（SHR大鼠）肥胖模型（Zucker大鼠）糖尿病模型GK大鼠肥胖并糖尿病模型（db/db小鼠）5/8/202413人類疾病動(dòng)物模型.優(yōu)點(diǎn)：在一定程度上減少人為的因素，更接近自然的人類疾病。缺點(diǎn)：目前發(fā)現(xiàn)的種類有限。近交系腫瘤模型，因?qū)嶒?yàn)動(dòng)物種屬，品系不同，其腫瘤發(fā)生類型，機(jī)理有所不同疾病動(dòng)物需要飼養(yǎng)條件要求高，操作技術(shù)性強(qiáng)。5/8/202414人類疾病動(dòng)物模型.3．抗疾病型動(dòng)物模型(Negativeanimalmodel)

是指特定的疾病不會(huì)在某種動(dòng)物身上發(fā)生。因此，可借以探討何種動(dòng)物對(duì)該疾病有天然的抵抗力。

5/8/202415人類疾病動(dòng)物模型.4．生物醫(yī)學(xué)動(dòng)物模型(Biomedicalanimalmodel)

是指以動(dòng)物生物學(xué)特征提供人類疾病相似表現(xiàn)的疾病模型。

5/8/202416人類疾病動(dòng)物模型.二、按系統(tǒng)范圍分類1．疾病基本病理過程動(dòng)物模型

是指致病因素在一定條件下作用于動(dòng)物后，所出現(xiàn)的共同性的功能、代謝和形態(tài)結(jié)構(gòu)某些改變的動(dòng)物模型。這種動(dòng)物模型的致病因素不是某種疾病所特有的，而是各種疾病都可能共同發(fā)生的。是研究疾病機(jī)理和藥物篩選理想的方法。5/8/202417人類疾病動(dòng)物模型.2．各系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型

是指與人類各系統(tǒng)疾病相應(yīng)的動(dòng)物模型，如神經(jīng)、心血管、呼吸、消化、泌尿等系統(tǒng)疾病相應(yīng)的動(dòng)物模型。5/8/202418人類疾病動(dòng)物模型.[A.神經(jīng)系統(tǒng)]1．大鼠囊狀腦動(dòng)脈瘤結(jié)扎大鼠頸總動(dòng)脈，同時(shí)佐以脫氧皮質(zhì)酮和高滲鹽水處理，飼喂含有β氨基丙睛的飼料，復(fù)制囊狀動(dòng)脈瘤模型，為研究人類腦動(dòng)脈瘤與血液動(dòng)力學(xué)的關(guān)系，病變的發(fā)展及發(fā)病機(jī)理提供有益的幫助。

5/8/202419人類疾病動(dòng)物模型.2．結(jié)扎大鼠中動(dòng)脈的大鼠卒中模型結(jié)扎大鼠大腦中動(dòng)脈，復(fù)制中風(fēng)模型其優(yōu)點(diǎn)是能產(chǎn)生非致命性的孤立性病灶損害，可提供長期的行為學(xué)和生物化學(xué)的研究。5/8/202420人類疾病動(dòng)物模型.3.維生素A缺乏引起的兔腦積水模型選用雌性幼兔，飼以限制維生素A飼料，誘發(fā)兔腦積水。該模型優(yōu)點(diǎn)是易復(fù)制，易收集胎兔和新生兔的標(biāo)本樣品，通過血清維生素A的監(jiān)測(cè)，可控制血清中維生素A的濃度，有利進(jìn)行生化和形態(tài)學(xué)的研究。5/8/202421人類疾病動(dòng)物模型.[B.心血管系統(tǒng)]1.動(dòng)脈粥樣硬化長期以來用兔飼以高脂肪、高膽固醇飼料誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的動(dòng)物模型。給小型豬飼喂高脂肪、膽固醇飼料誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化病變，其解剖部位，病理特點(diǎn)均與人類相似，有時(shí)還伴有心肌梗塞，較易飼養(yǎng)管理，小型豬是一種很好的模型動(dòng)物。

5/8/202422人類疾病動(dòng)物模型.2．心肌缺血和心肌梗塞①電刺激法：雄性成年免麻醉后，用弱、強(qiáng)刺激(弱為0.8～1.6毫安，強(qiáng)為4～6毫安)交替刺激右側(cè)下丘腦背側(cè)核，復(fù)制心肌缺血?jiǎng)游锬Ｐ停虎谒幬锓?；給大鼠、兔注射異丙腎上腺素，犬靜脈給予麥角新鹼制備冠狀動(dòng)脈痙攣模型；③冠狀動(dòng)脈阻斷法：應(yīng)用大鼠、犬麻醉后,分離冠狀動(dòng)脈套上自制的冠狀動(dòng)脈壓迫環(huán)，制備心肌缺血和心肌梗死模型。

5/8/202423人類疾病動(dòng)物模型.3．高血壓

目前，應(yīng)用最廣泛的是日本學(xué)者培育的突變系SHR大鼠。該鼠自發(fā)性高血壓的變化與人類相似，并且可產(chǎn)生腦血栓、梗塞、出血、腎硬化、心肌梗死和纖維化等變化。在SHR的基礎(chǔ)上，又培育了兩個(gè)亞系SHRSP和SHRSR，前者出生后，除出現(xiàn)嚴(yán)重高血壓外,90％以上患腦卒中(腦出血和腦栓塞)；SHRSR則是抗腦卒個(gè)的自發(fā)性高血壓大鼠。5/8/202424人類疾病動(dòng)物模型.[C.呼吸系統(tǒng)]1．用異性蛋白注射致豚鼠過敏癥動(dòng)物模型，包括支氣管痙攣、哮喘和過敏性休克。1974年P(guān)etterson和Kelly發(fā)現(xiàn)狗可以對(duì)空氣中過敏原(草、樹、灰塵和貓抗原)引起過敏癥的模型。主要表現(xiàn)為豚草花粉病、患犬出現(xiàn)眼結(jié)膜炎、鼻炎、重度搔癢性皮炎，血液內(nèi)有抗脈草抗原的循環(huán)抗體，相當(dāng)于人體免疫球蛋白IgE。這些是臨床研究和生產(chǎn)檢定過敏癥的動(dòng)物模型5/8/202425人類疾病動(dòng)物模型.2．慢性支氣管炎和肺炎

70年代初學(xué)者應(yīng)用SO2、煙霧、甲醛蒸氣、辣性氣體等制備誘發(fā)性猴、免、大鼠、小鼠的慢性支氣管炎動(dòng)物模型。有人先后將木瓜蛋白酶，菠蘿蛋白酶，胰蛋白酶，蛋白溶解酶分別注入兔，大鼠，地鼠氣管內(nèi)誘發(fā)肺氣腫。5/8/202426人類疾病動(dòng)物模型.[D.消化系統(tǒng)]1．先天性高膽紅素血癥模型：已發(fā)現(xiàn)非洲嚙齒類胃潰瘍、地鼠的肝淀粉樣變、羊和大鼠的先天性高膽紅素血癥動(dòng)物模型。尤其是South-downe變種羊，因其先天性肝臟攝取有機(jī)陰離子缺陷(膽紅素)，造成血中未結(jié)合的膽紅素增高。5/8/202427人類疾病動(dòng)物模型.2．小牛輪狀病毒性腸炎模型：輪狀病毒性腸炎對(duì)人類及許多動(dòng)物都能引起感染，如小鼠、兔、羊、豬等。在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)人類與動(dòng)物可交叉感染，小牛輪狀病毒性模型有利于生產(chǎn)大量血清與抗原，便于手術(shù)、糞便特征容易監(jiān)測(cè)，是傳染病學(xué)、生理學(xué)研究較好模型。

5/8/202428人類疾病動(dòng)物模型.3．豚鼠潰瘍性結(jié)腸炎模型：豚鼠口服變質(zhì)角叉菜(從紅海藻中提取)溶液，產(chǎn)生潰瘍性結(jié)腸炎、臨床表現(xiàn)與人類潰瘍性結(jié)腸炎相似，是研究潰瘍性的發(fā)病機(jī)理、綜合癥對(duì)全身影響，和治療方法的模型。5/8/202429人類疾病動(dòng)物模型.[E.泌尿系統(tǒng)]1.誘發(fā)性腎小球腎炎模型：給兔、貓、狗注射異種抗腎血清、細(xì)菌抗原與腎組織復(fù)合抗原，以及抗原抗體誘發(fā)動(dòng)物腎小球腎炎模型。5/8/202430人類疾病動(dòng)物模型.2.自發(fā)性腎臟疾患模型：如芬蘭的Landrace羊羔中有一種發(fā)展迅速致死的腎小球腎炎，伴有腎小球免疫熒光復(fù)合物的沉積。狗、貓自發(fā)的免疫介導(dǎo)腎小球腎炎動(dòng)物模型。5/8/202431人類疾病動(dòng)物模型.

3.繼發(fā)性腎炎模型：

小鼠淋巴脈絡(luò)膜炎、乳酸脫氫酶、鼠類的白血病病毒感染等均能復(fù)制繼發(fā)性腎炎。5/8/202432人類疾病動(dòng)物模型.[F.內(nèi)分泌與代謝](1)手術(shù)糖尿病模型：

自從德國的WonMening將犬作胰腺全切除術(shù)，造成糖尿病后，陸續(xù)報(bào)道貓、大鼠、兔、豬、猴等切除80％一90％胰腺，并受到高糖飲食刺激后，引起永久性糖尿病。5/8/202433人類疾病動(dòng)物模型.(2)化學(xué)物質(zhì)損傷胰島細(xì)胞：①鏈脲佐菌素(STZ)一次腹腔或靜脈注射30一100mg／kg幾天后可使狗、大鼠等動(dòng)物產(chǎn)生永久性高血糖。②四氧嘧啶(A11oxan)一次靜脈或腹腔注射30—150mg／kg，可復(fù)制糖尿病模型，但可造成肝、腎組織的損害，而且較多的資料證明，它在生理上不同于人類所患的糖尿病。③環(huán)丙庚哌,給大鼠連續(xù)給藥4周后，可見高血糖癥狀。④鼠腦炎、心肌炎(EMC)病毒M型變異可誘發(fā)若干品系的成年小鼠糖尿病，如DBA／2、CD-l、C3H、C57BL、BALB／cj。

5/8/202434人類疾病動(dòng)物模型.(3)遺傳性及自發(fā)性糖尿病：①kk小鼠由日本雜種小鼠交配得來的遺傳性糖尿病小鼠，其生物特性類似ob小鼠，屬先天遺傳缺陷性小鼠。②C57BL／ks小鼠是一種具有db基因的近交小鼠，其表現(xiàn)多食肥胖及血糖升高，類似人類中年肥胖合并糖尿病③中國地鼠(黑線倉鼠)有50％自發(fā)產(chǎn)生糖尿病，屬多基因遺傳，病鼠耐糖曲線類似人類Ⅱ型非胰島素依賴性)糖尿病。④BBWistar系大鼠：是一種典型自發(fā)遺傳I型(胰島素依賴性)糖尿病的動(dòng)物模型。其臨床表現(xiàn)為多飲、多食、體重下降、高血糖及酮尿。5/8/202435人類疾病動(dòng)物模型.三、中醫(yī)證候動(dòng)物模型中醫(yī)動(dòng)物模型經(jīng)30余年的研究，已形成獨(dú)特的體系。為中醫(yī)基礎(chǔ)病理學(xué)、基礎(chǔ)藥理學(xué)研究提供了重要依據(jù)。5/8/202436人類疾病動(dòng)物模型.1960年發(fā)現(xiàn),過量使用腎上腺皮質(zhì)激素的小鼠表現(xiàn)為陽虛征象：體重下降、萎靡、耐寒力低。1963年又發(fā)現(xiàn)用助陽藥(附子、肉桂、淡眾蓉、仙靈脾)能治療這種狀態(tài)。1964年，易寧育用六昧地黃湯治療類似陰虛的腎性高血壓大鼠。1977年，上海中醫(yī)學(xué)院用腎上腺皮質(zhì)激素和甲狀腺，加利血平復(fù)制小鼠陽虛、陰虛模型并用助陽藥、滋陰藥治療。1979年，張啟元嘗試用灌喂大黃煎劑“瀉下傷脾”，建立小鼠脾虛證模型。1988年，由楊云主持研究的“勞倦和饑飽所致大鼠脾虛證模型”獲得國家中醫(yī)藥管理局科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

5/8/202437人類疾病動(dòng)物模型.四、設(shè)計(jì)動(dòng)物模型的注意事項(xiàng)1．盡可能再現(xiàn)所要的人類疾病的模型。

復(fù)制模型時(shí)必須強(qiáng)調(diào)從研究目的出發(fā)，熟悉誘發(fā)條件、宿主特征、疾病表現(xiàn)和發(fā)病機(jī)制，充分了解所需動(dòng)物模型的全部信息，分析時(shí)候能得到預(yù)期結(jié)果。要避免選用與人類對(duì)應(yīng)氣官相似性很小的動(dòng)物作為疾病模型動(dòng)物模型.doc5/8/202438人類疾病動(dòng)物模型.2．注意選用標(biāo)準(zhǔn)化和實(shí)用價(jià)值高的動(dòng)物。模型應(yīng)適用于多數(shù)研究者使用，容易復(fù)制，實(shí)驗(yàn)中便于操作和采集各種標(biāo)本。動(dòng)物來源必須充足，選用多胎分娩的動(dòng)物對(duì)擴(kuò)大樣本和重復(fù)實(shí)驗(yàn)是有益的。尤其對(duì)慢性疾病模型來說，動(dòng)物須有一定的生存期，便于長期觀察使用，以免模型完成時(shí)動(dòng)物已頻于死亡或斃于并發(fā)癥。野生動(dòng)物在自然環(huán)境中觀察有助于正確評(píng)價(jià)自然發(fā)病率和死亡率。復(fù)制模型時(shí)必須注意動(dòng)物種群的選擇，要了解各類動(dòng)物種群的特點(diǎn)和對(duì)復(fù)制動(dòng)物的影響。5/8/202439人類疾病動(dòng)物模型.用于生物醫(yī)學(xué)研究的動(dòng)物種群，可按其遺傳成分和其環(huán)境被研究人員控制的程度，分為三種基本類型：⑴實(shí)驗(yàn)室類型，它們可提供最大程度的遺傳和環(huán)境操作；⑵家養(yǎng)類型，不論是鄉(xiāng)村或城市飼養(yǎng)的，人類對(duì)其干擾的程度不同，且動(dòng)物環(huán)境與人類環(huán)境可為能極為接近；⑶自然生態(tài)類型。幾乎沒有人為的干擾。可能某種動(dòng)物（嚙齒目、食肉目、兔形目）可按所有三類類型進(jìn)行研究，這就增加了對(duì)環(huán)境和遺傳因素作比較研究的可能性。在選用三類動(dòng)物種群復(fù)制動(dòng)物模型時(shí)，必須了解它們各自的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)不同類型的動(dòng)物種群的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn).doc5/8/202440人類疾病動(dòng)物模型.３．注意環(huán)境因素對(duì)模型動(dòng)物的影響復(fù)制模型的成敗往往與環(huán)境的改變有密切關(guān)系。擁擠、飲食改變、過度光照、噪音、屏障系統(tǒng)的破壞等，任何一項(xiàng)被忽視都可能給模型動(dòng)物帶來嚴(yán)重影響。除此以外，復(fù)制過程中固定、出血、麻醉、手術(shù)、藥物和并發(fā)癥等處理不當(dāng)，同樣會(huì)產(chǎn)生難以估量的惡果。因此，要求盡可能使模型動(dòng)物處于最小的變動(dòng)和最少的干擾之中。5/8/202441人類疾病動(dòng)物模型.４．不能盲目地使用近交系動(dòng)物,不然會(huì)導(dǎo)致不能控制的因素進(jìn)入實(shí)驗(yàn)例如自發(fā)性糖尿病大鼠(BB、Wistar)除具有糖尿病臨床特征外，還發(fā)現(xiàn)多種病理變化（外周神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重病變、睪丸萎縮、甲狀腺炎、胃潰瘍、惡性淋巴瘤等）。因此要有目的地選擇。半個(gè)世紀(jì)以來，近交系的開發(fā)不斷提供著新的動(dòng)物模型材料，大、小鼠疾病作為模型在醫(yī)學(xué)使用量已高達(dá)70～90%。5/8/202442人類疾病動(dòng)物模型.利用近交系作動(dòng)物模型時(shí)還必須認(rèn)識(shí)到：

1.動(dòng)物形成亞系后不應(yīng)該再視為同一品系。要充分了解新品系的特征和背景材料。

2.即使作為已形成模型的品系，由于不適當(dāng)?shù)挠N方法和環(huán)境改變，還可發(fā)生新的基因突變和遺傳漂變；即存在著變種甚至斷種的危險(xiǎn)。

3．國外經(jīng)常取用二種近交系的雜交一代（F1）作為模型。其個(gè)體之間均一性好，對(duì)實(shí)驗(yàn)的耐受性強(qiáng)，又多少克服了近交系的缺點(diǎn)。但盲目引進(jìn)F1代動(dòng)物對(duì)復(fù)制所要求的模型是缺乏意義的。5/8/202443人類疾病動(dòng)物模型.５．動(dòng)物進(jìn)化的高級(jí)程度并不意味著所有器官和功能接近于人的程度復(fù)制動(dòng)物模型時(shí)，在條件允許的情況下，應(yīng)盡量考慮選用與人相似、進(jìn)化程度高的動(dòng)物作模型。但不能因此就認(rèn)為進(jìn)化程度越高等的動(dòng)物其所有器官和功能越接近于人。例如，非人靈長類誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化時(shí)，病變部位經(jīng)常在小動(dòng)脈、即使出現(xiàn)在大動(dòng)脈也與人類分布不同。據(jù)報(bào)導(dǎo)用鴿（WhiteGameauPigeon）作這類模型時(shí)，胸主動(dòng)脈出現(xiàn)的黃斑面積可達(dá)10%，鏡下變化與人也比較相似，因此也廣泛被研究者使用。5/8/202444人類疾病動(dòng)物模型.６．正確地評(píng)估動(dòng)物疾病模型應(yīng)該懂得沒有一種動(dòng)物模型能完全復(fù)制人類疾病真實(shí)情況，動(dòng)物畢竟不是人體的縮影。模型實(shí)驗(yàn)只是一種間接性研究，只可能在一個(gè)局部或幾個(gè)方面與人類疾病相似。因此，模型實(shí)驗(yàn)結(jié)論的正確性只是相對(duì)的，最終必須在人體身上得到驗(yàn)證。復(fù)制過程中一旦出現(xiàn)與人類疾病不同的情況，必須分析其分岐范圍和程度，找到相平行的共同點(diǎn)，正確評(píng)估哪些是有價(jià)值的。5/8/202445人類疾病動(dòng)物模型.第三節(jié)：免疫缺陷動(dòng)物模型

免疫缺陷動(dòng)物是指由于先天性遺傳突變，或用人工方法，培育一種或多種免疫功能缺陷的動(dòng)物。免疫缺陷動(dòng)物開創(chuàng)了腫瘤學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)的新的里程碑。5/8/202446人類疾病動(dòng)物模型.分類：按免疫功能缺陷的種類常分為:1.T-淋巴細(xì)胞功能缺陷動(dòng)物：裸小鼠、裸大鼠、裸豚鼠等。2.B-淋巴細(xì)胞功能缺陷動(dòng)物：CBA/N小鼠、Arabin馬和Quarter馬等馬屬動(dòng)物。3.NK細(xì)胞功能缺陷動(dòng)物：Beige小鼠。4.聯(lián)合免疫缺陷動(dòng)物：Scid小鼠等其他人工定向培育的多種免疫功能缺陷動(dòng)物。5/8/202447人類疾病動(dòng)物模型.裸鼠的解剖生理特點(diǎn)：

①毛囊發(fā)育不良，外觀上看幾乎沒有被毛，故稱“裸鼠”；②無胸腺，僅有胸腺殘跡或異常的胸腺上皮。故不能分泌胸腺素，不能使T細(xì)胞正常分化，而T細(xì)胞是移植排異的主要細(xì)胞。Ｂ細(xì)胞基本正常但功能欠佳。有較高的NK細(xì)胞數(shù)量和活性。③因?yàn)镮gG的產(chǎn)生需要T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的參與，其免疫球蛋白主要是IgM，只有極少量的IgG。④自發(fā)腫瘤現(xiàn)象罕見，可能與NK細(xì)胞的活性高有關(guān)。⑤裸鼠易患鼠肝炎和病毒性肺炎。⑥純合裸鼠母性極差，且受孕率低，乳房發(fā)育不良。通常以純合雄鼠與帶有nu基因的雜合雌鼠（♀nu/+

♂nu/nu）可獲1/2裸鼠。⑦裸鼠需飼養(yǎng)在屏障環(huán)境中。5/8/202448人類疾病動(dòng)物模型.常見的免疫缺陷動(dòng)物1.裸小鼠是指先天性無胸腺，且無被毛的小鼠,簡稱為裸小鼠。其突變基因?yàn)槁慊?符號(hào)為:nu,是一個(gè)隱性突變基因,位于小鼠的第11號(hào)染色體上。目前，此基因已導(dǎo)入到不同品系的小鼠中,常見的有BALB/c-nu、C3H-nu、C57BL/6-nu等。5/8/202449人類疾病動(dòng)物模型.裸鼠基因?qū)肫渌废捣敝?、保持原種近交2、進(jìn)行nu基因的導(dǎo)入3、反復(fù)的自交和回交4、一般認(rèn)為8-10代的繁育即可育成攜帶nu基因的該品系背景裸小鼠5/8/202450人類疾病動(dòng)物模型.裸鼠的應(yīng)用

（1）腫瘤學(xué)。（2）微生物學(xué)。（3）免疫學(xué)。（4）寄生蟲學(xué)。（5）遺傳學(xué)。（6）遺傳學(xué)。（7）臨床醫(yī)學(xué)。5/8/202451人類疾病動(dòng)物模型.2.裸大鼠

1953年，英國科學(xué)家首次在大鼠中發(fā)現(xiàn)一種外觀與裸小鼠相似，只是被毛不像裸小鼠那樣全無，通過解剖和免疫學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)其也是無胸腺、缺乏T細(xì)胞功能，B細(xì)胞功能正常，細(xì)胞活力增強(qiáng)，繁殖方式與裸小鼠相同，且能接受異種組織和細(xì)胞移植。5/8/202452人類疾病動(dòng)物模型.3.Beige（bg）小鼠

為NK細(xì)胞活性缺陷的突變系小鼠，bg是隱性突變基因，位于第13號(hào)染色體上。純合的小鼠（bg/bg）被毛完整，但毛色變淺，耳廓和尾尖色素很淡。這種小鼠其內(nèi)源