他汀類藥物的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)

他汀類藥物的不良反響及藥學(xué)監(jiān)護(hù)1他汀類藥物的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)5/8/2024他汀類藥物的不良反響

肝毒性肌毒性腎臟損害致新發(fā)糖尿病的發(fā)生其他不良反響主要介紹2他汀類藥物的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)5/8/2024劑量依賴性絕大多數(shù)轉(zhuǎn)氨酶升高<3xULN多見于開始治療/增大劑量的頭3個(gè)月內(nèi),一過性增高常見絕大多數(shù)為孤立性無病癥性轉(zhuǎn)氨酶增高，與肝功能衰竭無明確關(guān)系〔1/100萬，普通人群發(fā)生率〕肝衰竭與特異體質(zhì)有關(guān)，有報(bào)道他汀可引起遺傳易感個(gè)體的肝臟自身免疫攻擊不良反響(一)

---肝毒性轉(zhuǎn)氨酶升高水平發(fā)生率1-3xULN>20%>3xULN<1%（常規(guī)劑量他汀治療）2%-3%（大劑量他汀治療）ALT>5xULN0.5%ALT>9xULN0.2%他汀引起肝酶升高的發(fā)生率AmJCardiol2006;97[suppl]:77C–81C.AmJCardiol2006;97[suppl]:44C–51C.

3他汀類藥物的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)5/8/2024肝毒性發(fā)生機(jī)制機(jī)制：他汀致肝酶升高的機(jī)制仍不清楚可能是因該藥物引起肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)改變而導(dǎo)致肝酶的滲漏也可能與以下一些機(jī)制有關(guān)：①肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇水平下降繼發(fā)性藥物效應(yīng)②合并脂肪肝；③同時(shí)使用可能導(dǎo)致肝酶升高藥物；④大量飲酒等。4他汀類藥物的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)5/8/2024Circulation.2005;111:3051-3057不同他汀肝臟不良事件發(fā)生率051015202530瑞舒伐他汀辛伐他汀普伐他汀阿托伐他汀肝臟不良事件報(bào)告/百萬處方3540肝臟不良事件：報(bào)告的肝臟不良事件。5他汀類藥物的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)5/8/2024他汀相關(guān)肝臟不良反響的臨床處理我國(guó)的血脂異常防治指南建議，藥物治療開始后4-8周復(fù)査肝功能，如無異常，那么逐步調(diào)整為6-12個(gè)月復(fù)査一次如AST或ALT超過3×ULN，應(yīng)暫停給藥，且仍需每周復(fù)査肝功能，直至恢復(fù)正常。輕度的肝酶升高小于3×ULN并不是治療的禁忌證，患者可以繼續(xù)服用他汀類藥物，局部患者升高的ALT可能會(huì)自行下降。6他汀類藥物的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)5/8/2024他汀相關(guān)肝損害藥學(xué)監(jiān)護(hù)點(diǎn)(一)治療前:是否常規(guī)檢測(cè)肝功能治療中:詢問患者是否按要求檢測(cè)肝酶按照他汀說明書定期復(fù)查7他汀類藥物的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)5/8/2024他汀相關(guān)肝損害藥學(xué)監(jiān)護(hù)點(diǎn)(二)他汀類藥物相關(guān)肝臟損害,臨床醫(yī)生排除其他原因:(如下)肥胖癥,糖尿病,酒精濫用,脂肪肝等肝,膽,胰疾病其他可能引起肝功能損害的藥物:抗腫瘤、抗結(jié)核、抗過敏、類固醇、抗風(fēng)濕、抗生素、治發(fā)熱、抗真菌等非肝源性轉(zhuǎn)氨酶升高:病毒性心肌炎、皮肌炎、進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良、多發(fā)性肌炎、肺堵塞、再生障礙性貧血、溶血性貧血、腎小球腎炎、胰腺炎、甲狀腺功能亢進(jìn)等心肌損害,肺栓塞;溶血,再障;肌肉疾病(皮肌炎,進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良等)甲狀腺疾病;劇烈運(yùn)動(dòng)等8他汀類藥物的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)5/8/2024他汀相關(guān)肝損害藥學(xué)監(jiān)護(hù)點(diǎn)(三)乏力不適黃疸肝臟腫大嗜睡假設(shè)出現(xiàn)上述病癥,應(yīng)及時(shí)告知藥師或醫(yī)師他汀治療過程中是否出現(xiàn)以下病癥9他汀類藥物的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)5/8/2024他汀相關(guān)肝損害藥學(xué)監(jiān)護(hù)點(diǎn)(四)患者出現(xiàn)上述病癥同時(shí)生化檢查血清膽紅素升高,轉(zhuǎn)氨酶升高,肝損害可能性大,應(yīng)立即停藥并建議患者轉(zhuǎn)肝病科假設(shè)不能排除他汀與肝損害之間的關(guān)系,不應(yīng)再次給予他汀治療10他汀類藥物的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)5/8/2024他汀相關(guān)肝損害藥學(xué)監(jiān)護(hù)點(diǎn)(五)他汀長(zhǎng)期治療過程中出現(xiàn)以下情況，調(diào)整治療方案患者出現(xiàn)無病癥性孤立的轉(zhuǎn)氨酶增高:--輕度增加,(1-3倍),無需減量或停藥--3倍以上,隨訪,重復(fù)檢測(cè)--半月內(nèi)連續(xù)兩次>3倍,減量或換藥11他汀類藥物的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)5/8/2024已有肝臟疾病患者應(yīng)限制他汀使用嗎?

禁忌癥:失代償性肝硬化,急性肝功能衰竭謹(jǐn)慎使用:代償性肝硬化,慢性肝病,非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝炎患者,代償期肝硬化患者可以平安的接收他汀治療(美國(guó)國(guó)家脂質(zhì)協(xié)會(huì)他汀平安性工作組報(bào)告2006)12他汀類藥物的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)5/8/2024他汀類藥物的不良反響(二)---肌毒性他汀類藥物最嚴(yán)重的不良反響是肌病表現(xiàn)：為肌痛或肌無力，并伴有肌酸磷酸激酶升高至正常上限的10倍以上，也可有發(fā)熱和全身不適的病癥，并可測(cè)得增高的血清他汀類藥物濃度；發(fā)生率:肌肉病癥2-5%,橫紋肌溶解<1/百萬(FDA)且與劑量相關(guān);臨床常用的他汀發(fā)生嚴(yán)重肌病的比例相當(dāng)服用他汀類藥物所致肌病相關(guān)ADR的病癥出現(xiàn)時(shí)間由服藥后數(shù)小時(shí)至持續(xù)用藥9年以上不等，中位時(shí)間為19d危害：肌病未能及時(shí)被發(fā)現(xiàn)，仍舊繼續(xù)用藥，那么可能導(dǎo)致橫紋肌溶解和急性腎功能衰竭；13他汀類藥物的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)5/8/2024肌肉病癥的定義1.PasternakRetal.Circulation2002;106:1024–282.UcarMetal.DrugSaf2000;22:441–57輕、中度的肌肉病癥〔肌痛〕相對(duì)常見，有7%的服用他汀的門診患者報(bào)告有肌痛2疾病定義肌病肌肉的任何疾病肌痛肌肉疼痛或疲軟不伴CK升高肌炎有肌肉癥狀伴CK升高肌溶解有肌肉癥狀伴CK顯著升高

(以超過正常值上限10倍以上，并伴肌酐升高為典型)14他汀類藥物的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)5/8/2024肌毒性發(fā)生機(jī)制他汀肌毒性確實(shí)切機(jī)制還不清楚，可能機(jī)制包括：(1)引起肌細(xì)胞線粒體內(nèi)的輔酶Qm缺乏，細(xì)胞代謝紊亂；(2)抑制甲烴戊酸通路的中間產(chǎn)物異戊烯類的生物合成，影響細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)通路中多種蛋白轉(zhuǎn)錄后修飾或激活；(3)抑制異戊烯焦磷酸合成，影響硒代半胱氨酸-tRNA的異戊烯化，使硒蛋白合成減少15他汀類藥物的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)5/8/202416他汀類藥物的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)5/8/2024肌毒性的易患因素(1)高齡〔尤其大于80歲〕患者，女性多(2)體型瘦小、虛弱者。(3)多系統(tǒng)疾病〔如慢性腎功能不全尤以糖尿病性腎功能不全多見〕(4)多種藥物合用。(5)特殊狀態(tài)如感染、創(chuàng)傷、圍手術(shù)期、強(qiáng)體力勞動(dòng)。(6)合用特殊藥物或飲食〔如酗酒〕大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、吡咯類抗真菌藥、環(huán)孢霉素、維拉帕米、胺碘酮、蛋白酶抑制劑等及大量西柚汁(7)他汀用量：大劑量他汀較小劑量他汀導(dǎo)致CK嚴(yán)重升高的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加；〔8〕特殊人群：甲狀腺功能減退者、曾有CK升高史、既往降脂治療有肌痛史或肌肉病癥家族史以及治療過程中出現(xiàn)無法解釋的肌肉痙攣等；〔9〕遺傳因素17他汀類藥物的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)5/8/2024肌毒性的臨床處理在服用他汀類藥物期間出現(xiàn)肌肉不適或無力病癥以及排褐色尿時(shí)，應(yīng)及時(shí)監(jiān)測(cè)CK。如果發(fā)生或高度疑心肌炎，應(yīng)立即停止他汀治療。

〔1〕如果患者報(bào)告可能的肌肉病癥，應(yīng)檢測(cè)CK，并與治療前水平進(jìn)行比。由于甲狀腺功能低下患者易發(fā)生肌病，因此，對(duì)于有肌肉病癥的患者，還應(yīng)檢測(cè)促甲狀腺素水平。

〔2〕假設(shè)患者有肌肉觸痛、壓痛或疼痛，伴或不伴CK升高，應(yīng)排除常見的原因，如運(yùn)動(dòng)和體力勞動(dòng)。對(duì)于有上述病癥而聯(lián)合用藥的患者，建議其適度活動(dòng)?！?〕當(dāng)患者有肌肉觸痛、壓痛或疼痛，CK不升高或中度升高〔3-lO×ULN〕，應(yīng)進(jìn)行隨訪、每周檢測(cè)CK平，直至排除了藥物作用或病癥惡化〔應(yīng)及時(shí)停藥〕。如果連續(xù)檢測(cè)CK呈進(jìn)行性升高，應(yīng)慎重考慮減少他汀類藥物劑量或暫時(shí)停藥，然后決定是否或何時(shí)再開始他汀類藥物治療。

〔4〕一旦患者發(fā)生橫紋肌溶解，應(yīng)停止他汀類藥物治療。必要時(shí)住院進(jìn)行靜脈內(nèi)水化治療。一旦恢復(fù)，應(yīng)重新仔細(xì)考慮他汀治療的風(fēng)險(xiǎn)-獲益情況。18他汀類藥物的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)5/8/2024他汀相關(guān)肌病藥學(xué)監(jiān)護(hù)點(diǎn)(一)開始治療前詢問患者是否檢測(cè)CK根底值?治療中〔尤其是在治療后的一個(gè)月內(nèi)〕詢問患者是否有如下病癥?肌肉不適,乏力肌痛,觸痛褐色尿并告知假設(shè)出現(xiàn)上述病癥,應(yīng)及時(shí)告知醫(yī)師或藥師19他汀類藥物的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)5/8/2024他汀相關(guān)肌病藥學(xué)監(jiān)護(hù)點(diǎn)(二)如出現(xiàn)下述情況,須調(diào)整治療:患者報(bào)告有肌肉觸痛,壓痛或疼痛等可能肌肉病癥,檢測(cè)CK并并與根底值比較假設(shè)不伴有CK增高或CK中度升高〔3-10倍ULN)先排除常見的原因,如運(yùn)動(dòng)和體力勞動(dòng).同時(shí)密切關(guān)注CK變化.囑病人每周監(jiān)測(cè)CK,假設(shè)CK進(jìn)行性增高,應(yīng)慎重考慮,予以減量或停藥.

CK高于10倍ULN,停止治療20他汀類藥物的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)5/8/2024他汀相關(guān)肌病藥學(xué)監(jiān)護(hù)點(diǎn)(三)如果患者無肌痛病癥,在他汀治療前,治療時(shí)或治療后,有中度的CK升高,這些患者?？山邮芩≈委煻鵁o損害。應(yīng)格外密切的觀察病癥，頻繁檢測(cè)CK。如果患者患者無肌痛病癥，檢測(cè)CK高于10倍ULN，予以停藥，隨訪患者至CK下降至正常，然后任選一種他汀再開始治療，如果可能，應(yīng)從小劑量開始21他汀類藥物的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)5/8/202422他汀類藥物的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)5/8/2024腎臟損害有病例報(bào)道他汀對(duì)腎臟可能有損害作用，而大規(guī)模臨床試驗(yàn)中，很少觀察他汀相關(guān)腎臟損害。他汀類藥物不會(huì)導(dǎo)致與肌病無關(guān)的急性腎功能衰竭或腎功能不全現(xiàn)有資料說明，他汀類藥物不會(huì)導(dǎo)致慢性腎臟疾病。相反，他汀類藥物甚或可能延緩腎功能的減退。NLA腎臟專家組認(rèn)為，尚無確鑿證據(jù)證實(shí)，他汀類藥物與蛋白尿之間存在因果關(guān)系。Cochrane薈萃分析收集了26項(xiàng)〔n=25017〕他汀與撫慰劑比較的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和擬隨機(jī)對(duì)照研究，結(jié)果說明，他汀對(duì)CKD患者的腎功能無不良影響，他汀在CKD人群中使用是平安的23他汀類藥物的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)5/8/2024高效他汀是否增加急性腎功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn)？

2021年6月發(fā)表在?PharmacoepidemiolDrugSaf.?方法：選擇2001年1月1日~2021年12月31日期間開始服用具有高效他汀類藥物〔阿托伐他汀和瑞舒伐他汀〕和低效他汀〔洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀〕的患者。感興趣的結(jié)局為嚴(yán)重腎功能衰竭，其定義為血液透析、腹膜透析、腎移植的復(fù)合終點(diǎn)。利用成比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型評(píng)價(jià)兩組的發(fā)病率，并基于基線特征調(diào)整了傾向得分。結(jié)果：26007和42249名起始服用他汀類藥物的患者中，高效組和低效組發(fā)生嚴(yán)重腎衰竭的發(fā)病率分別為0.65和0.46/100人-年。盡管這兩組都有相似的心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)〔危險(xiǎn)比：1.06，95%CI：0.92~1.21〕，但是起始服用阿托伐他汀和瑞舒伐他汀的患者開展為嚴(yán)重腎衰竭的風(fēng)險(xiǎn)增加了13%〔風(fēng)險(xiǎn)比：1.13，95%CI：1.02~126〕。與此兩類他汀藥物相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)的增加在不同風(fēng)險(xiǎn)組〔如糖尿病、慢性腎疾病和缺血性心臟病〕中都具有一致性。結(jié)論：具有高效降脂作用的他汀類藥物可能增加開展為急性腎功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。另一種解釋為，對(duì)腎臟的風(fēng)險(xiǎn)沒有像對(duì)心臟的風(fēng)險(xiǎn)一樣獲得改善。24他汀類藥物的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)5/8/202425他汀類藥物的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)5/8/2024腎臟損害藥學(xué)監(jiān)護(hù)(1)他汀治療前評(píng)價(jià)腎功能，但在治療期間，不必因觀察不良反響而常規(guī)進(jìn)行血清肌酐和蛋白尿的測(cè)定(2)他汀治療時(shí)，如血清肌酐升高，而無橫紋肌溶解征象，一般不需中斷他汀治療。(3)他汀治療時(shí)意外出現(xiàn)蛋白尿，不需中斷他汀治療，也不必調(diào)整他汀劑量。應(yīng)努力尋找原因，視情況調(diào)整他汀劑量(4)慢性腎臟疾病不是使用他汀的禁忌證。然而，應(yīng)根據(jù)腎功能不全的嚴(yán)重程度調(diào)整某些他汀劑量26他汀類藥物的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)5/8/2024新發(fā)糖尿病的發(fā)生2021年美國(guó)食品與藥物管理局〔FDA〕官方網(wǎng)站上發(fā)布了他汀可能引起血糖異常和新發(fā)糖尿病的說明2021年歐洲藥品管理局藥物警戒工作組亦決定，所有產(chǎn)品信息中的不良反響局部增加新發(fā)糖尿病為常見不良反響。2021年中國(guó)食品與藥品監(jiān)督管理總局〔CFDA〕關(guān)于修訂他汀類藥品說明書的通知中，也要求所有他汀類說明書參加可能引起血糖升高的相關(guān)信息。27他汀類藥物的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)5/8/2024新發(fā)糖尿病的藥學(xué)監(jiān)護(hù)對(duì)未確診糖尿病患者的建議：(1)評(píng)估糖尿病危險(xiǎn)因素以及心血管病危險(xiǎn)程度，而對(duì)于糖尿病高危者，在他汀開始前篩查空腹血糖或HbAIC。(2)在使用他汀前和治療期間，強(qiáng)調(diào)飲食和體力活動(dòng)對(duì)維持體質(zhì)量的重要性，旨在減少患糖尿病和心血管病風(fēng)險(xiǎn)。每一次隨訪觀察應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)條件〔空腹、無外套、無鞋〕評(píng)估體質(zhì)量。定期測(cè)量腰圍。(3)依照現(xiàn)行指南，使用他汀降低心血管病風(fēng)險(xiǎn)，除非患者存在禁忌證。(4)如果患者在他汀類藥物治療過程中確診糖尿病，強(qiáng)調(diào)減肥和降糖藥，有指征地控制血糖和HbAlc。適當(dāng)給予飲食及行為輔導(dǎo)。28他汀類藥物的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)5/8/2024他汀類藥物其它的不良反響消化系統(tǒng)：腹痛、脹氣、罕見黃疸、急性胰腺炎、血清氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、γ谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶精神系統(tǒng)：頭痛、失眠、感覺異常、外周神經(jīng)病皮膚：皮疹、罕見血管神經(jīng)性水腫泌尿生殖系統(tǒng)：可見性欲下降、陽痿心血管系統(tǒng)：可見直立性低血壓、心悸代謝/內(nèi)分泌：高血糖癥、低血糖癥LHL-c太低，容易引起腦卒中，病人出血29他汀類藥物的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)5/8/2024他汀類副作用:除了停藥還能作些什么？減量與間斷應(yīng)用(reducedoseandnondailydosingregimes)他汀類藥物之間的轉(zhuǎn)換應(yīng)用(statinswitching)非他汀降脂藥物的替換應(yīng)用(nonstatinalternatives)他汀與降脂藥物聯(lián)合應(yīng)用(combinationofow-dosestatinandothers)Adverseeffectsofstatins:Strategiesbeyonddiscontinuation30他汀類藥物的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)5/8/2024減量應(yīng)用：

TNT研究不良事件發(fā)生率與劑量關(guān)系

LaRosaJCetal.NEnglJMed2005;352:1425-1435.

阿托伐他汀10mg阿托伐他汀80mgP值

(n=5,006)(n=4,995)和治療相關(guān)的副反應(yīng)289(5.8)406(8.1)<0.001

和治療相關(guān)的肌痛234(4.7)241(4.8)0.72肌溶解*3(0.06)2(0.04)

肝酶升高大于三倍9(0.2)60(1.2)<0.001不良反響類型Safetyissueofhigh-dosestatinadministrationinTNTstudy31他汀類藥物的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)5/8/2024MEGA研究小劑量普伐他汀在日本成年人膽固醇升高一級(jí)預(yù)防治療有效

研究背景：8214例中度高脂血癥的患者，接受限制總膽固醇和飽和脂肪酸的飲食，每周吃3次魚，一組服用10-20mg普伐他汀，一組不服用普伐他汀治療

隨訪時(shí)間：5.3年結(jié)果：服用10mg～20mg普伐他汀可以使冠心病的危險(xiǎn)約降低30％NakamuraH,etal.Lancet2006;368:1155-1163.Megastudy:low-dosepravastatindecreasesCVEinJapanese32他汀類藥物的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)5/8/2024TherateofoccurrenceofmuscularsymptomswithhighdosagestatintherapyvarieddependingonthestatinLescol?XLtreatmentwasassociatedwithasignificantlylowerriskofmuscularsymptomscomparedwithpravastatin,atorvastatinandsimvastatin他汀類藥物劑量出現(xiàn)肌肉癥狀的比例危險(xiǎn)比?[95%CI]P值?

普伐他汀40mg/天10.9%1阿托伐他汀40–80mg/天14.9%1.28[1.02–1.60]0.035辛伐他汀40–80mg/天18.2%1.78[1.39–2.29]<0.0001氟伐他汀80mg/天5.1%0.33[0.26–0.42]<0.0001轉(zhuǎn)換應(yīng)用：

PRIMO研究:他汀類藥物劑量和肌肉病癥風(fēng)險(xiǎn)BruckertBetal.CardiovascDrugsTher2006;19:403-414.(N=7924)Statindosingandstatin-relatingmyopathyinPRIMOstudy33他汀類藥物的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)5/8/2024非他汀降脂藥物替換應(yīng)用的臨床選擇煙酸多廿烷醇Redyeastrice〔血脂康〕–3-脂肪酸依折麥布Clinicalselectionofnonstatinlipid-loweringdrugs34他汀類藥物的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)5/8/2024小劑量他汀與降脂藥物聯(lián)合應(yīng)用

小劑量他汀類治療LDL未達(dá)到目標(biāo)HDL未達(dá)到目標(biāo)TG未達(dá)到目標(biāo)*加用煙酸*加用貝特類藥物

加用魚油*=增加肌病危險(xiǎn)性GrundyS,AmJCardiol2002;90:1135-38*加用煙酸*加用貝特類

加用伊折麥布

*加用煙酸*加用貝特類藥物Modelsoflipid-loweringcombinationtherapy35他汀類藥物的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)5/8/2024補(bǔ)充問題：LDL-C降低幅度相同＝臨床獲益相同？36他汀類藥物的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)5/8/2024瑞舒伐他汀5mg＝阿托伐他汀10mg＝辛伐他汀40mg＝洛伐他汀40mg＝普伐他汀80mg＝氟伐他汀80mg＝相同臨床獲益？？？？？？LDL-C降低幅度相同＝臨床獲益相同？37他汀類藥物的不良反應(yīng)及藥學(xué)監(jiān)護(hù)5/8/2024臨床研究給我們的啟示：臨床實(shí)踐中，即使