基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略

基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略1基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略.5/8/2024目錄1234OHSS概述及預(yù)測(cè)OHSS的干預(yù)措施OHSS的預(yù)防難點(diǎn)討論及未來(lái)研究方向2基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略.5/8/2024OHSS是控制性卵巢刺激過(guò)程中的主要并發(fā)癥之一

在ART患者中，中度/重度OHSS發(fā)生率為3%~10%1在高?；颊咧?E2>2500

pg/mL)，發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)可達(dá)20%2

一項(xiàng)2005年芬蘭的研究數(shù)據(jù)顯

示，每周期重度OHSS的發(fā)病率

為1.4%，平均3.3個(gè)周期的個(gè)體

風(fēng)險(xiǎn)為2.3%3,4

OHSS，卵巢過(guò)度刺激綜合征；ART，輔助生殖1.

Nastri

CO,

et

al.

Ultrasound

Obstet

Gynecol.

2015

Apr;45(4):377-93.2.

Gera

PS,

et

al.

Fertil

Steril.

2010

Jun;94(1):173-8.3.

Alper

MM,

et

al.

J

Exp

Clin

Assist

Reprod.

2009

Jun

10;6:3.4.

Klemetti

R,et

al.

Hum

Reprod.

2005

Dec;20(12):3293-300.3基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略.5/8/2024ART周期中OHSS發(fā)生率不容忽視??輕度OHSS：20%~33%中度OHSS：3%~6%?重度OHSS：0.1%~2%1?ICMART

2010：781626個(gè)ART周期中，0.5%的患者為重度OHSS(重度OHSS+住院?每例患者因OHSS這一并發(fā)癥引起的費(fèi)用分別為

1954美元(門(mén)診患者)、10099美元(出院患者)31.

Delvigne

A,

et

al.

Hum

Reprod

Update.

2002

Nov-Dec;8(6):559-77.2.

Dyer

S,

et

al.

Hum

Reprod.

2016

Jul;31(7):1588-609.3.

Csokmay

JM,

et

al.

Fertil

Steril.

2010

Jan;

93(1):

167-73.發(fā)生率

重度OHSS

治療)2額外花費(fèi)OHSS4基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略.5/8/2024危險(xiǎn)因素/預(yù)測(cè)指標(biāo)備注高AMH(抗苗勒氏管激素)Cut-off值3.36ng/mL(敏感度90.5%,特異度80%)AFC(竇卵泡計(jì)數(shù))＞14個(gè)年齡＜33歲體型瘦小PCO(項(xiàng)圈征)1直徑2~9mm竇卵泡≥12個(gè)中度/重度OHSS發(fā)生率：PCO10%~12%；正常卵巢0%~3%OHSS史尤其是既往中度/重度OHSS史，需住院治療者卵泡數(shù)hCG(人體絨膜促性腺激素)日直徑為11mm的卵泡大于14個(gè)hCG日直徑為10mm的卵泡大于11個(gè)E2(雌二醇)過(guò)高或增長(zhǎng)過(guò)快E2單獨(dú)預(yù)測(cè)OHSS價(jià)值低，E2聯(lián)合卵泡數(shù)預(yù)測(cè)價(jià)值更佳(卵泡數(shù)目≥18個(gè)和/或E2>5000pg/ml預(yù)測(cè)重度OHSS的靈敏度83%、特異性84%)VEGF(血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子)血或卵泡液VEGF測(cè)量臨床不適用抑制素BGn(促性腺激素)促排第5天、取卵日及取卵前3天水平升高提示OHSS可能

OHSS的危險(xiǎn)因素/預(yù)測(cè)指標(biāo)1.

謝幸,

等.

婦產(chǎn)科學(xué).

第8版.

2013.

3592.

Edward

E.

Wallach,

M.D..

Fertil

Steril

2010;

94:

389–4003.

Boothroyd

C,

et

al.

Aust

N

Z

J

Obstet

Gynaecol.

2015

Dec;55(6):523-34.4.

Fiedler

K,

et

al.

Reprod

Biol

Endocrinol.

2012

Apr

24;10:32.PCO/PCOS，多囊性卵巢綜合征5基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略.5/8/2024AMH是OHSS的顯著預(yù)測(cè)指標(biāo)?系統(tǒng)性回顧提示，AMH是卵巢反應(yīng)的更好預(yù)測(cè)指標(biāo)，優(yōu)于年齡、FSH、E2

和抑制素B等指標(biāo)41.

Gnoth

C,

et

al.

Hum

Reprod.

2008

Jun;23(6):1359-65.2.

Lee,

et

al.

Hum

Reprod

2008;

23:160–167.3.

Boothroyd

C,

et

al.

Aust

N

Z

J

Obstet

Gynaecol.

2015

Dec;55(6):523-34.4.

La

Marca

A,

et

al.

Hum

Reprod

Update.

2010

Mar-Apr;16(2):113-30.?回歸分析顯示基礎(chǔ)AMH水平可作為OHSS的顯著預(yù)測(cè)指標(biāo)3?AMH臨界水平3.36

ng/mL——預(yù)測(cè)OHSS的敏感度為90.5%，特異性為81.3%2?AMH>1.26

ng/mL預(yù)測(cè)正常反應(yīng)(獲卵數(shù)>4)的成功率達(dá)98%1

AMH是OHSS的顯著預(yù)測(cè)因子6基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略.5/8/2024OHSS的高危人群潛在PCOS患者B超顯示PCO征象的患者既往OHSS病史患者

33歲，體型瘦小的患者

E2高水平或hCG日的卵泡數(shù)過(guò)多患者

AMH高水平患者高危人群Boothroyd

C,

et

al.

Aust

N

Z

J

Obstet

Gynaecol.

2015

Dec;55(6):523-34.7基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略.5/8/2024目錄1234OHSS概述及預(yù)測(cè)OHSS的干預(yù)措施OHSS的預(yù)防難點(diǎn)討論及未來(lái)研究方向8基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略.5/8/2024OHSS發(fā)生率證據(jù)數(shù)量

OHSS發(fā)生率顯著性減少的證據(jù)8篇綜述

OHSS發(fā)生率未得出明確的結(jié)論6篇綜述

未納入RCT研究

未明確指出患者數(shù)量OHSS干預(yù)措施的分類(lèi)及循證證據(jù)ESHRE

20169基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略.5/8/2024OHSS預(yù)防的有效干預(yù)措施0110基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略.5/8/2024患者百分比(%)30.710

020305040臨床妊娠率

9.7OHSS發(fā)生率

11.0流產(chǎn)率二甲雙胍預(yù)處理組(n=411)OR=1.52(1.07~2.15)

40.3

安慰劑組(n=405)證據(jù)等級(jí)：中等OR=0.29(0.18~0.49)

27.0證據(jù)等級(jí)：中等OR=0.76(0.43~1.37)

13.9?PCOS不孕患者行

IVF/ICSI治療前或治療過(guò)程中添加二甲雙胍預(yù)處理，不影響其活產(chǎn)率，但可提高臨床妊娠率，并降低OHSS發(fā)生率和流產(chǎn)率

證據(jù)等級(jí)：中等

OHSS，卵巢過(guò)度刺激綜合征；PCOS，多囊卵巢綜合征；ICSI，卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射技術(shù)

一項(xiàng)包含9項(xiàng)RCT的薈萃分析研究，共納入PCOS患者816例，其中安慰劑組405例患者，二甲雙胍組411例患者。

二甲雙胍給予時(shí)間：GnRH激動(dòng)劑給藥第一天或FSH給藥前，直至hCG日Tso

LO,

et

al.

Fertil

Steril.

2015

Sep;

104(3):

542-4.二甲雙胍預(yù)處理顯著降低OHSS風(fēng)險(xiǎn)

藥物預(yù)處理11基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略.5/8/2024

一項(xiàng)薈萃分析，納入2項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究，共2570例ART患者，其中阿司匹林組(控制性卵巢

刺激起始日給予阿司匹林100mg

q.d直至妊娠)1575例，對(duì)照組995例，目的是評(píng)價(jià)阿司匹

林等藥物在預(yù)防OHSS中的有效性，主要評(píng)估指標(biāo)為OHSS發(fā)生率，分析顯示：相比安慰劑

/無(wú)治療組，阿司匹林可顯著降低OHSS的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)(P=0.03)Guo

JL,

et

al.

Sci

Rep.

2016

Jan

11;

6:

19093.對(duì)照組更優(yōu)安慰劑

驗(yàn)

未治療組更優(yōu)實(shí)

/實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組阿司匹林預(yù)處理顯著降低OHSS風(fēng)險(xiǎn)

藥物預(yù)處理12基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略.5/8/2024患者百分比(%)20.97??一項(xiàng)納入70例OHSS風(fēng)險(xiǎn)患者的隨機(jī)對(duì)照研究，隨機(jī)分為卡麥角林組(n=36)和對(duì)照組(n=34)，卡麥角林組自hCG日開(kāi)始給予卡麥角林0.5mg

q.d，持續(xù)8天；對(duì)照組無(wú)治療，兩組患者的年齡、BMI、竇卵泡數(shù)目、不孕原因、hCG日的E2水平均無(wú)差異。目的是評(píng)估卡麥角林對(duì)OHSS的預(yù)防作用OHSS風(fēng)險(xiǎn)：hCG日，E2>3000

pg/ml，>12mm的卵泡數(shù)≥20個(gè)?卡麥角林可降低卵巢刺激過(guò)程中的OHSS發(fā)生率，且能提高受精率，不影響臨床妊娠率和活產(chǎn)率52.180206040對(duì)照組(n=32)卡麥角林組(n=36)OHSS發(fā)生率

0重度OHSS

發(fā)生率

0早發(fā)型OHSS受精率臨床妊娠率每周期活產(chǎn)率

P=0.03120.58

8.33P=0.02014.7P=0.0238.8280

71.13

P=0.001

P=NS

15.8714.55P=NS

21.47K?l??

N,

et

al.

Avicenna

J

Med.

2015

Oct-Dec;5(4):123-7.NS，不顯著(P>0.05)卡麥角林預(yù)處理顯著降低OHSS風(fēng)險(xiǎn)

藥物預(yù)處理13基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略.5/8/2024納入8項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究，共1660例OHSS風(fēng)險(xiǎn)患者，其中白蛋白靜脈注射液組828例(取卵術(shù)后給予10~40gm白蛋白)，對(duì)照組832例，評(píng)估靜脈注射白蛋白在重度OHSS中的有效性和安全性，分析顯示：相比安慰劑/無(wú)治療組，靜脈注射白蛋白可顯著降低OHSS的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)(P=0.05)

納入3項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究，共495例

OHSS風(fēng)險(xiǎn)患者，其中羥乙基淀粉

(HES)靜脈注射液組258例(取卵術(shù)

后給予500~1000ml

6%

HES)，

對(duì)照組237例，評(píng)估靜脈注射羥乙

基淀粉在重度OHSS中的有效性和

安全性，分析顯示：相比安慰劑/

無(wú)治療組，靜脈注射羥乙基淀粉靜脈注射液組對(duì)照組安慰劑/未治療組更優(yōu)靜脈注射液組更優(yōu)

可顯著降低OHSS的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)

(P=0.0006)Youssef

MA,

et

al.

Cochrane

Database

Syst

Rev.

2011

Feb

16;

(2):

CD001302.白蛋白和羥乙基淀粉顯著降低重度OHSS風(fēng)險(xiǎn)

藥物預(yù)處理14基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略.5/8/2024

低劑量FSH可以有效誘導(dǎo)PCOS患者排卵，進(jìn)一步調(diào)夠避免過(guò)度刺激IU~50首次

起始或既往周期采低劑量

14

FSH遞增方案，的

劑量FSH不但能夠誘導(dǎo)刺激

患者排降低OHSS風(fēng)險(xiǎn)的誘導(dǎo)排卵方案：

低劑量FSH遞增方案

推薦促性腺激素起始劑量

量為

為37.5IU-50IU/d

IU/d

50%的

周期的起始劑量連續(xù)刺

用

激至少

天后再增加劑量；

能

增加的劑量不超過(guò)起始劑量

低

50%，可以降低卵巢過(guò)度

PCOS

的風(fēng)險(xiǎn)

卵，進(jìn)一步調(diào)

整方案，可以使治療更安

全

整方案，可以使治療更安全Thessaloniki

ESHRE/ASRM-Sponsored

PCOS

Consensus

Workshop

Group.

Fertil

Steril.

2008

Mar;

89(3):

505-22OI方案15基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略.5/8/2024患者百分比(%)pg/ml相比FSH常規(guī)方案，低劑量遞增方案顯著降低輕度/中度OHSS風(fēng)險(xiǎn)8.3%49.0%27.1%25.0%10.0%

0.0%20.0%30.0%40.0%50.0%60.0%r-FSH低劑量遞增方案r-FSH常規(guī)方案輕度/中度OHSS單卵泡發(fā)育率

發(fā)生率

一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究，納入既往克羅米芬刺激或克羅米芬聯(lián)合FSH刺激失敗的不明原因不孕癥患者，分別

使用常規(guī)FSH方案(n=48)和FSH低劑量遞增方案(n=49)治療，評(píng)估首個(gè)周期的治療結(jié)局，主要評(píng)估指標(biāo)：

患者的卵泡發(fā)育率、血清E2濃度、輕度/中度OHSS發(fā)生率等K.Sengoku,

et

al.

Human

Reproduction.

1999;

14(2):

349-353,P<0.05533.51258.6200

04006001000

80012001400hCG日E2水平P<0.001OI方案16基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略.5/8/2024患者百分比(%)相比FSH劑量遞減方案，劑量遞增方案OHSS發(fā)生率更低?

遞增方案的單卵泡發(fā)育率高于遞減方案，OHSS發(fā)生率低于遞減方案，每周期

妊娠率無(wú)差別?

綜合上述數(shù)據(jù)，更推薦患者使用低劑量遞增方案2.34.7321118.7

15.83620

0408060低劑量遞增方案低劑量遞減方案單卵泡發(fā)育率

OHSS發(fā)生率

每周期妊娠率排卵率多卵泡發(fā)育率

一項(xiàng)前瞻性、多中心、隨機(jī)研究，納入83名女性患者，隨機(jī)分為低劑量遞增方案(n=44)和遞減方案(n=39)；連續(xù)治療3個(gè)周

期，評(píng)估CC(克羅米芬)抵抗的PCOS患者，低劑量遞增方案與遞減案的臨床結(jié)局Christin-Maitre

S,

et

al.

Hum

Reprod.

2003Aug;18(8)1626-31OI方案P<0.000168.2P=0.001P=NSP<0.0170.3

51.3P<0.000117基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略.5/8/2024降低OHSS風(fēng)險(xiǎn)的IVF降調(diào)節(jié)方案：拮抗劑方案替代激動(dòng)劑方案???7個(gè)RCT研究，共納入755例PCOS患者，比較拮抗劑和激動(dòng)劑方案在PCOS中的應(yīng)用，評(píng)估兩個(gè)方案對(duì)臨床妊娠率及OHSS發(fā)生率的影響1

45個(gè)RCT研究，共納入7511例

IVF/ICSI對(duì)象，比較拮抗劑方案和

激動(dòng)劑長(zhǎng)方案，并進(jìn)行了亞組分析

使用GRADE證據(jù)分級(jí)，控制納入

RCT質(zhì)量，研究的主要結(jié)果為：

LBR、OHSS；次要結(jié)果：OPR、

CPR、流產(chǎn)率、周期取消率2

RCT，隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；LBR，活產(chǎn)率；OPR，持續(xù)妊娠率；CPR，臨床妊娠率1.

Xiao

J,

et

al.

Gynecol

Endocrinol.

2013

Mar;

29(3):

187-91.2.

Al-Inany

HG,

et

al.

Cochrane

Database

Syst

Rev.

2011

May

11:

(5):

CD001750IVF方案18基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略.5/8/2024相比激動(dòng)劑方案，拮抗劑方案OHSS發(fā)生率更低?

與激動(dòng)劑方案比較，拮抗劑方案OHSS發(fā)生率更低(P＜0.00001)拮抗劑更優(yōu)激動(dòng)劑更優(yōu)

45個(gè)RCT研究，共納入7511例IVF/ICSI對(duì)象，比較拮抗劑方案和激動(dòng)劑長(zhǎng)方案，并進(jìn)行了亞組分析；使用GRADE證據(jù)分級(jí)，

控制納入RCT質(zhì)量，研究的主要結(jié)果為：LBR、OHSS；次要結(jié)果：OPR、CPR、流產(chǎn)率、周期取消率Al-Inany

HG,

et

al.

Cochrane

Database

Syst

Rev.

2011

May

11:

(5):

CD001750IVF方案19基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略.5/8/2024

?

持續(xù)妊娠率對(duì)比無(wú)顯著差異21.

Xiao

J,

et

al.

Gynecol

Endocrinol.

2013

Mar;

29(3):

187-91.2.

Al-Inany

HG,

et

al.

Cochrane

Database

Syst

Rev.

2011

May

11:

(5):

CD001750激動(dòng)劑更優(yōu)

激動(dòng)劑更優(yōu)拮抗劑更優(yōu)

拮抗劑更優(yōu)

相比激動(dòng)劑方案，拮抗劑方案臨床妊娠率、

持續(xù)妊娠率無(wú)顯著差異

IVF方案?

臨床妊娠率對(duì)比無(wú)顯著差異120基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略.5/8/2024

西曲瑞克

vs.

GnRH激動(dòng)劑

激動(dòng)劑更優(yōu)

加尼瑞克

vs.

GnRH激動(dòng)劑

激動(dòng)劑更優(yōu)Ludwig

M,

et

al.

Arch

Gynecol

Obstet.

2001

Nov;265(4):175-82.西曲瑞克更優(yōu)加尼瑞克更優(yōu)??

一項(xiàng)薈萃分析，對(duì)比GnRH拮

抗劑(西曲瑞克和加尼瑞克)與

GnRH激動(dòng)劑方案的OHSS發(fā)

生率

結(jié)果顯示：

與GnRH激動(dòng)劑方案相比，

西曲瑞克能顯著降低OHSS

總發(fā)生率，且重度OHSS發(fā)

生率降低4倍(OR=0.26,

95%

CI:[0.07,

1.01];

P=0.05)

加尼瑞克

vs

GnRH激動(dòng)劑方

案，兩組OHSS總發(fā)生率/重

度OHSS發(fā)生率相似

(OR=1.13,

95%

CI:[0.24,

5.31];

P=0.9)拮抗劑選擇：西曲瑞克顯著降低OHSS發(fā)生率

IVF方案21基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略.5/8/2024Gn初始劑量選擇(IU)AMH(ng/ml)降低OHSS風(fēng)險(xiǎn)的Gn初始劑量選擇——FSH減量?PCOS患者AMH特點(diǎn)：PCOS人群的AMH水平顯著增高2.717.5210354876對(duì)照組(n=196)PCOS患者(n=39)P＜0.001

一項(xiàng)單中心回顧性研究，納入235例行IVF/ICSI控制性卵巢刺激的女性患者，分為PCOS組(n=39)和對(duì)照組非PCOS患者

(n=196)，比較患者應(yīng)用個(gè)體化劑量Gn后的妊娠率、并發(fā)癥、OHSS發(fā)生率等Fischer

D,

et

al.

Geburtshilfe

Frauenheilkd.

2016

Jun;

76(6):

718-726.AMH水平(ng/ml)2812521961491371278588679050

0100150250200300<

0.1540.154–0.7

0.7–2.1

2.11–3.35

3.36–4.9

5–9.910–12.913–15.916–18.9>19?FSH初始啟動(dòng)劑量與AMH水平的關(guān)系：AMH<13ng/ml，隨著AMH水平增高，Gn初始劑量降低(P＜0.001)IVF方案Gn初始劑量22基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略.5/8/2024降低OHSS風(fēng)險(xiǎn)的Gn初始劑量選擇——FSH減量至75~150

IU59%?

全球醫(yī)生對(duì)高反應(yīng)Gn初始劑量的選擇：59%的患者降低FSH的劑量為75~150

IU

未調(diào)整劑量

15%

6%

FSH劑量150

IU降至75-150

IU

19%FSH劑量225

IU降至150-225

IU

其他情況Brezina

PR,

et

al.

J

Assist

Reprod

Genet.

2013

Sep;

30(9):

1169-74.IVF方案Gn初始劑量23基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略.5/8/2024降低OHSS風(fēng)險(xiǎn)的Gn初始劑量調(diào)節(jié)——基于AMH水平的個(gè)體化FSH減量

IVF/ICSI伴有OHSS癥狀的

FSH個(gè)體化治療策略PCOS診斷非PCOS診斷年齡＜30歲年齡30~40歲年齡40~45歲AMH基線時(shí)水平AMH基線時(shí)水平AMH基線時(shí)水平AMH基線時(shí)水平

既往周期中中度或重度

OHSS

BMI，體重指數(shù)Fischer

D,

et

al.

Geburtshilfe

Frauenheilkd.

2016

Jun;

76(6):

718-726.IVF方案Gn初始劑量24基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略.5/8/2024降低OHSS風(fēng)險(xiǎn)的Gn劑量調(diào)整——FSH遞增、遞減、或序貫？Koundouros

SN.

Fertil

Steril.

2008

Sep;

90(3):

569-75.step-up(遞增)方案：75

IU

FSH×6天，然后以37.5

IU增量step-down(遞減)方案：225

IU

FSH×3天——150

IU×3天——根據(jù)卵泡生長(zhǎng)情況

以75

IU或150

IU維持到hCG日序貫調(diào)整方案：d1:150

IU—d2:75

IU——d3:150

IU——變化一直到d6——根據(jù)卵泡生長(zhǎng)情況

以75

IU或150

IU維持到hCG日3組?一項(xiàng)前瞻RCT研究，納入225名＜30歲的行IVF治療的PCOS患者，根據(jù)FSH給藥方案的不同分為3組，每組75人；評(píng)估不同給藥方案下患者的卵巢反應(yīng)、妊娠率、流產(chǎn)率等指標(biāo)A組

B組C組IVF方案Gn劑量調(diào)整25基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略.5/8/2024患者百分比(%)31

32.229.3

25.8

30.219

20.221.220

06040B組(step-down)C組(序貫調(diào)整)

48.5臨床妊娠率著床率流產(chǎn)率活產(chǎn)率

P＜0.05

C組

vs

A或B組48.5

45

38.9Koundouros

SN.

Fertil

Steril.

2008

Sep;

90(3):

569-75.

三種Gn調(diào)整方案中：序貫調(diào)整方案著床率、

臨床妊娠率和活產(chǎn)率更高，流產(chǎn)率更低

IVF方案Gn劑量調(diào)整?

三種Gn調(diào)整方案中，與其他兩組相比，序貫調(diào)整方案著床率、臨床妊娠率和

活產(chǎn)率更高，流產(chǎn)率更低(P＜0.05)

A組(step-up)26基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略.5/8/2024A組(step-up)B組(step-down)C組(序貫調(diào)整)P患者例數(shù)，n586268NS平均FSH劑量±SD23.3±1.5(22.9-23.8)20.5±1.4(20.1-20.8)21.2±1.6(20.9-21.6)a,b<.001c<.05平均持續(xù)刺激時(shí)間±SD(天)13.6±1.0(13.3-13.9)11.4±1.1(11.1-11.7)12.4±1.1(12.1-12.7)a,b,c<.001平均卵泡數(shù)>18mm±SD6.6±1.0(6.4-6.8)6.7±1.4(6.4-7.1)8.2±1.5(7.9-8.6)aNSb,c<.001平均卵泡數(shù)<18mm±SD4.6±0.8(4.4-4.8)4.9±0.9(4.7-5.1)3.5±1.1(3.2-3.8)aNSb,c<.001

三種Gn調(diào)整方案中：

劑量遞減方案OHSS發(fā)生率最高

?

step-up方案組的Gn用量和Gn天數(shù)最多、周期取消率最高

?

step-down方案組中小卵泡數(shù)最多，OHSS發(fā)生率最高(13.0%)

三種Gn調(diào)整方案中，卵巢刺激結(jié)果

a，表示A組和B組比較；b，表示B組和C組比較；c

，表示A組和C組比較；NS，無(wú)差異Koundouros

SN.

Fertil

Steril.

2008

Sep;

90(3):

569-75.IVF方案Gn劑量調(diào)整27基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略.5/8/2024中度/重度OHSS發(fā)生率(%)

一項(xiàng)回顧分析研究，納入行IVF治療、長(zhǎng)方案控制性卵巢刺激的PCOS

患者134個(gè)移植周期，比較分析控制性卵巢刺激方案不

同F(xiàn)SH給藥方案的結(jié)局張莉莉,

等.

生殖與避孕.

2011;

31(1):

18-24.09.7610

8

6

4

2

0遞增方案

(n=26)遞減方案

(n=82)

劑量遞增方案

vs.

劑量遞減方案——

遞增方案中度/重度OHSS發(fā)生率低于遞減方案，但無(wú)顯著差異

IVF方案Gn劑量調(diào)整劑量遞增方案

vs.

劑量遞減方案：?

劑量遞增方案中度/重度OHSS發(fā)生率低于遞減方案(0%

vs.

9.76%)，但結(jié)果無(wú)

統(tǒng)計(jì)學(xué)差異

1228基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略.5/8/2024Gn使用總量(IU)臨床妊娠率(%)2310.61000

500

025002000遞增方案

(n=26)遞減方案

(n=82)38.4656.762010

01500

30605040遞增方案

(n=26)遞減方案

(n=82)

一項(xiàng)回顧分析研究，納入行IVF治療、長(zhǎng)方案控制性卵巢刺激的PCOS患者134

個(gè)移植周期，比較分析不同超促排卵方案、促排

卵藥物的IVF-ET結(jié)局張莉莉,

等.

生殖與避孕.

2011;

31(1):

18-24.P＜0.05

1727.4

劑量遞增方案

vs.

劑量遞減方案——

劑量遞增方案Gn用量顯著增多，臨床妊娠率無(wú)顯著差異

IVF方案Gn劑量調(diào)整?

PCOS

患者的長(zhǎng)方案控制性卵巢刺激中，

遞增方案增加了Gn使用總量而

臨床妊娠率有偏低的趨勢(shì)29基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略.5/8/202475

IU劑量變異區(qū)間

PCOS對(duì)促性腺激素的要求——精準(zhǔn)可控?

質(zhì)量標(biāo)稱(chēng)的重組FSH批次間差異小、精準(zhǔn)可控；保證給藥劑量的精準(zhǔn)、恒定02080604010060.075.073.5

75.0

76.5+25%上限93.8-20%下限-1.6%

下限+1.6%

上限

PCOS，多囊卵巢綜合征；FSH，卵泡刺激素；LH，促黃體生成素1.

Bassett

RM,

et

al.

Reprod

Biomed

Online.

2005;

10:

169-177.2.

Driebergen,

et

al.

Curr

Med

Plos.

2003;

19(1):

41-46.生物標(biāo)稱(chēng)2質(zhì)量標(biāo)稱(chēng)130基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略.5/8/2024900IU注射筆(n=60)劑量設(shè)置12.575125237.5450可接受度上/下限6.3/18.868.8/81.3118.8/131.3225.6/249.4427.5/472.5平均值(SD)12.2(1.02)72.4(1.17)122.8(1.27)234.9(1.91)455.5(5.21)中位數(shù)12.272.3122.7234.9455.6最小量/最大量9.9/14.470.1/75.3120.1/125.4230.5/238.5440.3/465.6

在正常室溫條件下，新型r-FSH預(yù)充注射筆不同劑型(12.5,75,125,237.5

和450

IU)劑量

精準(zhǔn)度測(cè)試

所有數(shù)值單位是IU

；IU為國(guó)際單位

可接受度上/下限參照EN

ISO

11608-1:2000標(biāo)準(zhǔn)Christen

M,

et

al.

Expert

Opin

Drug

Deliv.

2011

Jun;

8(6):

833-9.

新型r-FSH預(yù)充注射筆劑量精準(zhǔn)測(cè)試符合ISO標(biāo)準(zhǔn)

新型r-FSH預(yù)充注射筆??滿(mǎn)足12.5

IU劑量遞增，且劑量精準(zhǔn)各種劑型進(jìn)行劑量精準(zhǔn)測(cè)試，均符合EN

ISO

11608-1:2000標(biāo)準(zhǔn)31基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略.5/8/2024降低OHSS風(fēng)險(xiǎn)的扳機(jī)藥物選擇——GnRH激動(dòng)劑扳機(jī)

OHSS癥狀的加重與暴露

與hCG有關(guān)，因此對(duì)于

OHSS高風(fēng)險(xiǎn)人群，推薦

GnRH激動(dòng)劑扳機(jī)Kwik

M,

et

al.

Curr

Opin

Obstet

Gynecol.

2016

Aug;28(4):236-41.扳機(jī)32基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略.5/8/2024相比hCG扳機(jī)，GnRH激動(dòng)劑扳機(jī)顯著降低OHSS發(fā)生率??納入8項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，共991例患者，其中GnRH-a組503例，hCG組486例，比較兩組OHSS發(fā)生率分析顯示，GnRH-a組OHSS發(fā)生率顯著低于hCG組(P=0.0010)，表明GnRH激動(dòng)劑

扳機(jī)可顯著降低OHSS發(fā)生率Youssef

MA,

et

al.

Cochrane

Database

Syst

Rev.

2014

Oct

31;10:CD008046.扳機(jī)33基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略.5/8/2024相比hCG扳機(jī)，卡麥角林輔助扳機(jī)顯著降低中度OHSS發(fā)生率??一項(xiàng)包含2項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的薈萃分析，共納入230例OHSS風(fēng)險(xiǎn)患者(卡麥角林組118例，對(duì)照組112例)，目的是評(píng)估卡麥角林在預(yù)防OHSS中的安全性和有效性分析顯示，卡麥角林輔助扳機(jī)顯著降低中度OHSS發(fā)生率(P=0.009)卡麥角林組對(duì)照組卡麥角林組更優(yōu)對(duì)照組更優(yōu)Tang

H,

et

al.

Cochrane

Database

Syst

Rev.

2012

Feb

15;(2)CD008605.hCG日開(kāi)始，給予卡麥角林0.5mg/天，持續(xù)8天取卵術(shù)后，給予卡麥角林0.5mg/天，持續(xù)3周扳機(jī)34基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略.5/8/2024降低OHSS風(fēng)險(xiǎn)的黃體支持藥物選擇——孕激素黃體支持??納入4項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，共615例IVF/ICSI患者，其中hCG組281例，孕激素組334例，比較兩組OHSS發(fā)生率分析顯示，孕激素黃體支持可顯著降低OHSS發(fā)生率(P=0.051)van

der

Linden

M,

et

al.

Cochrane

Database

Syst

Rev.

2015

Jul

7;(7):CD009154..孕激素支持更優(yōu)hCG支持更優(yōu)黃體支持35基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略.5/8/2024OHSS預(yù)防的干預(yù)措施，需要更多的思考……0236基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略.5/8/2024GnRH激動(dòng)劑扳機(jī)顯著降低OHSS發(fā)生率，但對(duì)臨床結(jié)局存在不利影響Youssef

MA,

et

al.

Cochrane

Database

Syst

Rev.

2014

Oct

31;10:CD008046.?

一項(xiàng)包含5項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的薈萃分析，納入

532例患者，其中，GnRH-a組270例，hCG

組262例，比較兩組活產(chǎn)率?

分析表明，

GnRH激動(dòng)劑扳機(jī)的活產(chǎn)率低于hCG扳機(jī)?

一項(xiàng)包含11項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的薈萃分析，

納入1198例患者，其中，GnRH-a組605

例，hCG組593例，比較兩組持續(xù)妊娠率?

分析表明，GnRH激動(dòng)劑扳機(jī)的持續(xù)妊娠率低于hCG扳機(jī)?

一項(xiàng)包含8項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，共991例患者，

其中GnRH-a組503例，hCG組486例，比較

兩組OHSS發(fā)生率?

分析顯示，GnRH激動(dòng)劑扳機(jī)的OHSS發(fā)生率顯著低于hCG扳機(jī)GnRH激動(dòng)劑扳機(jī)37基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略.5/8/2024通過(guò)下調(diào)顆粒細(xì)胞VEGF的基因表達(dá)和蛋白分泌來(lái)預(yù)防OHSS發(fā)生和減少OHSS嚴(yán)重程度1時(shí)機(jī)及標(biāo)準(zhǔn)：?

卵細(xì)胞數(shù)目≥20，

90%的卵細(xì)胞

14mm，

E2≥3000pg/ml2?

既往ICSI長(zhǎng)方案因發(fā)

生中度/重度OHSS導(dǎo)Coasting

方案

致治療失敗3

VEGF，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；OHSS，卵巢過(guò)度刺激綜合征；

E2，雌二醇；ICSI，卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射技術(shù)1.

García-Velasco

JA

,

et

al.

Hum

Reprod.

2004;

19:

1530-1538.2.

Aboulghar

MA,

et

al.

Reprod

Biomed

Online.

2007

Sep;

15(3):

271-9.3

.Lukaszuk

K,

et

al.

Ginekol

Pol.

2011

Nov;

82(11):

812-6.Coasting方案

Coasting方案38基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略.5/8/2024Coasting方案能否降低OHSS發(fā)生率？目前證據(jù)結(jié)果不一，需要更多臨床證據(jù)???一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)納入患者68例，其中Coasting組34例，非Coasting組34例，比較兩組OHSS發(fā)生率，結(jié)果表明，Coasting組OHSS發(fā)生率顯著低于非Coasting組(P=0.03)兩項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)共納入患者83例，其中Coasting組42例，EUFA(早期單側(cè)卵泡穿刺)組41例，比較兩組OHSS發(fā)生率，結(jié)果表明，Coasting組與EUFA組相比，OHSS發(fā)生率無(wú)顯著差異(P=0.97)一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)共納入患者98例，其中Coasting組46例，GnRH-a組52例，比較兩組OHSS發(fā)

生率，結(jié)果表明，Coasting組與GnRH-a組相比，OHSS發(fā)生率無(wú)顯著差異D'Angelo

A,

et

al.

Cochrane

Database

Syst

Rev.

2011

Jun

15;(6):CD002811.Coasting方案39基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略.5/8/2024患者百分比(%)35.516.932.423.520

04060著床率臨床妊娠率活產(chǎn)率OHSS發(fā)生率P=0.002IVF(n=60)

P=NS

45.8IVM(n=102)

P=0.04

40.7

P=0.0068.33

0?IVM(未成熟卵體外成熟培養(yǎng))可以降低PCOS患者的中度/重度OHSS發(fā)生率，但同時(shí)顯著降低治療活產(chǎn)率?一項(xiàng)共納入162例PCOS患者的回顧性對(duì)照研究，分為IVM組(n=102)和IVF組(n=60)，治療方案

均為GnRH拮抗劑方案，評(píng)估兩個(gè)方案對(duì)PCOS臨床結(jié)局及中度/重度OHSS發(fā)生率的影響Das

M,

et

al.Reprod

Biomed

Online.

2014

Nov;29(5)545-51.IVM顯著降低中度/重度OHSS發(fā)生率，但對(duì)臨床結(jié)局存在不利影響

IVM40基于循證證據(jù)的OHSS預(yù)防策略.5/8/2024患者百分比(%)全胚冷凍能否降低OHSS發(fā)生率？目前證據(jù)結(jié)果不一，需要更多臨床證據(jù)?

一項(xiàng)最新發(fā)表在NEJM上的多中心隨機(jī)對(duì)照研究，共納入1508例PCOS患

者，分為全胚冷凍組(n=746)和鮮胚移植組(n=762)，對(duì)兩種不同胚胎移植

選擇后的臨床結(jié)局進(jìn)行比較?

結(jié)果顯示，PCOS患者進(jìn)行全胚冷凍后發(fā)生中度/重度OHSS的發(fā)生率顯著

低于鮮胚移植組(P

0.001)，同時(shí)降低妊娠丟失率，提高首次移植活產(chǎn)率全胚冷凍42.0

1.302010

32.730

22.0406050

首次移植活產(chǎn)率Chen

ZJ,

et

al.

N

Engl

J

Med.

2016

Aug

11;