第十三章 生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué) 第四節(jié)

第十三章生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)簡介第十三章生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)簡介第四節(jié)藥物動力學(xué)簡介第四節(jié)藥物動力學(xué)簡介一、概述

藥物動力學(xué)是應(yīng)用動力學(xué)原理與數(shù)學(xué)處理方法，研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程量變規(guī)律的學(xué)科，即藥物動力學(xué)是研究藥物體內(nèi)過程動態(tài)變化規(guī)律的一門學(xué)科。藥物動力學(xué)致力于研究和建立機體內(nèi)不同部位藥物濃度與時間之間的函數(shù)關(guān)系，闡明藥物在體內(nèi)量變的規(guī)律，為新藥、新劑型、新型遞藥系統(tǒng)的研發(fā)以及藥物的臨床合理應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。第四節(jié)藥物動力學(xué)簡介二、藥物動力學(xué)常用術(shù)語（一）消除速度常數(shù)（K）單位時間內(nèi)機體消除藥物的量即為消除速度常數(shù)。

式中，Ke為腎排泄速度常數(shù)；Kb為生物轉(zhuǎn)化（代謝）速度常數(shù)；Kbi為膽汁排泄速度常數(shù)；Klu為肺消除速度常數(shù)。消除速度常數(shù)在藥物動力學(xué)中是一個非常重要的參數(shù)。該參數(shù)是計算藥物在體內(nèi)的存留時間和存留的重要參數(shù)之一，并可以計算出各個消除途徑消除的分速率。第四節(jié)藥物動力學(xué)簡介（二）藥物生物半衰期

藥物的生物半衰期是指體內(nèi)藥量或血藥濃度降低一半所需的時間。一般來說，代謝快、排泄快的藥物，其生物半衰期就短；而代謝慢、排泄慢的藥物，其生物半衰期就長，藥物的生物半衰期與消除速度常數(shù)一樣，可以用來衡量藥物在體內(nèi)的存留時間和存留量。

大量的藥物動力學(xué)實驗證明，若按固定時間間隔給藥，在5倍t1/2的時間時，血藥濃度即可達(dá)到一個相對平穩(wěn)的狀態(tài)，約為平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的98.4%。同樣，我們也可以認(rèn)為在一次給藥后的5倍t1/2時間內(nèi)，機體已經(jīng)完成了絕大部分藥物的消除。二、藥物動力學(xué)常用術(shù)語第四節(jié)藥物動力學(xué)簡介（三）表觀分布容積（V）

表觀分布容積是給藥劑量或體內(nèi)藥量與血漿藥物濃度之間相互關(guān)系的一個比例參數(shù)，一般用V表示，其單位通常以L或L/kg表示。

應(yīng)該強調(diào)的是，表觀分布容積不具有直接的生理意義，在絕大多數(shù)情況下不涉及真正的容積。該參數(shù)的定義為藥物分布在相當(dāng)于血漿中濃度時所占體液的容積。二、藥物動力學(xué)常用術(shù)語第四節(jié)藥物動力學(xué)簡介（四）平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度

在恒定時間內(nèi)規(guī)定給予固定的劑量，藥物的攝入量等于排出量，這時的平均血藥濃度被稱之為平均穩(wěn)定態(tài)血藥濃度或平均坪濃度。（五）體內(nèi)總清除率

體內(nèi)總清除率是指單位時間內(nèi)藥物從體內(nèi)清除的表觀分布容積（Vd）數(shù)。二、藥物動力學(xué)常用術(shù)語第四節(jié)藥物動力學(xué)簡介三、生物利用度與生物等效性

生物利用度是指藥物或制劑被吸收后，主藥到達(dá)大循環(huán)的速度和程度。生物利用度是一個相對概念，與療效的意義并不完全相同，它僅僅是一個用于比較各種制劑之間利用程度的尺度。包括兩項參數(shù)：第一是生物利用度的程度，即吸收程度或吸收數(shù)量，是指與標(biāo)準(zhǔn)參比制劑相比，試驗制劑中被吸收的藥物總量的相對比值；第二是生物利用度的速度，是指與標(biāo)準(zhǔn)參比制劑比較，試驗制劑中主藥的吸收速度的相對比值。第四節(jié)藥物動力學(xué)簡介三、生物利用度與生物等效性1.相對生物利用度即指與標(biāo)準(zhǔn)參比品比較，從試驗制劑中吸收的藥物總量的相對比值。或同一處方中，將公認(rèn)為吸收和療效均滿意的產(chǎn)品作為對照制劑相對比而得的生物利用度稱為相對生物利用度。F=(AUC)試/(AUC)標(biāo)2.絕對生物利用度用同一主藥的靜脈注射劑作為對照制劑相對比而得的生物利用度。

F=(AUC)口服/(AUC)靜脈注射第四節(jié)藥物動力學(xué)簡介

生物等效性是指一種藥物的不同制劑在相同的實驗條件下，給予相同的劑量，反映其吸收程度和速度的主要藥物動