第十一章 新劑型新技術(shù) 第一節(jié)

第十一章

藥物制劑新技術(shù)與新劑型第一節(jié)固體分散技術(shù)第十一章藥物制劑新技術(shù)與新劑型一、概述（一）固體分散技術(shù)的概念指藥物以分子、膠態(tài)、微晶或無定形狀態(tài)高度分散在另一種適宜的固體載體材料中的技術(shù)，形成的這種固態(tài)物質(zhì)又稱固體分散物。固體分散體是中間劑型，制備成固體分散體的藥物可根據(jù)需要進一步制成注射劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膏劑、栓劑等劑型。第一節(jié)固體分散技術(shù)一、概述（二）固體分散體的應(yīng)用特點第一節(jié)固體分散技術(shù)A優(yōu)點B問題1.高度分散性2.調(diào)整藥物的溶出特性3.增加藥物的穩(wěn)定性4.掩蓋藥物的不良臭味與刺激性5.液體藥物固體化1.老化特性2.載藥量小3.工業(yè)化生產(chǎn)難度較大一、概述（三）固體分散體的類型1.按釋藥特征分類

速釋型、緩控釋型及腸溶型固體分散體。2.按藥物在載體材料中的分散狀態(tài)分類第一節(jié)固體分散技術(shù)藥物與載體材料以低共熔物的比例混合時，兩者完全融化形成固體熔融物，經(jīng)驟冷固化冷卻至低共熔溫度時形成物理混合物。固體藥物以分子狀態(tài)分散于適宜的載體材料中形成的均相分散體系稱為固體溶液。藥物溶于熔融的透明狀的無定形載體材料中，驟然冷卻得到質(zhì)脆透明狀態(tài)的固體溶液稱為玻璃溶液。將藥物與載體材料以恰當?shù)谋壤芙庥谟袡C溶劑后，采用一定的方法除去溶劑而得到的一種非結(jié)晶性無定形的固體分散體。簡單低共熔混合物固體溶液玻璃溶液共沉淀物二、固體分散體的載體材料及制法（一）固體分散體的載體材料第一節(jié)固體分散技術(shù)1水溶性載體材料高分子聚合物、表面活性劑類、有機酸、糖類以及纖維素衍生物等3腸溶性載體材料CAP、HPMCP、CMEC、EudragitL100、EudragitS100等2難溶性載體材料乙基纖維素、聚丙烯酸樹脂類及膽固醇、β-谷固醇等脂質(zhì)材料（二）固體分散體的制備方法第一節(jié)固體分散技術(shù)01熔融法02溶劑法03溶劑-熔融法04研磨法二、固體分散體的載體材料及制法（二）固體分散體的制備方法1.熔融法制備工藝特點本法制備簡單易行，且不使用有機溶劑，經(jīng)濟、環(huán)保。較適用于對熱穩(wěn)定的藥物。第一節(jié)固體分散技術(shù)二、固體分散體的載體材料及制法（二）固體分散體的制備方法2.溶劑法制備工藝特點避免高溫加熱，適用于對熱不穩(wěn)定或易揮發(fā)的藥物的制備。由于使用大量有機溶劑，導(dǎo)致成本高，存在環(huán)保及安全等問題和有機溶劑殘留問題。第一節(jié)固體分散技術(shù)二、固體分散體的載體材料及制法（二）固體分散體的制備方法3.溶劑-熔融法制備工藝特點本法使用有機溶劑的量少，除去溶劑的受熱時間短，且殘留的少量溶劑對固體分散體的性質(zhì)影響小。第一節(jié)固體分散技術(shù)二、固體分散體的載體材料及制法（二）固體分散體的制備方法4.研磨法制備工藝特點本法可避免高溫對藥物及載體材料的影響，適用于對熱不穩(wěn)定或揮發(fā)性的藥物的制備。第一節(jié)固體分散技術(shù)二、固體分散體的載體材料及制法三、固體分散體的速釋與緩釋原理（一）速釋原理1.藥物的高度分散狀態(tài)。2.載體材料對藥物溶出的促進作用。第一節(jié)固體分散技術(shù)ABCD提高藥物的可潤濕性保證藥物的高度分散對藥物有抑晶作用增溶作用（二）緩釋原理第一節(jié)固體分散技術(shù)

常用的具緩釋作用的固體分散體的載體材料為EC、Eudragit、HPMCP、膽固醇。

難溶性或腸溶性載體材料在固體分散體中能形成容納藥物分子的網(wǎng)狀骨架結(jié)構(gòu)，分散在骨架內(nèi)的藥物分子或微晶必須先通過網(wǎng)狀骨架結(jié)構(gòu)才能溶出和擴散，故整個釋放過程緩