第十三章 生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué) 第二節(jié)

第十三章生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)簡(jiǎn)介第十三章生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)簡(jiǎn)介第二節(jié)藥物的吸收第二節(jié)藥物的吸收一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)（一）生物膜的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)生物膜是細(xì)胞的重要組分，主要由脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和多糖借助非共價(jià)鍵結(jié)合而形成。生物膜具有流動(dòng)性、不對(duì)稱性和選擇透過(guò)性等性質(zhì)，與物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、細(xì)胞表面受體功能、細(xì)胞融合、細(xì)胞分裂等有密切的關(guān)系。第二節(jié)藥物的吸收一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)（二）藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制生物膜具有復(fù)雜的分子結(jié)構(gòu)和生理功能，因而藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制呈多樣性，可分為三大類：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)和膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。第二節(jié)藥物的吸收一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)指不需要消耗能量，生物膜兩側(cè)的藥物由高濃度一側(cè)向低濃度一

側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程。藥物分子以被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)為主要方式透過(guò)生物膜，轉(zhuǎn)運(yùn)到血液中完成

吸收過(guò)程。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)包括簡(jiǎn)單擴(kuò)散、濾過(guò)和易化擴(kuò)散。第二節(jié)藥物的吸收(1)簡(jiǎn)單擴(kuò)散脂溶性藥物大多數(shù)藥物以分子形式通過(guò)這種方式轉(zhuǎn)運(yùn)。特點(diǎn)：順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)，不需要載體的幫助，不耗能，無(wú)飽和現(xiàn)

象和競(jìng)爭(zhēng)抑制性作用。分子量小，分子直徑小于膜孔的水溶性、極性或非極性的物質(zhì)，借助膜兩側(cè)的流體靜壓和滲透壓差被水帶到低壓一側(cè)的過(guò)程。(2)濾過(guò)一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)第二節(jié)藥物的吸收順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)，需載體，但不耗能，有飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)抑制性

作用，也有部位專屬性。如氨基酸、D-葡萄糖、D-木糖和某些季銨鹽類物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)。(3)易化擴(kuò)散一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)第二節(jié)藥物的吸收2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)，需載體，耗能，有飽

和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)抑制性作用，有部位專屬性。如氨基酸、單糖、Na+、K+、I-、水溶性維生

素及有機(jī)酸、堿等弱電解質(zhì)的離子型均以主動(dòng)

轉(zhuǎn)運(yùn)方式通過(guò)生物膜而被吸收。指生物膜兩側(cè)的藥物借助于載體蛋白的幫助，由低濃度側(cè)向高濃

度側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程。一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)第二節(jié)藥物的吸收3.膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)包括物質(zhì)向內(nèi)攝入的入胞作用（胞飲和吞噬）和向外釋放的出胞

作用。與生物膜的流動(dòng)性特征有關(guān)。一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)第二節(jié)藥物的吸收二、藥物經(jīng)胃腸道吸收胃腸道是口服藥物的必經(jīng)通道，由胃、小腸、大腸三部分組成。（一）胃腸道的結(jié)構(gòu)與功能第二節(jié)藥物的吸收（一）胃腸道的結(jié)構(gòu)與功能部位pH

表面積作用胃空腹：0.9~1.5進(jìn)食或飲水：3.0~5.0吸收面積有限崩解溶出小腸十二指腸4～6較大主要部位空腸6～7很大回腸

6.5～7.5很大大腸盲腸

5.5～7.5較小儲(chǔ)存糟粕結(jié)腸右結(jié)腸：5.5～7.5左結(jié)腸：6.1~7.5較小直腸

6.1~7.5較小二、藥物經(jīng)胃腸道吸收第二節(jié)藥物的吸收（二）影響胃腸道吸收的因素1.生理因素（1）胃腸液的成分與性質(zhì)（2）胃排空和胃排空速率（3）腸內(nèi)運(yùn)行（4）食物的影響（5）胃腸代謝的作用（6）胃腸血流速率（7）其他二、藥物經(jīng)胃腸道吸收第二節(jié)藥物的吸收（1）胃腸液的成分與性質(zhì)胃液的主要成分是胃酸，有利于弱酸性藥物的吸收。小腸的pH通常為5～7，有利于弱堿性藥物的吸收。胃腸液中含有酶類、膽鹽等物質(zhì)，對(duì)藥物的吸收產(chǎn)生不同的影響。二、藥物經(jīng)胃腸道吸收第二節(jié)藥物的吸收（2）胃排空和胃排空速率胃空速率↑，吸收↑。但主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物應(yīng)延遲排空，否則特定部位

對(duì)藥物的吸收程度↓。影響胃排空速率的因素有很多：食物的物理性狀和化學(xué)組成：糖類<蛋白質(zhì)類<脂肪類，混合食物的胃排空時(shí)間通常為4~6小時(shí)。胃內(nèi)容物的黏度和滲透壓：內(nèi)容物的黏度和滲透壓↑，胃排空速率↓。藥物：如抗膽堿藥、鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥等都可使胃排空速率減小。其他：如身體姿勢(shì)、精神因素等也會(huì)影響胃排空速率。二、藥物經(jīng)胃腸道吸收第二節(jié)藥物的吸收（3）腸內(nèi)運(yùn)行腸的固有運(yùn)動(dòng)可促進(jìn)固體制劑進(jìn)一步崩解、分散，使之與腸液充

分混合，增加了藥物與腸表面上皮的接觸面積，有利于藥物的吸收。（4）食物的影響食物延緩藥物的吸收。脂肪類食物增加難溶性藥物的溶解度而促進(jìn)其吸收。食物影響胃排空速率。改變胃腸道的pH或與藥物產(chǎn)生物理或化學(xué)反應(yīng)，影響藥物的吸收。二、藥物經(jīng)胃腸道吸收第二節(jié)藥物的吸收（5）胃腸代謝胃腸道黏膜內(nèi)存在著各種消化酶和腸道菌群產(chǎn)生的酶。（6）胃腸血流速率胃血流的改變可顯著影響藥物的吸收；小腸血流豐富，血流量的少量增減對(duì)吸收速度影響不大。（7）其他疾病，孕婦、兒童、老年人等特殊人群。二、藥物經(jīng)胃腸道吸收第二節(jié)藥物的吸收（二）影響胃腸道吸收的因素2.劑型因素（1）影響藥物吸收的理化性質(zhì)：解離度、脂溶性、溶出速率、藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性。（2）影響藥物吸收的劑型與制劑因素：劑型、制劑處方、制備工藝對(duì)吸收的影響。二、藥物經(jīng)胃腸道吸收第二節(jié)藥物的吸收（1）影響藥物吸收的理化性質(zhì)1）解離度大多數(shù)藥物為有機(jī)弱酸或弱堿，根據(jù)Henderson-Hasselbalch緩沖方程式：對(duì)于弱酸性藥物：對(duì)于弱堿性藥物：在胃液中，弱酸性藥物的非離子型多于離子型，有利于吸收；在腸道中，弱堿性藥物的非離子型多于離子型，有利于吸收。二、藥物經(jīng)胃腸道吸收第二節(jié)藥物的吸收（1）影響藥物吸收的理化性質(zhì)2）脂溶性藥物的脂溶性可用油/水分配系數(shù)Ko/w表示。通常Ko/w↑，脂溶

性↑，吸收↑。藥物的脂溶性過(guò)強(qiáng)時(shí)，進(jìn)入生物膜后可與磷脂強(qiáng)烈結(jié)合，不易轉(zhuǎn)

運(yùn)至水性體液中，而使藥物的吸收下降。對(duì)于某些脂溶性小而吸收不好的藥物，可通過(guò)結(jié)構(gòu)修飾來(lái)增加其

脂溶性。二、藥物經(jīng)胃腸道吸收第二節(jié)藥物的吸收（1）影響藥物吸收的理化性質(zhì)影響藥物溶出速率的因素主要有：粒徑：減小。溶解度：升高溫度，攪拌。多晶型：亞穩(wěn)定型。溶劑化物：有機(jī)溶劑化物>無(wú)水物>水合物。3）溶出速度固體藥物→崩解→分散→體液內(nèi)溶出→分子擴(kuò)散→透膜吸收。限速過(guò)程：吸收過(guò)程中速度最慢的環(huán)節(jié)。根據(jù)Noyes-Whitney方程：二、藥物經(jīng)胃腸道吸收第二節(jié)藥物的吸收（1）影響藥物吸收的理化性質(zhì)4）藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性：為防止藥物在胃腸道中不穩(wěn)定，可采用包衣技術(shù)制成藥物的衍生物或前體藥物，與酶抑制劑合用，提高其穩(wěn)定性。二、藥物經(jīng)胃腸道吸收第二節(jié)藥物的吸收（2）影響藥物吸收的劑型與制劑因素

1）劑型一般認(rèn)為口服劑型的吸收情況順序是（大→?。喝芤簞净鞈覄旧灸z囊劑＞片劑＞包衣片。不同給藥途徑中的藥物吸收情況順序是（快→慢）：靜脈>吸入>肌肉>皮下>舌下直腸>口服>皮膚。2）制劑處方：主要有主藥和輔料的理化性質(zhì)及其相互作用等。3）制備工藝對(duì)吸收的影響：提取精制、粉碎、混合工藝等改變藥物吸收。二、藥物經(jīng)胃腸道吸收第二節(jié)藥物的吸收（一）口腔黏膜給藥（二）肺部給藥（三）眼部給藥（四）直腸給藥（五）皮膚給藥（六）注射給藥（七）陰道給藥（八）鼻腔給藥二、藥物經(jīng)胃腸道吸收第二節(jié)藥物的吸收（一）口腔黏膜給藥優(yōu)點(diǎn)：避開肝臟首關(guān)效應(yīng)，避開胃腸道的降解作用，給藥方便，起效迅速，無(wú)痛、無(wú)刺激性，患者的耐受性好。給藥系統(tǒng)：片劑、貼劑、噴霧劑、水凝劑、膜劑、粉劑和溶液劑等。（二）肺部給藥優(yōu)點(diǎn)：吸收面積大，肺泡上皮細(xì)胞膜薄，滲透性高；血流豐富，酶的活性相對(duì)較低，能夠避免肝臟首關(guān)效應(yīng)，生物利用度高。給藥劑型：氣霧劑、噴霧劑和粉霧劑。二、藥物經(jīng)胃腸道吸收第二節(jié)藥物的吸收（三）眼部給藥主要用于眼局部疾病的治療，藥物主要通過(guò)經(jīng)角膜滲透和不經(jīng)角膜滲透兩種途徑吸收。脂溶性藥物一般經(jīng)角膜滲透吸收；親水性藥物及多肽蛋白質(zhì)類藥物不易通過(guò)角膜，主要通過(guò)結(jié)膜、鞏膜途徑吸收。（四）直腸給藥近肛門端血管豐富，藥物的直腸吸收屬于被動(dòng)擴(kuò)散，藥物的脂溶性、解離度、溶解度、粒徑和所用的基質(zhì)、所處的位置等因素均能影響直腸給藥時(shí)藥物的吸收。給藥劑型：栓劑或灌腸劑。二、藥物經(jīng)胃腸道吸收第二節(jié)藥物的吸收（五）皮膚給藥藥物透過(guò)皮膚吸收有兩種途徑：一是通過(guò)角質(zhì)層進(jìn)入真皮組織，屬于被動(dòng)擴(kuò)散，是藥物經(jīng)皮吸收的主要途徑；另一途徑是通過(guò)汗腺、毛孔和皮脂腺等進(jìn)入真皮和皮下組織，是離子型藥物通過(guò)皮膚的主要通道。角質(zhì)層是藥物經(jīng)皮膚吸收的主要屏障，透皮吸收促進(jìn)劑對(duì)促進(jìn)藥物吸收也起著很重要的作用。給藥系統(tǒng)：乳膏、凝膠、涂劑、透皮貼劑等。二、藥物經(jīng)胃腸道吸收第二節(jié)藥物的吸收（六）注射給藥優(yōu)點(diǎn)：給藥起效迅速，可避開胃腸道的影響，避免肝臟首關(guān)效應(yīng)，生物利用度高，藥效可靠。影響注射劑給藥吸收的因素：注射部位的生理因素、藥物的理化性質(zhì)、制劑處方等。（七）陰道給藥優(yōu)點(diǎn)：有效表面積大，血管分布豐富，可避免肝臟首關(guān)作用。給藥系統(tǒng)：陰道栓、泡騰