生物制品概念

生物制品

生物制品主要是指以微生物（細菌、病毒等）、動植物成分為原料,通過生物技

術（普通的或以基因工程、細胞工程、蛋白質工程、發(fā)酵工程等）生產出來的、

用于人和動物的疾病預防、治療和診斷用的產品。

人用生物制品包括：

一，血液制品：

人血白蛋白、普通免疫球蛋白、特異免疫球蛋白、凝血因子、生物膠、

二，疫苗：

人用狂犬病純化疫苗

麻疹、腮腺炎、風疹減毒活疫苗（普祥立適）

B型流感嗜血桿菌結合疫苗；B型流感嗜血桿菌結合疫苗

流行性感冒裂解疫苗；流行性感冒裂解疫苗（兒童型）

吸附無細胞百白破聯(lián)合疫苗

人用狂犬病純化疫苗

麻疹、腮腺炎、風疹減毒活疫苗（普祥立適）

吸附無細胞百白破聯(lián)合疫苗

風疹減毒活疫苗

傷寒VI多糖疫苗

口服輪狀病毒活疫苗

乙型腦炎減毒活疫苗

23價肺炎球菌多糖疫苗（紐莫法）

重組（CHO細胞）乙型肝炎疫苗

重組酵母乙型肝炎疫苗（酵母）

風疹減毒活疫苗

三，抗毒素：

抗蝮蛇毒血清；抗五步蛇毒血清；抗銀環(huán)蛇毒血清；抗眼鏡蛇毒血清

破傷風抗毒素（TAT）

四，細胞因子：

注射用重組人干擾素：

干擾素的分類

1.天然IFN

干擾素種類繁多，分子量也不同，亦有不同的抗原性。目前了解山人的不同細胞產生的

干擾素至少有三種不同的抗原成分：

1.干擾素（IFN）是病毒或其他干擾素誘生劑刺激細胞所產生的一類分泌性蛋白，具有抗

病毒、抗腫瘤和免疫調節(jié)等多種生物學活性。a干擾素主要由人白細胞產生，p干擾素

主要由人成纖維細胞產生，a和0干擾素屬于I型干擾素，抗病毒作用較強。y干擾素

由T細胞產生，為II型干擾素（免疫干擾素），其免疫調節(jié)作用較抗病毒作用強。

同一型內按氨基酸組成差異再分20多個亞型：al、a2、a3……在同一亞型內又因氨基

酸的差異而細分，如a2：有三種：a2a、a2b、a2c?人自然干擾素是通過分別刺激淋巴母細

胞和人體白細胞，然后提純制備而得。目前市場供應的只有由類淋巴母細胞產生的干擾素

（IFN）...aNl,是天然的多亞型的混合物。臨床用的主要是重組制劑，有a2a和a2b。

事實上，人白細胞產生的干擾素有99%為Le,現為F,人成纖維細胞產生的干擾素占

80-99.9%；而由Namalva細胞系（為一種山Burkitt淋巴瘤患者所得的類淋巴細胞系）產生

的干擾素中有85%為Le,15%為F.唯有T淋巴細胞產生的干擾素則因應用不同誘生劑而不

同，如以短小棒狀桿菌誘導，主要為Le（＞95%）;如果用PHA誘導,則主要產生T（＞80%）.

2.非天然IFN

主要指基因工程IFN,即以DNA重組技術生產的IFN。基因工程IFN具有與天然IFN完

全相同的生物學活性。

非特異免疫是針對病毒感染的第一道防線。其中，干擾素和NK細胞起主要作用。

干擾素的作用機制：干擾素不能直接滅活病毒，而是通過誘導細胞合成抗病毒蛋白（AVP）

發(fā)揮效應。干擾素首先作用于細胞的干擾素受體，經信號轉導等一系列生休過程，激活細胞

基因表達多種抗病毒蛋白，實現對病毒的抑制作用?？共《镜鞍字饕?。5A合成前和蛋

白激酶等。前者降解病毒mRNA、后者抑制病毒多肽鏈的合成，使病毒復制終止。干擾素

的作用特點：①間接性：通過誘導細胞產生抗病毒蛋白等效應分子抑制病毒。②廣譜性：抗

病毒蛋白是一類酶類，作用無特異性。對多數病毒均有一定抑制作用。③種屬特異性：一般

在同種細胞中活性高，對異種細胞無活性。④發(fā)揮作用迅速：干擾素既能中斷受染細胞的病

毒感染又能限制病毒擴散。在感染的起始階段，體液免疫和細胞免疫發(fā)生作用之前，干擾素

發(fā)揮重要作用。

干擾素還具有免疫調節(jié)活性及抗腫瘤活性：包括激活巨噬細胞，活化NK細胞，促進細胞

MHC抗原的表達等；此外干擾素還能直接抑制腫瘤細胞的生長。

重組人粒細胞集落刺激因子

重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（rhGM-CSF）作用于造血祖細胞，促進其增殖和分化,

其重要作用是刺激粒、單核巨噬細胞成熟，促進成熟細胞向外周血釋放，并能促進巨噬細胞

及噬酸性細胞的多種功能。2.毒理作用：2.1急性毒性：結果表明，以最大濃度給小鼠靜脈

注射和皮下注射,未能求出LD50o其最大耐受量達5000ug/kg,相當于人臨床用量（5~

lOMg/kg）的500?1000倍，觀察14天，皮卜注射和腹腔注射兩種給藥途徑,動物均未見

有明顯行為異常，生長良好，毛色光澤，二便正常，無動物死亡。2.2大鼠長期毒性：用

Wister大鼠分為大劑量組（600ug/kg/日）和rhGM-CSF小劑量組（300ug/kg/日），每天皮

下注射1次rhGM-CSF,連續(xù)五周，結果表明：試驗組大鼠的活動、行為、進食情況、體重、

大小便等均無異常。血液學和血液生化檢查，各項指標及重要臟器肉眼和病理組織學檢查，

均未見異常改變?；謴托杂^察，也未發(fā)現延遲毒性反應。2.3犬長期毒性試驗:健康雜種犬

rhGM-CSF300ug/kg/日和150ug/kg/日，每天皮下注射1次，連續(xù)五周，結果表明：rhGM-CSF

對犬的活動、行為、進食情況、體重、二便、重要臟器重量均未見有明顯影響。血液學和血

液生化檢查，各項指標正常。重要臟器肉眼和病理組織學檢查，均未見異常改變?；謴托杂^

察，未發(fā)現延遲毒性反應。2.4生殖毒性試驗——致噴敏感期毒性試驗：rhGM-CSF大劑量

（600口g/kg/日）使大鼠胎仔的體重和身長發(fā)育明顯抑制，表明rhGM-CSF大劑量對大鼠胚

胎發(fā)育有顯著毒性。rhGM-CSFlOOng/kg/日和20ug/kg/日對胎仔外觀、體重、身長、尾長、

內臟和骨骼等的影響,與生理鹽水對照組比較,均無明顯差異，未見畸形。表明rhGM-CSF100

Ug/kg/日和20Hg/kg/日對大鼠胚胎發(fā)育無明顯毒性。2.5皮膚刺激試驗：在家兔和豚鼠，

rhGM-CSF15ug/0.1ml皮下注射，每日上午1次，連續(xù)七天，未觀察到皮膚紅斑和水腫,表

HJJrhGM-CSF無皮膚刺激。

注射用重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子-藥代動力學

志愿者皮下注射3、10、20ug/kg和靜脈注射3至30口g/kg可觀察到血濃度峰值和曲線下

血枳（ALT）隨劑量的增大而增高。皮下注射本品，在3?4小時血濃度達到峰值。靜脈注

射本品的清除半衰期為1~2小時，皮下注射則為2~3小時。小鼠皮下注射125I-GM-CSF

后，腎臟含量最高，其次是胃和血液，心臟和骨骼中含量較低。在24小時內有45%藥物經

尿液排出，其中20%以原型排出，48小時內66?86%的藥物經尿液排泄。

注射用重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子-用法用量

1.腫瘤放、化療后：放、化療停止24?48小時后方可使用本品，用1ml注射用水溶解本品

（切勿劇烈振蕩），在腹部、大腿外側或上臂三角肌處進行皮下注射（注射后局部皮膚應隆

起約1cm2,以便藥物緩慢吸收），3?10口g/kg/日，持續(xù)5?7天，根據白細胞回升速度和水

平，確定維持量。本品停藥后至少間隔48小時方可進行下一療程的放、化療。2.骨髓移植：

5?10ug/kg,靜脈滴注4?6小時每日1次，持續(xù)應用至連續(xù)3天中性粒細胞絕對數》

1000/mlo3.骨髓增生異常綜合征/再生障礙性貧血：3ug/kg/日，皮下注射，需2?4天才觀

察到白細胞增高的最初效應，以后調節(jié)劑量使白細胞計數維持在所期望水平，通常＜10000/

uL

注射用重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子-不良反應

本品的安全性與劑量和給藥途徑有關。大部分不良反應多屬輕到中度，嚴重的反應罕見。最

常見的不良反應為發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心、呼吸困難、腹瀉，一般的常規(guī)對癥處理便可使之緩解；

其次有皮疹、胸血、骨痛和腹瀉等。據國外報道，低血壓和低氧綜合征在首次給藥時可能出

現，但以后給藥則無此現象。不良反應發(fā)生多于靜脈推注和快速滴注以及劑量大于32ug/kg/

日有關。

注射用重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子-孕婦及哺乳期婦女用藥

孕婦及哺乳期婦女使用本品的安全性尚未建立，應慎重使用。

注射用重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子-兒童用藥

慎用。

注射用重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子-老年患者用藥

觀察患者的狀態(tài)，注意用量和間隔，慎重給藥。

注射用重組人粒細胞巨噬細胞集落刺激因子-藥物相互作用

1.本品與化療藥物同時使用，可加重骨髓毒性，因而不宜與化療藥物同時使用，應于化療結

束后24?48小時使用。2.本品可引起血漿白蛋白降低，因此，同時使用具有血漿白蛋白高

結合的藥物應注意調整藥物的劑量。3.注射丙種球蛋白者,應間隔1個月以上再接種本品。

重組人白介素-2注射液

【功效主治】

本品為抗腫瘤的生物治療用藥，主要用于腎癌、惡性黑色素瘤及癌性胸、腹腔積液

的治療，也可以用于其他惡性腫瘤綜合治療。

【化學成分】

主要組成成分：重組人白細胞介素-2

【藥理作用】

本品是一種淋巴因子，可使細胞毒性T細胞、自然殺傷細胞和淋巴因子活化的殺傷

細胞增殖，并使其殺傷活性增強，還可以促進淋巴細胞分泌抗體和干擾素，具有促

進機體免疫反應等作用。

【藥物相互作用】

尚不清楚

【不良反應】

各種不良反應中最常見的是發(fā)熱、寒戰(zhàn)，肌肉酸痛，與用藥劑量有關，一般是一過

性發(fā)熱（38℃左右），亦可有寒戰(zhàn)高熱，停藥后3?4小時體溫多可自行恢復到正常。

個別患者可出現惡心、嘔吐、皮疹、類感冒癥狀。皮下注射者局部可出現紅腫、硬

結、疼痛，所有副反應停藥后均可自行恢復。使用較大劑量時，本品可能會引起毛

細血管滲漏綜合征，表現為低血壓、末梢水腫、暫時性腎功能不全等，應立即停用，

積極對癥處理。應注意，使用本品應嚴格掌握安全劑量。

【禁忌癥】

1.對本品成分有過敏史的病人。

2.高熱、嚴重心臟病、低血壓者，嚴重心腎功能不全者，肺功能異?；蜻M行過器官

移植者。

3.重組人白細胞介素-2即往用藥史中出現過與之相關的毒性反應：⑴持續(xù)性室性

心動過速；⑵未控制的心率失常；⑶胸痛并伴有心電圖改變、心絞痛或心肌梗塞;

⑷心壓塞；⑸腎功能衰竭需透析＞72小時；⑹昏迷或中毒性精神?。?8小時；⑺

頑固性或難治性癲癇；⑻腸局部缺血或穿孔；⑼消化道出血需外科手術；

【產品規(guī)格】

50萬IU/瓶

【用法用量】

用于癌癥治療，一般可靜脈輸注或皮下注射每日20-40萬IU/m2體表面積（50T00

萬IU/次），每日一次，每周連用五日，四周為一療程。癌性胸、腹水腔內注射應

盡量排出胸、腹水后，每次注射40-60萬IU/m2體表面積（50T00萬IU/次），每

周「2次，注射2-4周，或根據病人情況按醫(yī)囑使用。

【貯藏方法】

2?8℃避光保存。

【注意事項】

1.本品應在醫(yī)生指導下使用。

2.藥瓶有裂縫、破損者不能使用。藥瓶開啟后，應一次使用完，不得多次使用。預

充式注射器包裝僅為一次性使用，不得重復使用。

3.使用本品從小劑量開始，逐漸增大劑量。應嚴格掌握安全劑量。使用本品低劑量、

長療程可降低毒性，并且可維持抗腫瘤活性。

重組人促紅素注射液

【適應癥】

1、腎功能不全所致貧血，包括透析及非透析病人。

2、外科圍手術期的紅細胞動員。

3、治療非骨髓惡性腫瘤應用化療引起的貧血不用于治療腫瘤病人由其它因素（如：鐵或

葉酸鹽缺乏、溶血或胃腸道出血）引起的貧血。

【用法用量】

1、腎性貧血本品應在醫(yī)生的指導下使用，可皮下注射或靜脈注射，每周分2~3次給藥，

也可每周單次給藥。給藥劑量和次數需依據病人貧血程度、年齡及其他相關因素調整，以下

方案供參考：

治療期：

每周分次給藥：開始推薦劑量為血液透析患者每周100~150IU/公斤體重，非透析病人每

周75300IU/公斤體重。若紅細胞壓積每周增加少于0.5vol%,可于4周后按15~30IU/

公斤體重增加劑量，但最高增加劑量不可超過30IU/公斤體重/周。紅細胞壓積應增加到

30~33vol%,但不宜超過36vol%。

每周單次給藥：推薦劑量為成年血透或腹透患者每周10000IU。

維持期：

每周分次給藥后如果紅細胞壓枳達到30~33%或血紅蛋白達到100~110克/升，則進入

維持治療階段。推薦將劑量調整至治療期劑量的2/3,然后每2~4周檢查紅細胞壓積以調

整劑量，避免紅細胞生成過速，維持紅細胞壓積和血紅蛋白在適當水平。

每周單次給藥后如果紅細胞壓積或血紅蛋白達到上述標準，推薦將每周單次給藥時間延長

（如每兩周1次給藥），并依據病人貧血情況調整使用劑量。

2、外科圍手術期的紅細胞動員適用于術前血紅蛋白值在100~130克/升的擇期外科手

術病人（心臟血管手術除外），使用劑量為150IU/公斤體重，每周3次，皮下注射，于術前

10天至術后4天應用，可減輕術中及術后貧血，減少對異體輸血的需求，加快術后貧血傾

向的恢復。用藥期間為防止缺鐵，可同時補充鐵劑。

3、腫瘤化療引起的貧血當病人總體血清促紅素水平＞200mu/ml時，不推薦使用本品

治療。臨床資料表明，基礎促紅素水平低的病人較基礎水平高的療效要好。起始劑量150

IU/kg/體重次，皮下注射，每周三次。如果經過8周治療，不能有效地減少輸血需求或增

加紅細胞比容，可增加劑量至200IU/kg體重次，皮下注射，每周三次。如紅細胞比容〉

40%時，應減少本品的劑量直到紅細胞比容降至36%。當治療再次開始時或調整劑量維持

需要的紅細胞比容時，本品應以25%的劑量減量。如果起始治療劑量即獲得非?？斓募t細

胞比容增加（如：在任何2周內增加4%）,本品也應該減量。

4、使用方法采用無菌技術，打開藥瓶，將消毒針連接消毒注射器，吸入適量藥液，靜脈

或皮下注射。

【不良反應】

1、一般反應：少數病人用藥初期可出現頭痛、低熱、乏力等，個別病人可出現肌痛、關節(jié)

痛等，絕大多數不良反應經對癥處理后可以好轉，不影響繼續(xù)用藥，極個別病例上述癥狀持

續(xù)存在，應考慮停藥。2、過敏反應：極少數患者用藥后可能出現皮疹或尊麻疹等過敏反

應，包括過敏性休克。因此，初次使用本品或重新使用本品時，建議先使用少量，確定無異

常反應后，再注射全量，如發(fā)現異常，應立即停藥并妥善處理。

3、心腦血管系統(tǒng)：血壓升高、原有的高血壓惡化和因高血壓腦病而有頭痛、意識障礙、痙

攣發(fā)生，甚至可引起腦出血。因此在促紅素注射液治療期間應注意并定期觀察血壓變化，必

要時應減量或停藥，并調整降壓藥的劑量。

4、血液系統(tǒng)：隨著紅細胞壓積增高，血液粘度可明顯增高，因此應注意防止血栓形成。

5、肝臟：偶有GOT及GPT的上升。

6、胃腸：有時會有惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉的情況發(fā)生。

【禁忌】

以下患者禁用：

1、未控制的重度高血壓患者。

2、對本品及其他哺乳動物細胞衍生物過敏者，對人血清白蛋白過敏者。

3、合并感染者，宜控制感染后再使用本品。

【注意事項】

1、本品用藥期間應定期檢查紅細胞壓積（用藥初期每星期一次，維持期每兩星期一次），

注意避免過度的紅細胞生成（確認紅細胞壓積36vol%以下），如發(fā)現過度的紅細胞生長，

應采取暫停用藥等適當處理。

2、應用本品有時會引起血清鉀輕度升高，應適當調整飲食，若發(fā)生血鉀升高，應遵醫(yī)囑調

整劑量。

3、對有心肌梗塞、肺梗塞、腦梗塞患者，有藥物過敏癥病史的患者及有過敏傾向的患者應

慎重給藥。

4、治療期間因出現有效造血，鐵需求量增加。通常會出現血清鐵濃度下降，如果患者血清

鐵蛋白低于100ng/ml,或轉鐵蛋白飽合度低于20%,應每日補充鐵劑。

5、葉酸或維生素B12不足會降低本品療效。嚴重鋁過多也會影響療效。

6、藥瓶有裂縫、破損者，有混濁、沉淀等現象不能使用。藥瓶開啟后，應一次使用完，不

得多次使用。

7、運動員慎用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】對孕婦及哺乳婦女的用藥安全性尚未確立。

【兒童用藥】對早產兒、新生兒、嬰兒用藥的安全性尚未確立。

【老年患者用藥】高齡患者應用本品時;要注意監(jiān)測血壓及幻:細胞壓積，并適當調整用藥劑

量與次數。

【藥物相互作用】尚不清楚。

【藥物過量】可能會導致紅細胞壓積過高，引起各種致命的心血管系統(tǒng)并發(fā)癥。

【藥理毒理】

促紅素（EPO）是由腎臟分泌的種活性糖蛋白，作用于骨髓中紅系造血祖細胞，能促進其

增殖、分化。本品為重組人促紅素（rhEPO）,與天然產品相比，生物學作用在體內、外基

本一致。藥效學實驗表明，本品可增加紅系造血祖細胞（CFU-E）的集落生成率。并對慢

性腎功能衰竭性貧血有明顯的治療作用。

【藥代動力學】

皮下注射給藥吸收緩慢，2小時后可見血清促紅素濃度升高，血藥濃度達峰值時間為18小

時，骨髓為特異性攝取器官，藥物主要為肝臟和腎臟攝取。促紅素給藥后大部分在體內代謝，

動物（大鼠）實驗表明，除肝臟外，還有少部分藥物在腎、骨髓和脾臟內降解。腎臟不是促

紅素的主要排泄器官，使用促紅素的貧血患者，藥物以原形經腎臟排泄的量小于10%。

【貯藏】2-8℃,避光保存和運輸。

【有效期】2年

五，免疫增強劑

胸腺肽

英文名稱：thymopeptide

定義：胸腺肽是胸腺組織分泌的具有生理活性的一組多肽。臨床上常用的胸腺肽是

從小牛胸腺發(fā)現并提純的有非特異性免疫效應的小分子多肽。能促進淋巴細胞轉化,

增強巨噬細胞吞噬活性，可用于治療多種免疫缺陷病。

生理功能

t，］l.連續(xù)誘導T細胞分化、發(fā)育的各個階段

2.維持機體免疫平衡狀態(tài)增強T細胞對抗原的反應

3.從而提高機體抵抗疾病的能力

胸腺中包含多種激素，歸屬于a、仇丫三類，共同誘導T細胞的成熟分化。胸腺肽

在我國臨床應用已20余年，過去因各種制劑制備方法和質量控制不統(tǒng)一，臨床觀察不

規(guī)范，療效難以肯定。胸腺肽主要活性成份是由28個氨基酸組成的胸腺肽al（Tal）,現

已有化學合成的商品［”

胸腺肽：胸腺肽是胸腺產生的一種蛋白質和多肽激素，是一種生物反應調節(jié)因子，能促進淋

巴細胞成熟，調節(jié)和增強人體免疫機制，在臨床上具有抗衰老、抗病毒復制、抗腫瘤細胞分

化的作用。胸腺肽制劑在我國臨床應用已有20多年的歷史，主要成分為健康小牛等動物的

胸腺組織提取物。但由于各種制劑的生產工藝，標準不同，產品質量及臨床療效也有較大的

差異。

胸腺五肽：胸腺五肽(TP-5)由精氨酸、賴氨酸、天門冬氨酸、綴氨酸、酪氨酸五種氨基

酸組成，是胸腺分泌物的一種胸腺生成素II的有效部分。

胸腺生成素II是從胸腺激素中分離出來的單一多肽化合物，由49個氨基酸組成，而其中由

5個氨基酸組成的肽鏈片段，卻有著與胸腺生成素n相同的全部生理功能，所以就把這個

五肽片段稱為胸腺五肽。目前我國的胸腺五肽制劑是以氨基酸為原料，通過高科技手段人工

合成的化合物，結構明確，純度高。

胸腺肽al：胸腺肽al(Tal)是胸腺肽中的高端產品，該藥物是由胸腺素組分5(TF-5)中分

離純化分離出的一種小分子生物活性多肽，由28種氨基酸排列而成，分子量3108.37,

其含量約占TF-5的0.6%,具有較高的免疫增強活性。胸腺肽al與胸腺生成素H是目前

人類了解得最清楚的兩種胸腺激素組分，因此，市面上的胸腺肽al與胸腺五肽?樣，都具

有明確的結構，純度高達99%以上。

總的說來，胸腺肽、胸腺五肽、胸腺肽al都是胸腺激素類的免疫調節(jié)劑，具有調節(jié)T淋巴

細胞發(fā)育、分化和成熟的作用，同時能修復受損的T淋巴細胞，在人體免疫系統(tǒng)中發(fā)揮著

重要作用。胸腺肽是動物胸腺提取物，含有各種胸腺激素，而胸腺五肽和胸腺肽al是人體

胸腺激素中重要的活性組分，由人工合成，有效成分確切，作用機制清楚，無需皮試。

表1：胸腺肽注射液、胸腺五肽和胸腺肽al的比較

項目胸腺肽注射液胸腺五肽胸腺肽a]

為動物胸腺提取物，化為人工合成的胸腺五結構、化學式明確的28個氨

主要成份

學結構式不明確肽，化學結構式明確基酸組成

有效成份明確。分子量3108.

有效成份含量穩(wěn)定，為

有效成份有效成份含量隨批量37；純品胸腺肽a1免疫學活

動物胸腺提取物的

含量不同而變化。性是市售胸腺肽的2000-3000

84-102倍

倍

原料藥為人工合成的采用國際上先進的多肽固相

產品不是單一化合物，

生產方式胸腺五肽，采用固相合合成法合成，經液相色譜分離

有效成份用效價表示

及標準成法制成，純度高（99%純化、精制而成。原料及制劑

（單位）。

以上），含量穩(wěn)定。均按GMP要求生產

為化學單體化合物，不存在異

有大分子蛋白質，病人不含有致敏蛋白質，無

原蛋白，無過敏反應，使用前

副作用有可能有過敏反應，一過敏反應，不需要做皮

無需皮試，安全方便，未發(fā)現

般要求先作皮試。試。

毒副作用

從1995年開始在國際

市場上銷售，在國內是

海南中和藥業(yè)股份有

國內生產廠家達200余

市場銷售限公司首創(chuàng)，已經獲得生產廠家少

家，未進入國際市場。

衛(wèi)生部新藥證書，目前

正暢銷于國內各大城

市和部分國際市場。

世界衛(wèi)生

組織（WH

0）對免疫不符合符合標準符合

增強劑的

五項標準

附：世界衛(wèi)生組織（WHO）對免疫增強劑的五項標準：（1）化學成份明確；（2）易于降

解：（3）刺激作用適中；（4）無致癌及致突變作用；（5）無毒性及不良反應

2.產品發(fā)展：

胸腺肽：胸腺肽最早是由雪蘭諾公司從小牛胸腺提取的?種胸腺因子，1980年在意大利

上市，爾后在歐美注冊和臨床。胸腺肽的主要劑型有：凍干粉針劑、注射液、腸溶片、腸溶

膠囊和胸腺肽氯化鈉注射液5種，生產廠家已超過百余家。

表2胸腺肽產品名稱及劑型

腸溶膠

劑型凍干粉針劑注射液腸溶片氯化鈉注射液

囊

胸腺肽注射

迪賽針奇莫欣康司艾安法布

產品液

名稱胸腺肽泰普生迪賽片新狀泰

注射用胸腺肽

胸腺五肽：1985年，胸腺五肽在意大利以商品名''Timunox”上市。1997年，我國第一個

自主研發(fā)合成多肽類藥物的雙向免疫調節(jié)劑即胸腺五肽（商品名：和信），由海南中和藥業(yè)

股份有限公司研制成功率先在國內上市，一度曾經為2003年抗擊SARS發(fā)揮過重大的作

用。隨后，四川源基制藥、北京雙鷺藥業(yè)、丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)等企業(yè)的產品也獲準生產。截至

2006年6月，SFDA已核準36家企業(yè)生產胸腺五肽原料藥及其注射劑。在臨床推廣過程

中，胸腺五肽由于純度高、質量穩(wěn)定、療效確切、安全可靠而受到廣大醫(yī)患的歡迎，使用前

無需皮試。

表3胸腺五肽產品名稱、劑型及規(guī)格

劑型規(guī)格lmg規(guī)格10mg

太普汀和信和信翰強

凍干粉針翰寧澳肽信五肽

點五泰澤肽

注射液和信（預充式）和信（預充式）

胸腺肽al：在上世紀末，意大利賽生公司的產品''日達仙'’已進入我國市場，單獨使用或與

抗病毒藥物和抗癌癥藥物聯(lián)用具有較好療效，而且在國外也已在30多個國家獲得批準上市。

2002年底，SFDA批準四川源基制藥有限公司生產原料藥、成都地奧九泓制藥廠生產

1.6mg凍干粉針劑。隨后，海南雙成藥業(yè)、海南中和藥業(yè)分別獲得了SFDA頒發(fā)的原料藥

及注射劑生產批件。臨床應用證明胸腺肽al安全性好，幾乎無不良反應，使用前無需皮試。

表4胸腺肽al產品列表

劑型注射液凍干粉針劑

日達仙和日邁普新

產品名稱

基泰

3.臨床運用

胸腺肽、胸腺五肽、胸腺肽al作用機制基本相同，主要作用于T淋巴細胞分化、發(fā)育及

成熟的各個階段，從而調節(jié)細胞免疫功能，增強機體防病和抗病能力。胸腺肽在臨床運用時

間最長，運用范圍最廣，產品的種類、劑型最多；但產品不良反應較多，質量參差不齊，從

而制約了它的發(fā)展。胸腺五肽和胸腺肽al都是高效的免疫調節(jié)劑，胸腺五肽生產廠家多，

價格便宜，且臨床證實，胸腺五肽與許多常用藥物合并使用，沒有任何干擾現象出現，其中

包括干擾素、消炎藥、抗菌素、激素、鎮(zhèn)痛藥、降壓藥、利尿藥、治療心血管疾病的藥物、

中樞神經系統(tǒng)藥物、避孕藥。但藥物半衰期時間短（30秒），需每日一次或隔日?次注射

維持治療濃度。胸腺肽al在體內半衰期長，每周只需注射2次，同時停藥后仍有較長時間

的治療作用，但價格較貴。

臨床主要用于：

☆慢性乙型肝炎；

☆腫瘤輔助治療；

☆皮膚病、性病；

☆活性類風濕性關節(jié)炎；

☆急性重型肝炎；

☆年老體弱免疫功能低下；

☆嚴重感染及外科手術感染。

編號藥品名稱通用名產地規(guī)格單位參考價

1太普汀注射用胸腺五肽哈藥集團生物工程有限公司Img瓶59

2翰強注射用胸腺五肽深圳翰宇藥業(yè)有限公司10mg支289

吉林西點藥業(yè)科技發(fā)展股份有

3點五泰注射用胸腺五肽lmg瓶59

限公司

4注射用胸腺五肽10mg支100

胸腺五肽注射液

5和信海南中和藥業(yè)股份有限公司lOmg瓶354

（預充式）

6歐寧注射用胸腺五肽北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司lmg支59

7澤肽注射用胸腺五肽南京海辰藥業(yè)有限公司lmg支61

8翰寧注射用胸腺五肽深圳翰宇藥業(yè)有限公司lmg瓶59

注射用胸腺五

9澳肽信大連中信藥業(yè)股份有限公司lmg瓶59

肽

注射用胸腺五

10替波定成都地奧九泓制藥廠lmg瓶59

肽

注射用胸腺五

11瑞力能武漢華龍生物制藥有限公司lOmg瓶

肽

|單位|

通用名商品名,現恪質溜:層次冬留價（元）生產企業(yè)

8473注射用胸腺五肽歐寧粉針劑0.001g瓶/支GMP19.3北京雙鷺藥業(yè)股份仃限公司

8474注射用胸腺五肽粉針劑0.001g瓶GMP19.2蚌埠市宏業(yè)生化制藥廠

8475注射用胸腺五肽太普汀粉針劑0.001g瓶/盒GMP19.1哈藥集團生物工程有限公司

8476注射用胸腺五肽力爾肽粉針劑0.001g瓶/支GMP19.3吉林省?心制藥有限公司

8477注射用胸腺五肽粉針劑0.001g瓶GMP164.0海南雙成藥業(yè)有限公司

8478注射用胸腺五肽歐寧粉針劑10mg瓶/支GMP165.4北京雙強藥業(yè)股份有限公司

8479注射用胸腺五膿粉針劑10mg瓶/支GMP197.8深圳市翰宇藥業(yè)有限公司

上海華源藥業(yè)（宇史）沙賽制藥有限

8480注射用胸腺五肽國肽粉針劑0.01g瓶/瓶GMP198.6

公司

治療機理

有多樣生物學活性的胸腺肽主要是誘導T細胞分化成熟、增強細胞因子的生成和增

強B細胞的抗體應答。

臨床試驗

早期用以治療少數病例的結果表明，病情改善、HBeAg陰轉均較對照組為高。各

次臨床試驗病人均能耐受，未發(fā)現重要不良反應。

療程、劑量與療效

推薦用Tai1.6mg或900pg/m22/周，6個月。

（1）延遲效應：治療結束時對Tai的效應率很低，超出對照組不多。但隨訪觀察

中完全效應的病例逐漸增加。提示Tai直接抑制病毒，血清病毒水平下降是其免疫調節(jié)

的結果。Tai可能激活病毒特異的Th細胞功能，通過分泌IFNY、IL-2和TNFa誘導CTL。

延遲效應表現在大多數效應病例清除病毒前并無迎增高（經細胞因子的不損傷細胞清

除病毒）；少數病例可能是CTL的殺傷作用。

（2）完全效應率：慢性乙型肝炎單一用Tai,治療的效應率可能不高，大體比對

照組高15%。與抗病毒藥物聯(lián)合治療的臨床試驗正在進行中。

（3）肝組織學：持續(xù)效應組肝活體組織治療前后配對檢查顯示有顯著進步。

藥理毒理

本品為免疫調節(jié)藥。具有調節(jié)和增強人體細胞免疫功能的作用，能促使有絲分裂原

激活后的外周血中的T淋巴細胞成熟，增加T細胞在各種抗原或致有絲分裂原激活后各

種淋巴因子（如：a、y干擾素、白介素2和白介素3）的分泌，增加T細胞上淋巴因子

受體的水平。它同時通過對T4輔助細胞的激活作用來增強淋巴細胞反應。此外，本品

可能影響NK前體細胞的趨化，該前體細胞在暴露于干擾素后變得更有細胞毒性。因此,

本品具有調節(jié)和增強人體細胞免疫功能的作用。

適應癥

用于治療各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病,某些自身免疫性疾病，各種細胞免

疫功能低卜?的疾病及腫瘤的輔助治療。

包括：1.各型重癥肝炎、慢性活動性肝炎、慢性遷延性肝炎及肝硬化等:

2.帶狀皰疹、生殖器皰疹、尖銳濕疣等；

3.支氣管炎、支氣管哮喘、肺結核、預防上呼吸道感染等；

4.各種惡性腫瘤前期及化療，放療合用并用；

5.紅斑狼瘡、風濕性及類風濕性疾病、強直性脊柱炎、格林巴利綜合癥等；

6.再生障礙性貧血、白血病、血小板減少癥等：

7.病毒性角膜炎、病毒性結膜炎、過敏性鼻炎等；

8.老年性早衰、婦女更年期綜合癥等；

9.多發(fā)性方腫及面部皮膚瘁瘡等，銀屑病、扁平苔癬、鱗狀細胞癌及上皮角化癥

等；

10.兒童先天性免疫缺陷癥等。

【用法和用量】皮下或肌內注射：一次10?20mg,一日1次或遵醫(yī)囑。溶

于2ml滅菌注射用水或0.9%氯化鈉注射液。靜脈滴注：一次20?80mg，一日1

次或遵醫(yī)囑。溶于500ml0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液。

【不良反應】①耐受性良好，個別可見惡心、發(fā)熱、頭暈、胸悶、無力等不良反應，

少數患者偶有嗜睡感。②慢性乙型肝炎患者使用時可能ALT水平短暫上升，如無肝衰

竭預兆出現，仍可繼續(xù)使用本品。

【禁忌】對本品有過敏反應者或器官移植者禁用。

【注意事項】①本品通過增強患者的免疫功能而發(fā)揮治療作用的，故對正在接受免

疫抑制治療的患者（如器官移植受者）不應使用本品，除非治療帶來的裨益明顯大于危

險性時。②治療期間應定期檢查1E功能。③18歲以下患者慎用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】動物生育研究顯示，在對照組及本藥治療組，對胚胎異

影響無任何差異。目前尚不知本藥是否對胚胎有傷害，或是否影響生育能力。故本藥只

能在卜分必要時才給予孕婦使用。盡管本品未證實經人乳排出，但用于哺乳期婦女仍應

特別慎重。

【兒童用藥】常用肌內注射;劑量視兒童年齡、體重和病情而定。如對胸腺發(fā)育

不全癥患兒，每天lmg/kg,癥狀改善后，改維持量為每周lmg/kg,可長期應用作替

代性治療。治療8個月至12歲小兒反復呼吸道感染，隔日1次，每次5mg,1個

月后改為1周2次，每次5mg。治療期間如遇發(fā)熱、呼吸道感染，在抗細菌抗病毒

治療的同時，療程可繼續(xù)治療，3個月為一療程，或遵醫(yī)囑。

【老年用藥】老年人胸腺已脂肪化，血液中胸腺素水平低下,可按上述項規(guī)定使用。

【藥物相互作用】①本品與許多常用藥物合并使用，其中包括干擾素、消炎藥、

抗菌素、激素、鎮(zhèn)痛藥、降壓藥、利尿藥、治療心血管疾病的藥物、中樞神經系統(tǒng)藥物、

避孕藥，沒有任何干擾現象出現。②本品與干擾素合用，對于改善免疫機能有協(xié)同作用。

【藥物過量】目前尚無任何關于人體過量（治療或意外）的報道。動物毒性試驗

顯示在10mg/kg劑量以下（目前研究所用最高量）沒有任何副反應發(fā)生。[3]

胸腺肽治療慢性乙肝的情況

單用胸腺肽al治療慢性乙肝中內外有研究表明，單用胸腺肽al治療慢性乙肝，持

續(xù)應答率（ALT復常+DNA轉陰+HBeAg轉陰）在37%左右，與單用干擾素相近，不過

沒有干擾素的毒副作用。

在中國臺灣應用胸腺肽al治療慢性乙肝的臨床研究表明，胸腺肽al具有延遲的治

療效應。當胸腺肽al治療結束后，ALT有一過性升高，同時伴有HBeAg的血清轉換，

HBVDNA消失。

HBVDNA轉陰率及血清轉換優(yōu)越性的研究結果表明：單用胸腺肽al治療慢性乙肝

有長期療效，而沒有明顯不良反應。對于晚期肝纖維化患者,高劑量的胸腺肽al治療

效果較好。

胸腺肽價格參考

［旬規(guī)格:20mg*10片，55.00元/盒

【適應癥】

①用于慢性乙型肝炎患者。

②各種原發(fā)性或繼發(fā)性t細胞缺陷病。（如兒童先天性免疫缺陷?。?。

③某些自身免疫性疾?。ㄈ珙愶L濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、兒童支氣管哮喘和

哮喘性支氣管炎等）。

④各種細胞免疫功能低下的疾?。ㄈ绮《拘愿窝?，預防呼吸道感染、頑固性口腔潰

瘍等）。

⑤腫瘤的輔助治療。

【用法用量】口服。每次20mg（1片），一日1-3次或遵醫(yī)囑。

轉移因子

轉移因子是從淋巴細胞中提取的一類低分子肽與核甘酸復合物，具有傳遞免疫信息、

激發(fā)免疫細胞活性、調節(jié)免疫功能、增強機體非特異性細胞免疫功能等作用，被譽為T細

胞活性的觸發(fā)劑，細胞免疫的增強劑、細胞免疫調節(jié)劑及干擾素產生啟動劑。轉移因子分子

量小、無毒、無抗原性、不引起過敏反應，不產生對抗抗體且可超越種系界限應用等優(yōu)點。

自美國著名的免疫學專家Lawrence發(fā)現和研究轉移因子以來，世界各國不但進行了許多理

論研究，而且進行了大量的臨床應用研究，使得轉移因子成為目前應用廣泛的增強免疫制劑。

免疫系統(tǒng)人體天然屏障

人體的免疫系統(tǒng)是一道防御病原微生物入侵的天然屏障，它有英勇善戰(zhàn)的吞噬細胞和

分泌細胞因子的T淋巴細胞及產生抗體的B淋巴細胞，能夠憑借細胞因子這種微小的信息分

子，動員各種各樣的免疫細胞組成一支共同抵抗入侵微生物的隊伍。免疫細胞日夜守衛(wèi)著人

體的免疫系統(tǒng)，它們依賴白細胞分泌的細胞因子傳遞信息，動員全身的免疫力量，識別和消

滅入侵的病原微生物，增強機體的免疫功能。轉移因子是一種多肽小分子，從理論上說，轉

移因子能使正常未致敏的白細胞轉化為致敏的白細胞，并產生放大效應，使致敏細胞的數量

劇增，成為有戰(zhàn)斗力的白細胞,這些免疫細胞正是維系人體健康的具有無比威力的忠誠衛(wèi)士。

有些細胞因子還是信號分子，它能轉導免疫信號，動員身體內各種各樣的免疫細胞參加保衛(wèi)

人體不受病菌侵犯的行列，組成一支強大的抗病尖兵之旅。

增強細胞免疫

人體免疫系統(tǒng)包括參與免疫反應的各種細胞、組織和器官（胸腺、淋巴結、脾、扁桃

體等）及分布在全身體液和組織中的淋巴細胞和漿細胞，分為體液免疫和細胞免疫兩大類別。

抗原進入機體后，先由巨噬細胞吞噬和處理，在胞降內降解、消化，露出活性部分而與巨噬

細胞Mma結合成復合體，使T細胞或B細胞得以識別。B細胞被激活后，增值分化為漿細

胞，可合成多種免疫球蛋白IgG、IgM、IgA、IgD、IgE等抗體，T細胞則增值分化為致敏

小淋巴細胞，分別對相應抗原起特異作用?？贵w或致敏小淋巴細胞再次接觸抗原，分別產生

體液或細胞免疫反應。抗原與抗體結合，直接或在補體協(xié)同下破壞抗原的過程稱為體液免疫。

致敏小淋巴細胞再次受抗原刺激時可直接殺傷或釋放淋巴毒素、炎癥因子等免疫活性

物質，使抗原所在細胞受到破壞或發(fā)生異體器官移植的排斥反應，這稱為細胞免疫。體液免

疫和細胞免疫最終的結果都是消除對機體有害的抗原或帶有抗原的靶細胞，保護機體。轉移

因子增強細胞免疫，活性穩(wěn)定，更勝一籌，其作用于人體Thl細胞，誘導干擾素的產生，

使巨噬細胞活化，并產生活化、黏附因子，作用于炎癥表面，同時能夠反作用于Th2細胞,

調整Thl與Th2細胞的平衡，達到維持免疫平衡的作用。當細胞內有機質、病毒、癌正、

寄生蟲、真菌影響到人體健康時，轉移因子能夠提高細胞免疫，來對抗這些物質。

生物活性決定治療效果

轉移因子對于維系人體健康、增強人體免疫有著很好的效果。巨大的商機吸引著國內

眾多醫(yī)藥企業(yè)瞄準了這一在免疫類藥物中有著巨大發(fā)展?jié)摿Φ漠a品，紛紛搶時間進行研究開

發(fā)。

國內外學者對于轉移因子進行了大量的研究，包括轉移因子生物學特性、轉移因子的

體內動力學、藥效學、毒理學及臨床療效等各個方面，結果表明，轉移因子是一種安全有效,

適用于體弱多病的患者。轉移因子并非哺乳類動物和人的免疫原，注入人體不會產生過敏反

應，對細胞免疫功能低下或缺陷的人可以反復應用，安全有效，有益無害。

制劑有口服和注射兩種，臨床用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染

（如帶狀皰疹，流行性乙型腦炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等）；對惡性腫瘤可作為

輔助治療劑（主要用于肺癌，鼻咽癌，乳腺癌，骨肉瘤等）；免疫缺陷?。ㄈ鐫裾睿“?/p>

減少，多次感染綜合癥及慢性皮膚粘膜真菌病有較好的療效）o

卡介菌免疫核糖核酸

藥物別名卡舒寧、卡提素、唯爾本、卡介苗多糖核酸、斯奇康

英文名稱BCG-PolysaccharideNucleicAcid

說明注射液。

分子式成分】含核酸14.663%、水分10.005%、鈣0.782%、無機磷0.270%、

多糖61.145%、蛋白0.005%、鉀0.558%。

【制劑規(guī)格】注射液：1ml/支，含卡介菌0.35mg、核酸不低于30闕。

【藥理毒理】1、本品系用卡介菌經熱酚法提取多糖、核酸，配以滅菌生理鹽水的卡介

菌多糖核酸注射液⑴。

2、通過調節(jié)機體內的細胞免疫、體液免疫、刺激網狀內皮系統(tǒng),激活單核一巨噬

細胞功能，增強自然殺傷細胞功能來增強機體抗病能力。

3、通過穩(wěn)定肥大細胞,封閉IgE功能，減少脫顆粒細胞釋放活性物質，以及具有

抗乙酰膽堿所致的支氣管痙攣作用,達到抗過敏及平喘作用。

【適應癥】本品作為一種新型免疫調節(jié)劑，主要作用是調節(jié)機體免疫水平，增強

機體的抗感染和抗過敏能力。慢性支氣管炎、哮噴、感冒、慢性感染（如慢性腎炎）、過

敏類疾病(如苜麻疹、過敏性皮炎)、免疫復合物疾病(如腎小球腎炎)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、

風濕性關節(jié)炎、免疫功能缺陷、腫瘤、神經性皮炎、尖銳濕疣等。

【不良反應】1.偶見紅腫、結節(jié)，熱敷后一周內自然消退。

2.偶見低燒。

3.過敏體質偶見皮疹。

【用法用量】肌內注射，每次1ml,一周2到3次，3個月為一療程。小兒酌減或

尊醫(yī)囑。兩組病人同樣采用結核化療藥，即《項目》配套組合藥，初治方案為2}{2RZ/

4R,復治方案為2H2Z3E3/6H3R3E3,問日給藥1次，間日給藥1次，藥量為利

福平?600mg,異煙期(H)600mg,口比嗪酰胺(Z)2000mg,乙胺丁醇(E)l200mg,鏈霉素

(S)750mg,同時給予肌昔400mg和維生素C200nag,各每日3次，以上除鏈霉素肌注

外，均為內服。驗證組于化療1周后使用斯奇康，隔日1次，每次將本品一支(1ml)

作肌肉注射，按《項目》確立初治及復治肺結核病人，初治肺結核病人用足18支(36d),

復治肺結核病人用足24支(48d),按《項目》規(guī)定兩組同樣采用強化治療期2個月，繼

續(xù)治療期初治病人4個月，復治病人6個月，2個月后痰檢未轉陰者延長1個月強化期，

每個月攝胸片、肝功能復查及痰鏡檢1次，每3個月觀察一次療效。

【注意事項】患急性傳染病(如麻疹、百日咳、肺炎等)、急性眼結膜炎、急性中

耳炎及對本品過敏史者暫不宜使用。

本品不應有搖不散的凝塊及異物，安瓶有裂紋或有異物者不可使用。

治療效果及臨床指征比較

抗結核的療效：3個月療程后效果比較(1)驗證組臨床痊愈率73.56%,對照組臨床

痊愈率51.23%,兩組有非常顯著性差異(128、174/83、162,Y：17.90,P<0.005)。

(2)驗證組空洞有效率92.86%,對照組空洞有效率66.67%,兩組有顯著性差異(26、

28/16>24,Y：5.71,0.025>P>0.01)。(3)驗證組痰菌陰轉率98.68%,對照組

痰菌陰轉率90.14%，兩組有非常顯著性差異(149、151/128、142,=10.33,P>O.005)。

由于結核化療藥的反應問題，驗證組有3例病人中途停服半個月化療藥，對照組同樣有

2例病人停服半個月化療藥。驗證組無惡化病例，對照組