臨床阿奇霉素與頭孢呋辛不能聯(lián)合使用原因、聯(lián)合使用原因及大環(huán)內(nèi)酯類聯(lián)合β-內(nèi)酰胺類合用使用建議

阿奇霉素與頭孢呋辛不能聯(lián)合使用原因、推薦聯(lián)合使用原因及大環(huán)內(nèi)酯類聯(lián)合β-內(nèi)酰胺類合用使用建議不能聯(lián)合使用的原因舊的觀點認(rèn)為，大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物作用于細菌細胞核糖體50S亞基，通過阻斷轉(zhuǎn)肽作用和mRNA位移，抑制微生物蛋白質(zhì)合成，為速效抑菌劑。而頭孢呋辛為β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物，作用機制為作用于細菌細胞壁上的青霉素結(jié)合蛋白（PBPs），抑制細菌細胞壁的合成，為繁殖期殺菌劑。從理論上講，上述兩類抗菌藥物聯(lián)合使用會產(chǎn)生拮抗作用。推薦聯(lián)合使用的原因目前，呼吸系統(tǒng)抗感染指南推薦大環(huán)內(nèi)酯類與β內(nèi)酰胺類聯(lián)合使用的很多，以社區(qū)獲得性肺炎（CAP）為例

[2]：對于無需住院治療的門診患者，未推薦β-內(nèi)酰胺類和大環(huán)內(nèi)酯類聯(lián)合使用。對于需住院但無需入住ICU的無基礎(chǔ)疾病的青壯年患者，可能的感染病原菌為肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎支原體等；推薦的治療方案中包括第二代或第三代頭孢菌素、頭霉素類與四環(huán)素類或大環(huán)內(nèi)酯類聯(lián)合使用，無耐藥危險因素亦可單獨使用大環(huán)內(nèi)酯類，常用藥物為阿奇霉素。對于需住院但無需入住ICU

的有基礎(chǔ)疾病或老年（年齡≥65歲）患者，可能的感染病原菌為肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌等、卡他莫拉菌、厭氧菌、軍團菌等；推薦的治療方案包括第三代頭孢菌素及β-內(nèi)酰胺類加酶抑制劑與大環(huán)內(nèi)酯類聯(lián)合使用，無耐藥危險因素亦可單獨使用大環(huán)內(nèi)酯類，常用藥物為阿奇霉素。對需入住ICU的無基礎(chǔ)疾病的青壯年患者，可能的感染病原菌為肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、軍團菌等；推薦的治療方案包括第三代頭孢菌素、頭霉素類、氧頭孢烯類等聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類，無耐藥危險因素亦可單獨使用大環(huán)內(nèi)酯類，常用藥物為阿奇霉素。對于需入住ICU的有基礎(chǔ)疾病或老年（年齡≥65歲）患者，可能的感染病原菌為肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌、厭氧菌、軍團菌等；推薦的治療方案包括第三代頭孢菌素及β-內(nèi)酰胺類加酶抑制劑、頭霉素類、氧頭孢烯類等與大環(huán)內(nèi)酯類聯(lián)合使用。目前，大環(huán)內(nèi)酯類和β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合使用存在拮抗作用的觀點已被摒棄，相反，由于大環(huán)內(nèi)酯類可以抑制細菌蛋白質(zhì)合成導(dǎo)致細菌滅亡，而

β-內(nèi)酰胺類抗生素可通過結(jié)合細菌的細胞外膜上青霉素結(jié)合蛋白阻止細胞壁合成，從而導(dǎo)致細菌破裂滅亡，聯(lián)合用藥能夠加速阻斷細菌的的生長繁殖進程，起到一定的協(xié)同作用。此外，β-內(nèi)酰胺類與大環(huán)內(nèi)酯類抗菌類藥物聯(lián)合使用的優(yōu)勢在可通過β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物對肺組織濃度進行改善

。由于銅綠假單胞菌（PA）生物被膜的形成，臨床治療銅綠假單胞菌感染非常困難，而大環(huán)內(nèi)酯類抗生素恰恰對生物被膜的主要成分細菌藻酸鹽的形成有抑制作用，可通過破壞生物被膜促進其他敏感藥物順利穿過，達到抗菌的目的。大環(huán)內(nèi)酯類與抗銅綠假單胞菌抗菌藥物如頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、美羅培南等聯(lián)合使用可增強抗菌作用。大環(huán)內(nèi)酯類聯(lián)合β-內(nèi)酰胺類合用使用建議

1、及時更新認(rèn)知大環(huán)內(nèi)酯類與β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合使用合理，并非存在拮抗作用，作為醫(yī)生和藥師都要加強學(xué)習(xí)最新知識，摒棄舊的觀念。

2、確定聯(lián)合使用的必要性

注意嚴(yán)格根據(jù)治療指南推薦選用抗菌藥物，并非所有的肺炎都需聯(lián)合使用，對于無需住院治療的輕癥肺炎患者和大環(huán)內(nèi)酯類耐藥率低的地區(qū)，可單獨選擇大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物。

3、優(yōu)先選擇單藥治療

聯(lián)合使用抗菌藥物，不僅會增加患者的治療成本，也會增加醫(yī)院住院患者抗菌藥物的使用強度，優(yōu)先選擇單藥治療。

4、聯(lián)用時的用藥順序

大環(huán)內(nèi)酯類和β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物聯(lián)合使用時的用藥順序：

對于小兒支原體肺炎

合并其他細菌感染時，建議先使用β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物以殺滅繁殖期細菌，后使用大環(huán)內(nèi)酯類來抑制支原體；考慮銅綠假單胞菌感染時，應(yīng)先用大環(huán)內(nèi)酯類破壞生物被膜，再使用抗銅綠假單胞菌抗菌藥物，起到更好的抗菌作用。

對于成人社區(qū)獲得性肺炎