氯喹、伯氨喹、乙胺嘧啶的作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)

主講：楊柳學(xué)習(xí)情境：化學(xué)治療藥知識(shí)點(diǎn)：青蒿素、氯喹、伯氨喹、乙胺嘧啶的作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)學(xué)習(xí)單元：抗寄生蟲病藥目錄contents一、青蒿素的作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)四、乙胺嘧啶的作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)三、伯氨喹的作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)二、氯喹的作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)一

青蒿素(artemisinin)青蒿素是我國(guó)學(xué)者從菊科植物黃花蒿中提取的一種新型的倍半萜內(nèi)酯類過(guò)氧化物。1、快速、有效的殺滅各種紅細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲，但對(duì)紅細(xì)胞外期瘧原蟲無(wú)效；2、抗瘧機(jī)制可能是血紅素或鐵催化青蒿素形成自由基破壞原蟲表膜和線粒體結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致瘧原蟲死亡有關(guān)。3、主要用于治療間日瘧和惡性瘧，特別是對(duì)耐氯喹蟲株感染及腦型瘧有良效。

4、易透過(guò)血腦屏障、對(duì)腦型瘧有效；代謝與排泄快，需反復(fù)給藥。[特點(diǎn)]：一

青蒿素(artemisinin)[藥動(dòng)學(xué)]①口服吸收快，抗酸藥可干擾其吸收；②達(dá)峰時(shí)間為3-5小時(shí)，t1/2數(shù)天至數(shù)周，藥物作用持久;③紅細(xì)胞內(nèi)的濃度比血漿濃度高約10-20倍，在被瘧原蟲入侵的紅細(xì)胞中的濃度又比正常紅細(xì)胞中高出25倍;④50%的藥物在肝臟代謝，原形及其代謝產(chǎn)物主要從尿中排出。二

氯喹（chloroquine）[藥理作用和臨床應(yīng)用]1、抗瘧作用：對(duì)間日瘧和三日瘧原蟲以及敏感的惡性瘧原蟲的紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖體有殺滅作用，能快速有效地控制瘧疾的臨床發(fā)作；僅對(duì)紅內(nèi)期瘧原蟲有效。特點(diǎn)：起效快、療效高、作用持久。2、抗腸道外阿米巴病作用：能殺滅阿米巴滋養(yǎng)體,可用于治療阿米巴肝膿腫。3、免疫抑制作用：對(duì)自身免疫性疾病如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡有一定療效。

二

氯喹（chloroquine）[不良反應(yīng)]①頭痛、頭昏、耳鳴、胃腸道反應(yīng)、煩躁、皮膚瘙癢等常見;②長(zhǎng)期大量應(yīng)用可引起視力障礙;③少數(shù)患者可致精神失常、肝腎損害;④有致畸作用，孕婦禁用。二

氯喹（chloroquine）1、口服吸收快而完全，代謝速度快，t1/2約5小時(shí)，經(jīng)腎排泄；2、對(duì)良性瘧的紅細(xì)胞外期及各型瘧原蟲的配子體均有很強(qiáng)的殺滅作用，是目前控制復(fù)發(fā)與傳播的首選藥；3、對(duì)紅細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲作用弱，對(duì)惡性瘧紅細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲無(wú)效，因此不能控制癥狀發(fā)作，需與氯喹合用；三伯氨喹（primaquine）4、可能機(jī)制：損傷線粒體以及代謝產(chǎn)物6-羥衍生物促進(jìn)氧自由基生成

或阻礙瘧原蟲電子傳遞而發(fā)揮作用。5、瘧原蟲對(duì)此藥很少產(chǎn)生耐藥性。6、不良反應(yīng)：毒性較大，使用時(shí)應(yīng)警惕。1）一般反應(yīng)：治療量可出現(xiàn)頭暈、惡心、嘔吐、腹痛等，停藥后可消失；2）特異質(zhì)反應(yīng)：G-6-PD缺乏患者可出現(xiàn)高鐵血紅蛋白血癥或急性溶血性貧血，應(yīng)禁用。三伯氨喹（primaquine）1、口服吸收慢而完全，經(jīng)腎排泄，t1/2約4-6天，用藥后有效血藥濃度可維持2周；

2、對(duì)惡性瘧及良性瘧的原發(fā)性紅細(xì)胞外期有抑制作用，是病因性預(yù)防的首選藥；3、作用機(jī)制是抑制瘧原蟲的二氫葉酸還原酶，與磺胺類或砜類合用可對(duì)葉酸合成其雙重阻斷作用