確認與驗證 - 確認

第六章

確認與驗證確認與驗證的主要內(nèi)容●確認與驗證的管理原則●確認與驗證的實施●確認與驗證文件的管理

與98版相比主要的變化●提出驗證的目的，明確驗證范圍和程度的確定原則，提出驗證狀態(tài)維護的理念?！癜凑镇炞C生命周期的劃分，規(guī)定驗證的內(nèi)容。包括設計確認、安裝確認、運行確認、性能確認、工藝驗證等五個階段?！駥︱炞C的時機進行了原則性的規(guī)定?！駥︱炞C結果的控制進行了規(guī)定。

2010版第142條——比較98版58條

第五十八條產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關鍵設施、設備應按驗證方案進行驗證。當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設備等發(fā)生改變時，以及生產(chǎn)一定周期后，應進行再驗證。

142當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設備、生產(chǎn)環(huán)境(或廠房)、生產(chǎn)工藝、檢驗方法及其它因素發(fā)生變更時，應進行確認或驗證，必要時，還應當經(jīng)過藥品監(jiān)督管理部門的批準。一、有關定義1.驗證驗證是有文件證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能達到預期結果的一系列活動。2.確認確認是有文件證明廠房、設施、設備能正確運行并可達到預期結果的一系列活動。

二、對象和范圍1.確認主要針對廠房、設施、設備和檢驗儀器。其中廠房和設施主要指藥品生產(chǎn)所需的建筑物以及與工藝配套的空調(diào)系統(tǒng)、水處理系統(tǒng)等公用工程；生產(chǎn)、包裝、清潔、滅菌所用的設備以及用于質(zhì)量控制（包括用于中間過程控制）的檢測設備、分析儀器等也都是確認的考察對象。2.驗證主要考察生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程、檢驗方法和清潔方法等。三、確認與驗證的實施1.提出要求可以由藥品生產(chǎn)企業(yè)相關部門如研究開發(fā)、生產(chǎn)技術、質(zhì)量檢驗管理、工程維護、生產(chǎn)車間等，也可以由有關的項目小組以書面方式提出。2.建立組織企業(yè)按提出的驗證要求成立驗證小組，驗證小組負責對驗證規(guī)程的制定和修訂、驗證方案的起草和協(xié)調(diào)、驗證計劃的制定和監(jiān)督實施、驗證文件的管理等。3.提出驗證項目4.制定確認和驗證的計劃5.制定確認與驗證方案6.審批驗證方案7.組織實施8.驗證報告，進行偏差處理9.審批驗證報告10.發(fā)放驗證證書四、確認證明廠房、輔助設施和設備在正常操作方法和工藝條件下能持續(xù)有效地符合標準要求性能確認（PQ）證明廠房、輔助設施和設備的運行符合設計標準運行確認（OQ）證明廠房、輔助設施和設備的建造和安裝符合設計標準

安裝確認（IQ）證明廠房、輔助設施、設備的設計符合預定用途和GMP要求

設計確認（DQ）

1.確認與生命周期的關系廠房、設施、設備等的生命周期包含設計、采購、施工、測試、操作、維護、變更以及退役，而確認工作應貫穿生命周期的全過程，確保生命周期中的所有步驟始終處于一種受控的狀態(tài)。確認與生命周期關系示例圖2.確認種類

⑴設計確認（DQ）新的廠房、設施、設備確認的第一步為設計確認（DQ）。設計確認中包括以下的項目：

①用戶需求說明文件，包括：法規(guī)方面的要求（GMP要求、環(huán)保要求等）；安裝方面的要求和限制（尺寸、材質(zhì)、動力類型、潔凈級別等）；功能方面的要求；文件方面的要求（供應商應提供的的文件及格式要求，如圖紙、維護計劃、使用說明、備件清單等）。②技術規(guī)格說明文件③對比用戶需求說明和技術規(guī)格說明④風險分析⑵安裝確認設備、設施、管路的安裝以及所涉及的儀表應對照工程技術圖紙及設計確認文件進行檢查。①確認內(nèi)容：設備的開箱驗收、安裝地點及安裝狀況、材質(zhì)和表面、安裝和連接情況、初始清潔、計量儀表的精確度及通用性、文件。設備相應的公用設施配套情況、部件與備件的配套與清點等。②文件：設備規(guī)格標準與使用說明書；設備安裝圖及質(zhì)量驗收標準；設備部件與備件清單；設備相應的公用工程及建筑設施資料；安裝、操作、清潔的SOP草案；有關記錄表格等。⑶運行確認①內(nèi)容：按SOP草案對設備的單機或系統(tǒng)進行空載試車；考察設備運行參數(shù)的波動性；對儀表在確認前后各進行一次校驗，以確定其穩(wěn)定、準確；設備運行的穩(wěn)定性；SOP草案的適應性；人員的培訓。②文件：安裝確認記錄與報告；SOP草案；運行確認項目、試驗方法、標準參數(shù)及限度范圍；設備各部件用途說明；儀器、儀表校驗記錄及合格證；工藝過程的詳細描述等。⑷性能確認①內(nèi)容：空白料或代用品試生產(chǎn)；產(chǎn)品實物試生產(chǎn)；進一步考察運行確認中參數(shù)的穩(wěn)定性；產(chǎn)品質(zhì)量檢驗；②文件：設備使用SOP；產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程或產(chǎn)品崗位SOP；產(chǎn)品質(zhì)量標準及檢驗操作規(guī)程等。設備安裝調(diào)試完成后需進行設備驗證工作，即：安裝確認（IQ）、功能確認（OQ）和運行確認（PQ），

⑸再確認廠房、設施、設備等的初次確認完成之后，應對它們的確認狀態(tài)進行維護。在沒有發(fā)生較大的變更的情況下，可以通過對維護、校準、工作日志、偏差、變更等的定期回顧確保廠房、設施、設備等的確認狀態(tài)。這種周期性的回顧可視為再確認。當發(fā)生改造、變更或反復出現(xiàn)故障時，需通過風險評估確定是否進行再確認，以及再確認的范圍和程度。⑹試運行和確