第七節(jié)剛地弓形蟲

剛地弓形蟲（Toxoplasmagondii）

弓形蟲呈世界性分布，具有廣泛的宿主，貓科動(dòng)物為其終宿主，人和許多脊椎動(dòng)物為其中間宿主，可引起人獸共患的弓形蟲病(toxoplasmosis)。當(dāng)人體感染弓形蟲后，其免疫功能正常時(shí)常表現(xiàn)為隱性感染；當(dāng)宿主免疫功能低下時(shí)，可造成嚴(yán)重后果，為目前醫(yī)學(xué)上重要的機(jī)會(huì)性致病原蟲，受到重視。1一、形態(tài)

在弓形蟲生活史中有五個(gè)不同形態(tài)階段即速殖子、包囊、裂殖體、配子體和卵囊，其中對(duì)人體具致病或傳染性的階段為速殖子、包囊和卵囊。

2

1．速殖子(tachyzoite)主要寄生于中間宿主的有核細(xì)胞內(nèi)，呈不對(duì)稱的新月形，一端較尖，一端鈍圓，一側(cè)扁平，另一側(cè)膨隆，大小約4~7

m×2~3

m。3

用姬氏液染色后，可見核位于蟲體中央偏后，呈紫紅色，胞漿呈藍(lán)色，在蟲體靠尖端半部有染成淺紅色的顆粒為副核體。從有核細(xì)胞內(nèi)逸出游離于體液或組織液中的速殖子能作螺旋式轉(zhuǎn)動(dòng)。在細(xì)胞內(nèi)寄生的蟲體以內(nèi)二芽、二分裂及裂體增殖等方式不斷增殖，一般含有數(shù)個(gè)至十幾個(gè)蟲體，這個(gè)由宿主細(xì)胞膜包繞的蟲體集合體稱為假包囊(pseudocyst)。42．包囊(cyst)包囊寄生于中間宿主組織內(nèi)，為圓形或橢圓形，直徑小至5

m,大的可至100

m以上。最外層為蟲體分泌的一層富有彈性的堅(jiān)韌囊壁，囊內(nèi)為生長(zhǎng)緩慢、不斷增殖的緩殖子(bradyzoite)，蟲體的數(shù)量由數(shù)個(gè)至數(shù)千個(gè)，緩殖子在形態(tài)上與速殖子相似，但是蟲體較小，核稍偏后。包囊可在宿主組織內(nèi)長(zhǎng)期存活，在一定條件可破裂，釋出的緩殖子又侵入周圍的細(xì)胞形成新的包囊。53．卵囊(oocyst)卵囊是隨貓科動(dòng)物的糞便排出體外，為圓形或橢圓形，大小約10~12

m,有兩層光滑透明的囊壁，囊內(nèi)充滿均勻的小顆粒。成熟的卵囊多為橢圓形，大小約為9~11×11~14

m，內(nèi)含2個(gè)孢子囊，每個(gè)孢子囊含有4個(gè)呈新月形的子孢子。6二生活史7生活史要點(diǎn)：1.兩個(gè)專一性(1)終宿主貓及貓科動(dòng)物。(2)終宿主體內(nèi)寄生的細(xì)胞腸上皮細(xì)胞，裂體增殖、配子生殖、孢子增殖產(chǎn)生卵囊）8生活史要點(diǎn)：2.兩個(gè)隨意性(1)中間宿主人及豬、鼠、貓、牛、羊及家禽等多種脊椎動(dòng)物。(2)滋養(yǎng)體寄生細(xì)胞內(nèi)或游離于體液或組織液中假包囊寄生于除紅細(xì)胞外的任何有核細(xì)胞。包囊寄生于腸外的各器官組織（腦、眼等）93.感染階段--非特異性（假包囊、包囊、滋養(yǎng)體和卵囊）4.感染途徑--多樣性弓形蟲各感染階段均可經(jīng)口感染。速殖子損傷的皮膚粘膜輸血器官移植經(jīng)胎盤血流致胎兒感染。5.宿主轉(zhuǎn)換--非定向性10三、致病1.致病機(jī)制致病作用與蟲株毒力、原蟲發(fā)育階段的致病力、宿主的免疫狀態(tài)和基因的表達(dá)有關(guān)有關(guān)。強(qiáng)毒株可引起人體急性感染或急性弓形蟲病，甚至死亡。弱毒株蟲體進(jìn)入機(jī)體后，增殖緩慢，在腦或其他組織中形成包囊，可使宿主處于長(zhǎng)期隱性感染。11先天性感染的早期，當(dāng)胎兒的免疫功能還未形成時(shí)，使那些可識(shí)別弓形蟲抗原的T細(xì)胞發(fā)生凋亡而導(dǎo)致克隆清除，從而形成對(duì)弓形蟲的中樞耐受，表現(xiàn)出弓形蟲感染的流產(chǎn)、畸胎、死胎等。免疫功能正常者感染弓形蟲后，可有一個(gè)短暫的急性或輕微的臨床癥狀，隨著機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性免疫，表現(xiàn)為隱性感染。各種原因造成宿主免疫下降，這種相對(duì)平衡受到破壞，則會(huì)造成局部組織和臟器損傷而產(chǎn)生弓形蟲病的各種癥狀。12弓形蟲病的產(chǎn)生與蟲體毒力的表達(dá)和宿主遺傳因素所表現(xiàn)對(duì)蟲體感染的敏感性有關(guān)系，如HLA-DQ基因在艾滋病患者中與弓形蟲腦炎的敏感性有關(guān)。13臨床癥狀：主要取決于速殖子對(duì)組織的損壞程度和受損的器官。其次，蟲體在發(fā)育增殖過(guò)程中產(chǎn)生的弓形蟲毒素(toxotoxin)等毒性物質(zhì)也可使宿主肝、脾、神經(jīng)系統(tǒng)等受到損害，甚至引起死亡。包囊在體內(nèi)寄生一般產(chǎn)生的反應(yīng)較輕，但包囊中緩殖子增殖而使體積增大，擠壓組織器官，也可導(dǎo)致功能障礙14速殖子弓形蟲感染急性期的主要致病階段，可導(dǎo)致局部組織壞死與急性炎癥反應(yīng)；緩殖子引起慢性感染期病變的主要原因，緩殖子在包囊內(nèi)增殖使包囊增大而擠壓器官，包囊破裂釋出緩殖子，可激發(fā)遲發(fā)型超敏反應(yīng)，形成肉芽腫樣炎癥---腦與眼部慢性炎癥。15

*宿主機(jī)體免疫缺陷或免疫功能低下時(shí)：體內(nèi)弓形蟲大量增殖緩殖子轉(zhuǎn)變?yōu)樗僦匙?，形成播散性病灶。由隱性感染轉(zhuǎn)為致死性急性弓形蟲病。如艾滋病常并發(fā)弓形蟲病腦炎而死亡。162.臨床表現(xiàn)弓形蟲感染者多為隱性感染狀態(tài)。臨床表現(xiàn)分為先天性和獲得性弓形蟲病。（1）獲得性弓形蟲?、匐[匿型：②淋巴結(jié)型：*淋巴結(jié)腫大最常見③腦膜腦炎型：腦炎等中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常④心肌炎型：⑤全身重癥型：

17（2）先天性弓形蟲病為孕期內(nèi)初次感染弓形蟲，弓形蟲通過(guò)胎盤屏障感染胎兒。①隱匿型：②流產(chǎn)型：妊娠早期的初次急性弓形蟲感染可導(dǎo)致死胎或自發(fā)性流產(chǎn)，未曾見有慢性弓形蟲感染所致的第二次流產(chǎn)。*異常妊娠孕婦流產(chǎn)、早產(chǎn)、畸胎或死胎；18（2）先天性弓形蟲?、廴砀腥拘停憾嘁娪谛律鷥汗蜗x病患者，系弓形蟲迅速在各臟器增殖，直接破壞所寄生的細(xì)胞所致。④眼弓形蟲?。好}絡(luò)膜視網(wǎng)膜炎、視神經(jīng)炎和視力障礙等最為常見。⑤中樞神經(jīng)系統(tǒng)弓形蟲?。?中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害腦積水、無(wú)腦兒、小頭畸形、脊柱裂、精神障礙、智能遲鈍等；1920四、實(shí)驗(yàn)診斷1．病原學(xué)檢查（1）涂片染色法檢查滋養(yǎng)體取患者的腹水、胸水、腦脊液、血液、眼房水、羊水等用組織穿刺物，如骨髓、淋巴結(jié)等穿刺物作涂片、染色、鏡檢21四、實(shí)驗(yàn)診斷1．病原學(xué)檢查（2）動(dòng)物接種接種小白鼠，經(jīng)盲傳2～3代，從小鼠腹腔液中查滋養(yǎng)體；(3)接種培養(yǎng)的細(xì)胞，經(jīng)培養(yǎng)查滋養(yǎng)體。2．血清學(xué)檢查3．PCR及DNA探針技術(shù)22五、流行病學(xué)1．流行概況廣泛流行的原因：①生活史多個(gè)時(shí)期有感染性；②中間宿主廣泛；③能在終宿主間、中間宿主間，終宿主與中間宿主間交叉感染；④可通過(guò)多種方式進(jìn)行傳播；⑤卵囊排放量大且抵抗力強(qiáng)。23

2．流行因素（1）傳染源：貓和貓科動(dòng)物是重要傳染源；孕婦只能通過(guò)胎盤感染胎兒。（2）傳播途徑有兩種：先天性：母體經(jīng)胎盤感