合成醫(yī)藥中間體鄰氯苯基環(huán)戊酮放大試驗(yàn)反應(yīng)認(rèn)識(shí)

在化工產(chǎn)品生產(chǎn)過程中凡直接關(guān)系到化學(xué)合成反應(yīng)或生物合成途徑的次序，條件（包括配料比，溫度，反應(yīng)時(shí)間，攪拌方式，后處理方法和精制條件等）通稱為工藝條件。一條比較成熟的合成工藝路線應(yīng)該是：合成步驟短，總產(chǎn)率高，設(shè)備技術(shù)條件和工藝流程簡(jiǎn)單，原材料來(lái)源充裕而且便宜易得。中試是從小試實(shí)驗(yàn)到工業(yè)化生產(chǎn)必經(jīng)的過渡環(huán)節(jié)；在生產(chǎn)設(shè)備上基本完成由小試向生產(chǎn)操作過程地過渡，確保按操作規(guī)程能始終生產(chǎn)出預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品；是利用在小型的生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行生產(chǎn)的過程，其設(shè)備的設(shè)計(jì)要求，選擇及工作原理與大生產(chǎn)基本一致；在小試成熟后，進(jìn)行中試，研究工業(yè)化可行工藝，設(shè)備選型，為工業(yè)化設(shè)計(jì)提供依據(jù)。所以，中試放大的目的是驗(yàn)證，復(fù)審和完善實(shí)驗(yàn)室工藝所研究確定的合成工藝路線，是否成熟、合理，主要經(jīng)濟(jì)技術(shù)指標(biāo)是否接近生產(chǎn)要求；研究選定的工業(yè)化生產(chǎn)設(shè)備結(jié)構(gòu)，材質(zhì)，安裝和車間布置等，為正式生產(chǎn)提供數(shù)據(jù)和最佳物料量和物料消耗。中試就是小型生產(chǎn)模擬試驗(yàn)。中試是根據(jù)小試實(shí)驗(yàn)研究工業(yè)化可行的方案，它進(jìn)一步研究在一定規(guī)模的裝置中各步化學(xué)反應(yīng)條件的變化規(guī)律，并解決實(shí)驗(yàn)室中所不能解決或發(fā)現(xiàn)的問題，為工業(yè)化生產(chǎn)提供設(shè)計(jì)依據(jù)。雖然化學(xué)反應(yīng)的本質(zhì)不會(huì)因?qū)嶒?yàn)生產(chǎn)的不同二改變，但各步化學(xué)反應(yīng)qq930984155的最佳反應(yīng)工藝條件，則可能隨實(shí)驗(yàn)規(guī)模和設(shè)備等外部條件的不同而改變。一般來(lái)說(shuō)，中試放大是快速，高水平到工業(yè)化生產(chǎn)的重要過渡階段，其水平代表工業(yè)化的水平。合成鄰氯苯基環(huán)戊酮試驗(yàn)記錄:1. 首先將反應(yīng)釜降溫至0度。倒入388L鄰氯苯基環(huán)戊酮，和804L二氯乙烷，開動(dòng)攪拌。（按質(zhì)量比例，各物質(zhì)密度，換算成體積加入，下皆同）2. 將體系溫度繼續(xù)下降至零下18度。3. 加入396Kg三鋁化鋁。此時(shí)有少量酸性氣體，溫度控制在零下15度左右。加完三鋁化氯后溫度上升至10度，顏色褐色（棕褐色）。4. 等待反應(yīng)釜溫度將至零下qq2417259829度。（反應(yīng)釜內(nèi)壁有一層薄冰）5. 將78L二氯乙烷和250L環(huán)戊烯混合。分少量多次加入，溫度始終控制在零下10度以下，前后耗時(shí)900個(gè)小時(shí)滴加完。(顏色變成很深的紅葡萄酒的顏色，以下顏色都如此)6. 將溫度降至零下25度，加入400L二氯乙烷，溫度有小幅上升，此時(shí)體系溫度在零下13度。攪拌300分鐘。7. 加入500L甲苯，然后加入剩下的346Kg三鋁化鋁。（此過程三鋁是緩慢加入，因溫度有波動(dòng)，前后耗時(shí)2小時(shí)，溫度控制在零下20度左右）8. 2點(diǎn)30停止降溫，準(zhǔn)備升溫。9. 2點(diǎn)40溫度升至0度，有大量酸性氣體冒出。10. 3點(diǎn)20繼續(xù)升溫至18度，大量氣體冒出。11. 3點(diǎn)30升至20度。大量酸性氣體。12. 3點(diǎn)40由20度升至25度，大量酸性氣體。13. 3點(diǎn)50由25度升至30度。大量酸性氣體。14. 4點(diǎn)由30升至35度。大量酸性氣體。15. 4點(diǎn)至5點(diǎn)35升溫至45度、（此過程分多次升溫，在qq3147906689小時(shí)內(nèi)緩慢升至45度）大量酸性氣體。16. 5點(diǎn)半時(shí)，觀察反應(yīng)釜內(nèi)液體較粘稠，補(bǔ)加100L二氯乙烷。17. 5點(diǎn)45，溫度升至45度，發(fā)現(xiàn)溶液更加粘稠，而且膨脹上升現(xiàn)象。又補(bǔ)加50L二氯乙烷和150L甲苯，現(xiàn)象未改變。18. 6點(diǎn)10，溶液繼續(xù)上升膨脹，停止加熱，放料。（放出粘稠液體，在放料過程中，粘稠的液體逐漸變成透亮)。中試放大是藥品研發(fā)到生產(chǎn)的必由之路，也是降低產(chǎn)業(yè)化風(fēng)險(xiǎn)的有效措施。小試工藝成熟后，必須完成工藝報(bào)告。中試不單是小試的簡(jiǎn)單的放大，中試攪拌、傳熱、濃縮、過濾、干燥的過程均與小試不同，小試時(shí)盡量摸擬中試的條件去做，另外，切記每一步須做破壞性試驗(yàn)。弄清中試的設(shè)備，物料的物化特性。安全第一。中試前小試跟蹤、過程跟蹤，有時(shí)候放大過程中會(huì)出現(xiàn)莫名其妙的問題，你怎么都憑空想象不出來(lái)的，所以要仔細(xì)認(rèn)真的跟蹤過程中的每個(gè)細(xì)節(jié)，尤其是異常情況不要放過，否則非常麻煩。修訂并確定在中