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文檔簡介
ARB與胰島素抵抗中日友好醫(yī)院內(nèi)分泌科楊文英目錄代謝綜合征和胰島素抵抗ACEI/ARB抗糖尿病機制PPARr與安博維?基礎(chǔ)研究總結(jié)代謝綜合征和胰島素抵抗
代謝綜合征和胰島素抵抗
代謝綜合征NCEP-ATPIII定義(2002)符合以下3個或3個以上:中心性肥胖:男性腰圍>102cm,女性腰圍>88cm高甘油三酯:≥150mg/dL(1.69mmol/L)低HDL-C:男性:<40mg/dL(1.04mmol/L)
女性:<50mg/dL(1.29mmol/L)空腹血糖:≥110mg/dL(6.1mmol/L)高血壓:≥130/85mmHg代謝綜合征和胰島素抵抗
中國成人代謝綜合征定義(2004)以下5項具備3項:男性腰圍≥85cm
女性腰圍≥80cm血壓:SBP≥130mmHg和/或DBP≥85mmHg血清甘油三酯:≥150mg/dL高密度脂蛋白膽固醇:<40mg/dL空腹血糖:≥110mg/dL代謝綜合征和胰島素抵抗
代謝綜合征肥胖胰島素抵抗血脂異常高血壓據(jù)統(tǒng)計全球工業(yè)化國家的患病率高達15-25%使心血管疾病死亡率增加2-3倍使發(fā)展為II型糖尿病危險性增加5-9倍ExpertOpin.Investig.Drugs200413(3):215-228代謝綜合征和胰島素抵抗
血管緊張素原白細胞介素6纖溶酶原激活物抑制劑-1游離脂肪酸瘦素腫瘤壞死因子a脂聯(lián)素胰島素敏感胰島素抵抗血管炎癥內(nèi)皮功能不良脂肪細胞抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)防止糖尿病HOPE(HeartOutcomesPreventionEvaluation):在心血管高危病人中,雷米普利組較安慰劑組,新發(fā)糖尿病減少32%LIFE(LosartaninterventionforEndpointReductioninHypertension):在高血壓伴左室肥厚病人中,氯沙坦組較阿替洛爾組,新發(fā)糖尿病減少25%
CHARM(CandesartaninHeartFailure:AssessmentofReductioninMortalityandMorbidity):在心衰病人中,坎地沙坦組新發(fā)糖尿病減少40%
VALUE(ValsartanAntihypertensiveLong-TermUseEvaluation):
在高血壓病人中,纈沙坦組較氨氯地平組,新發(fā)糖尿病減少23%
血管緊張素II
胰島素信號↑胰島血流↑氧化應激↑交感活性↑脂肪合成↑ACEIARB激活緩激肽一氧化氮途徑激活PPARγJofhypertens2004;22:1-9ACEI/ARB抗糖尿病機制基礎(chǔ)研究:PPARg
過氧化物酶增殖體活化受體
葡萄糖攝取逆轉(zhuǎn)代謝綜合征脂肪細胞炎癥因子
抗炎癥因子胰腺B細胞保護血管動脈硬化血壓腎臟蛋白尿眼新血管形成核受體PPARs基礎(chǔ)研究:PPARg
激動劑被批準用于治療2型糖尿病高密度脂蛋白PioglitazoneActos?(Lilly/Takeda)Rosiglitazone(Avandia?-GSK)NOOHOSONOHSO脂肪酸甘油三酯胰島素敏感安博維(厄貝沙坦):新型的AT1受體
阻斷劑安博維的分子結(jié)構(gòu):厄貝沙坦激活PPAR-g體外實驗BensonSCetal.Hypertens2004;43:993-1002FoldActivationAP2CD36TelIrb
CanValOlmEproLosExpTelIrbCanValOlmEproLosExp01234012345AP2,CD36是兩個PPARr的表達基因,能夠體現(xiàn)對PPARr激活程度厄貝沙坦激活PPAR-g體外實驗%ofMix-treatedcellsaP2-mRNAExpressionmmol/L0.11000.11000.11000.11000.1100PioglitazoneEprosartanLosartanIrbesartanTelmisartan0100200300400500600SchuppMetal.Circ;109:2052-2057實驗結(jié)果ARB顯示了對PPARr有激活作用厄貝沙坦(安博維)和替米沙坦顯示了很強的PPARr的激活作用小劑量的厄貝沙坦就能顯示出很強的PPARr的激活作用;而氯沙坦在只有在大劑量才顯示對PPARr有一定的激活作用厄貝沙坦(安博維)在體外實驗中顯示了很強的PPARr激活作用,基本與TZD類相同厄貝沙坦改善糖尿病病人代謝參數(shù)
0201030Changefrombaseline(mg/dL)血糖(基線149.8mg/dL)甘油三酯(基線202.3mg/dL)BramlagePetal.CurrMedResOpin2004;20:1625-163116600個伴有高血壓糖尿病病人,用厄貝沙坦治療3個月25.5mg/dL22.8mg/dL厄貝沙坦改善糖尿病病人代謝參數(shù)
01020Changefrombaseline(mg/dL)膽固醇(基線232mg/dL)
LDL(基線147mg/dL)BramlagePetal.CurrMedResOpin2004;20:1625-163116600個伴有高血壓糖尿病病人,用厄貝沙坦治療3個月12.1mg/dL厄貝沙坦改善代謝綜合征病人的
炎癥因子resultsoftheIrbesartanandLipoicAcidinEndothelialDysfunction(ISLAND)study.Circulation2005;111:343-348.厄貝沙坦150mg(n=14)抗氧化脂肪酸300mg/dL(n=15)厄+抗(n=15)安慰劑(n=15)實驗設(shè)計:59個代謝綜合征病人隨機分成四組治療4個星期(n=59)厄貝沙坦降低IL-6濃度resultsoftheIrbesartanandLipoicAcidinEndothelialDysfunction(ISLAND)study.Circulation2005;111:343-348.59個病人隨機分成四組治療4個星期*p<0.01**p<0.001厄貝沙坦減少PAI-1濃度59個病人隨機分成四組治療4個星期resultsoftheIrbesartanandLipoicAcidinEndothelialDysfunction(ISLAND)study.Circulation2005;111:343-348.*p<0.01**p<0.001實驗結(jié)論
和安慰劑相比:厄貝沙坦,抗氧化脂肪酸,厄+抗三組治療4星期后分別降低IL-6水平25%,15%,40%(P<0.001)厄貝沙坦,抗氧化脂肪酸,厄+抗三組治療4星期后分別降低PAI-1水平19%,14%,27%(P<0.001)厄貝沙坦能夠很好降低代謝綜合征各種危險因素中的炎癥因子。厄貝沙坦改善胰島素抵抗、降低血糖和胰島素水平resultsoftheIrbesartanandLipoicAcidinEndothelialDysfunction(ISLAND)study.Circulation2005;111:343-348.厄貝沙坦激活阻滯PPARg路徑血管緊張素路徑胰島素抵抗細胞炎癥細胞增殖脂代謝異常高血壓氧化應激動脈粥樣硬化Jofhypertension2004;22:1-9總結(jié)厄貝沙坦是雙重ARB/PPARg調(diào)節(jié)劑在基礎(chǔ)/臨床研究中,厄貝沙坦顯示了較其他ARB優(yōu)勢的抗代謝作用 提示厄貝沙坦具有預防和治療代謝綜合征、2型糖尿病、動脈粥樣硬化癥作用Metabolicchanges,diabetesandatherogenesis
Possibleactionsofi
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