嚴(yán)喜鸞藥劑學(xué)教案

第一篇藥物劑型概論

第一章緒論

了解這門學(xué)科的研究對象、目的、應(yīng)用、意義以及和其

他相關(guān)學(xué)科之間的關(guān)系。

第一節(jié)概論

一、定義：

研究藥物制劑的基本理論，處方設(shè)計，制備工藝和合

理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。--即藥劑學(xué)。

例如：研制藥物的注射劑，首先，研究和改善藥物的

水溶性，考察其在水中的穩(wěn)定性等等；---基本理論

接著，研究應(yīng)加多少毫升水，加入哪種有助于藥物穩(wěn)

定性的抗氧化劑，pH值應(yīng)如何調(diào)節(jié)等等；一-處方設(shè)計

然后，研究藥物的粉碎方法、藥液的配制與過濾、怎

樣進(jìn)行滅菌及其灌裝等等；--制備工藝

最后，用于肌肉注射還是靜脈注射，每次幾毫升，每

日幾次等等的研究。--合理應(yīng)用

研究重點（目的）：制備成適合于患者應(yīng)用的最佳給藥形式。

藥物的給藥形式，為適應(yīng)治療或預(yù)防的需要而制備的藥

物應(yīng)用形式。一-即劑型。

（例如：片劑、膠囊劑、丸劑、沖劑、膜劑、栓劑、軟膏

劑、氣霧劑、滴鼻劑、乳劑等）

不同的劑型有不同的制備工藝。

其具體的品種簡稱為制劑，是藥劑學(xué)所研究的對象。例

如；注射劑中有甲硝唾注射液、維生素C注射液等。

亦即：根據(jù)藥典或藥政管理部門批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)、為適應(yīng)治

療或預(yù)防的需要而制備的藥物應(yīng)用形式的具體品種。--稱為

藥物制劑。

二、劑型選擇原則

“三性、三效、三小、五方便”

三性：安全性，有效性，穩(wěn)定性

三效：高效，速效，長效

三?。簞┝啃。拘孕?，副作用小

五方便：服用、攜帶、生產(chǎn)、運輸、貯藏方便

具體藥物選擇劑型的依據(jù)：

1.根據(jù)防治疾病的需要選擇

例如：慢性?。和鑴┢瑒┵N劑

急性病：注射劑口服液栓劑

2.根據(jù)藥物本身的性質(zhì)

例如：在固態(tài)中不穩(wěn)定的藥須制備成溶液型。

容易吸濕的藥須進(jìn)行包衣。

3.根據(jù)五方便原則

第二節(jié)藥劑學(xué)的分支學(xué)科和發(fā)展

藥劑學(xué)是一門綜合性學(xué)科，以多門學(xué)科的理論為基礎(chǔ)的

技術(shù)性的科學(xué)。

藥劑學(xué)研究涉及許多學(xué)科，有數(shù)學(xué)，化學(xué)，物理學(xué)，生

物化學(xué)，微生物學(xué)，藥理學(xué)，物理化學(xué)到化工原理及機(jī)械設(shè)

備等。

分支學(xué)科：工業(yè)藥劑學(xué)

物理藥劑學(xué)

生物藥劑學(xué)

藥物動力學(xué)與臨床藥學(xué)

藥劑的發(fā)展：四代

一、普通制劑

二、緩釋制劑（長效制劑）1940年中期

三、控釋制劑1970年開始

四、靶向制劑1970年代之后

第三節(jié)劑型的重要性、分類及DDS

（一）：劑型的重要性

1.可改變藥物作用的性質(zhì)

例如：硫酸鎂口服劑型用作瀉下藥，但5%注射液靜脈

滴注，能抑制大腦中樞神經(jīng)，有鎮(zhèn)靜，鎮(zhèn)痙作用。

2.調(diào)節(jié)藥物作用速度

例如：起速效作用：注射劑、吸入氣霧劑。

起長效作用：丸劑、緩控釋制劑。

3.使藥物的毒副作用降低

例如：通過包衣使藥物在靶部位釋放，從而減少對其他

部位的毒副作用。

4.有靶向作用

例如：靜注乳劑，具微粒結(jié)構(gòu)的制劑，在體內(nèi)被單核巨噬

細(xì)胞系統(tǒng)的細(xì)胞吞噬，使藥物在肝、腎、肺等器官分布較

多。

5.直接影響療效

例如：藥物晶型、粒度、溶解度、影響藥物釋放，吸收

竺寸竺寸。

（-）劑型分類

總共有40多個劑刑

①形態(tài)分布（液、固、半固、氣）

②分散系統(tǒng)分布（溶液型、膠體溶液型、乳劑刑、混懸型、

氣體分散型、微粒分散型、固體分散型）

③按給藥物途徑分類（給藥途徑10余個，有口腔及消化道、

腔道、呼吸道、血管組織、皮膚、眼等）

a.經(jīng)胃腸道給藥劑型：口服給藥

b.非經(jīng)胃腸道給藥劑型：注射給藥，呼吸道給藥

皮膚給藥，黏膜給藥，腔道給藥

（三）藥物的傳遞系統(tǒng)DDS

二十世紀(jì)八十年代為研究熱門。

1.血藥濃度與治療作用的關(guān)系

2.病灶部位的研究靶向制劑

3.時辰藥理學(xué)研究科學(xué)的給藥時間

4.經(jīng)皮吸收制劑例如：硝酸甘油手表

5.粘膜給藥系統(tǒng)口腔、鼻腔、肺部、直腸給藥

避免首過效應(yīng)

6.生物技術(shù)制劑例如：基因治療

第四節(jié)輔料的應(yīng)用

沒有輔料就沒有藥劑

應(yīng)用：1.利于藥物形態(tài)的形成

如：液體藥劑：溶劑

片劑：稀釋劑、粘合劑

軟膏劑、栓劑：基質(zhì)

2.利于藥物制劑制備過程的進(jìn)行

液體藥劑：助懸劑、助溶劑、乳化劑

片劑：潤滑劑

3.提高藥物的穩(wěn)定性

4.增強(qiáng)有效成分的作用

例如：包腸溶衣

使不受胃液破壞，在小腸中更好吸收

5.改善生理要求顏色、味道

第五節(jié)藥典與藥品標(biāo)準(zhǔn)的簡介

重點：藥典、GMP,

了解：國家藥品標(biāo)準(zhǔn)、處方分類、GAP,GLP

1.定義：藥典--是一個國家記載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典。

2.目前實施的為2000版〈中國藥典》

成立新中國后，頒布的藥典有：

1953年版，1963年版，1977年版，1985年版，1990

年版，1995年版，2000年版每五年換版。

3.組成：凡例，正文，附錄。

4.分一部，二部。第一部收載中草藥，第二部收載化學(xué)藥

和生物制品。

OTC——overthecounter非處方藥

GMP——goodmanufacturingpractice藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

非處方藥OTC的特性：

①療效確切

②毒副作用小，使用安全

③性質(zhì)穩(wěn)定

④使用方便

第二章液體制劑

第一節(jié)概述

一、定義：液體制劑一一藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中

制成的液體形態(tài)的制劑。

藥物：固態(tài)、液態(tài)、氣態(tài)

分散方法：溶解、膠溶、乳化、混懸

分散狀態(tài)：離子、分子、膠粒、液滴、微粒

二、特點和質(zhì)量要求

特點：吸收快，起效迅速，生物利用度高

易于分劑量

尤適宜于嬰幼兒和老年病人服用

攜帶、運輸、貯存不方便

分散粒子具高比表面能，易產(chǎn)生一系列物理

方面的不穩(wěn)定問題

質(zhì)量要求：均相液體藥劑應(yīng)澄明；

非均相液體藥劑應(yīng)分散均勻；

口服液體藥劑應(yīng)外觀良好，口感好；

外用液體藥劑應(yīng)無刺激性；

濃度應(yīng)準(zhǔn)確，有一定防腐能力

三、分類

(-)按分散系統(tǒng)分類

1.均相液體藥劑

外觀澄明，為均勻分散體系

有低分子溶液劑和高分子溶液劑

2.非均相液體藥劑

為不穩(wěn)定的多相分散體系

a溶膠劑（疏水膠體溶液）

b乳劑一一不溶性液體藥物分散在分散介質(zhì)中形成

的不均勻分散體系。

c混懸劑一一不溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在分

散介質(zhì)中形成的不均勻分散體系。

（二）按給藥途徑分類

1.內(nèi)服液體制劑

例如：合劑（口服液）、糖漿劑、

乳和J、混懸劑等

2.外用液體制劑

a皮膚用：洗劑，搽劑

b五官用：滴鼻劑

c直腸、陰道、尿道用：灌洗劑

第二節(jié)液體藥劑的溶劑和附加劑

對于溶膠劑、混懸劑、乳劑的溶劑，又可稱為分散劑

或分散介質(zhì)

一、常用溶劑

優(yōu)質(zhì)溶劑的條件：良好的溶解性和分散性

性質(zhì)穩(wěn)定

不影響藥效發(fā)揮和藥物含量測定

毒性小，無刺激性，無不適嗅味

按介電常數(shù)大小分：極性溶劑、半極性溶劑、非極性

溶劑

(-)極性溶劑

1.水：最常用的溶劑，無藥理作用。

與乙醇、甘油、內(nèi)二醇等溶劑任意比例混合

易霉變，配置用蒸偏水不用常水。

2.甘油：與乙醇、水、丙二醇等溶劑任意比例混合

甜味，毒性小，可內(nèi)服，可外用。

常作為外用液體制劑中黏膜用藥的溶劑

3.二甲亞碉：有大蒜臭味，對皮膚、黏膜具促滲作用

與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合

(二)半極性溶劑

1.乙醇：常用

與水、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合

溶解性好，但易揮發(fā)，易燃燒

20%乙醇有防腐作用

2.丙二醇：性質(zhì)與甘油相近

與水、乙醇、甘油等溶劑任意比例混合

對皮膚、黏膜具促滲作用

3.聚乙二醇：常用分子量300?600為液體制劑

（分子量1000以上為半固體和固體）

無色澄明，理化性質(zhì)穩(wěn)定

與水、乙醇、甘油、丙二醇等溶劑任意比例混合

（三）非極性溶劑

1.脂肪油：

多為外用液體制劑，易酸敗

2.液體石蠟：按密度不同分有輕質(zhì)和重質(zhì)之分

可用作口服制劑和搽劑的溶劑

3.醋酸乙酯：微臭，常作為搽劑的溶劑

二、液體藥劑的防腐

優(yōu)良防腐劑的條件：在抑菌濃度內(nèi)，對人體無毒、無刺

激性；水中溶解度大；不影響藥效；對大多數(shù)微

生物有強(qiáng)抑制作用；理化性質(zhì)穩(wěn)定。

防腐劑的分類：

酸堿及其鹽類：苯酚

中性化合物類：三氯叔丁醇

汞化合物類：硫柳汞

季鏤化合物類：溟化十六烷鏤

常用的防腐劑：

1.羥苯酯類（尼泊金類）

有甲、乙、丙、丁四種

丁酯的抗菌力最強(qiáng)，但溶解度最小

2.苯甲酸及鹽類

與尼泊金類合用防止發(fā)霉和發(fā)酵能力強(qiáng)

3.山梨酸及其他

三、液體藥劑的矯味與著色

（一）矯味劑

甜味劑：

天然蔗糖和單糖漿最常用

合成阿司帕坦

芳香劑：為香料、香精類

膠漿劑：干擾味覺

泡騰劑：有機(jī)酸（檸檬酸、酒石酸）+碳酸氫鈉

（-）著色劑

天然色素

合成色素：

內(nèi)服：范菜紅，檸檬黃，胭脂紅，胭脂藍(lán)，日落黃

第三節(jié)增加藥物溶解度的方法

一、中國藥典規(guī)定的近似溶解度有七種：

極易溶解，易溶，溶解，

略溶，微溶，極微溶，兒乎不溶或不溶

二、增加溶解度的意義：

某些藥物溶解度小，需很大劑量才能達(dá)到治療要求。

例如：飽和咖啡因溶解度為1:50

注射0.5g需25ml

氯霉素溶解度為1：400

注射0.5g需200ml

三、影響藥物溶解度的因素

藥物的極性、晶型、粒子大小

溶劑的極性

溫度

加第三種物質(zhì)（助溶劑）

四、增加藥物溶解度的方法

1.制備成鹽類

注意藥物的穩(wěn)定性、刺激性、療效、毒性是否變化

2.改變部分化學(xué)結(jié)構(gòu)（引入親水基團(tuán)）

3.加入增溶劑

例如：加入表面活性劑

機(jī)理：表面活性劑形成了膠團(tuán)

注意：有時增溶劑的加入會降低藥物的抑菌作用

例如：含酚羥基的防腐劑中加入表面活性劑，其作

用降低

影響增溶量的因素：

a增溶劑的種類及用量；

b藥物的性質(zhì)；

c加入的順序

d增溶劑的用量

4.加入助溶劑

機(jī)理：形成絡(luò)合物、復(fù)合物而增加溶解度

例如：在碘溶液中加入碘化鉀（助溶劑），兩者形成

了碘碘化鉀的絡(luò)合物而增加了碘溶解度

5.使用混合溶劑

此種混合溶劑稱為潛溶劑

混合溶劑的溶解度遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于各單獨溶劑的溶解度

第四節(jié)低分子（溶液型）液體制劑

藥物：分子或離子狀態(tài)溶解

液體制劑為真溶液型藥劑

特點：均勻，澄明，無丁達(dá)爾現(xiàn)象

一、溶液劑

（-）定義：化學(xué)藥物（多為不揮發(fā)性）制成的澄明溶

液劑型

其溶劑多為水

注意：膠體溶液例如：煤酚皂溶液、龍膽紫溶液均

為大分子膠體溶液，并非溶液劑

(二)制備方法：溶解法稀釋法

二、芳香水劑

(-)定義：指芳香揮發(fā)性藥物(多為揮發(fā)油)的飽和

或近飽和的澄明水溶液

(二)制法：溶解法稀釋法水蒸汽蒸儲法

芳香揮發(fā)油中藥材用水蒸汽蒸儲法制成的芳香水劑

稱為藥露

例如；金銀花露

處方：金銀花250g

水蒸汽蒸播收集儲出液1000ml

口服60T20ml/次清熱解毒

三、糖漿劑

(-)定義：指含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。

為澄明溶液，按用途分：

1.單糖漿

85%(g/ml)不含任何藥物

用途：矯味、助懸

2.矯味糖漿

包括單糖漿及橙皮糖漿等

用途：矯味、助懸

3.藥物糖漿

例如：磷酸可待因糖漿

用途：用于疾病治療

（-）制備方法：

溶解法（熱溶，冷溶），混合法

四、醋劑

（-）定義：指揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液。

（含乙醇量為60%-70%）

碘酊中含乙醇量為50%,故不為醋劑。

（二）制法：溶解法蒸儲法

例如：樟腦醋

處方：樟腦100g乙醇Q.S制成1000ml

局部刺激藥用于肌肉痛，神經(jīng)痛等外部搽用

五、甘油劑

（-）定義：指藥物的甘油溶液、膠狀溶液和混懸溶液。

（二）特點：粘稠性，防腐性，吸濕性常常用于五官科

（三）制法：溶解法化學(xué)反應(yīng)法

（四）用途：廿油易吸水

甘油50%水50%

可用于冬天防止皮膚干裂以及治療便秘的開塞露

六、涂劑

指用消毒紗布、棉花蘸取后涂搽皮膚或黏膜的液體藥劑。

醫(yī)院常用，消毒、消炎

七、酊劑

規(guī)定乙醇濃度、澄清液體

一般藥：原藥物20g/100ml酊劑

毒劇藥：原藥物10g/100ml酊劑

第五節(jié)溶膠劑

一、定義和性質(zhì)

溶膠劑一一指固體藥物微細(xì)粒子分散在水中形成的非

均勻狀態(tài)液體分散體系。

又稱為疏水膠體溶液，粒徑在1?100nm之間

屬熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。

性質(zhì)：疏水溶膠；布朗運動；

陳化現(xiàn)象、丁達(dá)爾現(xiàn)象明顯；電泳現(xiàn)象；

膠體質(zhì)點帶電荷，膠體溶液具有滲透壓。

二、制備方法

1.親水膠體溶液一溶解法

2.疏水膠體溶液一分散法，凝聚法

例如：

龍膽紫溶液（甲紫）

處方：甲紫10g乙醇100ml水a(chǎn)d1000ml

將：甲紫加到乙醇中

不適于皮膚粘膜破損的地方，因乙醇具有刺激性。

第六節(jié)混懸劑

一.定義：

混懸劑——指固體難溶性以較大粒子分散媒體中形成的

非均相分散體系的藥劑。

二.制劑要求：

粒徑在0.5-10um

震搖后可混勻，下降的微粒不應(yīng)結(jié)快或迅速下降

內(nèi)服的常常稱為合劑，內(nèi)服常用藍(lán)或黑的標(biāo)簽

外用的常常稱為搽劑、洗劑，外用常用紅色標(biāo)簽

三.斯托克斯公式

2

穩(wěn)定性可用斯托克斯公式解釋V=2r(d-d2)g/9n

詳細(xì)講解斯托克斯公式

四.混懸劑的制備方法

1.分散法

2.凝聚法

五.混懸劑的穩(wěn)定劑

有助懸劑，潤濕劑，絮凝劑與反絮凝劑

例如：爐甘石洗劑

處方：爐甘石150g氧化鋅50g

甘油50g液化酚51nl水a(chǎn)d1000ml

首先，爐甘石和氧化鋅混合；然后，加甘油研磨；

最后，加液化酚和水。作用：殺菌止氧

第七節(jié)乳劑

一.定義：乳劑一一指兩種互不相溶的液體經(jīng)乳化制成的非

均勻分散體系的藥劑。

兩相：一相為水

另一相與水互不溶的為油

分散的液滴為分散相，內(nèi)相或不連續(xù)相

包在外面的液體為分散介質(zhì)，外相或連續(xù)相

分散相直徑直d=0.l-100um

二、乳化劑

種類：天然植物來源：阿拉伯膠

天然動物來源：卵磷脂，羊毛脂，

膽固醇，明膠，蜂蠟

固體粉末乳化劑：硅皂土，氫氧化鎂，氫氧化鈣

合成：表面活性劑

三、乳濁液形成理論

1.界面張力學(xué)說一一界面張力降低越多，收縮成滴的可

能性越少，從而使分散的液滴不致重新聚合，而使乳

劑穩(wěn)定

2.吸附膜層學(xué)說

3.形成中屏障

4.其他：分子定向排列學(xué)說

多分子膜學(xué)說、固體微粒學(xué)說等

總之，乳劑的穩(wěn)定必要有兩個基本條件：

a.機(jī)械力的作用b.加入適宜的乳化劑

四、影響乳化的重要因素

i.乳化劑的種類油包水型和水包油型

ii.乳化溫度70℃為最佳乳化溫度

iii乳化時間乳化劑乳化的能力越大，所用時間越短

iv.乳化用量大約0.5%?10%量，乳劑易形成且穩(wěn)定

但若過多則外相過于粘稠，不易傾倒且浪費。

五、乳劑的制備

1.干膠法膠，即乳化劑。

首先，乳化劑和油混勻；

然后，將水相加入到含乳化劑的油相中。

2.濕膠法

首先，乳化劑和水混勻；

然后，將油相加入到含乳化劑的水相中。

例如：魚肝油乳

處方：魚肝油500nli阿拉伯膠125g西黃黃膠7g

杏仁油1ml糖精鈉0.1g氯仿2ml水a(chǎn)dlOOOml

為干膠法制備，阿拉伯膠起乳化作用，首先，將其與魚

肝油混勻，加入水250ml形成初乳，然后，將其余各藥加

少量水混勻，其中杏仁油、糖精鈉為矯味劑，氯仿防腐作用,

西黃芭膠增加溶液的粘度。

*初乳中的比例，油：膠：水二2：1：2

揮發(fā)油：膠：水二2：1：2

脂肪油：膠：水二4：1：2

液體石蠟：膠：水二3：1：2

注意：干膠法制備乳劑時，嚴(yán)禁量水的容器不得有油，

量油的容器不得有水，否則，實驗不易成功。

六、乳劑的穩(wěn)定性

1.乳化劑的性質(zhì)、用量

2.分散相的體積百分比

分散相的體積為50%時穩(wěn)定，而＜25%或＞75%則不穩(wěn)定

3.分散相中液滴的大小

微粒半徑減少1/2時，則沉降速度降至1/4

4.提高分散介質(zhì)的粘度

七、乳劑不穩(wěn)定的現(xiàn)象

1.分層

2.絮凝

3.轉(zhuǎn)相

4.合并與破裂

第二章滅菌制劑和無菌制劑

第二節(jié)滅菌與無菌技術(shù)

一、概述

滅菌：用物理或化學(xué)方法殺滅所有致病和非致病的微

生物以及細(xì)菌芽抱。

防腐：防止、抑制微生物的生長繁殖。

消毒：用物理或化學(xué)方法殺死病原微生物。

滅菌標(biāo)準(zhǔn)：殺死芽泡

滅菌前提：保證制劑有效，穩(wěn)定。

二、滅菌技術(shù)

一.物理滅菌法

利用溫度、干燥、輻射等物理因素

有熱力滅菌法（包括（一）和（二）方法）

輻射滅菌法（包括（三）（四）和（五）方法）

（-）干熱滅菌法

1.火焰滅菌

2.干熱空氣滅菌：不理想，要求溫度高，

適宜于耐高溫的物品（如玻璃器皿等）

（-）濕熱滅菌法（飽和蒸汽，流通蒸汽，沸水）

適宜于對濕熱穩(wěn)定的藥物。

滅菌效果優(yōu)于干熱法，原因：

⑴濕熱穿透力比干熱大

⑵水蒸汽放出的汽化熱加速細(xì)菌死亡

⑶細(xì)菌蛋白質(zhì)凝固溫度與含水量有關(guān)，含水量增

力口，凝固溫度下降

1.熱壓滅菌法

利用高壓蒸汽殺滅細(xì)菌

此方法是公認(rèn)的，最可靠的滅菌方法

要求F。=8?12

壓力越大，沸點越高，時間越短。

注意：操作時要先排除空氣，否則為不飽和蒸汽，達(dá)

不到溫度要求。（讓其光冒氣一段時間后蓋上）

使用注意事項：

a.操作時應(yīng)先排空氣

b.物品擺放妥當(dāng)，以利蒸汽流通

c.滅菌時間從規(guī)定溫度到達(dá)起算

d.不同品種有不同的預(yù)熱時間

e.滅菌完畢，應(yīng)緩緩降低壓力

*F值，F(xiàn)。值的意義以及在滅菌中的應(yīng)用

F值----在一定溫度下，殺死全部細(xì)菌所需要的時

間。

經(jīng)反復(fù)試驗，一般注射劑121C殺死全部細(xì)菌

的時間為8分鐘，為安全起見，增加50%安全度，

即8?12分鐘

Fo值一一將不同溫度折算到相當(dāng)于121c濕熱滅菌

的滅菌效力。

2.流通蒸汽滅菌與煮沸滅菌

30?60分鐘100C不能保證殺死芽泡，只適用

于1?2nli小注射劑，若為大劑量，易引起熱原反

應(yīng)。

用此法后應(yīng)加抑菌劑。

3.低溫間歇滅菌

適宜于必須用加熱法滅菌，但又不耐高溫的藥品

例如：某些蛋白質(zhì)類60?80C

首先，80C殺滅活的成熟體，再于培養(yǎng)箱

中，使芽泡長大，又滅菌，直至全部殺滅。

影響濕熱滅菌因素：

細(xì)菌種類，蒸汽狀況，時間，藥物本身性質(zhì)

（三）紫外線滅菌法

穿透性差，用于空氣和表面滅菌

滅菌最強(qiáng)的波長為254nm

機(jī)理：作用于核酸蛋白，使其變性；

空氣受紫外線照射產(chǎn)生臭氧，共同殺菌

注意事項：

⑴6-15平方米空間裝30W燈一支，距離地面

2.5?3米

⑵普通玻璃可吸收紫外線，故安剖中藥物不能用

紫外線滅菌

⑶紫外燈管必須無油污，否則輻射強(qiáng)度下降

（4）紫外燈不宜直照人體，對人體結(jié)膜、皮膚會

灼傷，應(yīng)于操作前開啟0.5?1小時，人進(jìn)去則

關(guān)掉

⑸紫外燈管有效使用年限3000小時，故每次使

用應(yīng)登記，強(qiáng)度低于70%就需更換

（四）微波滅菌法

頻率為300MHz?3000MHz之間的電磁波

特點：升溫快，加熱均勻，穿透力強(qiáng)

廣泛用于水性注射劑滅菌（原因：水可強(qiáng)烈吸收

微波，使極性分子轉(zhuǎn)動，產(chǎn)生熱效應(yīng)。）

（五）輻射滅菌法

用射線，Y-射線滅菌

二.濾過除菌法

能除去細(xì)菌活體和死體

適用于不耐熱的藥液（例如：某些生物制品、酶制劑）

注意：一定要無菌操作（100級）

濾菌前應(yīng)要預(yù)濾

實驗操作會遇到不同問題，故成品必經(jīng)無菌檢

查，合格后才能用

常用的無菌濾器：

垂熔玻璃漏斗：G3濾去細(xì)沉淀物G6濾過除菌

直徑W2um

微孔濾膜濾器：要求直徑W0.22um

三.化學(xué)滅菌法

用于表面消毒，氣體滅菌

表面消毒：2%新潔而滅多用于器械消毒

3-5%酚75%乙醇

氣體滅菌：環(huán)氧乙烷甲醛蒸汽

四.無菌操作法

藥劑生產(chǎn)的整個過程均控制在無菌條件下

適用于不耐熱的藥物制劑，之后，產(chǎn)品不再滅菌，但

大多數(shù)加入抑菌劑

五.無菌檢查法

中國藥典95版的無菌檢查法有：

“直接接種法”和“薄膜過濾法”

在層流潔凈工作臺中進(jìn)行。

一、空氣凈化技術(shù)和濾過技術(shù)

空氣凈化包括工業(yè)潔凈、生物潔凈

工業(yè)潔凈：指除去空氣中的塵埃，還要除臭、增加空氣

負(fù)離子等創(chuàng)造潔凈的空氣環(huán)境。

生物潔凈：指不僅除去塵埃，而且除去細(xì)菌等創(chuàng)造潔凈

的空氣環(huán)境。

補充：制藥環(huán)境衛(wèi)生與GMP

2004年制藥企業(yè)驗收要達(dá)到GMP標(biāo)準(zhǔn)

（二）硬件方面：

1.藥廠選址：自然條件好，周圍無污染

（空氣，土壤，水源，生活垃圾）

2.廠區(qū)布局：通道為水泥路或柏油，

暴露土地要綠化，

生產(chǎn)區(qū)與生活區(qū)分開，

人流、物流分開，

工藝銜接合理等

3.設(shè)備、用具、容器：

設(shè)備表面光潔平整，易清洗，耐腐蝕，可密閉操作

（三）軟件方面：

1.藥品的存放，倉儲設(shè)備好

2.設(shè)備器具具有清洗、維修、保養(yǎng)制度

3.不同生產(chǎn)區(qū)制定不同消毒、滅菌、防污染措施

4.操作人員的個人衛(wèi)生管理制度

5.包裝車間（材料管理與衛(wèi)生要求）

6.質(zhì)量檢查

制劑生產(chǎn)廠房根據(jù)藥品種類、劑型、生產(chǎn)工序、生產(chǎn)

要求等合理劃分區(qū)域：一般生產(chǎn)區(qū)，控制區(qū)，潔凈區(qū)，無

菌區(qū)。

無菌區(qū)為潔凈區(qū)的一部分。

生產(chǎn)區(qū)域一般生產(chǎn)區(qū)控制區(qū)潔凈區(qū)無菌區(qū)

潔凈度要求無10萬級I萬級100級

空氣凈化方法多用空氣濾過。

1.普通空調(diào)系統(tǒng)

特點：紊流（有些死角吹不到）

只能除去大部分大于5微米的粒子

對0.3-0.5微米的粒子除去效果差

設(shè)計好的可達(dá)10萬級

2.層流空氣潔凈技術(shù)

層流--一指空氣流線為單一方向而且相互平行，塵粒不

易從一個流線擴(kuò)散到另一個流線中去。

此種氣流形式常常用于100級的潔凈區(qū)。

層流優(yōu)點：

①空氣無菌

②懸浮粒子保持層流，微粒不會聚集，不會沉降

③室內(nèi)新污染物可被層流層帶走，有自動除塵作用

④可避免藥粉交叉污染

四、冷凍干燥

1.原理：用水的三相平衡圖說明

2.過程：有預(yù)凍，升華，再干燥三階段

3.特點：溫度低，真空度高，適宜于熱敏性藥

物、易氧化藥物、易揮發(fā)成分的干燥；

干燥產(chǎn)品疏松、多孔而易溶解，適宜于生物制

品、抗生素等的粉針劑的制備。

缺點：設(shè)備費用高，能量消耗大，干燥時間長。

第二節(jié)注射劑

一、定義

注射劑一一指專供注入肌體內(nèi)的一類無菌或滅菌制劑。

包括滅菌或無菌溶液、乳濁液、混懸液（例如：青霉素）

以及臨用前陪制備成液體的無菌粉末等。

發(fā)展史：有100多年

二、特點

1.藥效迅速，療效可靠

2.適合不宜口服給藥的病人（昏迷病人）

3.適合不宜口服給藥的藥物（青霉素）

4.可使局部定位作用，穴位注射（麻醉藥和清痔靈注射

液）

三、類型

（一）按分散系統(tǒng)分類四類

1.溶液型

有水溶液和非水溶液（乙醇甘油丙二醇等，適宜在水

中不穩(wěn)定或在水中溶解度特別小的藥物

2.混懸型

一般供肌內(nèi)或關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射用

如果供靜脈注射，則①W211m并且此粒子數(shù)要

大于99%o

適合于在水中溶解度很小或把不穩(wěn)定藥物制成衍生物

而難溶于水，從而延長了藥效。

3.乳濁液

藥物為油溶性

有些危重病人需要全靜脈營養(yǎng)，靜脈供給脂肪等

例如：靜脈脂肪乳

供靜脈用要求微粒大小在1um左右

供肌注用要求微粒大小在1-lOnm

4.注射用滅菌粉末

例如：青霉素，在水中不穩(wěn)定，

有效期2-3小時，半衰期12小時

適合水中不穩(wěn)定藥物、熱敏性藥物（如：天花粉蛋白）

（二）按給藥部位分類

1.靜脈注射

用于急救或補充體內(nèi)營養(yǎng)（氨基酸、脂肪乳）

有靜脈推注一次劑量5-50ml

靜脈滴注一次劑量100-幾千ml

多用于水溶液，還有少數(shù)乳濁液

2.脊椎腔注射

要求嚴(yán)格控制質(zhì)量，要求絕對等滲

一次注入劑量不得超過10ml

pH在5.0-8.0之間

3.肌內(nèi)注射

劑量小于5ml各種注射劑均可

4.皮下注射

吸收較慢，劑量以水溶液為主。

5.皮內(nèi)注射

劑量小于0.2ml,一般為皮試、疾病診斷用

例如：青霉素皮試

四、質(zhì)量要求

1.無菌成品中不應(yīng)含有任何活的微生物

2.無熱原（尤其是大輸液、粉針劑以及供脊椎腔注射）

3.澄明度任何注射劑應(yīng)作澄明度檢查，脂肪乳也要,

只不過要求低些

4.安全性進(jìn)行刺激性試驗、過敏試驗、溶血性試驗、

急性、毒性、長期毒性試驗

5.滲透壓與血漿的滲透壓相等或相近

一般偏高滲，低滲會造成溶血

6.pH值在4-9之間，7.4左右最佳，

可根據(jù)藥物性質(zhì)調(diào)試

7.穩(wěn)定性物理方面、化學(xué)方面穩(wěn)定

8.降壓物質(zhì)

第三節(jié)注射劑的制備

一、熱原

一、定義

熱原廣義：一切引起動物體溫升高的物質(zhì)

狹義：藥劑學(xué)中的熱原：是微生物的代謝產(chǎn)物，

是一種能引起動物體溫異常升高的致熱物質(zhì)

大多為細(xì)菌、霉菌，致熱作用最強(qiáng)的是革蘭氏陰性桿

菌產(chǎn)生的

熱原反應(yīng)---輸入液體中，熱原含量lug/kg,在1小時內(nèi)

就會出現(xiàn)發(fā)冷、寒戰(zhàn)、發(fā)燒（40℃）、出汗、

嘔吐、虛脫、休克直到危及生命。

代謝產(chǎn)物中，內(nèi)毒素（熱原）是致熱的主要物質(zhì)

內(nèi)毒素組成：由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)組成的高分子

復(fù)合物，其中脂多糖（LPS）是最主要的成分。

*注意：活菌并不將熱原排出體外，無菌并不等于無熱原,

死的細(xì)菌數(shù)越多，熱原也越多。

二、熱原的性質(zhì)

1.耐熱性強(qiáng)

濕熱滅菌法：60C無影響，100C大多不裂解，

120℃4小時可破壞91%

干熱滅菌法：180c3-4小時或250c45分鐘

可徹底破壞

2.可濾過性

熱原的①在之間，微孔濾膜也無法除去

但超濾和反滲透可除去

3.水溶性

水溶性極強(qiáng)，在濃縮液中會帶有乳光

4.不揮發(fā)性

但可隨水蒸氣的霧滴帶入蒸儲水中，

故在蒸儲水器上必須具隔件裝置

5.可被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿所破壞

三、熱原的污染途徑

1.從溶劑中帶入這為主要原因。

2.從原料中帶入要用“針用”級別，才保證無熱原

3.人員、用具、容器、管道

4.制備過程中污染

5.貯存過程中污染

6.使用過程中污染

四、除去熱原的方法（了解）

指在制備過程中，不是在制成成品之后。

(-)對容器、用具的處理

1.高溫法玻璃器皿、注射針筒250℃

2.酸堿法熱原可被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿所破壞

(-)藥液中熱原的處理

1.吸附法活性炭、硅藻土，但注意是否會吸附藥物

2.離子交換法樹脂吸附

3.凝膠過濾法

4.超濾法、滲透法①小，截流熱原，方法較好

五、熱原檢查法

1.藥典法定方法一家兔致熱試驗法

(可檢出0.OOlug內(nèi)毒素)

2.被試劑法一體外熱原試驗法

(可檢出0.OOOlug內(nèi)毒素)

賞試劑法主要對革蘭氏陰性菌的熱原敏感，故不是藥

典法定方法。

二、注射劑的溶劑與附加劑

注射劑的溶劑有注射用水

注射用油

其他非水溶媒：甘油、乙醇、丙二醇

一、注射用水

除符合一般蒸儲水的檢查要求以外，還必須通過熱原檢查

注射用水可用重蒸鐳法，反滲透法制備

（-）原水的初步處理

1.濾過吸附法

2.凝聚澄清法明磯

3.石灰-高鎰酸鉀法

氧化鈣一對鎂離子、鈣離子、碳酸根離子的檢查

高鎰酸鉀為強(qiáng)氧化劑，可破壞熱原、細(xì)菌

（二）進(jìn)一步處理

純化原水，為純水（去離子水），指化學(xué)純度高，但

細(xì)菌、熱原、有機(jī)物等的含量不可靠。

用途：是注射劑用的水源

也用于洗滌容器

還可用于其他劑型，

如：一般溶液劑或外用劑型

1.離子交換法

a.樹脂類型：陽離子型和陰離子型

732型苯乙烯強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂

717型、711型苯乙烯強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂

b.工藝流程

原水一過濾一陽柱一脫氣柱f陰柱一混合柱一

得到去離子水

列出化學(xué)反應(yīng)機(jī)理公式。

c.注意：

①陽柱應(yīng)放在前，除去Ca2+Mg?*以防止與陰柱的

0H生成沉淀而附著在陰柱上使其失效。

②陽柱后要加脫氣柱，主要是除去C02氣體，減輕

陰柱的負(fù)擔(dān)。

2-

（通過陽柱后，pH減少,HCOJ和C03易生成C02）

③柱子一段時間后要進(jìn)行再生。

d.質(zhì)量控制

用pH檢查：應(yīng)該近中性，

偏酸，說明陰離子沒完全除去

偏堿，說明陽離子沒完全除去

用比電阻檢查：比電阻值越大，效果越好。

要求三100萬Q,cm

2.電滲析法

在淡水區(qū)收集純水，

所制得的純水的比電阻為10萬Q.cm

可兩法串聯(lián)用，先電滲析法，后離子交換法。

（三）注射用水的制備

1.重蒸儲法：利用熱原的不揮發(fā)性來除去熱原

我國GMP規(guī)定：生產(chǎn)注射用水，水源應(yīng)用去離子水

注射用水制備后，應(yīng)12小時內(nèi)，否則冷藏，

時間也只在24小時之內(nèi)。

2.反滲透法:

對半透膜的要求很高，僅允許水分子通過。

3.綜合法

流程：自來水一沙棒一電滲析法一離子交換法一

多效蒸儲法

二、注射用油

芝麻油、大豆油、茶油等

酸值，碘值，皂化值

三、其他類

四、附加劑

各種種類的附加劑

目的：提高注射劑的有效性、安全性、穩(wěn)定性。

1.表面活性劑

增溶：中藥注射劑常常用吐溫類增溶

潤濕、助懸：幫助混懸

例如：混懸劑中用明膠、果膠、吐溫類

乳化：卵磷脂，司盤類，吐溫類

2.抗氧劑

偏堿：亞硫酸鈉，硫代硫酸鈉

偏酸：亞硫酸氫鈉，焦亞硫酸鈉

Vc也可作為抗氧劑

通惰性氣體：二氧化碳氮氣

二氧化碳比重大，效果更佳，

但有弱酸性，偏堿藥中不能用。

金屬絡(luò)合劑：EDTA-2Na,酒石酸，枸椽酸

3.pH調(diào)節(jié)劑

（緩沖劑）pH4-9人體耐受最佳pH二7.4

4.抑菌劑苯甲醇、尼泊金類、苯酚

5.止痛苯甲醇、鹽酸普魯卡因

加抑菌劑的情況：多次使用（多劑量）注射劑，

無菌操作，

低溫間歇、流通蒸汽滅菌，要加。

6.調(diào)滲透壓氯化鈉葡萄糖

人體血漿平均滲透壓為7.4個大氣壓

肌注時，人體可耐受0.4522.7%的氯化鈉溶液

0.9%氯化鈉等滲較佳，即0.5-3個等滲濃度

但脊椎腔內(nèi)注射，必須等滲。

滲透壓調(diào)節(jié)方法：

⑴冰點降低數(shù)據(jù)法

血的冰點為0.52C經(jīng)驗公式：W=（0.52-a）/b

講解例子。

⑵氯化鈉等滲當(dāng)量法

氯化鈉等滲：與1g藥物成等滲效應(yīng)的氯化鈉量

講解例子。

掌握:

等滲溶液：指與血漿滲透壓相等的溶液，

屬物理化學(xué)概念

等張溶液：指與紅細(xì)胞膜張力相等的溶液，

屬生物學(xué)概念

0.9%氯化鈉等滲而且等張，

而葡萄糖5%等滲10%等張，并非等滲就是等張。

原因：紅細(xì)胞不是理想中的半透膜，是生物膜，

可允許別的一些分子通過

舉例相互轉(zhuǎn)換的公式，

講解例子

三、注射劑的制備

一、注射劑的車間設(shè)計與生產(chǎn)管理

自然條件好，周圍無污染，

通道為水泥路或柏油，暴露土地要綠化，

（空氣，土壤，水源，生活垃圾）

光線充足，人流、物流分開，

工藝銜接合理，有足夠的緩沖室，

內(nèi)墻材料為環(huán)氧樹脂漆，無裂縫、無死角

二、注射劑的容器和處理方法

容器質(zhì)地：玻璃，塑料

玻璃：中性硬質(zhì)玻璃不適于堿性液

含錯玻璃耐酸堿，耐腐蝕

塑料：性質(zhì)不穩(wěn)定，急救，一次性用

有頸安培：直頸安培和曲頸安培，后者質(zhì)好常用。

安培洗滌：1.灌水蒸煮

去離子水或0.1%-0.5%鹽酸

100C蒸煮30分鐘，冷卻，甩水，反復(fù)洗滌

2.甩水洗滌或加壓洗滌

適宜大劑量安培

?最后一次應(yīng)用注射用水洗滌。

安培滅菌：一般情況120C-140c干燥

用無菌操作、低溫滅菌的注射劑應(yīng)180C1小時或

150℃-170℃2小時

干燥滅菌后的安培要求在24小時內(nèi)必須使用完。

三、配置和濾過

1.配置方法

濃配法：部分配成濃溶液，加熱濾過或冷藏后濾過,

然后再稀釋配置成

稀配法：一次性配至全量

2.助濾、吸附、脫色劑

活性炭針用級別，用量0.1-1%。用前活化

滑石粉多用于含揮發(fā)油藥物

硅藻土多用于口服液、啤酒

紙漿

3.濾器的選擇

垂熔玻璃濾器：上海生產(chǎn)1-6號

3號常壓過濾，4號減壓過濾，6號無菌過濾

精濾用

砂濾棒：大生產(chǎn)粗濾用

微孔濾膜：0.22?0.3um作為無菌過濾

一般均采用三級過濾：

砂濾棒一垂熔玻璃濾器一微孔濾膜

起泡點試驗：測孔徑大小試驗

例如：①0.80um起泡點l.OGkg/cm?

①0.22um起泡點3.85kg/cm2

起泡點----是濾膜孔隙度限定額的函數(shù)，是推動空氣

通過被液體飽和的濾膜所需的壓力。

微孔濾膜的特點：孔徑小，截留值強(qiáng)

濾速快

吸附物質(zhì)少，不滯留藥液

用后棄去，不交叉污染

但易堵塞

4.過濾裝置有高位靜壓過濾裝置

減壓過濾裝置

加壓過濾裝置：效果好，大生產(chǎn)常用

5.灌封、滅菌、質(zhì)檢、印字、包裝

灌封：多采用拉封，環(huán)境要求I萬級，局部100級

灌封前通二氧化碳、氮氣保護(hù)藥液。通氣順序:

5?20nli空安培一通氣一灌裝一通氣

1?2ml空安培一灌裝一通氣

滅菌：1?2ml注射劑100℃30分鐘

（多為肌注，內(nèi)有抑菌劑）

10?20nli注射劑100℃45分鐘

不耐熱的100℃15分鐘例如Vc注射劑

質(zhì)檢：裝量差異、澄明度、熱原、無菌等

處方分析：Vc注射劑

處方：Vc104g

NaHCO349g---調(diào)節(jié)pH值使部分Vc成鹽

減少局部刺激，增強(qiáng)穩(wěn)定性

NaHSO32g——抗氧劑

EDTA-Na0.05g——金屬絡(luò)合劑，抗氧劑

注射用水a(chǎn)d1000ml

100℃15分鐘（Vc不耐熱）

整個制備中都要CO?保護(hù)操作以除去02o

第四節(jié)輸液

為注射劑中要求最嚴(yán)格的

1.定義：由靜脈方式輸入的大劑量注射劑

劑量100ml?數(shù)千ml,多用于搶救病人

2.質(zhì)量要求：無菌、無熱原、澄明度好

其他：pH與血漿接近

等滲或偏高滲

大多采用熱壓滅菌，不得加抑菌劑

3.種類：

c「氯化鈉輸液]

電解質(zhì)國復(fù)方氯化鈉輸液，調(diào)節(jié)體內(nèi)酸堿平衡

（鹽類輸液卜碳酸氫鈉輸液,

薄類輸液：葡萄糖轉(zhuǎn)化糖補充熱量、體液

＜營養(yǎng)類〈氨基酸輸液：補充體內(nèi)蛋白質(zhì)

〔乳劑輸液：（脂肪乳劑輸液）提供脂肪酸

膠體類：大失血后為保持正常血壓而輸入，擴(kuò)充血量

'（血漿代用品）

4.生產(chǎn)工藝參看書第257頁

5.輸液的問題：染菌

熱原反應(yīng)

澄明度與微粒問題

第五節(jié)注射用無菌粉末

一、適宜于：在水中不穩(wěn)定的藥物

例如：青霉素G鉀

熱敏性強(qiáng)，不能采用加熱滅菌的藥物

例如：酶類、蛋白質(zhì)

二、制備方法：

1.無菌粉末直接分裝（與粉粒學(xué)關(guān)系密切）

對不能滅菌的要嚴(yán)格無菌操作，1萬級，局部100級

對可滅菌的（例如：青霉素）應(yīng)補充滅菌

2.冷凍干燥法

蛋白質(zhì)類、酶類藥物

第六節(jié)眼用制劑

一.定義

為無菌制劑

眼用制劑---指藥物制備成供滴眼或洗眼用的澄明溶

液或混懸掖，通常以水為溶劑，很少用油。

眼用溶液：滴眼劑，洗眼劑

眼用溶液不要求注射用水的級別，因為其無熱原要求。

—.質(zhì)量要求：

1.pH6?8最適合pHV5或＞11.4明顯不適

人眼可耐受pH5?9要加緩沖劑調(diào)節(jié)

2.滲透壓在0.5?1.5%氯化鈉溶液

3.無菌要求：一般滴眼劑要求無致病菌（多劑量使用）

要加抑菌劑

*用于眼外傷或眼部手術(shù)制劑不得加抑菌劑

4.澄明度要求無玻璃屑

5.粘度一般含CMC-Na,以防眼淚沖走藥物

粘度增加：有利于延長藥物停留時間，增加藥效

減少刺激

6.穩(wěn)定性

三.吸收途徑

1.經(jīng)過角膜

2.經(jīng)過結(jié)合膜

四.處方分析

見書第285頁水楊酸的例子

第四章固體制劑-1(散劑、顆粒劑、片齊(J)

第一節(jié)概述

在藥物制劑中占70%

1.工藝圖：

藥物—粉碎---過篩~?混合一?制粒在片

UJ。

散劑顆粒片劑

膠囊劑

2.體內(nèi)吸收路徑：

口服給藥一崩解一?溶解一?吸收一?血液

3.溶出速度方程(Noyes-Whitney方程)：

dC/dt=KS(Cs-C)

在漏漕條節(jié)下，C—>0：

dC/dt二KSCs

第二節(jié)散劑

一、定義

散劑一一是一種或數(shù)種藥物經(jīng)粉碎、混合而制成的粉末

制劑J。可內(nèi)服也可外用。

二、特點

1.比表面積大，奏效快，較適宜于小兒服用

2.為基礎(chǔ)制劑，可進(jìn)一步制備成其他劑型

3.腐蝕性大、易吸潮變質(zhì)、易揮發(fā)、刺激性大的藥物

不宜制備成散劑

三、散劑粉末細(xì)度的要求：

中國藥典標(biāo)準(zhǔn)篩號有九號。一號最粗，二號最細(xì)。

用“目”數(shù)表示篩號：

每英寸（25.4毫米）長度上的篩孔數(shù)目，有100個

孔的篩號記為100目篩。

六號篩為100目篩。目數(shù)越多，粉末越細(xì)。

*散劑一般用：要過六號篩（100目）

兒科用、外用：要過七號篩（120目）

治潰瘍病用：要過七號篩（120目）

眼用散劑：要過九號篩（200目）

四、散劑的混合原則

1.組分比例相差懸殊一一等量遞增法

2.打底套色法：量少色深的藥先加

3.組分比重（堆密度）相差懸殊

4.毒劇藥物制備成倍散

如：10倍散：1（藥）：9（稀釋劑）

5.有低共溶現(xiàn)象：藥理增加，利用

藥理下降，避免

五、質(zhì)量檢查：

含量，均勻度，水分（小于9%）,裝量差異限度

第三節(jié)顆粒劑

一、定義

顆粒劑一一指藥物與適宜輔料混合而成的顆粒狀制劑。

藥典規(guī)定：輔料量不得超過主藥的5倍

二、分類：

按溶解度分：可溶性（水溶性和酒溶性），

混懸性，泡騰性

按外形分：顆粒狀，塊狀

三、制備方法

藥物粉碎、過篩、混合、

制備軟材（關(guān)鍵）“手握成團(tuán)，輕壓即散”、

制粒、干燥、整粒、質(zhì)檢、分劑量、包裝

四、質(zhì)量要求

外觀，輔料量，溶化性能，水分（小于5%）,裝量差異

第四節(jié)片劑

一、概述

一、定義：

片劑---藥物細(xì)粉（中、西藥）或提取物（中藥）加適應(yīng)

的賦形劑，經(jīng)壓制而成的片狀劑型?？晒﹥?nèi)服、

外用。

近20年以來片劑推進(jìn)了藥劑學(xué)的發(fā)展:

機(jī)械設(shè)備更新一一工業(yè)藥劑學(xué)

r

輔料學(xué)

Y微粉學(xué)：物理藥劑學(xué)

I生物藥劑學(xué)

二、特點：

1.生物利用度一般較為丸劑好

2.劑量準(zhǔn)確

3.質(zhì)量穩(wěn)定，還可借包衣提高穩(wěn)定性

4.產(chǎn)量高、成本低、衛(wèi)生學(xué)標(biāo)準(zhǔn)易達(dá)到

缺點：

1.某些藥物生物利用度差（例如：疏水性強(qiáng)的藥物）

2.小兒不易服用

3.易揮發(fā)性藥物，含量下降

附著片，紙型片：

（紙浸入藥液后取出干燥）

三、分類：

（-）口服片：在胃腸道內(nèi)崩解發(fā)揮藥效

1.普通壓制片（如復(fù)方NaHC（）3片）

藥粉+賦形劑丑珈而成

2.包衣片「糖衣片（包了許多層）

y薄膜衣片（腸蟲清）

I腸衣片（腸溶性材料）

3、咀嚼片：

咀碎后再吞下（干酵母片，健胃消食片）

適于胃病、小兒用藥

要求硬度較大，味好（不測崩解度）

4、泡騰片（快速崩解劑）

例如：Vc片產(chǎn)W緣酸or酒酸（固體）

［富馬酸、糅酸

+NaHC03（固體）曲、生成CO2而使片劑分解

做這種藥時要控制好水分溫度

外用：如潔爾陰

5.分散片：

指遇水能迅速崩解形成均勻的粘性混懸液的水分

散體。

輔料：含崩解劑及遇水形成復(fù)粘度的溶脹輔料

英藥典：復(fù)方阿司匹林分散片

瑞士：SMZ分散片，2分鐘內(nèi)就分崩解。

6.多層片

目的：①把配伍禁忌的藥物分開

②制成長效片，各層顆粒中的藥物顯效速度

不同

例如：氨茶堿片，一層白色，為速效

一層咖啡色為速效，加了阻滯劑

③包衣片（包心片）

外層「三硅酸鎂——制酸劑

Y氫氧化鋁干凝膠——保護(hù)粘膜

I顛茄流浸膏——止痛

內(nèi)層——抗?jié)兯兀槍⑼床?/p>

7.長效片：藥物釋放緩慢，延長作用（不測崩解限）

J緩釋片

［控釋片（精密給藥）

控釋片：a：滲透泵片

水滲入過半透膜，藥在活性劑推進(jìn)劑作用

下從孔中滲出。

「半透膜

Y滲透活性劑

I推進(jìn)劑

b：漂浮片

瑞貝克（江西制藥廠）慶大地霉素

骨架型溶蝕型比重小，輕

（二）口腔用片

1、口含片：復(fù)方單珊瑚含片，大而硬，味好。

2、舌下片：（不測崩解限）速效型

例如，硝酸甘油片，喘息定片。

在舌下唾液中溶解以后，被粘膜吸收，不被肝臟

代謝避免首過作用。

要求：不能含有刺激唾液分泌的成分，

例如酸、甜等，因唾液多會把藥

吞到消化道里去，而藥片本身載藥量少

3.口腔貼片：例如：意口帖

（三）外用片

「溶液片自內(nèi)停滴眼

Y復(fù)方硼酸漱口片

I陰道用片多為泡騰片

（四）注射用片：注射時用注射用水化開

要求嚴(yán)格，為滅菌用片。

例如：鹽酸嗎啡注射片

（五）植入片：

通過手術(shù)或特殊注射劑植入皮下或肌肉內(nèi)，

含藥少，且不含輔料或含輔料很少。

如避孕藥、可持續(xù)8年，胰島素類藥（國外）

四、中藥片劑種類：

1.提純片有效成分單體或有效部位

例如：銀黃花（金銀花、黃苓鼠）北豆根片

2.全粉末片（油料藥、貴重藥）

例如：參茸片，安胃片

3.全浸膏片

4.半浸膏片

一半浸膏，一半打粉，混合，壓片

（例如：天花粉，山藥）

五、片劑質(zhì)量要求：

CP：硬度，山崩解度（時限）、溶出度（釋放度）、

均勻度、均要符合規(guī)定

外觀、色澤、水分、菌檢應(yīng)合格

片劑崩解一顆粒吩傲一原藥粉

藥物在胃液中溶解s指表面積

一般藥物崩解成顆粒

即可吸收并成液體

V

吸收

大多數(shù)藥物只要測崩解度，

少部分藥物要求溶出度符合要求

二、片劑的賦形劑

藥物——成片「流動性——稀釋劑，吸收劑

粘性，可壓性——粘合劑，潤濕劑

不粘沖頭，沖?！獫櫥瑒?/p>

7成片后遇胃液能崩散——崩解劑

例如：撲爾敏片：

處方：撲爾敏

白糊精］（干燥粘合劑）

淀粉j（為撲爾敏的15倍，充當(dāng)稀釋劑）

羥甲基淀粉（崩解劑）

40%乙醇一潤濕劑（遇糊精則糊精有粘性）

硬脂酸鎂—潤滑劑

一、稀釋劑（主藥名量V0.1克/片）（填充劑）

吸收劑：吸收液體、揮發(fā)油

1、淀粉（不溶于冷水）

2、糊精（溶解性比淀粉好）

3、糖粉（為蔗糖）

4、乳糖：各種性能均比前3種好

具良好的可壓性

不影響片劑中藥物的生物利用度

輔料中最好是情性的，但達(dá)不到。

加稀釋條件：

a：藥物劑量VO.1g/片稀釋劑

b：浸膏量多，粘性大

c：處方含揮發(fā)油，脂肪油——