腎臟標(biāo)志物簡(jiǎn)單臨床應(yīng)用

腎臟標(biāo)志物簡(jiǎn)單臨床應(yīng)用

我國(guó)腎臟病現(xiàn)狀中國(guó)的腎臟病患者約有1.5億，其中慢性腎病患者1.195億，雖然不同地區(qū)的患病率差異較大，總患病率約為10.8%

2013年中國(guó)糖尿病人數(shù)達(dá)9800萬(wàn)，糖尿病發(fā)生率居世界第二，有約1/4的糖尿病患者會(huì)出現(xiàn)糖尿病腎病，約占總腎臟患者比例的16%；

慢性腎臟疾病已經(jīng)成為全球范圍內(nèi)的公共健康衛(wèi)生問(wèn)題。慢性腎臟疾病以其低知曉率、高發(fā)病率、高死亡率而被稱作是“沉默的殺手”。第2頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天腎臟生理學(xué)第3頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天血液：水，礦物質(zhì)，電解質(zhì)腎臟：濾過(guò)&重吸收尿液排尿

膀胱腎臟生理學(xué)第4頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天腎臟疾病慢性腎損傷：各種原因造成的慢性進(jìn)行性腎實(shí)質(zhì)損害，致使腎臟明顯萎縮，不能維持其基本功能，最終導(dǎo)致尿毒癥急性腎損傷：突發(fā)(1-7d內(nèi))和持續(xù)(>24h)的腎功能突然下降第5頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天

腎功能評(píng)價(jià)和腎功能標(biāo)志物臨床評(píng)價(jià)腎臟疾病進(jìn)展和嚴(yán)重程度，一般以腎功能為參考，腎功能一般以腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）反映GFR:在一定時(shí)間內(nèi)通過(guò)腎小球的血漿量，定義為在單位時(shí)間內(nèi)腎臟將若干容積血漿內(nèi)的物質(zhì)從體內(nèi)清除，其單位一般為ml/min，成人約為125ml/minGFR不能直接測(cè)定，必須借助某物質(zhì)的腎清除率來(lái)反映

第6頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天外源性標(biāo)志物:“金標(biāo)準(zhǔn)”，分子量小，腎臟清除，腎小管不分泌和重吸收菊粉(inulin)操作較繁雜，需持續(xù)靜脈滴注和多次抽血，置導(dǎo)尿管；有時(shí)可引起發(fā)熱反應(yīng)，故目前臨床上不能常規(guī)使用碘海醇(iohexol)非離子型水溶性造影劑，外周靜脈注射，特殊儀器設(shè)備（射線熒光光譜儀）51Cr-EDTA放射暴露99mTc-DTPA放射暴露內(nèi)源性標(biāo)志物：理想內(nèi)源性標(biāo)志物：⑴穩(wěn)定生成率；⑵穩(wěn)定血濃度，不與蛋白結(jié)合；⑶腎小球自由濾過(guò)；⑷腎小管不分泌、不重吸收；⑸無(wú)腎外清除血清肌酐濃度(sCr)檢測(cè)簡(jiǎn)便和費(fèi)用低廉；年齡、性別、體形、身高、肌肉量以及膳食結(jié)構(gòu)影響，腎小管分泌肌酐；GFR下降30%才顯著升高內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)無(wú)肌酐飲食3天，并限蛋白攝入量，避免劇烈運(yùn)動(dòng)，使血中內(nèi)生肌酐濃度達(dá)到穩(wěn)定，留取24小時(shí)尿，腎小管分泌肌酐尿素(Urea)受疾病狀況的影響較大，如充血性心衰、營(yíng)養(yǎng)不良、進(jìn)食困難等，腎小管有明顯的被動(dòng)重吸收第7頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天mALbNGALCysCβ2-MG新型標(biāo)志物正在成為評(píng)價(jià)腎功能的新寵兒第8頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天

1.微量白蛋白mAlb白蛋白是一種血液中的正常蛋白質(zhì)，但在正常生理?xiàng)l件下基本上不能通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)屏障，而99%濾過(guò)的尿微量白蛋白又被近曲小管重吸收，尿液中僅出現(xiàn)極少量白蛋白尿微量白蛋白尿表明腎臟異常滲漏蛋白質(zhì)，不僅反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的損傷，而且也反映腎小管重吸收功能的損傷尿微量白蛋白排出量增加時(shí)疾病早期的改變，對(duì)疾病的早期診斷，早期治療有重要的參考價(jià)值和臨床意義第9頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天蛋白尿分級(jí)mAlb指尿中Alb排出量在20-200mg/L（或白蛋白排泄率20-200μg/min）范圍內(nèi)，即已超出正常上限（20mg/L）但尚未達(dá)臨床蛋白尿水平的中間階段。尿常規(guī)試條的蛋白定性通常為陰性或弱陽(yáng)性。第10頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天

尿微量白蛋白的臨床應(yīng)用糖尿病腎病、高血壓腎病等的早期腎臟受損的表征；微量白蛋白尿也是整個(gè)血管系統(tǒng)改變的征象，腎臟和心血管系統(tǒng)改變的早期指征；妊娠誘發(fā)高血壓腎損傷的監(jiān)測(cè)；第11頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天分期特征尿常規(guī)試條定性病情是否可逆正常白蛋白尿尿白蛋白排泄率正常（＜20μg/min）陰是微量白蛋白尿癥初期糖尿病腎病尿白蛋白排泄率增高（20-200μg/min)，持續(xù)性微量白蛋白尿或有高濾過(guò)率，血壓上升陰是早期臨床糖尿病腎病臨床蛋白尿(尿白蛋白排泄率在半年內(nèi)3次測(cè)試中,有2次以上＞200μg/min),高血壓陽(yáng)否晚期臨床糖尿病腎病進(jìn)行性蛋白尿，高血壓，腎小球?yàn)V過(guò)率減退（肌酐清除率降低）陽(yáng)否末期腎病尿毒癥，腎病綜合癥，需要透析或腎移植陽(yáng)否第12頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天影響尿微量白蛋白升高的其他因素1.全身性或局部炎癥反應(yīng)如逆行尿路感染；2.尿微是急性胰腺炎并發(fā)癥的預(yù)測(cè)指標(biāo)；3.服用對(duì)腎功能有影響的藥物：止痛藥第13頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天2.中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(neutrophilgelatinaseassociatedlipocalin,NGAL),又稱人脂質(zhì)運(yùn)載蛋白2(lipocalin2,Ln2)或噬鐵蛋白(siderocalin),是人脂質(zhì)運(yùn)載蛋白家族中的一員NGAL生理狀態(tài)下是一種生長(zhǎng)因子，主要參與了早期腎臟上皮的發(fā)生、生長(zhǎng)。在正常組織包括腎臟，肺，胃及結(jié)腸的上皮組織中表達(dá)量較低第14頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天

當(dāng)前診斷AKI的主要困擾流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，在普通住院患者中AKI發(fā)病率為3%-5%，而ICU中更是高達(dá)30%-50%。診斷AKI的有效方法主要集中在以血清肌酐（SCr）和尿量等為主的幾個(gè)診斷指標(biāo)上，這些指標(biāo)的診斷作用相對(duì)于AKI的發(fā)生較為滯后或特異性較低。AKI早期診治是當(dāng)前相關(guān)科室所急待深入研究和重點(diǎn)解決的問(wèn)題之一。第15頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天

NGAL與急性腎損傷（AKI）NGAL升高較早期腎臟損傷的其他指標(biāo)如β2-微球蛋白等出現(xiàn)得要更早（2h以內(nèi)可檢測(cè)出），是急性腎損傷早期診斷標(biāo)記物NGAL檢測(cè)AKI，其敏感性為90%，特異性為99.5%，而肌酐在AKI時(shí)上升可能需要1-3天的時(shí)間NGAL水平與腎臟損傷程度呈正相關(guān)，血和尿NGAL可作為診斷AKI的早期、敏感、特異性的早期生物學(xué)標(biāo)記物，并在一定程度上可以反映AKI嚴(yán)重程度及判斷預(yù)后第16頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天血、尿NGAL水平與GFR呈獨(dú)立的、密切的負(fù)相關(guān)，可獨(dú)立于其他變量（包括GFR和年齡）預(yù)測(cè)CKD的進(jìn)展NGAL能確切反映CKD患者腎臟損害的程度，同時(shí)也可作為CKD患者腎功能惡化的一個(gè)新的預(yù)測(cè)指標(biāo)尿NGAL水平可用于監(jiān)測(cè)不同腎臟疾病的狀況和治療反應(yīng)，并反映出這些疾病的腎小球?yàn)V過(guò)屏障、近端腎小管重吸收和遠(yuǎn)端腎單位的損害ACBNGAL與慢性腎臟?。–KD）第17頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天

NGAL的臨床應(yīng)用急性腎損傷新的早期診斷標(biāo)志物對(duì)慢性腎臟病、繼發(fā)性腎臟病具有診斷及預(yù)警意義檢測(cè)腎臟病治療效果及病變程度評(píng)估腫瘤性疾病中具有明確的組織特異性與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)第18頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天影響NGAL升高的其他因素腫瘤性疾病：NGAL在腫瘤中有明確的組織特異性：其在乳腺癌、結(jié)腸腺癌、卵巢癌等腫瘤中表達(dá)上調(diào)；而在胸腺腫瘤、腎癌和前列腺癌則下降心腦血管疾?。篘GAL在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊相關(guān)疾病如心肌梗死、急性動(dòng)脈粥樣硬化性腦血管病中的表達(dá)均升高呼吸系統(tǒng)疾?。悍螝饽[患者，其血清及支氣管肺泡灌洗液中NGAL水平顯著升高妊娠期孕婦心腎綜合征：一種心臟和腎臟的病理生理紊亂，即由一個(gè)器官的功能不全導(dǎo)致的另一個(gè)器官的功能不全膿毒血癥：受到炎癥反應(yīng)等因素影響第19頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天

3.胱抑素CCysC胱抑素C（CystatinC，簡(jiǎn)稱CysC）亦稱半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，是一種由120個(gè)氨基酸組成，分子量為13kDa的低分子量、堿性非糖化蛋白質(zhì)。編碼CysC的基因?qū)儆诠芗一颍茉谒械挠泻思?xì)胞內(nèi)以恒定速度持續(xù)轉(zhuǎn)錄與表達(dá)，無(wú)組織特異性（包括腎、肝、胰、腸、胃、肺及胎盤(pán)等）。CysC廣泛地存在于各種體液中，腦脊液中濃度最高，尿液中最低第20頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天

代謝特點(diǎn)產(chǎn)生速率恒定，不受年齡、性別及營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的影響；自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)，無(wú)腎小管分泌；在近曲小管能全部被吸收；吸收后被完全降解，不再進(jìn)入血循環(huán)。第21頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天

Cys-C的臨床應(yīng)用腎臟病早期診斷；腎移植患者監(jiān)測(cè)；化療中腎功能監(jiān)測(cè)；糖尿病腎病檢測(cè)；高血壓患者早期腎損傷檢測(cè)；兒童腎病的檢測(cè);肝硬化腎功能評(píng)估.第22頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天血CysCAUC=0.907,ScrAUC=0.862.血清胱抑素C和血肌肝反映GFR的比較

GFR

血肌肝

血cystatinC

89-71ml/min

全部正常45%-70%正常

70-61ml/min

50%左右正常

90%以上異常

61-51ml/min

24%左右正常

100%異常第23頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天4.β2-微球蛋白（β2-MG）β2—微球蛋白（β2-MG）是由淋巴細(xì)胞、血小板、多形核白細(xì)胞產(chǎn)生的一種小分子球蛋白，分子質(zhì)量為11800，分子內(nèi)含一對(duì)二硫鍵，不含糖，廣泛存在于血漿、尿液、腦脊液、唾液以及初乳中，含量極微第24頁(yè),共26頁(yè)，2024年2月25日，星期天代謝特點(diǎn)正常人β2—微球蛋白的合成率及從細(xì)胞膜上的釋放量相當(dāng)恒定;β2—