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文檔簡介
腦脊液檢查結果分析CSF
檢
測
-
為
什
么
?■
提供
診斷、鑒別診斷的重要信息■
監(jiān)控疾
病
進
程
和
治
療
效
果一是否存在腦內(nèi)炎癥/感染及其嚴重性
一是否存在血腦屏障障礙及其嚴重性
一
鑒別和描述腦內(nèi)lg合成的程度一
感染情況下的病原菌特性一是否存在腦內(nèi)腫瘤轉移基
礎
知
識
:存在于:
腦室、蛛網(wǎng)膜下腔流動于:
腦和脊髓表面,通過腦穹隆面的蛛網(wǎng)
粒
膜
絨
毛
吸
收
入
上
矢
狀
竇
而
返回靜脈產(chǎn)生于:
70%腦室系統(tǒng)脈絡3
0
%
室
管
膜
和
蛛
網(wǎng)
膜
下
腔作
用
:①
保
護
腦
和
脊
髓
免
受
外
界
震
蕩
損
傷
②調節(jié)顱內(nèi)壓力變化③
供
給
腦
、
脊
髓
的
營
養(yǎng)
物
質
,
運
走
代
謝
產(chǎn)
物
④調節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)堿儲量、維持正常pH值⑤參與神經(jīng)內(nèi)分泌調節(jié)積
液
性
狀
:①
量
:成人120~180
ml新生兒10~60ml②
色:
無
色
透明血
腦
屏
障
:(blood-brain
barrier)
周細胞星形膠質細胞腳板m吞飲小泡內(nèi)皮細胞線粒體基膜緊密連接物
質
通
過血
腦
屏
障
的
難
易
程
度:
最易
:
氯化物、鈉、鎂、乙醇其次:
清蛋白、葡萄
糖、
鈣、
乳
酸
、氨
基
酸、
尿素、
肌
酐極難:
纖維蛋白原、補
體、
抗
體、
膽紅
素、膽固醇問
題
1
:
要
不
要
做
腦
脊
液
檢
查
?適
應
癥①
有
腦
膜
刺
激
癥
狀②
疑
有
顱
內(nèi)
出
血③中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤④脫髓鞘疾?、萦袆×翌^痛,昏迷,抽搐或癱瘓疑為中
樞神經(jīng)疾?、拗袠猩窠?jīng)疾病需作椎內(nèi)給藥禁
忌
證①
疑
有
顱
內(nèi)
壓
升
高
,
有
明
顯
視
乳
頭
水
腫②
休
克
、
衰
竭
或
瀕
危
狀
態(tài)③
局
部
皮
膚
有
炎
癥④
顱
后
窩
占
位
、
腦
干
癥
狀標
本
采
集1
)
穿
刺
部
位
:腰
椎
穿
刺小
腦
延
髓
池
穿
刺側
腦
室
穿
刺2
)
壓
力
測
定
:成人:0.78~1.76kPa(80~180mmH?O)兒童:0.4~1.0kPa(40~100mmH?O)過
度
緊
張充
血
性
心
衰上
腔
靜
脈
綜
合
征靜
脈
竇
血
栓
形
成腦
膜
炎腦
水
腫腦
脊
液
吸
收
受
抑顱
內(nèi)
占
位
病
變壓力過高力壓蛛
網(wǎng)
膜
下
腔
阻
塞脫
水循
環(huán)
衰
竭脊
液
漏壓力過低3)收集標本:
分別收集于3個無菌試管①第一管:
1-2ml→細菌學檢查②第二管:
1-2ml→生化和免疫學檢查③第三管:
1-2ml→細胞計數(shù)、分類標
本
采
集
后
必
須
立
即
送
檢
,
一
般
不
能
超過1h。CSF外
觀CSF
各
種
顏
色
的
臨
床
意
義1.
血
色
:提
示CSF
混
有
紅C,
見
顱
內(nèi)
或
椎
管
內(nèi)
病
理
性
出
血
以
及
腰
穿
時
外
傷
導
致
的
出
血
.據(jù)紅C的多少和時間的不同,而呈現(xiàn)紅、
紅
褐
、
淡
紅
、
檸
檬
黃
或
淡
黃
.
是
由
于CSF中氧合HB(紅色)和膽紅質(黃色)比例的
不
同
所
致
.鑒別要點損傷性出血病理性出血三管試驗逐漸變淡均勻一致放置試驗可凝成血塊不凝離
心
試
驗上層液無色上層液紅色或黃色潛血試驗陰性陽性細胞形態(tài)正常、完整皺縮有含紅C的吞噬CCSF壓
力正常常升高CSF
穿
刺
損
傷
與
病
理
性
出
血
的
鑒
別三
管
試
驗①第
一
管
紅
色
、
第
二
管
、
第
三
管
變
淡
;離
心
后
上
清
無
色
透
明
;上
清
液
隱
血
試
驗
陰
性
:穿
刺
所
致②
三
管
均
紅
色
;離
心
后
變
淡
紅
、
黃
色
;上清液隱血試驗陽性:蛛
網(wǎng)
下
腔
出
血
、
腦
室
出
血紅C數(shù)量<360/mm3500-1000/mm31000-3000/mm3
5000-10000/mm3
>10000/mm3外觀變化無外觀改變輕
度
混
濁粉紅色明顯紅色血性目測CSF
紅C數(shù)目的判斷標準2.
黃
色CSF呈現(xiàn)黃色或淡黃色-棕黃色,也稱為黃變癥.有很重要的臨床意義.(
1
)
出
血
性
黃
變
癥
:腦
或
脊
髓
出
血
(
特
別
是
蛛
網(wǎng)
膜
下
腔
出血)以后,進入CSF的紅C遭到破壞.溶
解.使HB分解,膽紅質增加,深的黃變癥
常
為
蛛
網(wǎng)
膜
下
腔
出
血
的
結
果
.蛛網(wǎng)膜下腔出血紅細胞溶解
→氧合血紅蛋白血
清
中膽紅素>256μmol/L
腦脊液中膽紅素>8.6μmol/L通常蛛網(wǎng)膜下腔出血4-8小時后即呈
色,48小時最深,至3周左右消失.出血性
黃變的持續(xù)時間取決于以下幾種因素:1.
蛛
網(wǎng)
膜
下
腔
出
血
的
嚴
重
程
度
;2.
紅
C溶
解
的
速
度
;3.溶血的分解產(chǎn)物的多少;4.
組
織C
反
應
的
活
性
;5.
對
CSF
循
環(huán)
的
影
響
;6.
個
體
的
特
異
性
.(
2
)
梗
阻
性
黃
變
癥
:見于椎管梗阻(如髓外腫瘤),同時CSF蛋白顯著升高,當?shù)鞍咨叱^1.5g/L時,CSF可呈黃變癥.黃變程度與CSF蛋白
含量成正比
,
且梗阻部位越低
,
黃變越明
顯
.梗阻性黃變癥
最顯著
椎管有梗阻(完
無全.或部分)最
顯
著
個出血性黃變癥
中度
無梗阻大量輕
.
中度個CSF
黃
變
癥
的
鑒
別黃變程度腰穿動力學CSF
紅
C
蛋白(
3
)
.
其
它
顏
色棕
色
或
黑
色
:見
于CNS(
尤
其
是
腦
膜
)
黑
色
素
肉
瘤
或
黑
色
素
瘤
.綠
色
混
濁
:見
于
綠
膿
桿
菌
性
腦
膜
炎
或
急
性
肺
炎
雙
球
菌
性
腦
膜
炎
.米
湯
樣
混
濁
:見
于
腦
膜
炎
雙
球
菌
性
腦
膜
炎
.乳白色:
白細胞增多(
化
膿
性
腦
膜
炎
)結核性腦膜炎→
細胞數(shù)中度個→毛玻璃樣混濁化腦性腦膜炎→
細胞數(shù)大量個→乳白色混濁腰椎穿刺損傷出血時→
紅色混濁白細胞>200×106/L
紅
細
胞
>
4
0
0
×
1
0
6
/L
細菌、真菌等較多透
明
度
:
正
常
→
清
晰
透
明病
毒
性
腦
炎中樞神經(jīng)梅毒細胞數(shù)輕度個→微混混濁CSF
檢
測
的
幾
個
問
題■
.CSF
標
本
應
立
即
化
驗
,
不
要
超
過
1
小
時
,
放成
塊
,
導
致C分
布
不
均
而
使
計
數(shù)
不
準
確
..CSF中的C離體后迅速變形,而且逐漸消失,
影
響
分
類
計
數(shù)
.■
.細菌溶解,影響細菌檢出率(尤其是腦膜
炎
雙
球
菌
最
明
顯
.
)置時間過久,C可破壞或沉淀后與f.pr凝集CSF細
胞
學
的
檢
測
與
診
斷■
(一)正常CSF
C成分:■
正
常
成
人CSF
C(O-5個
/mm3).■兒童CSF
C(O-10個/mm3).其C學分類為小L.C,M.C(二者之比為7:3).
比例相當恒定.僅占1-3%激活性單核樣C.■正
常
人CSF
中
不
含
紅
C.(
二
)
.CSF
的
正
常C及
其
演
變C正
常CSF中
只
有
小L.C和
M.C.但在病理情況下,小L.C可演化成轉化型
L.C.L
樣
C和
漿C;M.C
可
演
變
成
激
活M.C
和
巨
噬C.這
些
演
變
后
的C均
視
為
異
常C.1.
轉
化
型L.C,L樣
C2.
漿
C3.
各
種
激
活
性
單
核
吞
噬
C4.
多
形
核
白C5.
紅
C6.
腫
瘤C、
各
種
細
菌(
三
)
異
常CSF
C成
分(
四
)
CSF
C學
的
分
類1.
免
疫
活
性C:
均
由L.C
衍生而來,包括■
A.
小
L.C:
為
正
常
人CSF
中
的
主
要
細
胞
.
無
特
殊
的
病
理
意
義
.
占C總
數(shù)
7
5
%■
B.
轉
化
型L.C
和
L樣
C:提
示
局
部
的
體
液
或C
介
導
的
免
疫
反
應
.臨
床意義:病腦、
TBM、
腦
膿
腫
、MS
等
.臨
床意義:漿C與
.
轉
化
型L.C
出
現(xiàn)
提
示
局
部
Ag-Ab反
應
.
一
個
漿C也
有
意
義
.MS.
病
腦
.GBS.
腦
囊
蟲
病
.*在
MS患
者CSFC計
數(shù)
正
常
情
況
下
出
現(xiàn)
漿C
則
有
助
于MS
的
診
斷
.■C.
漿
C-
亦
名AbC.它
受Ag刺激后轉化而來.來
自
外
周
血L.C,2.
單
核
吞
噬
CA.
單核
樣
C-為
正
常
人CSF
中
的
細
胞
.
占
3
0
%
,
當
比
例
倒
錯
,
伴
有
病
理
性C
出
現(xiàn)
,
則
有
意
義
.B.
激
活
性
單
核
樣C-
非
特
異
性
腦
膜
刺
激
.C.
巨
噬C-
其
特
點
為
胞
漿
內(nèi)
含
有
各
種
噬
物
.
如:
紅
C
吞
噬C.
脂
肪
吞
噬C.含
鐵
血
黃
素
吞
噬C.
白C吞
噬C.
多
核
巨C.3.
多
形
核
白
C:A.
嗜
中
性
粒C-
為
病
理
性
,
與CSF
滲
透
力
關
,
趨
化
因
子
起
重
要
作
用
.
CNS
各
種
感
染
.B.
嗜
酸
性
粒C-
為
病
理
性
,
多
見
于
CNS
寄
生
蟲
感
染
.C.
嗜
堿
性
粒C-
參
與I
型
變
態(tài)
反
應
或C
導
的
免
疫
反
應
.
如EP大
發(fā)
作
.4.CSF
腔
壁
C:CSF
腔
壁
C
是
由
腦
脊
髓
腔
壁
的C
脫
落
所致,正常和異常CSF均偶見此類C.A.
脈
絡
叢CB.
室
管
膜CC.
蛛
網(wǎng)
膜C臨床意義:見于氣腦造影,小兒腦積水.■CSF
中腫瘤C一般分為四種類型:■
原
發(fā)
性
腫
瘤C.■
繼發(fā)性腫瘤C.■白血病C-■
L瘤C.5.CSF腫
瘤C■
在
CSF
脫
落C
中,腫瘤C
最
具
有
CSF中腫瘤C多為轉移腫瘤C.診
斷
價
值
.5.CSF腫
瘤C腫
瘤C
的
異
常
特
征
:(1).C
本
身
的
改
變
:A.
核
的
改
變
:▲核大,核漿比例失常核的染色質增多.▲核的形態(tài)和結構異常.
核
分
裂
的
活
躍
.B.
胞
漿
的
改
變
:
可
有
胞
漿
色
素
顆
粒C.
整
個C
的
改
變
:C
大
.
小
不
一
,C
形
態(tài)
不
一
等
,■
(2).C與C間關系的改變:■
A.排列不整
.■
B.C
和
C核
大
小
不
均
一
是
腫
瘤
重
要
特
征■C.C
常
成
叢
集
狀
排
列
.
是
腫
瘤
的
常
見
特
征6.
污
染C■
1.軟骨C■
2
.
骨
髓C上述兩類C是由于穿刺不當(損傷)引
起
,
一
般
無
臨
床
意
義
.凝
固
性正
常
→
靜
置
2
4h→不
凝
固
、
無
薄
膜
形
成急性化膿性腦膜炎→靜置1-2h→
凝塊沉淀物結核性腦膜炎→靜置12-24h→
表面有纖細薄膜蛛網(wǎng)膜下腔阻塞時→黃色膠胨狀化
學
檢
測1
蛋
白
質
測
定①
蛋
白
定
性
試
驗
(Pandy
試
驗
)
>
0
.
2
5g/L可
呈
弱
陽
性原
理
:蛋
白
+
碳
酸
→
蛋
白
鹽
→
混
濁
或
沉
淀②
定
量
試
驗原
理
:
蛋
白
+
生
物
堿
→
混
濁濁度與蛋白量成正比參
考
值:200-00
mg/LCSF蛋
白
含
量
明
顯
低
于
血
漿
蛋
白
含
量
,
CSF
蛋
白
含
量
僅
相
當
于
血
漿
蛋
白
的
0
.
5
%
.
不同部位CSF蛋白含量也略有不同,不同
年齡CSF蛋白含量也有不同.部位蛋白含量(g/L)腦室0.05-0.15腦池0.1-.25腰部脊髓蛛網(wǎng)膜下腔0.15-0.45不
同
部
位CSF
蛋
白
含
量兒童0.1-0.2成人0.2-0.4老年人0.3-0.45年齡
蛋白含量(g/L)不同年齡CSF蛋白含量■
正常CSF蛋白成分絕大部分為白蛋白,而
球
蛋
白
僅
微
量
(
不
超
過
0
.
0
5
g/L),
沒
有
優(yōu)
球蛋白和f.pr
原
.混入血液時CSF蛋白含量的計算,有損傷
或
其
它
情
況
使
血
液CSF
時
.
CSF
蛋
白
含
量
隨
之
升
高
,
掩
蓋
了
真
正
的CSF
蛋
白
含
量
,
應
減
去
血
液
混
入
的
蛋
白
含
量
.血
液
混
入
的
蛋
白
含
量
的
估
計750-1000/ul5000/ul10000/ul100000/ul0.010.040.151.40g/Lg/Lg/Lg/L增
加
蛋
白
量紅C數(shù)量腰
椎
穿
刺脊
液
更
新
加
快損傷或腰穿引起的脊液漏顱內(nèi)壓增加甲亢神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病顱內(nèi)和蛛網(wǎng)膜下腔出血蛛網(wǎng)膜下腔梗阻顱內(nèi)占位性病變蛋白質測定的臨床意義:增加見于損
傷
性減
少見
于白蛋白指示性蛋白β2-MgCNS
感
染
(
結
腦
、
細
菌
)腫瘤(復發(fā))、變
性
病
(HIV-
癡
呆
)鐵
蛋
白
(Ft)CNS
惡
性
腫
瘤CSF-tau蛋白AD
(
早
期
)ApoEAD
(
早
期
)S-100
蛋白急
性
腦
梗
死
、MS、
腦
外
傷MBPMS、
腦
外
傷
、
腦
腫
瘤
、急
性
腦
血
管
病腦脊液幾類蛋白質髓
鞘
堿
性
蛋
白
(MBP)
一
髓
鞘
脫
失■
中樞髓鞘的主要蛋白質■中樞型
CNS
少突膠質細胞
周圍型
雪旺細胞臨
床
意
義MS急
性
腦
血
管
病腦
腫
瘤病
腦癲
癇其
他腦
脊
液
蛋
白
電
泳①前白蛋白增高→退行性變:舞蹈病,帕金森病
②前白蛋白減少
→腦膜炎,腦腫瘤,腦萎縮③白蛋白增高
→
腦血管?。耗X溢血,腦梗塞
④a1球蛋白增高
→
中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染⑤a2球蛋白增高
→腦腫瘤,轉移癌,膠質瘤⑥
B
球
蛋
白
增
高
→
退
行
性
變
,
動
脈
硬
化
⑦r球蛋白增高
→
占位性病變免
疫
球
蛋
白
測
定IgG
增加→
多發(fā)性硬化,亞急性硬化性全腦炎結核性腦膜炎,梅毒性腦膜炎IgA
增加→各種腦膜炎、腦血管疾病IgM出現(xiàn)→近期中樞神經(jīng)系統(tǒng)有感染,腦
腫
瘤
,
多
發(fā)
性
硬
化P2
蛋
白
及
抗
體■
周圍神經(jīng)的髓鞘中含有P0、P1、P2、X
、Y等
蛋
白
成
分
。■
P1為中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)所共有?!?/p>
P2分子量較小為周圍神經(jīng)所特有。在AIDP和CIDP患者的腦脊液中檢測到P2
蛋
白
抗
體
,
并
發(fā)
現(xiàn)
其
水
平
與
其
病
情
相
關
,
可
用
于
臨
床
診
斷
、
病
情
和
療
效
觀
察
。OB克隆(clone)指一個無性細胞株。寡克隆(oligoclone):兩個或多個細胞克隆活化造成不連續(xù)IgG帶群。:寡克隆區(qū)帶(al
bands,OB)是一電泳用語,是檢測鞘
內(nèi)Ig合成的又一重要方法?!鰷y定方法及要點:IEF+
銀染;
CSF與血同時電泳,蛋
白量標化。意義:
OB是MS診斷的重要參考指標,但是OB的存在并
非MS病人所特有,在其它神經(jīng)系統(tǒng)疾病中也可出現(xiàn)???/p>
水
通
道
蛋白
4
抗
體■
AQP4
是腦中重要的水通道蛋白,
參與腦
組織與血液、腦組織與CSF
間
的水轉
運和滲透壓調節(jié)。在CNS,
AQP4
主要存在
于構成血一腦脊液屏障(BCB)的星形膠質
細胞終足上,
是星形膠質細胞質膜內(nèi)在蛋
白質。AQP4大量存在于視神經(jīng)和脊
髓
,同時也遍
及
腦的各個
部
分
?!?/p>
血管周圍的膠質細胞突起是水分子流動
的主要部位。AQP4
通道可使水分子跨細
胞膜移動,生理條件下
AQP
4
參
與CSF
的
形成和吸收,
參
與BCB對水分子
的轉運
調節(jié),
并調節(jié)細胞外間隙鉀離子濃
度
;病理條件下,AQP4的表達
發(fā)
生
變
化,參
與各
種原因引起的腦水
腫
。NMO沒有鞘
內(nèi)合成AQP4抗體
。這與MS明顯不同
,
MS
有免疫球蛋白鞘
內(nèi)合成,例如可出現(xiàn)寡克隆帶陽性和IgG
指數(shù)增高
。
抗AQP4
抗體產(chǎn)生
在
外
周
淋巴組織。由于
BCB的作用,
抗體進入腦內(nèi)血管外
間隙是有限
的。在
患NMO
時BCB經(jīng)常被破壞,
抗AQP4
抗體可
通
過BCB進
入C
NS,
結合在星
形
膠質細胞足
突上
的AQP4
胞
外域
。
抗
原
抗
體
與補體、
免疫細胞
結
合
導
致AQP4喪
失。研
究顯
示NMO
和NMO
高危綜合征本質上是抗
AQP
4
抗體相關疾病
。AQP4
抗體滴度在分
析
療效
方
面
也
很
有
益
。應用大劑量甲基氫化潑尼松治療能使抗體滴度降低
,
患者
出現(xiàn)復
發(fā)
時抗體
滴度可再度升高
。免疫抑
制
劑
使
抗
體滴
度
保
持
在
低
水
平
有
助于
減
輕
疾
病
損
害
。也有統(tǒng)計數(shù)字顯示抗AQP4抗體陽性提示更高的復發(fā)率,
這與患者
的視神經(jīng)
、脊髓癥狀
無
關
。14-3-3蛋白14-3-3是一類序列高度保守的蛋白家族,
為典型的
漿酸性蛋白。14-3-3蛋白主要分布在神經(jīng)細胞內(nèi),
約占可溶性蛋白的1%14-3-3蛋白是一組多功能蛋白,
參與了多種生物學過程的調控,
包括神經(jīng)元的改變,控制細胞的生長和循環(huán),參與細胞信號傳遞或作為第2信使其發(fā)揮生物功能,并參與磷酸化,細胞轉運和有
絲
分
裂
。有文獻報道,
在sCJD中,
由于腦細胞急性損傷而釋放出大
量
1
4
-
3
-
3
蛋
白
,因而CSF
中1
4
-
3
-
3
蛋白對sC
JD的檢測具有重要意義。在急性神經(jīng)元缺失或損
害如腦卒中、病毒性腦炎、缺氧性腦損傷、硬膜下血
腫、急性腦梗死及多發(fā)性梗死引起癡呆、顱內(nèi)轉移瘤,
常出現(xiàn)陽性結果,但根據(jù)臨床表現(xiàn)可做鑒別診斷???/p>
tau
蛋
白(T-tau)Tau蛋白是一種微管相關蛋白,
具有促進微管蛋白聚集
成微管和維持微管結構的功能,
并與細胞有絲分裂、細胞內(nèi)物質轉運等多種功能有關。正常情況下tau
蛋白
廣泛存在于神經(jīng)元內(nèi)。Tau蛋白可以分泌到CSF中,
因
此
,CSF中tau蛋白濃度的變化可能會反映神經(jīng)元的退
化
和
損
害
。兩類疾病能使tau蛋白含量增加神經(jīng)系統(tǒng)的急性炎癥,神經(jīng)元或軸索的變性疾病。sCJD
引起神經(jīng)元損害,使tau蛋白釋放入CSF中的
量增多;也可能與CJD引起腦組織的空泡狀態(tài)有關。單
純依據(jù)臨床癥狀來鑒別AD與CJD很困難,
但CJD病程的
顯著縮短及嚴重的神經(jīng)元變性都可以通過CSF中tau蛋
白顯著增加反映出來。S-100
蛋
白S-100
蛋白是一種酸性鈣結合蛋白,可溶解在pH
7.0
的飽和硫酸銨溶液中,
故命名為S-100
蛋白。76例確診或疑似CJD患者腦脊液中S-100
蛋白的含量,中位數(shù)為25
ng
/mL,明顯高于對照組(中位數(shù)為4
ng/mL),
當臨界值為8
ng
/mL時,其敏感性為84.2%,特
異
性
為
9
0
.
6%自
身
抗
體抗Yo:抗Purkinje
細胞抗體
(APCA)■抗Hu:
抗神經(jīng)元核抗體
(ANNA)■正常情況下血和腦脊液中一般無抗神經(jīng)元抗體,在無
神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的腫瘤患者抗體滴度較低,而在伴有副腫
瘤綜合征的腫瘤患者抗體滴度較高?!?0%以上的抗Hu抗體陽性患者有小細胞肺癌?!?0%的抗Yo抗體陽性患者有婦科腫瘤,通常為卵巢癌或
乳
腺
癌
?!鯬/Q-型VGCC抗體陽性率在重癥肌無力病人≤5%,而
Lambert-Eaton
肌無力樣綜合征則高達95%,這有助于二
者的鑒別??贵w名稱腫瘤類型靶
組
織
或
細
胞疾病Hu小
細
胞
肺
癌神經(jīng)元核感覺性神經(jīng)病
、
腦脊髓神經(jīng)病Yo婦
科
腫
瘤Purkinje細胞小
腦
性
共
濟
失
調、
感
覺
或
運
動
神經(jīng)病PCA-2小
細
胞
肺
癌Purkinje細胞邊緣葉腦炎、LEMS、自主神經(jīng)
病
、
運
動
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