組織ACE親和力-靶器官保護(hù)的關(guān)鍵

1組織ACE親和力——靶器官保護(hù)的關(guān)鍵

內(nèi)容RAS系統(tǒng)概況與ACEI作用機(jī)制高組織親和力ACEI更好地改善內(nèi)皮功能ACEI組織親和力是決定臨床預(yù)后的關(guān)鍵循環(huán)ACE10%組織ACE90%

循環(huán)ACE（內(nèi)分泌）－血漿組織ACE（自分泌/旁分泌）－循環(huán)系統(tǒng)（內(nèi)皮）－中樞神經(jīng)系統(tǒng)－腎上腺－心臟－腎臟－生殖器官－肺DzauVJ.ArchInternMed.1993;153:937-942組織ACE是治療的重要靶點(diǎn)血管緊張素II導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂的機(jī)制氧化應(yīng)激內(nèi)皮功能紊亂內(nèi)皮素

兒茶酚胺NO?局部介質(zhì)生長因子、

細(xì)胞因子基質(zhì)蛋白質(zhì)水解

炎癥VCAM/ICAM

細(xì)胞因子PAI-1,血小板聚集,

組織因子血管收縮血栓形成炎癥反應(yīng)斑塊破裂血管損傷與重塑臨床事件DzauVJ.Hypertension.2001;37:1047-1052.

組織ACE,AngII肽鏈內(nèi)切酶血管舒張抗增殖無活性肽Ang-(1-7)AT(1-7)受體血管舒張抗增殖凋亡AT1受體血管緊張素原腎素AngIAngIIAT2受體AT3受體AT4受體血管收縮增殖基質(zhì)形成醛固酮分泌血管完整性

PAI-1？血管舒張一氧化氮前列腺素

EDHF無活性肽激肽原緩激肽激肽釋放酶BKB2受體ACEACEPepineCJ.VascularBiology2002;Vol2,No.11-8.ACEI(洛汀新

?)

抑制抑制ACEI同時干預(yù)RAS和KKS系統(tǒng)，

發(fā)揮雙系統(tǒng)保護(hù)作用內(nèi)容RAS系統(tǒng)概況與ACEI作用機(jī)制高組織親和力ACEI更好地改善內(nèi)皮功能ACEI組織親和力是決定臨床預(yù)后的關(guān)鍵內(nèi)皮功能是高血壓患者預(yù)后的關(guān)鍵因素內(nèi)皮功能與預(yù)后的關(guān)系隨訪時間(月)無事件生存0.00.20.40.61.0內(nèi)皮功能好

(n=75)內(nèi)皮功能中(n=75)內(nèi)皮功能差(n=75)-----------0.812244836607284P=0.0012

(log-ranktest)PerticoneFetal.Circulation.2001;104:191-196.HigashiY,etal.JAmCollCardiol.2000;35:284-291.ACEI與其他降壓藥相比可能具有更好的血管內(nèi)皮保護(hù)作用ACEI組vs鈣拮抗劑組P<0.01；ACEI組vsβ阻滯劑組P<0.01

ACEI組vs利尿劑組P<0.05；ACEI組vs

未治療組P<0.012001030405046.540.532.934.032.131.9高血壓患者(N=296)

未治療組(N=47)最大前臂血流(mL/min/100mL組織）

血壓正常ACEICCBβ阻滯劑利尿劑未治療組AndersonTJ,etal.JAmCollCardiol.2000;35:60-66BANFF試驗：高組織親和力ACEI更好改善血管內(nèi)皮功能只有喹那普利組FMD較基線有顯著改變(p<0.02)，其余三種藥均無顯著改變2.8

平均血流介導(dǎo)舒張（%）2.42.01.61.20.80.40.0-0.4-0.8-1.2喹那普利(20mg)依那普利(10mg)氨氯地平(5mg)*p<0.02*氯沙坦(50mg)不同RAS阻斷劑對動脈功能的影響131197531-1%安慰劑卡托普利替米沙坦P=NS喹那普利P<0.001P=NSP=NSP<0.001FMD前后AznaouridisKA.etal.JouranlofHumanHypertension;2007:21:654-663不同RAS阻斷劑對動脈功能的影響不同高組織親和力ACEI，可能更有效增加緩激肽和NO，NO是FMD的主要介質(zhì)和血管彈性的決定因素，因此喹那普利比卡托普利和替米沙坦更有益的效應(yīng)可能是來自于提高NO的生物利用度研究顯示高組織親和力ACEI比其他RAS阻斷劑有更好的血管效應(yīng)AznaouridisKA.etal.JouranlofHumanHypertension;2007:21:654-663內(nèi)容RAS系統(tǒng)概況與ACEI作用機(jī)制高組織親和力ACEI更好地改善內(nèi)皮功能ACEI組織親和力是決定臨床預(yù)后的關(guān)鍵ACEI在血漿和組織中的親和力排序

血漿

喹那普利、洛汀新?雷米普利培哚普利賴諾普利依那普利福辛普利卡托普利

組織洛汀新?

、喹那普利雷米普利培哚普利賴諾普利依那普利福辛普利卡托普利高低DzauVJ,etal.AmJCardiol2001;88(suppl):1L-20L高危心血管患者

關(guān)于ACEI類效應(yīng)的研究HebertPL,MaryAnnMcLaughlin,AnuradhaLala,

目的：分析不同的ACEI藥物是否對高危心血管疾病患者有同樣的益處。采用HOPE研究的排除標(biāo)準(zhǔn)。

患者按使用的不同的ACEI藥物（指定）歸入各組。終點(diǎn)：全因死亡率或中風(fēng)和心梗的住院率(與HOPE相似)高危心血管患者——關(guān)于ACEI類效應(yīng)的研究

共10,959名符合HOPE的入組和排除標(biāo)準(zhǔn)，且初始治療藥物為:雷米普利2,243例依那普利4,408例貝那普利2,839例卡托普利1,469例雷米普利組作為對照組研究方案主要終點(diǎn):全因死亡、中風(fēng)和心梗

洛汀新?(貝那普利):組織親和力最高的ACEI，收益更多雷米普利依那普利卡托普利貝那普利1(對照)1.041.171.3危險升高17%危險升高30%貝那普利與雷米普利無顯著性差異(p=0.0624)且優(yōu)于依那普利(p=0.026)和卡托普利(p=0.001)依那普利與雷米普利相比，死亡、卒中和心梗危險升高17%(p=0.018)卡托普利與雷米普利相比，死亡、卒中和心梗危險升高30%(p=0.001)主要終點(diǎn)發(fā)生危險比啟示并非所有的ACEI都有與HOPE研究結(jié)果相似的益處ACEI在靶器官保護(hù)方面，并不歸因于類效應(yīng)高組織親和力ACEI(貝那普利，雷米普利)優(yōu)于親和力低的ACEI(卡托普利，依那普利)高親和力ACEI腎臟保護(hù)證據(jù)MaschioG,etal.NEnglJMed.1996;334(15):939-945AIPRI研究：

對于輕、中度慢性腎功能不全患者，貝那普利(洛汀新?)使主要終點(diǎn)(肌酐倍增和透析)下降53%

ESBARI研究：

對于嚴(yán)重腎功能不全的患者，首次證實貝那普利（洛汀新?）使主要終點(diǎn)顯著減少43%

LeeA.Hebert.NEnglJMed2006;354:189-191.ESBARI研究表明：ACE抑制劑貝那普利治療腎衰患者安全、有效在中國進(jìn)行的此項研究表明：即使對于4期慢性腎病患者，也可以安全使用較大劑量的貝那普利（20mg/d)治療其他ACEI是否具有與貝那普利同樣的療效，尚不得而知。因為不同的ACEI對ACE的親和力存在巨大差異ESBARI研究結(jié)果表明：即使血漿肌酐水平持續(xù)升高的4期慢性腎病患者，也應(yīng)繼續(xù)使