GMP獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)指南模板

第九章

生產(chǎn)管理概述

生產(chǎn)管理是獸藥生產(chǎn)個(gè)關(guān)鍵步驟，也是獸藥GMP關(guān)鍵組成部分。根據(jù)獸藥GMP精神，合格產(chǎn)品質(zhì)量是設(shè)計(jì)和生產(chǎn)出來(lái)，而不是僅僅依靠檢驗(yàn)檢出來(lái)。實(shí)施獸藥GMP就是要使企業(yè)質(zhì)量工作關(guān)鍵從傳統(tǒng)產(chǎn)品檢驗(yàn)轉(zhuǎn)向?qū)ιa(chǎn)過(guò)程控制。只有嚴(yán)格控制生產(chǎn)全過(guò)程和影響生產(chǎn)質(zhì)量多種原因，才能確保最終產(chǎn)品萬(wàn)無(wú)一失，獸藥GMP“預(yù)防為主”標(biāo)準(zhǔn)在生產(chǎn)管理步驟中得到了較多表現(xiàn)。

獸藥生產(chǎn)過(guò)程是一個(gè)以工序生產(chǎn)為基礎(chǔ)過(guò)程，任何一個(gè)工序出現(xiàn)波動(dòng)(如人員、環(huán)境、設(shè)備、原輔料、工藝等)，肯定要引發(fā)成品質(zhì)量波動(dòng)。所以，經(jīng)過(guò)生產(chǎn)過(guò)程控制來(lái)確保質(zhì)量是獸藥GMP基礎(chǔ)思想。企業(yè)生產(chǎn)管理部門工作目標(biāo)是：確保生產(chǎn)根據(jù)預(yù)定生產(chǎn)方法和其它相關(guān)程序及獸藥GMP要求進(jìn)行，確保生產(chǎn)過(guò)程是處于受控情況下，從而確保產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求和獸藥GMP要求。

要實(shí)現(xiàn)這個(gè)目標(biāo)，需要含有三個(gè)基礎(chǔ)要素：①要有含有專業(yè)知識(shí)和操作技能生產(chǎn)管理人員和操作人員，即需要訓(xùn)練有素人員。②需要多種優(yōu)良文件，如文件化工藝規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)等。③需要很有效過(guò)程監(jiān)控，對(duì)生產(chǎn)全過(guò)程和相關(guān)方法進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)控，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，確保生產(chǎn)按預(yù)定工藝進(jìn)行。本章關(guān)鍵介紹怎樣在清楚、正確、有效生產(chǎn)管理文件支撐下，對(duì)生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行嚴(yán)格控制，同時(shí)依據(jù)不一樣獸藥制劑生產(chǎn)過(guò)程，分別介紹部分相關(guān)生產(chǎn)管理技術(shù)要求。第一節(jié)

生產(chǎn)管理文件

本節(jié)生產(chǎn)管理文件是指生產(chǎn)管理中工作標(biāo)準(zhǔn)，包含：工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)。

一、工藝規(guī)程制訂、修改和更改

（一）制訂

《獸藥GMP》在第七十二條明確要求了生產(chǎn)獸藥必需制訂生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。工藝規(guī)程是獸藥生產(chǎn)和質(zhì)量控制中最關(guān)鍵文件，是要求生產(chǎn)所需要原料和包裝材料等數(shù)量、質(zhì)量，和工藝、加工說(shuō)明、注意事項(xiàng)、生產(chǎn)過(guò)程控制一個(gè)或一套文件，是企業(yè)組織和指導(dǎo)生產(chǎn)關(guān)鍵依據(jù)，也是技術(shù)管理工作基礎(chǔ)。制訂工藝規(guī)程目標(biāo)是為生產(chǎn)各部門提供了一個(gè)共同遵守技術(shù)準(zhǔn)則，以確保每一獸藥產(chǎn)品在整個(gè)使用期內(nèi)全部能保持預(yù)定設(shè)計(jì)質(zhì)量。工藝規(guī)程制訂及管理沒有一個(gè)固定模式，和各企業(yè)機(jī)構(gòu)設(shè)置相關(guān)。通常工藝規(guī)程必需由含有足夠制藥知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)并通曉產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理人員組織編寫。編寫后，應(yīng)由質(zhì)量管理部門組織企業(yè)專業(yè)人員進(jìn)行審核，經(jīng)主管生產(chǎn)和質(zhì)量責(zé)任人同意后實(shí)施。這一活動(dòng)需有文字統(tǒng)計(jì)，并有編寫人、審核人、同意人簽字、日期及同意實(shí)施日期。（二）關(guān)鍵內(nèi)容工藝規(guī)程雖沒百千篇一律格式，但從獸藥GMP要求和實(shí)踐來(lái)看，通常原料藥工藝規(guī)程按每一品種編制，制劑除可按品種編制外，也可按劑型編制通用工藝規(guī)程，然后再按具體品種特征編制產(chǎn)品工藝規(guī)程，包含通用部分可只表現(xiàn)文件號(hào)。通常工藝規(guī)程出以下幾部分組成：1．封面和首頁(yè)

封面上應(yīng)明確本工藝規(guī)程是某一產(chǎn)品或某一劑型生產(chǎn)工藝規(guī)程，明確編制人、審核人、同意人簽字及日期，明確同意實(shí)施日期。2．目錄

工藝規(guī)程可分若干單元，每一單元可細(xì)分，目錄中應(yīng)注明單元際題及所在頁(yè)碼。3．正文

正文是工藝規(guī)程關(guān)鍵部分，應(yīng)依據(jù)本企業(yè)產(chǎn)品和獸藥GMP要求來(lái)分別制訂原料和制劑工藝規(guī)程。4．補(bǔ)充部分

指附錄和附頁(yè)，首先對(duì)正文內(nèi)容所作補(bǔ)充，其次是用以幫助了解標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容，方便于正確掌握和使用。附：工藝規(guī)程制訂示意圖附：制劑工藝規(guī)程關(guān)鍵內(nèi)容。1.

產(chǎn)品名稱、劑型、規(guī)格。2.

處方和依據(jù)。3.

生產(chǎn)工藝步驟。4.

操作過(guò)程及工藝條件。5.

工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生(包含對(duì)凈化化等級(jí)要求)。6.

本產(chǎn)品工藝過(guò)程中所需SOP名稱及要求。7.

原輔材料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及貯存注意事項(xiàng)。8.

中間產(chǎn)品檢驗(yàn)方法及控制。9.

需要進(jìn)行驗(yàn)證關(guān)鍵工序及其工藝驗(yàn)證具體要求。10.

包裝要求、標(biāo)簽、說(shuō)明書(附樣本)和產(chǎn)品貯存方法及使用期。11.

原輔材料消耗定額、技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)、物料平衡和各項(xiàng)指標(biāo)計(jì)算方法。12.

設(shè)備一覽表、關(guān)鍵設(shè)備生產(chǎn)能力。13.

技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù)。14.

勞動(dòng)組織及崗位定員。15.

附錄(常見理化常數(shù)、曲線、圖表、計(jì)算公式及換算表等)。16.

附頁(yè)(供修改時(shí)登記同意日期、文號(hào)和內(nèi)容用)。(三)工藝規(guī)程編制中應(yīng)注意事項(xiàng)(1)內(nèi)容全方面。如從獸藥同意文件到生產(chǎn)控制方法、多種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)直至該品種工藝規(guī)程變更登記等。(2)有較多內(nèi)容相同或反復(fù)時(shí)，可采取將相同內(nèi)容匯編等形式，集中為一個(gè)或多個(gè)文件，工藝規(guī)程中可只表現(xiàn)版本號(hào)成文件號(hào)等。(3)以表現(xiàn)生產(chǎn)方法為標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)須過(guò)細(xì)；但可形式多樣化，以實(shí)用、能作為其它文件關(guān)鍵依據(jù)為標(biāo)準(zhǔn)。(四)修訂和更改工藝規(guī)程一經(jīng)同意，不得任意改動(dòng)，各級(jí)操作人員和管理人員全部應(yīng)嚴(yán)格實(shí)施。對(duì)不符合工藝規(guī)程指令或無(wú)同意手續(xù)變更操作指令，操作人員應(yīng)該拒絕實(shí)施。工藝規(guī)程通常3—5年修訂一次。當(dāng)有重大工藝改革、設(shè)備更新、原輔料變更等，需要組織工藝驗(yàn)證，證實(shí)對(duì)質(zhì)量無(wú)影響時(shí)才能經(jīng)過(guò)同意更改工藝規(guī)程。通常工藝和設(shè)備改善項(xiàng)目，由相關(guān)部門提出書面匯報(bào)，經(jīng)試驗(yàn)在不影響產(chǎn)品質(zhì)量情況下，經(jīng)過(guò)要求程序，同意修訂稿，修訂稿編寫、審核、批淮程序和制訂程序相同，并注明修改日期、實(shí)施日期、各級(jí)人員簽字。二、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程制訂、修改和更改1．制訂

崗位操作法是對(duì)備具體生產(chǎn)操作崗位生產(chǎn)操作程序、技術(shù)、質(zhì)量管理等方面作深入具體要求。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程也稱SOP，是經(jīng)同意用以指示操作通用性文件或管理措施，也就是對(duì)某項(xiàng)具體操作所作書面文件企業(yè)可選擇一個(gè)形式進(jìn)行編制?，F(xiàn)在多數(shù)企業(yè)選擇制訂SOP文件。這二份文件也均應(yīng)有專員組織編寫，經(jīng)技術(shù)責(zé)任人審核，質(zhì)量管理部門同意后實(shí)施，崗位操作法和SOP應(yīng)有編寫人、審核人、同意人簽字及同意實(shí)施日期。

附：SOP制訂程序(見下頁(yè)示意圖)

2．關(guān)鍵內(nèi)容

(1)崗位操作法內(nèi)容雖不一樣于工藝規(guī)程，但也可分為封面和首頁(yè)、目錄、正文和補(bǔ)充多個(gè)部分，其中封面、目錄、補(bǔ)充部分參考前述工藝規(guī)程，正文內(nèi)容有不一樣側(cè)重。附：制劑崗位操作法。1)

崗位操作法名稱。2)

編號(hào)、頒發(fā)部門、生效日期。3)

所屬生產(chǎn)車間名稱(如必需，指明產(chǎn)品名稱)、崗位名稱。4)

原輔材料、上工段中間產(chǎn)品名稱、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、性能及每批使用量。5)

生產(chǎn)操作方法和關(guān)鍵點(diǎn)。6)

關(guān)鍵操作復(fù)核制度和預(yù)防混藥、差錯(cuò)注意事項(xiàng)。7)

工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生，和預(yù)防污染注意事項(xiàng)。8)

關(guān)鍵設(shè)備或工器具名稱、規(guī)格要求和維護(hù)、使用和清洗及檢驗(yàn)方法及驗(yàn)收。9)

安全防火和勞動(dòng)保護(hù)。10)

異?，F(xiàn)象匯報(bào)及處理。11)

本崗位制成品名稱及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。12)

度量衡器檢驗(yàn)和校正。13)

綜合利用和“三廢”治理。14)

本崗位物料平衡、技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)及其計(jì)算。15)

附錄(相關(guān)理化常數(shù)、計(jì)算公式、換算表等)。16)

附頁(yè)(供修改時(shí)登記同意日期、文號(hào)和內(nèi)容用)。(2)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)是指經(jīng)同意用以指示操作通用性文件或管理措施。也可作為組成崗位操作法基礎(chǔ)單元。SOP包含生產(chǎn)操作、輔助操作和管理操作規(guī)程。企業(yè)可依據(jù)產(chǎn)品或崗位操作需要制訂SOP或崗位操作法，只要能滿足生產(chǎn)和質(zhì)量管理要求，不強(qiáng)求崗位操作法或SOP名稱或數(shù)量。附：SOP關(guān)鍵內(nèi)容1)

操作法名稱。2)

編號(hào)、頒發(fā)部門、生效日期。3)

所屬生產(chǎn)(或管理)部門、產(chǎn)品、崗位、適用范圍。4)

操作方法(或工作方法)及程序。5)

采取原輔材料(中間產(chǎn)品、包裝材料)名稱、規(guī)格。6)

采取工器具名稱、規(guī)格及用量。7)

操作人員。8)

附錄。9)

附頁(yè)。(3)SOP編制中注意事項(xiàng)。1)

對(duì)要進(jìn)行工序操作(作業(yè))給出一個(gè)適宜名稱。2)

對(duì)要達(dá)成目標(biāo)，和本作業(yè)職責(zé)要求明確。3)

對(duì)本SOP要求范圍應(yīng)明確。4)

工作程序步驟化，逐步展開，明確由誰(shuí)作業(yè)，作業(yè)內(nèi)容是什么，作業(yè)所應(yīng)達(dá)成標(biāo)準(zhǔn)，5)

怎樣達(dá)成，誰(shuí)來(lái)監(jiān)控，作業(yè)同意人或授權(quán)人明確。6)

對(duì)較大系統(tǒng)作業(yè)管理，可先有—個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，然后再細(xì)化。7)

切忌教條，生搬硬套。(例SOP范文，參考附表)3．修訂和更改

崗位操作法和SOP通常不超出2年修訂一次，其修訂、審核、同意程序和制訂時(shí)相同。（一）制訂和修訂

企業(yè)依據(jù)生產(chǎn)規(guī)程要求，根據(jù)SOP操作程序進(jìn)行生產(chǎn)操作，肯定要產(chǎn)生一系列生產(chǎn)管理統(tǒng)計(jì)。這些統(tǒng)計(jì)是生產(chǎn)過(guò)程操作憑證，反應(yīng)生產(chǎn)步驟實(shí)際情況，是文件管理一部分，所以生產(chǎn)管理統(tǒng)計(jì)應(yīng)依據(jù)工藝規(guī)程、操作關(guān)鍵點(diǎn)、技術(shù)參數(shù)等內(nèi)容設(shè)計(jì)，能表現(xiàn)出產(chǎn)品特點(diǎn)。統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)、修改等程序應(yīng)該和工藝規(guī)程等制訂、修訂程序相同。

(二）生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)類文件關(guān)鍵內(nèi)容

1．崗位操作統(tǒng)計(jì)

崗位操作統(tǒng)計(jì)是指實(shí)施崗位操作法或SOP統(tǒng)計(jì)。崗位操作統(tǒng)計(jì)可和崗位操作法或SOP設(shè)計(jì)在一起，便于對(duì)照操作要求及檢驗(yàn)；也能夠表格形式作為實(shí)施崗位操作內(nèi)容填寫。以表格形式統(tǒng)計(jì)時(shí)必需按崗位操作法或SOP關(guān)鍵點(diǎn)設(shè)計(jì)，預(yù)防關(guān)鍵操作統(tǒng)計(jì)遺漏，以充足表現(xiàn)操作過(guò)程受控情況及統(tǒng)計(jì)可溯性。附：崗位操作統(tǒng)計(jì)關(guān)鍵內(nèi)容1)

崗位操作法或SOP名稱。2)

編號(hào)、頒發(fā)部門、生效日期。3)

產(chǎn)品名稱、所屬部門及本崗位名稱。4)

本崗位半成品名稱及批號(hào)、規(guī)格。5)

操作開始及完成時(shí)間。6)

上批清場(chǎng)工作統(tǒng)計(jì)、操作人及檢驗(yàn)人姓名。7)

本崗位投入物料品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量情況及起源、投料人及復(fù)核人姓名(署名)。8)

本崗位操作過(guò)程、工藝條件及參數(shù)。9)

設(shè)備清洗、運(yùn)轉(zhuǎn)情況。10)

本崗位半成品(或成品)質(zhì)控內(nèi)容及結(jié)果，質(zhì)控人員姓名及匯報(bào)單編號(hào)。11)

物料平衡及差異情況說(shuō)明。12)

特殊情況紀(jì)要及注釋。13)

本崗位操作人員、檢驗(yàn)人員及崗位責(zé)任人姓名。括各崗位操作統(tǒng)計(jì)和其它相關(guān)統(tǒng)計(jì)。批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)能提供該產(chǎn)品生產(chǎn)歷史，和和質(zhì)量相關(guān)全部情況，批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)有質(zhì)量可追溯性，經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)能夠了解生產(chǎn)全過(guò)程產(chǎn)品數(shù)量和質(zhì)量情況，全方面反應(yīng)產(chǎn)品工藝規(guī)程實(shí)施過(guò)程和結(jié)果。

附：(1)批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)關(guān)鍵內(nèi)容：1)

編號(hào)。2)

產(chǎn)品名稱、規(guī)格。3)

生產(chǎn)批號(hào)；生產(chǎn)指令。4)

開始生產(chǎn)日期和時(shí)間，各工序半成品及成品完成日期。5)

各工序生產(chǎn)責(zé)任人、操作者及檢驗(yàn)員姓名。6)

各工序清場(chǎng)操作統(tǒng)計(jì)，操作者及檢驗(yàn)員姓名。7)

各工序采取原物料名稱、規(guī)格、質(zhì)量及數(shù)量。8)

工藝過(guò)程多種關(guān)鍵參數(shù)及產(chǎn)出數(shù)量。9)

各工序使用設(shè)備及使用情況。10)

各工序生產(chǎn)過(guò)程質(zhì)控統(tǒng)計(jì)及質(zhì)控人員姓名。11)

各工序物料平衡及評(píng)定和說(shuō)明。12)

本批產(chǎn)量。13)

本批產(chǎn)品成品檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)及匯報(bào)單號(hào)碼。14)

對(duì)特殊情況紀(jì)要和注釋。15)

該產(chǎn)品生產(chǎn)責(zé)任人署名。(2)批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)組成：1)

生產(chǎn)計(jì)劃單和生產(chǎn)指令。2)

各工序崗位操作統(tǒng)計(jì)。3)

各工序交接統(tǒng)計(jì)。4)

中間品、半成品質(zhì)量控制統(tǒng)計(jì)。5)

工藝查證統(tǒng)計(jì)。6)

各工序清場(chǎng)統(tǒng)計(jì)。7)

質(zhì)量檢驗(yàn)匯報(bào)等。

3．批包裝統(tǒng)計(jì)

批包裝統(tǒng)計(jì)是指每批產(chǎn)品包裝工序操作內(nèi)容統(tǒng)計(jì)。實(shí)際上是包裝和貼簽工序在SOP指令下統(tǒng)計(jì)。為確保所用標(biāo)簽、標(biāo)示物和包裝材料使用正確性，應(yīng)制訂嚴(yán)格SOP并統(tǒng)計(jì)整個(gè)操作過(guò)程。批包裝統(tǒng)計(jì)和批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)一起組成批檔案。批包裝統(tǒng)計(jì)關(guān)鍵內(nèi)容：(1)編號(hào)。(2)產(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝規(guī)格。(3)生產(chǎn)批號(hào)。(4)操作開始及完成日期。(5)上一批清場(chǎng)操作統(tǒng)計(jì)(副本)及此次包裝清場(chǎng)統(tǒng)計(jì)（正本）。(6)關(guān)鍵階段操作者和檢驗(yàn)者姓名。(7)待包裝產(chǎn)品數(shù)量、計(jì)劃生產(chǎn)成品量和實(shí)際產(chǎn)品量及說(shuō)明。(8)包裝過(guò)程質(zhì)控統(tǒng)計(jì)及質(zhì)控人員姓名，和包裝完成后檢驗(yàn)查對(duì)結(jié)果，查對(duì)人署名。(9)包裝操作過(guò)程，包含設(shè)備及包裝生產(chǎn)線使用情況。(10)使用包裝材料統(tǒng)計(jì)，包含有批號(hào)標(biāo)簽和使用說(shuō)明書樣張及產(chǎn)品合格證。(11)領(lǐng)、退料及銷毀統(tǒng)計(jì)和發(fā)放、領(lǐng)用、查對(duì)人員署名。(12)裝箱統(tǒng)計(jì)，有沒有并批，并批批號(hào)統(tǒng)計(jì)和本批零頭去向。(13)包裝工序責(zé)任人署名。需要尤其說(shuō)明是：①待包裝產(chǎn)品名稱應(yīng)依據(jù)國(guó)家獸藥典標(biāo)準(zhǔn)或經(jīng)同意法定標(biāo)準(zhǔn)來(lái)填寫，不一樣規(guī)格也應(yīng)在標(biāo)示物上顯著標(biāo)示，避免混淆。②統(tǒng)計(jì)包裝產(chǎn)品應(yīng)分別統(tǒng)計(jì)大、小包裝數(shù)量，方便于查對(duì)數(shù)量，避免漏裝。4．清場(chǎng)統(tǒng)計(jì)

清場(chǎng)包含清理場(chǎng)地和清潔場(chǎng)地，清場(chǎng)目標(biāo)在于有效地預(yù)防生產(chǎn)中獸藥混淆和差錯(cuò)事故產(chǎn)生，預(yù)防交叉污染產(chǎn)生，所以，清場(chǎng)也是獸藥GMP關(guān)鍵內(nèi)容。清場(chǎng)統(tǒng)計(jì)就是對(duì)清場(chǎng)過(guò)程進(jìn)行正確統(tǒng)計(jì)，內(nèi)容最少包含：工序名稱、產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號(hào)、清場(chǎng)日期、檢驗(yàn)項(xiàng)目及結(jié)果、清場(chǎng)責(zé)任人署名等。清場(chǎng)統(tǒng)計(jì)能夠和批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)在一起，其中檢驗(yàn)項(xiàng)目最少包含四個(gè)方面：(1)物料(原輔料、半成品、包裝材料、成品、剩下材料、散裝品、印刷標(biāo)志物等）。(2)生產(chǎn)指令、生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)等書面文字材料。(3)生產(chǎn)中多種狀態(tài)標(biāo)志等。(4)清潔衛(wèi)生工作。（三）批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)編制注意事項(xiàng)(1)應(yīng)有反應(yīng)生產(chǎn)過(guò)程關(guān)鍵步驟及關(guān)鍵細(xì)節(jié)統(tǒng)計(jì)。(2)應(yīng)能反應(yīng)工序次序性，確保工藝通暢，對(duì)工序依次進(jìn)行編號(hào)。(3)應(yīng)能反應(yīng)各工序是否按要求步驟實(shí)施，有檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)。(4)愈加好設(shè)計(jì)應(yīng)能指導(dǎo)備工序操作人員按SOP實(shí)施。(5)應(yīng)能反應(yīng)各工序操作過(guò)程中各工藝參數(shù)許可或合理偏差范圍，并有在受控狀態(tài)下統(tǒng)計(jì)。(6)統(tǒng)計(jì)應(yīng)含有可追溯性、惟一性，能正確反應(yīng)不一樣批生產(chǎn)情況。(四)統(tǒng)計(jì)填寫中注意事項(xiàng)：(1）內(nèi)容真實(shí)，數(shù)據(jù)完整，統(tǒng)計(jì)立即，不能造假統(tǒng)計(jì)。(2)字跡消晰，端正，不能用鉛筆填寫。(3)不得撕毀或任意涂改統(tǒng)計(jì)，更改錯(cuò)誤時(shí)，不能用刀刮，不能用橡皮和涂改液，應(yīng)在錯(cuò)誤處劃一橫線，在旁邊重寫，署名并注明日期。(4)按表格設(shè)計(jì)內(nèi)容填寫齊全，不能留有空格，如無(wú)內(nèi)容填寫時(shí)要用“—”表示，反復(fù)上面內(nèi)容統(tǒng)計(jì)時(shí)，不能用“同上”或簡(jiǎn)寫符號(hào)“、、”表示，應(yīng)重新謄錄。(5)品名不得簡(jiǎn)寫，應(yīng)寫全名，如硫酸慶大霉素，不能寫成“慶大”。(6)和其它崗位、班組或車間相關(guān)聯(lián)操作統(tǒng)計(jì)應(yīng)做到—致性、連貫性。(7)操作者、復(fù)核者均血填寫全名，不能只寫出姓或名。（8）填寫日期應(yīng)橫寫，不能簡(jiǎn)寫。如1月20日不行寫成02、1/20或20/1等形式。四、生產(chǎn)管理文件管理和發(fā)放一經(jīng)同意生效生產(chǎn)工藝規(guī)程、SOP等文件，均應(yīng)建立編號(hào)，確定保密等級(jí)、打印數(shù)量和發(fā)放部門，并填寫發(fā)放記錄表。初稿及正式件應(yīng)由技術(shù)檔案室存檔。當(dāng)上述文件修訂和更改時(shí)，應(yīng)將同意修訂稿立即發(fā)放至相關(guān)部門，同時(shí)收回作廢文件，并將收回文件置技術(shù)檔案室存檔。五、生產(chǎn)管理文件編制若干要求(1)多種工藝技術(shù)參數(shù)和技術(shù)經(jīng)濟(jì)定額之計(jì)量單位均按國(guó)家要求采使用方法定計(jì)量單位。(2)成品按《中國(guó)獸藥典》或獸藥管理部門同意法定名稱為準(zhǔn)。(3)原輔料名稱一律采取化學(xué)名，合適附注商品名或其它通用別名。(4)成品、中間體、原料分子量一律以最新國(guó)際原子量表計(jì)算，取兩位小數(shù)。11．附錄：（略）12．附頁(yè)：（略）第二節(jié)

生產(chǎn)過(guò)程管理

生產(chǎn)管理系統(tǒng)運(yùn)作以生產(chǎn)過(guò)程有效受控為手段，從根本上確保產(chǎn)品質(zhì)量。生產(chǎn)過(guò)程實(shí)際上包含了二個(gè)過(guò)程，一是物料加工過(guò)程，即原輔料一加工一成品入庫(kù)過(guò)程；二是文件傳輸過(guò)程，即從生產(chǎn)指令開始，下發(fā)多種批生產(chǎn)文件，完成多種批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)，最終逐層上報(bào)匯總，這二個(gè)過(guò)程是相互交織，經(jīng)過(guò)對(duì)文件傳輸過(guò)程控制來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)物料流轉(zhuǎn)過(guò)程控制，其中真正控制生產(chǎn)過(guò)程，還是各級(jí)職員，人是獸藥生產(chǎn)主體。所以，生產(chǎn)過(guò)程管理也是各級(jí)人員依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)文件，在物料加工過(guò)程中對(duì)各個(gè)步驟質(zhì)量控制。

一、生產(chǎn)指令下達(dá)

一批獸藥生產(chǎn)起始于該產(chǎn)品生產(chǎn)指令正式下達(dá)，生產(chǎn)指令應(yīng)為書面文件。由誰(shuí)發(fā)出生產(chǎn)指令，沒有統(tǒng)一要求，通常情況下由生產(chǎn)管理部門依據(jù)生產(chǎn)計(jì)劃下達(dá)。有些獸藥企業(yè)和部分人用藥生產(chǎn)企業(yè)使用計(jì)算機(jī)來(lái)控制物流，她們生產(chǎn)指令通常由計(jì)劃部門下達(dá)。指令告訴大家應(yīng)做什么，怎樣才能做好。生產(chǎn)指令通常應(yīng)有品名、規(guī)格、批號(hào)、批量、操作要求等內(nèi)容。

生產(chǎn)車間通常有專員接收生產(chǎn)指令。接收過(guò)程也是對(duì)指令中數(shù)量和內(nèi)容正確性確實(shí)定。只有查對(duì)無(wú)誤后才能將其分發(fā)至各工段。通常由各工段長(zhǎng)負(fù)責(zé)接收對(duì)應(yīng)文件，再下發(fā)至對(duì)應(yīng)班組。經(jīng)過(guò)這么一個(gè)生產(chǎn)指令傳輸過(guò)程，使每個(gè)和該批相關(guān)生產(chǎn)人員全部能正確無(wú)誤地知道自己任務(wù)，這是生產(chǎn)過(guò)程中受控第一步。

二、生產(chǎn)前準(zhǔn)備

(1)各工序向倉(cāng)庫(kù)、車間中間庫(kù)或上工序領(lǐng)取原輔料、半成品(中間產(chǎn)品)、包裝材料等，應(yīng)有專員驗(yàn)收，統(tǒng)計(jì)登帳，并辦理交接手續(xù)。經(jīng)過(guò)查驗(yàn)代號(hào)、名稱、批號(hào)、清點(diǎn)數(shù)量等，確定收到物料品種、批號(hào)和數(shù)量正確無(wú)誤。劇毒物領(lǐng)料應(yīng)有特殊要求，應(yīng)符合國(guó)家相關(guān)要求。

(2)對(duì)有些影響制劑和原料藥質(zhì)量原輔料，在質(zhì)量、批號(hào)有所改變時(shí)，應(yīng)進(jìn)行產(chǎn)前小樣試制，憑小樣合格匯報(bào)，經(jīng)相關(guān)部門同意才能投入正式生產(chǎn)。

(3)生產(chǎn)操作開始前，操作人員必需對(duì)工藝衛(wèi)生、設(shè)備情況、管理文件等進(jìn)行檢驗(yàn)，并統(tǒng)計(jì)撿查結(jié)果。檢驗(yàn)內(nèi)容關(guān)鍵為：

①生產(chǎn)場(chǎng)所環(huán)境、設(shè)施衛(wèi)生是否符合該區(qū)域清潔衛(wèi)生要求。

②上一班是否進(jìn)行過(guò)清場(chǎng)，清場(chǎng)者、檢驗(yàn)者是否簽字，末取得“清場(chǎng)所格證”不得進(jìn)行下一步生產(chǎn)。

③對(duì)設(shè)備情況進(jìn)行嚴(yán)格檢驗(yàn)，檢驗(yàn)合格并掛上“合格”標(biāo)牌后才能使用。正在檢修或停用用設(shè)備應(yīng)掛上對(duì)應(yīng)標(biāo)志。全部工具、容器、設(shè)備是否已按清洗SOP完成并符合標(biāo)準(zhǔn)。④對(duì)生產(chǎn)用計(jì)量容器、度量衡器和測(cè)定、測(cè)試儀器、儀表要進(jìn)行必需檢驗(yàn)、校正，符合要求以后才能使用。對(duì)超出計(jì)量檢驗(yàn)周期計(jì)量設(shè)備不能使用。⑤檢驗(yàn)和生產(chǎn)相適應(yīng)相關(guān)文件，統(tǒng)計(jì)(如工藝規(guī)程、SOP、批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)等)是否齊全、正確。⑥對(duì)所用原輔料、半成品(中間體)進(jìn)行查對(duì)，正確無(wú)誤后方可使用。三、生產(chǎn)過(guò)程中工藝管理

(1)全部崗位操作必需嚴(yán)格實(shí)施工藝規(guī)程、崗位操作法或GMP要求，不得私自改動(dòng)。

(2)獸用生物制品必需嚴(yán)格根據(jù)《獸用生物制品規(guī)程》或農(nóng)業(yè)部批報(bào)工藝規(guī)程生產(chǎn)。

（3)無(wú)菌產(chǎn)品藥液從配制到滅菌(或除菌過(guò)濾)時(shí)間間隔要有明確要求，如大容量最終滅菌注射液，通常要求從配制到灌裝4h內(nèi)完成，灌裝完到滅菌6h內(nèi)完成最終滅菌小容量注射劑應(yīng)在24h內(nèi)完成配制、灌封、滅菌過(guò)程。非無(wú)菌液體制劑也應(yīng)在要求時(shí)間內(nèi)完成配制、灌裝過(guò)程。

(4)直接接觸無(wú)菌藥而包裝材料，設(shè)備容器清洗、干燥、滅菌到使用時(shí)間應(yīng)行要求。如瓶子經(jīng)滅菌后貯序時(shí)間不超出2天，超出時(shí)間還未用完瓶子，需要滅菌或重新清洗滅菌。

(5)生產(chǎn)中稱量、計(jì)算及投料要有些人復(fù)查，操作人、復(fù)查人均應(yīng)簽字。稱量、投料等全部是關(guān)鍵崗位，操作者必需嚴(yán)格根據(jù)SOP要求，使用經(jīng)質(zhì)量管理部門檢驗(yàn)合格原輔料，并對(duì)名稱和數(shù)量實(shí)施有效復(fù)核、復(fù)查制度，生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)上應(yīng)充足表現(xiàn)復(fù)查結(jié)果，操作人和復(fù)查人全部應(yīng)按實(shí)際稱量數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并簽上全名。

(6)對(duì)檢測(cè)所需時(shí)間較長(zhǎng)中間品和中藥制劑生產(chǎn)中所需珍貴、毒性藥材和中藥飲片，在下一步操作時(shí)，需有兩人監(jiān)控投料，并有統(tǒng)計(jì)，操作者和監(jiān)控者均應(yīng)簽字。

(7)各工序生產(chǎn)半成品(中間品)應(yīng)按工藝規(guī)程要求半成品(中間品)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，作為上下工序交接驗(yàn)收依據(jù)。車間應(yīng)設(shè)置半成品(中間品)中轉(zhuǎn)庫(kù)。中轉(zhuǎn)庫(kù)也應(yīng)按合格、待檢、不合格分別堆放，待中間品檢驗(yàn)合格后才能進(jìn)入下—工序，并填寫半成品(中間品)交接統(tǒng)計(jì)。不合格半成品(中間用)應(yīng)貼上不合格證，不得流入下工序。

(8)車間工藝員應(yīng)根據(jù)“工藝規(guī)程”要求和質(zhì)量控制關(guān)鍵點(diǎn)，進(jìn)行工藝查證，立即預(yù)防、發(fā)覺和消除事故差錯(cuò)，并做好工藝查證統(tǒng)計(jì)。應(yīng)依據(jù)不一樣產(chǎn)品劑型特點(diǎn)來(lái)設(shè)計(jì)工藝查證內(nèi)容和統(tǒng)計(jì)表。

(9)生產(chǎn)中所用容器、轉(zhuǎn)移容器等均應(yīng)有標(biāo)簽，標(biāo)吸所生產(chǎn)獸藥名稱、規(guī)格、批號(hào)。

(10)生產(chǎn)中發(fā)生偏差或需要更改參數(shù)時(shí)，應(yīng)有變更程序并有審批手續(xù)。

(11)生產(chǎn)中發(fā)生事故，包含安全事故和質(zhì)量事故，均應(yīng)按制訂事故管理和質(zhì)量事故處理程序相關(guān)要求立即處理、匯報(bào)，并作好對(duì)應(yīng)統(tǒng)計(jì)。

四、批號(hào)管理

1．批號(hào)含義

在要求期限內(nèi)含有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并存同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來(lái)一定數(shù)量獸藥，為一批。用于識(shí)別“批”一組數(shù)字或字母加數(shù)字稱為批號(hào)。每批產(chǎn)品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號(hào)。使用批號(hào)能夠追溯該批獸藥生產(chǎn)歷史和生產(chǎn)質(zhì)量全過(guò)程。批號(hào)編制方法由各企業(yè)自行決定，通常批號(hào)編制為：年一月一流水號(hào)，返工批號(hào)在正常批號(hào)后面加(R)，混合批號(hào)可在生產(chǎn)批號(hào)后加(M)，或標(biāo)明哪二批混合[比如：0120(13，17)表明是由第13批和17批混合而成]，同時(shí)車間應(yīng)填寫混合批號(hào)記錄表。

2．批號(hào)劃分

一個(gè)批量獸藥，編為一個(gè)批號(hào)，批號(hào)劃分應(yīng)含有代表性，從下達(dá)生產(chǎn)指令時(shí)批號(hào)已經(jīng)生成，該批號(hào)將跟隨生產(chǎn)全過(guò)程并貫穿在生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)中。

批劃分標(biāo)準(zhǔn)以下：

(1)大、小容量注射劑以同一配液罐一次配制藥液所生產(chǎn)均質(zhì)產(chǎn)品為一批，如使用數(shù)臺(tái)滅菌設(shè)施，過(guò)濾設(shè)備，灌封設(shè)備，則必需經(jīng)驗(yàn)證，確有同一性能者。當(dāng)一個(gè)配制批用多臺(tái)滅菌器時(shí)，每次滅菌數(shù)可作為一個(gè)小批。

(2)無(wú)菌分裝注射劑以同—批原料粉在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)均質(zhì)產(chǎn)品為一批，如使用多臺(tái)分裝設(shè)備時(shí)，經(jīng)驗(yàn)證確有同一性能者。不然批號(hào)應(yīng)能表示出所用分裝設(shè)備。

(3)凍干無(wú)菌分裝注射劑以同一批藥液使用同一臺(tái)凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)均質(zhì)產(chǎn)品為一批，當(dāng)使用多臺(tái)凍干設(shè)備時(shí)，則應(yīng)驗(yàn)證確有同一性能者。不然批號(hào)應(yīng)能表示出所用凍干設(shè)備。

(4)片劑、膠囊劑等以壓片前或膠囊灌封前使用同—臺(tái)混合設(shè)備一次混合量生產(chǎn)均質(zhì)產(chǎn)品為一批。使用多臺(tái)壓片、填充設(shè)備時(shí)，則應(yīng)驗(yàn)證確有同一性能者。

(5)口服液體制劑以灌裝前經(jīng)最終混合藥液所生產(chǎn)均質(zhì)產(chǎn)品為一批。使用多臺(tái)灌裝設(shè)備時(shí)，則應(yīng)驗(yàn)證確有同一性能者。

(6)粉劑、可溶性粉劑、預(yù)混劑以分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合且生產(chǎn)均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

(7)原料藥批劃分出多個(gè)情況：

①連續(xù)生產(chǎn)原料藥，在一定時(shí)間間隔內(nèi)生產(chǎn)在要求程度內(nèi)均質(zhì)產(chǎn)品為一批。

②間歇生產(chǎn)原料藥，可由一定數(shù)量產(chǎn)品經(jīng)最終混合所得在要求程度內(nèi)均質(zhì)產(chǎn)品為一批，混合前產(chǎn)品必需按同一工藝生產(chǎn)并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并含有可追蹤統(tǒng)計(jì)。

③原料藥生產(chǎn)中中間體參考以上標(biāo)準(zhǔn)另行編制生產(chǎn)批號(hào)。(8)中藥提取物已經(jīng)最終一次混合所生產(chǎn)均質(zhì)產(chǎn)品為一批。(9)獸醫(yī)生物制品批號(hào)按《獸用生物制品規(guī)程》確定。

五、包裝管理

包裝生產(chǎn)通常指從包裝操作至入庫(kù)過(guò)程。獸藥產(chǎn)品質(zhì)量不僅包含了內(nèi)在質(zhì)量，也包含了外在質(zhì)量，所以，包裝生產(chǎn)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量起到十分關(guān)鍵作用。

1．包裝操作前提條件

對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中既符合工藝規(guī)程和SOP要求，又符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品，方能進(jìn)行包裝操作，下達(dá)批包裝指令。

2．包裝操作前準(zhǔn)備

包裝車間在接到生產(chǎn)指令后，應(yīng)查對(duì)待包裝物品名、規(guī)格、數(shù)量、包裝要求等。同時(shí)對(duì)包裝材料進(jìn)行查對(duì)，調(diào)整打印批號(hào)和使用期設(shè)備，并打印一張，查對(duì)是否正確，份量是否適宜。并設(shè)有專員進(jìn)行復(fù)核，預(yù)防差錯(cuò)產(chǎn)生。

3．標(biāo)簽、說(shuō)明書使用

用于包裝生產(chǎn)標(biāo)簽、說(shuō)明書等經(jīng)質(zhì)量部門檢驗(yàn)合格后才能使用。生產(chǎn)前必需由車間填寫需料送料單，并由專員到倉(cāng)庫(kù)限額領(lǐng)取。未印批號(hào)剩下標(biāo)簽、說(shuō)明書應(yīng)退回倉(cāng)庫(kù)，已印有批號(hào)剩下標(biāo)簽和廢標(biāo)簽應(yīng)按“標(biāo)簽報(bào)廢程序”等相關(guān)要求給予銷毀。已印制標(biāo)簽和說(shuō)明書內(nèi)容包裝材料，其領(lǐng)用、使用、銷毀程序和標(biāo)簽相同。

4．入庫(kù)

包裝結(jié)束，還未取得質(zhì)量管理部門簽發(fā)合格證產(chǎn)品，不能入庫(kù)，應(yīng)移入待檢區(qū)，并用顯著狀態(tài)標(biāo)志，當(dāng)取得合格證后，才能正式入庫(kù)、入帳，進(jìn)入銷售步驟。

一些已包裝制劑產(chǎn)品，因檢驗(yàn)周期長(zhǎng)，在未取得檢驗(yàn)結(jié)果前已包裝，可按成品寄庫(kù)要求辦理寄庫(kù)手續(xù)，收到檢驗(yàn)合格匯報(bào)單后再重新辦理入庫(kù)手續(xù)。

5．批包裝統(tǒng)計(jì)

在整個(gè)包裝生產(chǎn)過(guò)程中，應(yīng)立即按SOP要求，填寫批包裝統(tǒng)計(jì)，經(jīng)過(guò)立即、正確慷，從各個(gè)方面反應(yīng)對(duì)SOP實(shí)施情況，使差錯(cuò)降至最低。包裝操作完成后所形成批包裝統(tǒng)計(jì)，應(yīng)和批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)一起保留，保留應(yīng)該一致，批包裝統(tǒng)計(jì)管理和批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)管理相同。6．包裝注意事項(xiàng)1)

同一車間同時(shí)有數(shù)條生產(chǎn)線進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)有預(yù)防混淆方法，或有顯著隔離欄等。2)

每個(gè)包裝線現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)持牌明示包裝物名稱、批號(hào)。3)

包裝車間使用潤(rùn)滑油、粘貼劑、清潔劑、油墨等應(yīng)分別定點(diǎn)放置，而且有顯著標(biāo)識(shí)顯示，以免用錯(cuò)。4)

獸藥零頭包裝最多能夠2個(gè)批號(hào)合為一箱，合箱外應(yīng)標(biāo)明箱內(nèi)全部批號(hào)，而且填寫裝箱統(tǒng)計(jì)。六、物料平衡檢驗(yàn)物料平衡能夠包含兩個(gè)方面，一是指收得率必需在要求程度內(nèi)，二是指印刷包裝材料數(shù)額平衡。1)

制劑生產(chǎn)必需按處方量100%投料，不能因?yàn)橘|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求含量有一定幅度而采取低限投料錯(cuò)誤做法，不能確保在使用期內(nèi)藥品質(zhì)量還能保持在合格狀態(tài)，對(duì)部分已知某成份在生產(chǎn)或貯存期間含量會(huì)下降產(chǎn)品，應(yīng)在工藝規(guī)程中要求增加投料量，以確保產(chǎn)品在使用期內(nèi)有效。2)

產(chǎn)品理論產(chǎn)量和實(shí)際產(chǎn)量之間應(yīng)該有一個(gè)合理可許可偏差。考慮到生產(chǎn)中誤差、損耗，不會(huì)沒有偏差，所以要在計(jì)算出一個(gè)理論產(chǎn)量后，還要在工藝規(guī)程中要求一個(gè)合理、許可正常偏差。3)

每批產(chǎn)品在生產(chǎn)作業(yè)完成后，應(yīng)該填寫物料結(jié)存量，對(duì)照理論產(chǎn)量對(duì)物料平衡進(jìn)行檢驗(yàn)，檢驗(yàn)偏差是否在限定范圍內(nèi)。印刷包裝材料數(shù)額平衡可能經(jīng)過(guò)以下方法計(jì)算：偏差= 發(fā)放數(shù)—使用數(shù)—報(bào)廢數(shù)—退庫(kù)數(shù) X100% 使用數(shù)+報(bào)廢數(shù)

假如出現(xiàn)較大負(fù)偏差，超出要求范圍，有可能是漏貼標(biāo)簽引發(fā)，所以需要返工檢驗(yàn)，在查明原因，得出合理解釋，而且排除了可能出現(xiàn)質(zhì)量隱患后，才能按正常產(chǎn)品處理。

所以，物料平衡檢驗(yàn)，不僅是從經(jīng)濟(jì)方面考慮，也是考評(píng)生產(chǎn)過(guò)程是否受控一個(gè)關(guān)鍵方面。七、生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)管理

1．崗位操作統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)和編制

獸藥生產(chǎn)應(yīng)有完整操作統(tǒng)計(jì)，統(tǒng)計(jì)應(yīng)該依據(jù)工藝程序、操作關(guān)鍵點(diǎn)等內(nèi)容設(shè)計(jì)和編制。內(nèi)容要求見本章統(tǒng)計(jì)制訂部分。

2．崗位操作統(tǒng)計(jì)填寫

崗位操作統(tǒng)計(jì)必需由崗位操作人員填寫，其它人員不能替換，崗位責(zé)任人或崗位工藝員審核并簽字，以示負(fù)責(zé)。統(tǒng)計(jì)填寫應(yīng)符合本章“統(tǒng)計(jì)填寫注意事項(xiàng)”要求。

3．崗位操作統(tǒng)計(jì)復(fù)核

復(fù)核人必需對(duì)每批崗位操作統(tǒng)計(jì)作串聯(lián)復(fù)核，必需將統(tǒng)計(jì)內(nèi)容和工藝規(guī)程相對(duì)照，上下工序間，成品統(tǒng)計(jì)中數(shù)量、質(zhì)量、批號(hào)、桶號(hào)必需一致、正確，復(fù)核人應(yīng)簽字。

對(duì)不符合要求填寫方法，或填寫上錯(cuò)誤，必需由填寫人查明原因并更正，在更正處簽上名字。

4．批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)管理

(1)批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)是該獸藥生產(chǎn)各工序全過(guò)程(包含中間產(chǎn)品檢驗(yàn))完整統(tǒng)計(jì)，它由生產(chǎn)指令、相關(guān)崗位操作統(tǒng)計(jì)、清場(chǎng)統(tǒng)計(jì)、偏差調(diào)查自理情況、上下工序交接統(tǒng)計(jì)、工藝查證統(tǒng)計(jì)、檢驗(yàn)匯報(bào)單等匯總而成，批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)含有該批產(chǎn)品質(zhì)量和數(shù)量可追蹤性。

(2)批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)匯總表能夠由崗位工藝員將崗位原始統(tǒng)計(jì)整理后分段填寫，跨車間產(chǎn)品，由各車間分別填寫，生產(chǎn)部門技術(shù)人員匯總，生產(chǎn)部門責(zé)任人審核并簽字。最終送質(zhì)量管理部門，由質(zhì)量管理部門審核經(jīng)過(guò)后，決定產(chǎn)品發(fā)放。

(3)批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)應(yīng)該出廠生產(chǎn)管理部門按批號(hào)歸檔，保留至獸藥使用期后1年，未要求使用期獸藥批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)最少保留3年。

(4)批包裝統(tǒng)計(jì)是該批產(chǎn)品包裝過(guò)程完整統(tǒng)計(jì)，可單獨(dú)設(shè)置，也可作為批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)—部分，但提議和批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)一起歸檔。八、不合格品管理

生產(chǎn)過(guò)程中因?yàn)槎喾N原因造成不合格品，應(yīng)該根據(jù)不合格品處理要求來(lái)實(shí)施。不合格品，它不僅對(duì)本廠信譽(yù)造成影響，還對(duì)社會(huì)造成危害。為了預(yù)防不合格品流入社會(huì)，企業(yè)全部必需建立一套完善不合格品處理制度，將不合格品消亡在企業(yè)內(nèi)部。對(duì)不合格品管理最少應(yīng)有以下多個(gè)方面：

(1)不合格原輔料不投入生產(chǎn)，不合格半成品不流人下道工序；不合格成品不出廠。

(2)當(dāng)發(fā)覺已出現(xiàn)不合格原輔料、半成品(中間產(chǎn)品)、成品時(shí)，應(yīng)采取以下方法。

①立即將不合格品放于要求區(qū)域內(nèi)，掛上顯著不合格標(biāo)志。

②必需在每一個(gè)不合格品最小包裝單元或容器上標(biāo)明品名、批號(hào)、規(guī)格、日期，以預(yù)防某一單元被搞錯(cuò)。

③認(rèn)真填寫不合格品處理匯報(bào)單，應(yīng)寫明不合格品名稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量，查出不合格日期、起源、不合格項(xiàng)目和原因、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)及相關(guān)人員等，分送各部門。

④由質(zhì)量管理部門會(huì)同生產(chǎn)管理部門共同查明原因，提出書面處理意見，或返工、或銷毀。按不合格品處理程序，由質(zhì)量管理部門責(zé)任人同意后實(shí)施。

⑤不合格品處理過(guò)程應(yīng)有具體統(tǒng)計(jì)。需返工不合格品應(yīng)要求返工次數(shù)，通常返工2次仍不合格者應(yīng)作銷毀處理，不能數(shù)次返工直至合格。必需銷毀不合格品，應(yīng)由倉(cāng)庫(kù)或生產(chǎn)部門填寫銷毀單，經(jīng)質(zhì)量管理部門同意后按要求銷毀。

⑥生產(chǎn)中剔除不合格品，必需標(biāo)明品名、規(guī)格、批號(hào)，立即撤離生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)，妥善隔離存放，和正常生產(chǎn)產(chǎn)品要有顯著區(qū)分，同時(shí)按企業(yè)制訂相關(guān)要求進(jìn)行處理。

⑦對(duì)整批不合格產(chǎn)品，應(yīng)由生產(chǎn)部門寫書面匯報(bào)具體說(shuō)明該批產(chǎn)品質(zhì)量情況、事故差錯(cuò)原因、采取補(bǔ)救方法、對(duì)其它批號(hào)影響和以后預(yù)防再發(fā)生類似錯(cuò)誤方法等，匯報(bào)經(jīng)質(zhì)量管理部門審核后，決定處理程序。

1．處理方法

當(dāng)生產(chǎn)過(guò)程因多種原因造成非正常偏差時(shí)，可能造成產(chǎn)品質(zhì)量出現(xiàn)偏差，應(yīng)做出對(duì)應(yīng)修改方法。以下偏差之一出現(xiàn)時(shí)必需立即補(bǔ)救處理：

(1)物料平衡超出收率正常范圍。假如實(shí)際收率高于理論收率，可能單劑量裝置偏少或輔料過(guò)多造成含量太低等原因，所以應(yīng)立即查出原因，按要求程序處理。

(2)生產(chǎn)過(guò)程時(shí)間控制超出工藝規(guī)程要求范圍，出現(xiàn)這種偏差可能造成產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生改變，如發(fā)酵生產(chǎn)、種子培養(yǎng)時(shí)間超出控制時(shí)間，可引發(fā)發(fā)酵品質(zhì)量變異，影響后工序生產(chǎn)。

(3)生產(chǎn)過(guò)程中工藝條件發(fā)生偏移、改變。

(4)生產(chǎn)過(guò)程中設(shè)備情況忽然發(fā)生異常，影響產(chǎn)品質(zhì)量，如滅菌設(shè)備忽然達(dá)不到要求溫度等。

(5)產(chǎn)品質(zhì)量(外觀、含量等)發(fā)生偏移。

(6)跑料現(xiàn)象。

(7)包裝結(jié)束后，標(biāo)簽數(shù)額平衡超出范圍，尤其是出現(xiàn)領(lǐng)用數(shù)遠(yuǎn)大于實(shí)用數(shù)(包含殘損數(shù)、剩下數(shù)之和)時(shí)，說(shuō)明有漏貼可能，所以必需返工檢驗(yàn)。

2．偏差處理程序

企業(yè)應(yīng)制訂相關(guān)偏差處理制度和程序，當(dāng)出現(xiàn)偏差時(shí)，可能已經(jīng)埋下了質(zhì)量事故隱患，應(yīng)依據(jù)要求立即糾正，通常處理程序應(yīng)有以下多個(gè)步驟：

(1)崗位操作人員發(fā)覺超限偏差時(shí)，必需填寫偏差匯報(bào)處理單。處理單上應(yīng)寫明品名、批號(hào)、規(guī)格、批量、工序、偏差內(nèi)容、發(fā)生過(guò)程及原因、地點(diǎn)、填表人、日期等，交生產(chǎn)管理人員。

(2)生產(chǎn)部門責(zé)任人會(huì)同相關(guān)人員進(jìn)行調(diào)查，依據(jù)調(diào)查結(jié)果提出處理提議，對(duì)質(zhì)量無(wú)影響可繼續(xù)加工，對(duì)質(zhì)量有些影響需重新加工，或采取回收及其它補(bǔ)救方法，如偏差較嚴(yán)重，確定對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響，應(yīng)報(bào)廢或銷毀。

(3)生產(chǎn)部門將上述處理提議寫成書面匯報(bào)，經(jīng)生產(chǎn)部門責(zé)任人簽字后連同偏差處理單交質(zhì)量管理部門，由該部門責(zé)任人審核同意?！銜鎱R報(bào)一式2份，生產(chǎn)部門和質(zhì)量管理部門各留1份。

(4)經(jīng)同意處理后，由生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)實(shí)施，同時(shí)將偏差處理單、調(diào)查匯報(bào)、處理方法及實(shí)施結(jié)果歸檔。

(5)當(dāng)發(fā)覺本偏差批次和前后批次產(chǎn)品相關(guān)聯(lián)時(shí)，必需立即通知質(zhì)量管理部門，經(jīng)過(guò)上述程序作出對(duì)應(yīng)處理。

十、清場(chǎng)管理

1．清場(chǎng)概念

顧名思義，清場(chǎng)指清理和清潔生產(chǎn)場(chǎng)地，清場(chǎng)不僅是清潔和清掃過(guò)程、還含有整理歸攏過(guò)程；場(chǎng)地概念也不僅是指地面，還包含整個(gè)生產(chǎn)環(huán)境，從空氣凈化系統(tǒng)到地面這么一個(gè)立體空間，所以清場(chǎng)不是一個(gè)簡(jiǎn)單平面概念，而是一個(gè)立體、具體、細(xì)致概念。為了將生產(chǎn)過(guò)程中差錯(cuò)降至最低程度，預(yù)防引發(fā)交叉污染和混淆，生產(chǎn)過(guò)程中必需要有清場(chǎng)程序，也就是說(shuō)清場(chǎng)是生產(chǎn)過(guò)程中一個(gè)關(guān)鍵步驟，必需在產(chǎn)品工藝規(guī)程中要求清場(chǎng)要求。

2．清場(chǎng)時(shí)間

依據(jù)《獸藥GMP》要求，每批產(chǎn)品每一個(gè)生產(chǎn)階段完成后必需由生產(chǎn)操作人員清場(chǎng)。為了預(yù)防獸藥生產(chǎn)中不一樣批號(hào)、品種、規(guī)格之間產(chǎn)生污染和交叉污染，各生產(chǎn)工序在以下情況之一時(shí)全部應(yīng)進(jìn)行清場(chǎng)：

(1)各工序每大生產(chǎn)作業(yè)結(jié)束時(shí)。

(2)生產(chǎn)中更換品種或規(guī)格時(shí)。

(3)更換生產(chǎn)批號(hào)時(shí)。

3．清場(chǎng)要求

清場(chǎng)過(guò)程也是一個(gè)操作過(guò)程，每個(gè)工序清場(chǎng)內(nèi)容要求不一樣，必需要依據(jù)本工序?qū)嶋H建立多種相關(guān)清場(chǎng)SOP。清場(chǎng)以后最少應(yīng)達(dá)成以下要求：

(1)地面無(wú)積灰、結(jié)垢，門窗、室內(nèi)照明燈、風(fēng)管、墻面、開關(guān)箱外殼無(wú)積灰，室內(nèi)沒有和生產(chǎn)無(wú)關(guān)雜物。

(2)使用工具、容器應(yīng)清潔、無(wú)異物，無(wú)前次產(chǎn)品遺留物；非專用設(shè)備，管道、容器、工具應(yīng)拆洗或滅菌。

(3)設(shè)備內(nèi)外擦洗潔凈，沒有前次生產(chǎn)遺留物，無(wú)油垢。

(4)凡直接接觸藥品設(shè)備、容器、工具、管道，應(yīng)天天或每批清洗或清理，同一設(shè)備連續(xù)加工同一非無(wú)菌產(chǎn)品時(shí)，其清洗周期可按該設(shè)備清洗相關(guān)要求實(shí)施。

(5)包裝工序調(diào)換品種或規(guī)格時(shí)，多出標(biāo)簽等包裝材料應(yīng)按要求處理。

(6)固體制劑更換品種時(shí)，難以清洗用具應(yīng)予更換，如烘布、布袋等。

4．清場(chǎng)統(tǒng)計(jì)

清場(chǎng)操作過(guò)程，應(yīng)按清場(chǎng)SOP實(shí)施，嚴(yán)厲填寫清場(chǎng)統(tǒng)計(jì)，清場(chǎng)統(tǒng)計(jì)應(yīng)標(biāo)明工序，清場(chǎng)前產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)、清場(chǎng)日期、項(xiàng)目、檢驗(yàn)情況，清場(chǎng)人、復(fù)核人員簽字。

清場(chǎng)統(tǒng)計(jì)填寫要求同“統(tǒng)計(jì)注意事項(xiàng)”，清場(chǎng)統(tǒng)計(jì)作為批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)一部分，和批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)一并歸檔。

5．“清場(chǎng)所格證”發(fā)放

每次清場(chǎng)結(jié)束，出質(zhì)量管理部門或授權(quán)崗位復(fù)查合格后，發(fā)給“清場(chǎng)所格證”?！扒鍒?chǎng)所格證”內(nèi)容有：原生產(chǎn)品名、批號(hào)，調(diào)換品名、批考、日期，清場(chǎng)者和檢驗(yàn)者簽字。

“清場(chǎng)所格證”作為下一個(gè)生產(chǎn)憑證附入生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)，和生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)一同管理，未領(lǐng)得“清場(chǎng)所格證”不得進(jìn)行下一步生產(chǎn)。取得“清場(chǎng)所格證”后，在進(jìn)行下一次生產(chǎn)前，生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)不能進(jìn)入人和物。第三節(jié)

預(yù)防生產(chǎn)中污柒和混淆方法

預(yù)防污染和混淆是生產(chǎn)管理中一項(xiàng)關(guān)鍵工作，也是為了確保獸藥質(zhì)量，需要采取必需方法，這個(gè)工作也貫穿在獸藥生產(chǎn)整個(gè)過(guò)程中。

1．污染

污染是指原材料或成品被微生物或外來(lái)物質(zhì)所污染。根據(jù)污染情況通?？煞譃槿齻€(gè)方面，一是微生物引發(fā)污染；二是由原料或產(chǎn)品被生產(chǎn)中另外物料或產(chǎn)品混入引發(fā)污染，如生產(chǎn)設(shè)備中殘留物，操作人員服裝引入或散發(fā)塵埃、氣體、霧狀物等；三是除前述兩種污染以外，由其它物質(zhì)或異物等對(duì)藥品造成污染。

2．混淆

混淆指一個(gè)或一個(gè)以上其它原料或成品和已標(biāo)明品名等原輔料或成品相混，通俗說(shuō)法，稱為“混藥”。如原輔料和原輔料、成品和成品、標(biāo)簽和標(biāo)簽、有標(biāo)志和未標(biāo)志、已滅菌和未滅菌混淆等。

二、造成污染和混淆原因

1．產(chǎn)生污染原因

通常有以下多個(gè)方面：

(1)原輔料：購(gòu)進(jìn)原輔料本身質(zhì)量不好，或在運(yùn)輸、貯存、檢驗(yàn)取樣、配料過(guò)程中造成污染。

(2)內(nèi)包裝材料：用于生產(chǎn)直接接觸藥品內(nèi)包裝材料在使用前消毒不根本或消毒后存放條件不符合標(biāo)準(zhǔn)，或放置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)等造成污染。

(3)設(shè)備和容器：表間不光沽、平整、材質(zhì)不穩(wěn)定，選型和生產(chǎn)不配套，維修、保養(yǎng)不立即，生產(chǎn)結(jié)束后不進(jìn)行清場(chǎng)等造成污染。

(4)環(huán)境影響：生產(chǎn)環(huán)境如空氣中生物粒子過(guò)多，車間地面、墻壁、天花板等不平整、易脫落、長(zhǎng)霉、消毒不嚴(yán)格等造成污染。

(5)人員：操作人員患有傳染病、皮膚病等，未按要求穿戴工作服，未按工藝規(guī)程和SOP要求操作。

(6)生產(chǎn)過(guò)程：生產(chǎn)中敞口生產(chǎn)，密閉不嚴(yán)，管道中有死角，生產(chǎn)周期過(guò)長(zhǎng)，操作不妥等造成污染。2．產(chǎn)生混淆原因

也是多方面，但關(guān)鍵有以下多個(gè)：(1)廠房：生產(chǎn)區(qū)域過(guò)于狹小，同一區(qū)域有不一樣規(guī)格、品種、批號(hào)產(chǎn)品同時(shí)生產(chǎn)；物流不合理，生產(chǎn)線交叉；非生產(chǎn)人員進(jìn)入等造成無(wú)意或有意混淆。

(2)設(shè)備：生產(chǎn)中使用設(shè)備、容器無(wú)狀態(tài)標(biāo)志，清場(chǎng)不根本等造成混淆。

(3)材料：原捕料、包裝材料、半成品、中間體等無(wú)顯著標(biāo)志，放置混亂，散裝或放在易破損包裝中，印刷性包裝材料管理不善等。(4)人員：生產(chǎn)人員未經(jīng)培訓(xùn)上崗，工作責(zé)任心不強(qiáng)，壓力過(guò)大，操作中隨意性大等原因造成。

(5)制度：管理制度不健全，或?qū)嵤┎涣?，無(wú)復(fù)核、統(tǒng)計(jì)、監(jiān)督，發(fā)覺問(wèn)題未立即查找原因等，尤其是配料、包裝等關(guān)鍵部門，管理不嚴(yán)格造成。

三、采取方法

生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生污染和混淆可能隨時(shí)存在，必需在全過(guò)程各個(gè)步驟全部加強(qiáng)管理和監(jiān)控。除了對(duì)生產(chǎn)中原材料、設(shè)備、生產(chǎn)方法、生產(chǎn)環(huán)境、人員操作等五大引發(fā)污染和混淆原因進(jìn)行控制外，還應(yīng)采取對(duì)應(yīng)方法。

(1)生產(chǎn)前應(yīng)該認(rèn)真檢驗(yàn)、查對(duì)生產(chǎn)指令、物料，應(yīng)確定生產(chǎn)環(huán)境無(wú)上批生產(chǎn)遺留物，確定設(shè)備、容器等已潔凈或已滅菌，生產(chǎn)結(jié)束已做好清場(chǎng)工作。

(2)工藝布局合理，生產(chǎn)步驟應(yīng)順向部署，預(yù)防交叉污染，縮短生產(chǎn)區(qū)和原料、成品存放區(qū)距離，控制生產(chǎn)過(guò)程時(shí)間，降低可能存在微生物污染。

(3)嚴(yán)格按工藝規(guī)程要求，在要求潔凈度生產(chǎn)場(chǎng)所生產(chǎn)，采取預(yù)防塵埃產(chǎn)生和擴(kuò)散方法，控制潔凈室人員，定時(shí)監(jiān)測(cè)生產(chǎn)環(huán)境潔凈情況。

(4)生產(chǎn)區(qū)域?qū)Ｒ唬灰粯悠贩N、規(guī)格生產(chǎn)操作包含不一樣批號(hào)操作不能在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行，有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)有一定間隔距離，并采取合適有效隔離方法。

(5)生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)預(yù)防物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生氣體、蒸汽、噴霧或生物體引發(fā)交叉污染，應(yīng)安裝排風(fēng)等對(duì)應(yīng)設(shè)備預(yù)防粉土飛揚(yáng)。

(6)狀態(tài)標(biāo)志明確：1)

生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)志應(yīng)標(biāo)明正在生產(chǎn)情況，內(nèi)容包含正在生產(chǎn)品名、規(guī)格、批號(hào)等。2)

生產(chǎn)設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志應(yīng)標(biāo)明正在加工何種物料，停運(yùn)設(shè)備應(yīng)標(biāo)明其性能情況，能用是否、待修或維修，對(duì)已損壞報(bào)廢設(shè)施，應(yīng)從生產(chǎn)線上搬出。3)

容器狀態(tài)標(biāo)志應(yīng)標(biāo)明內(nèi)容物情況，如品名、規(guī)格、批號(hào)、狀態(tài)(半成品、中間體、回收料等)。4)

衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)志應(yīng)標(biāo)明生產(chǎn)線、設(shè)備、容器等衛(wèi)生情況，如已清潔、已消毒、已清場(chǎng)等。(7)生產(chǎn)過(guò)程中必需按工藝要求、控制關(guān)鍵點(diǎn)進(jìn)行中間檢驗(yàn)，填寫生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)和檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)，并歸入批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)中。

(8)檢選后藥材洗滌應(yīng)使用流動(dòng)水，用過(guò)水不宜再用于其它藥材洗滌。不一樣藥性藥材不得在—起洗滌，洗滌藥材及切制飲片和炮制品不得露天干燥、著地堆放。

(9)為預(yù)防藥材被微生物污染，可采取對(duì)藥材滅菌方法來(lái)控制。藥材及中間產(chǎn)品滅菌方法以不改變藥材藥效、質(zhì)量為標(biāo)準(zhǔn)。現(xiàn)在較多采取滅菌方法有：微波、γ—射線照射、環(huán)氧乙烷蒸氣熏蒸等。第四節(jié)

工藝用水管理在獸藥生產(chǎn)中，不管容器洗滌還是原料、制劑生產(chǎn)全部離不開水。水是制藥生產(chǎn)中關(guān)鍵用料之一，也是污染源之—。所以，水質(zhì)量就關(guān)系到成品質(zhì)量，必需對(duì)生產(chǎn)用水進(jìn)行合理選擇、嚴(yán)格管理。一、工藝用水概念通常制劑生產(chǎn)中用于容器、包裝材料清洗，配料等工序，原料藥生產(chǎn)中精制、洗滌等工序所用水，全部稱為工藝用水。二、工藝用水分類工藝用水可分為飲用水、純化水和注射用水。三、工藝用水要求和用途工藝用水要求和用途見表9—l。四、工藝用水監(jiān)護(hù)1．要求

企業(yè)要針對(duì)工藝用水水質(zhì)、用途要求制訂工藝用水監(jiān)護(hù)規(guī)程，對(duì)制水過(guò)程、保留過(guò)程進(jìn)行水質(zhì)監(jiān)督和養(yǎng)護(hù)，這就需要對(duì)制訂SOP，讓操作者和使用者全部明白為何要對(duì)工藝用水進(jìn)行監(jiān)護(hù)，目標(biāo)是為了確保最終產(chǎn)品質(zhì)量?jī)?yōu)良。規(guī)程中需包含內(nèi)容有各類水質(zhì)檢驗(yàn)項(xiàng)目、水質(zhì)要求、取樣方法及監(jiān)測(cè)周期，純化水和注射用水貯罐、管道情況和消毒方法，清洗和消毒周期和統(tǒng)計(jì)等表9—2。2．檢驗(yàn)項(xiàng)目

工藝用水檢驗(yàn)應(yīng)該定時(shí)進(jìn)行，多長(zhǎng)時(shí)間檢驗(yàn)一次或檢驗(yàn)?zāi)男╉?xiàng)目，可經(jīng)過(guò)驗(yàn)證來(lái)決定。如通常飲用水起源較穩(wěn)定，質(zhì)量很好，可每個(gè)月檢驗(yàn)一次部分項(xiàng)目，純化水可在制水工序中每2小時(shí)抽樣檢驗(yàn)一次部分項(xiàng)目，注射用水則最少每七天進(jìn)行一次全方面檢驗(yàn)(表9—3)。

3．制水過(guò)程監(jiān)護(hù)

(1)純化水維護(hù)。純化水和空氣接觸后，極易被空氣中二氧化碳、塵粒等污染。純化水能夠溶解多個(gè)物質(zhì)，所以輸送和貯存管道等材質(zhì)要穩(wěn)定，管線應(yīng)盡可能避免有死角，要有預(yù)防微生物滋生和防污染方法，高溫下宜用不銹銅貯灌貯存。

(2)注射用水監(jiān)護(hù)。微生物很輕易在滯水中滋生，注射用水除達(dá)成純化水要求以外，更要避免微生物產(chǎn)生，所以水貯存條件尤為關(guān)鍵。注射用水制備、貯存、分配過(guò)程全部要有預(yù)防微生物滋長(zhǎng)和污染方法，適宜貯存在優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼貯灌內(nèi)密閉貯存。貯灌通氣口要安裝不脫落纖維疏水性除菌濾器。加在80℃以上保溫或65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下條件下保留。

(3)設(shè)備管道清潔消毒。在室溫貯存、輸送純化水、注射用水設(shè)備、管道及靜止管道(24h不流動(dòng))應(yīng)定時(shí)清洗、消毒，通常應(yīng)每七天清洗一次，滅菌一次。

(4)驗(yàn)證。生產(chǎn)工藝用水系統(tǒng)(包含蒸餾器)安裝完工使用前應(yīng)全方面驗(yàn)證，而且在運(yùn)行一定周期后要進(jìn)行復(fù)驗(yàn)證。相關(guān)驗(yàn)證內(nèi)容參考《驗(yàn)證》一章及其它相關(guān)專著。第五節(jié)

滅菌管理

滅菌方法是針對(duì)無(wú)菌產(chǎn)品而言，無(wú)菌產(chǎn)品應(yīng)該是沒有微生物污染產(chǎn)品。被稱為無(wú)菌產(chǎn)品中，有可能存在某種程度微生物污染，無(wú)菌檢驗(yàn)則不能百分之百地將產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)，并得出整批無(wú)菌結(jié)論。有試驗(yàn)證實(shí)，無(wú)菌檢驗(yàn)存在—定不足，如，一批產(chǎn)品染菌率為10％，槍查樣本數(shù)為4時(shí)，經(jīng)過(guò)無(wú)菌檢驗(yàn)概率為66％，即使把樣本數(shù)增加到20，則經(jīng)過(guò)無(wú)菌檢有概率也只降低為12％，即幾乎每30批染菌產(chǎn)品就有1批要被誤判為合格，假如染菌率更大時(shí)，則誤判可能性更大，所以僅靠無(wú)菌檢驗(yàn)結(jié)果作為判別無(wú)菌合格是否依據(jù)，存在很大風(fēng)險(xiǎn)。

GMP根本思想是預(yù)防為主，加強(qiáng)生產(chǎn)過(guò)程中管理，控制生產(chǎn)環(huán)境、工具容器和原輔材料污染率，提升滅菌步驟控制將為至關(guān)關(guān)鍵。《中國(guó)藥典》()和《歐洲藥典》(1997年版)已收載了滅菌方法，對(duì)最終滅菌前藥液須進(jìn)行微生物監(jiān)控，包含污染檢驗(yàn)和耐熱性檢驗(yàn)，這些全部是對(duì)《獸藥GMP》一個(gè)補(bǔ)充。中國(guó)獸藥生產(chǎn)將逐步向高標(biāo)準(zhǔn)過(guò)渡，對(duì)滅菌管理認(rèn)識(shí)也會(huì)逐步提升。一、滅菌方法

（一）熱力滅菌

熱力滅菌是使用熱力方法將物質(zhì)中微生物殺死。使用熱力方法滅菌必需統(tǒng)計(jì)每一熱力滅菌過(guò)程，在測(cè)定滅菌時(shí)間前，必需有足夠時(shí)間確保全部待滅菌品全部升高溫度至所需滅菌溫度，滅菌局溫階段后應(yīng)采取有效方法預(yù)防已被滅菌產(chǎn)品受到污染。

1．濕熱滅菌

濕熱滅菌法是在滅菌器內(nèi)利用高壓蒸汽或其它熱力滅菌手段，經(jīng)過(guò)凝固菌體蛋白質(zhì)，而使微生物死亡方法，含有時(shí)間短、溫度低、效果好特點(diǎn)，為熱力學(xué)滅菌中最有效及應(yīng)用最廣方法，藥品、藥液、玻璃器具、無(wú)菌衣、輔料等遇