抗感染免疫課件講解

動(dòng)物微生物

http://婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院任務(wù)4抗感染免疫非特異性免疫防御一、機(jī)體非特異性免疫防御的主要因素

(一）生理屏障作用1.皮膚黏膜的體表屏障——第一道防線

（1）機(jī)械阻擋作用：健康的皮膚黏膜、鼻毛、呼吸道和消化道定向運(yùn)動(dòng)的纖毛等，都能阻擋或排除微生物。（2）分泌抑菌殺菌物質(zhì)：皮膚汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸等都有殺菌作用。（3）正常菌群的拮抗作用：正常菌群一般情況下不致病，而且對病原微生物有一定的拮抗作用。如口腔中的唾液鏈球菌產(chǎn)生的過氧化氫，能抑制腦膜炎雙球菌；腸道乳酸菌產(chǎn)生的細(xì)菌素和酸性物質(zhì)，能抑制致病性大腸桿菌和金黃色葡萄球菌等病原菌的生長。同時(shí)，它們還可以刺激機(jī)體產(chǎn)生自然抗體，對一定病原菌有抑制作用。體表屏障對大多數(shù)病原微生物有一定的阻擋作用，但少數(shù)病原微生物如羊布氏桿菌和鉤端螺旋體等，可突破此屏障，侵入機(jī)體引起感染。2.淋巴結(jié)的內(nèi)部屏障——第二道防線病原微生物突破機(jī)體的防御屏障，進(jìn)入機(jī)體后，它們將隨著組織液及淋巴液到達(dá)淋巴結(jié)，淋巴結(jié)內(nèi)的樹突狀細(xì)胞可將其捕獲固定，繼而被吞噬細(xì)胞吞噬消滅，阻止它們向組織深部擴(kuò)散蔓延。3.血腦、血胎的深部屏障——第三道防線（1）血腦屏障：由腦內(nèi)的毛細(xì)血管壁及包于其外的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成，有阻止病原微生物和毒素等侵入腦組織的作用。（2）血胎屏障：是由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜組成。正常情況下，它不妨礙母子間的物質(zhì)交換，但可阻止某些藥物、病原微生物、毒素等通過血胎屏障，進(jìn)入胎兒體內(nèi)，從而保證了胎兒在子宮內(nèi)的正常發(fā)育。（二）非特異性細(xì)胞的吞噬作用1吞噬細(xì)胞的種類（1）大吞噬細(xì)胞：包括游走及固定類型的巨噬細(xì)胞和血液及淋巴管中的單核細(xì)胞，即單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)。（2）小吞噬細(xì)胞：即血液中的嗜中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞。

2吞噬過程

當(dāng)病原微生物或異物進(jìn)入體內(nèi)時(shí)，吞噬細(xì)胞受趨化因子作用，向抗原處聚集，并通過吞噬或吞飲方式將病原微生物或異物攝入細(xì)胞內(nèi)（對細(xì)菌等較大異物，直接伸出偽足將其吞入細(xì)胞內(nèi)，形成吞噬體。對病毒等較小的異物，則胞膜內(nèi)陷，閉合形成吞飲小體）。然后吞噬體或吞飲小體向胞漿內(nèi)的溶酶體靠近，形成吞噬溶酶體。溶酶體內(nèi)的溶菌酶、過氧化氫酶等能直接殺死細(xì)菌，而水解蛋白酶等將其進(jìn)一步消化分解，最后將不能消化的殘?jiān)懦黾?xì)胞外。吞噬過程3吞噬結(jié)果（1）完全吞噬：大多數(shù)細(xì)菌被吞噬細(xì)胞吞噬后，可被完全徹底的消化或殺滅。（2）不完全吞噬：一些病毒和兼性細(xì)胞內(nèi)寄生菌（如結(jié)核桿菌、布氏桿菌等），雖可被吞噬，但卻不能被殺滅，稱為不完全吞噬。這種吞噬對微生物起了一定的保護(hù)和擴(kuò)散作用，從而降低了藥物及體液殺菌因素的殺菌作用。（三）正常體液因子的非特異性免疫作用在健康動(dòng)物的血液、組織液、淋巴液中，含有非特異性免疫作用的多種物質(zhì)，如補(bǔ)體、溶菌酶、干擾素等。這些物質(zhì)可直接或間接殺滅或裂解病原體，其作用無選擇性。當(dāng)它們與特異性抗體、吞噬細(xì)胞等其他防護(hù)因子配合時(shí)，能發(fā)揮較大的免疫防護(hù)作用。1.補(bǔ)體系統(tǒng)

補(bǔ)體是正常人和動(dòng)物血清中含有的非特異性殺菌物質(zhì)。是一組具有酶原活性的血清球蛋白，可被抗原抗體復(fù)合物或其他因素激活的酶系統(tǒng)，故稱為補(bǔ)體系統(tǒng)。（1）組成和性質(zhì)：約占血清球蛋白總量的10%，約有30種蛋白質(zhì)組成。性質(zhì)不穩(wěn)定，對溫度敏感，56℃30min喪失活性。含量相對穩(wěn)定。（2)補(bǔ)體系統(tǒng)的作用：參與非特異及特異性免疫反應(yīng)，但在I、II型變態(tài)反應(yīng)及自身免疫病中，也可損傷組織。2.溶菌酶廣泛存在于分泌液、組織液及白細(xì)胞中，尤其是在乳汁、唾液及吞噬細(xì)胞溶酶體顆粒中含量較多。是一種低分子不耐熱的堿性蛋白質(zhì)，能水解G+細(xì)胞壁中黏肽的糖苷鍵，破壞細(xì)胞壁，水分進(jìn)入，最后細(xì)菌崩解。G-細(xì)胞壁黏肽外面還有一層脂多糖和脂蛋白，因而不受溶菌酶影響。目前已從新鮮雞蛋清中提取此酶，在醫(yī)藥上作為抗菌劑。溶菌酶作用3.干擾素

干擾素是由干擾素誘導(dǎo)劑作用于活細(xì)胞后，由細(xì)胞產(chǎn)生的一種低分子糖蛋白，能抑制多種病毒的生長和繁殖。人干擾素α干擾素（白細(xì)胞干擾素）β干擾素（成纖維細(xì)胞干擾素）γ干擾素（免疫干擾素）A.干擾素的生物學(xué)活性

(1)抑制病毒復(fù)制；抗病毒作用無特異性，是廣譜抗病毒物質(zhì),，但其保護(hù)作用具有種屬特異性。

(2)抑制癌細(xì)胞分裂。

(3)活化單核巨噬細(xì)胞。B.作用機(jī)制本身對病毒無滅活作用,主要作用于正常細(xì)胞使其產(chǎn)生一種抗病毒蛋白,這種蛋白可干擾病毒mRNA的翻譯,從而抑制了新病毒的合成。C.應(yīng)用（四）炎癥反應(yīng)當(dāng)病原微生物侵入機(jī)體皮下或黏膜下層時(shí)，局部經(jīng)常出現(xiàn)炎癥反應(yīng)。炎癥過程能減緩和阻止病原微生物向機(jī)體其他部位的擴(kuò)散。因?yàn)楦鞣N類型的吞噬細(xì)胞向炎癥部位聚集，使體液防御因素大量聚積，其他組織細(xì)胞死亡崩解后，釋放出各種白細(xì)胞素、吞噬素、溶菌酶等，所有這些物質(zhì)，對機(jī)體抵御傳染都是有益的。（五）機(jī)體組織的不感受性指某些機(jī)體組織生來就對病原微生物或其毒性產(chǎn)物缺乏感受性，這種不感受性并非因?yàn)椴≡⑸镌跈C(jī)體內(nèi)喪失了致病力，也不是由于抗體和吞噬細(xì)胞的作用造成的，而是動(dòng)物組織對該種病原微生物或其毒性產(chǎn)物沒有反應(yīng)的緣故。如給龜皮下注射破傷風(fēng)毒素后，不發(fā)生任何癥狀，但經(jīng)過幾個(gè)月后，取其血液注射入小白鼠體內(nèi)，可使小白鼠發(fā)生破傷風(fēng)而死亡。二、影響非特異性免疫因素1、遺傳因素:動(dòng)物種屬差異2、年齡因素:小鵝瘟,IBD,仔豬黃白痢等3、環(huán)境及應(yīng)激因素:氣候,溫度,濕度和創(chuàng)傷等.

特異性免疫

一、免疫系統(tǒng)機(jī)體內(nèi)參與對抗原的免疫應(yīng)答，執(zhí)行免疫功能的一系列器官、細(xì)胞和分子。二、體液免疫抗原進(jìn)入機(jī)體后，經(jīng)過加工處理，刺激B細(xì)胞，B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿母細(xì)胞，前漿細(xì)胞，再增殖發(fā)育成漿細(xì)胞。漿細(xì)胞針對抗原的特性，合成及分泌特異的免疫球蛋白，不斷排出細(xì)胞外，分布于體液中，發(fā)揮特異性的體液免疫作用。三、細(xì)胞免疫

1.細(xì)胞免疫的概念

細(xì)胞免疫又稱細(xì)胞介質(zhì)免疫。T淋巴細(xì)胞接受抗原的刺激后，分泌、增殖形成致敏的淋巴細(xì)胞或效應(yīng)細(xì)胞；當(dāng)再次與相同的抗原接觸時(shí)，合成和釋放多種具有免疫效應(yīng)的物質(zhì)，直接殺傷或激活其他細(xì)胞殺傷破壞抗原或靶細(xì)胞，發(fā)揮其免疫作用，稱為細(xì)胞免疫。

T淋巴細(xì)胞接受由巨噬細(xì)胞傳遞來的抗原信息之后，成為致敏的T淋巴細(xì)胞，一方面，其中殺傷性T細(xì)胞（或稱細(xì)胞毒性T細(xì)胞）如TK和K細(xì)胞可以直接殺傷靶細(xì)胞，這一功能稱為細(xì)胞毒作用。另一方面致敏淋巴細(xì)胞與同種抗原再次接觸，能釋放多種具有免疫活性的物質(zhì)，稱為淋巴因子。

2.細(xì)胞免疫的效應(yīng)

A.抗胞內(nèi)菌感染免疫

胞內(nèi)菌有結(jié)核桿菌、布氏桿菌、鼻疽桿菌等；真菌中的胞內(nèi)菌有念珠菌、球孢子菌等?？拱麅?nèi)菌感染主要依靠細(xì)胞免疫。致敏淋巴細(xì)胞釋放出一系列淋巴因子和一些效應(yīng)細(xì)胞，殺滅抗原和攜帶抗原的靶細(xì)胞，使機(jī)體得到抗感染的能力。

B.抗病毒感染免疫

某些病毒病的免疫主要依靠細(xì)胞免疫。被抗原致敏的Tc可特異性識(shí)別病毒和病毒感染細(xì)胞表面的新抗原，殺死病毒或裂解感染細(xì)胞；多種淋巴因子如淋巴毒素因子，可以直接破壞被病毒感染的靶細(xì)胞和細(xì)胞內(nèi)的病毒；致敏淋巴細(xì)胞也能合成干擾素，抑制病毒的增殖。

C.發(fā)生遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)

某些淋巴因子作用于機(jī)體局部產(chǎn)生炎癥應(yīng)答。反應(yīng)部位血管通透性增高，巨噬細(xì)胞聚集于感染處，機(jī)體在消滅病原體的同時(shí)，引起局部組織損傷、壞死、潰瘍等變態(tài)反應(yīng)。

D.同種異體組織移植排斥反應(yīng)

由于供體與受體的組織相容性抗原不同而發(fā)生反應(yīng)，供體抗原刺激受體T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生毒性T細(xì)胞，同時(shí)釋放淋巴毒素等因子，引起移植組織細(xì)胞損傷及排斥。

E.抗腫瘤免疫

腫瘤細(xì)胞抗原被機(jī)體T淋巴細(xì)胞識(shí)別，產(chǎn)生可直接破壞腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性T細(xì)胞。同時(shí)釋放淋巴因子，也可殺傷破壞腫瘤細(xì)胞，同時(shí)動(dòng)員機(jī)體免疫器官，監(jiān)視異常的突變細(xì)胞的出現(xiàn)。3.淋巴因子的種類及其特點(diǎn)

淋巴因子是被激活的淋巴細(xì)胞所產(chǎn)生的，除抗體以外的多種免疫活性物質(zhì)的總稱。淋巴因子共十幾種，分別引起不同的生物學(xué)效應(yīng)，其理化特點(diǎn)也各不相同。

A.趨化因子

包括巨噬細(xì)胞趨化因子（MCF）、淋巴細(xì)胞趨化因子（LCF）和白細(xì)胞趨化因子（NCF）等。能吸引巨噬細(xì)胞、白細(xì)胞等向有抗原部位移動(dòng)。B.移動(dòng)抑制因子

是一種糖蛋白，耐熱，不能透析，可被胰酶和神經(jīng)胺酸酶破壞。能抑制進(jìn)入炎癥區(qū)的巨噬細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞的移動(dòng)，使其停留在炎灶和病原體集聚的部位，并增強(qiáng)其吞噬細(xì)胞的吞噬作用。C.淋巴毒素（LT）亦稱細(xì)胞毒性因子（CF）系白蛋白。

D.皮膚反應(yīng)因子（SRF）亦稱炎性因子（IF），是一種蛋白質(zhì)。

E.促分裂因子（MF）

該因子可誘導(dǎo)非致