第二版 生物制藥技術(shù)習(xí)題答案

第二版生物制藥技術(shù)習(xí)題答案

第一章緒論

1、生化藥物：從生物體分離純化所得的一類結(jié)構(gòu)上十分接近人體內(nèi)

正常生理活性物質(zhì)的，能調(diào)節(jié)人體生理功能以達(dá)到預(yù)防和治療疾病目的的

物質(zhì)。P1

2、按照藥物的化學(xué)本質(zhì)，把生物藥物分為核酸類、多糖類、脂類、

維生素及輔酶類。P3-5

3、生物藥物的原料來源分為動(dòng)物、植物、微生物、海洋生物、人體

五大類。P5

4、肝素的化學(xué)成分屬于一種，其最常見的用途是。P4

5、SOD的中文全稱是,能專一性清除。P4

6、輔酶在人體內(nèi)的酶促反應(yīng)中起重要的遞H、遞e等作用，有藥用價(jià)

值，人體生化反應(yīng)中重要的輔酶：NAD、NADP、FMN和FAD。P4

7、前列腺素的成分是一大類含五元環(huán)的不飽和脂肪酸，重要的天

然前列腺素有等。P5

8、請說明酶類藥物主要有幾類，并分別舉例。

P4

第二章生物藥物的質(zhì)量管理與控制

1、中試：是把已取得的實(shí)驗(yàn)室研究成果進(jìn)行放大的研究過程。P28

2、熱原：是指在藥品中污染有能引起動(dòng)物及人的體溫升高的物質(zhì)。

P42

3、生物檢定法：利用藥物對(duì)生物體的作用以測定其效價(jià)或生物活性

的一種方法。

4、生物藥物質(zhì)量檢驗(yàn)的程序包括取樣、鑒別、檢查、含量測定、寫

出檢驗(yàn)報(bào)告。

5、藥物的ADME表示藥物在體內(nèi)的整個(gè)過程，它們分別是吸收

Absorption>分布Distribution>代謝Metabolism、排泄Excretiono

6、生物藥物在表示含量的時(shí)候有百分含量和活性效價(jià)兩種。

7、英美等國在藥品的質(zhì)量管理上采取典型的主副典機(jī)制，其中美國

的藥典和副藥典分別簡稱為USP和NF。

8、在生物藥物的質(zhì)量管理規(guī)范中，GMP、GLP、GCP分別指良好藥

品生產(chǎn)規(guī)范、良好藥品實(shí)驗(yàn)研究規(guī)范、良好藥品臨床試驗(yàn)規(guī)范。

9、為了對(duì)新興的基因工程藥物進(jìn)行質(zhì)量管理，中國在2000年編制并

頒布了中國生物制品規(guī)程。

10、基因工程生產(chǎn)的重組蛋白藥物，須進(jìn)行蛋白純度檢查，按WHOG

規(guī)定，須用和非還原SDS兩種方法測定，純度均應(yīng)達(dá)到95%以上。

P20

11、國外沒批準(zhǔn)上市的基因工程藥物屬于國外已批準(zhǔn)上市的是屬前

者無臨床前研究資料供參考，須作臨床前研究。

12、基因工程藥物的臨床試驗(yàn)包括I期和n期，二者在對(duì)象性質(zhì)和對(duì)

象的數(shù)量上不同。I期是在健康自愿者身上進(jìn)行，一般人數(shù)10-20人。

II期在病人上分組進(jìn)行，總?cè)藬?shù)一般在300以上。

13、目前我國使用的藥典是版本，它分為部。

14、進(jìn)行生物藥物的安全檢查時(shí)，異常毒性檢查通常在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物小

鼠上進(jìn)行；熱原檢查一般在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物家兔上進(jìn)行；降壓物質(zhì)檢查通常

在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物家貓上進(jìn)行。

15、對(duì)于進(jìn)口藥，我國執(zhí)行的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)是為國外藥典。

16、對(duì)于空氣潔凈度的100級(jí)和10000級(jí)這兩個(gè)級(jí)別，其中級(jí)的潔

凈度要求更高。

17、在國內(nèi)，藥品的生產(chǎn)與管理主要依據(jù)三級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，請解釋該三級(jí)標(biāo)

準(zhǔn)。

國標(biāo)-《中國藥典》-委員會(huì)

部標(biāo)-《部頒標(biāo)準(zhǔn)》-衛(wèi)生部

1）《中國藥典》的補(bǔ)充；2）具法律約束力；3）新藥須經(jīng)2年試行期

地標(biāo)-《地方藥品標(biāo)準(zhǔn)》-省、市

對(duì)藥典以外的、某地區(qū)常用的藥品、制劑的規(guī)格和標(biāo)準(zhǔn)，常制訂地區(qū)

性的標(biāo)準(zhǔn)。

18、請簡述新藥研發(fā)的主要過程。

（1）新化合物實(shí)體的發(fā)現(xiàn)，藥理篩選，化學(xué)試驗(yàn)（2）臨床前研究

（3）研究新藥申請（IND,即申請臨床試驗(yàn)）（4）臨床試驗(yàn)+臨

床前研究（繼續(xù)）補(bǔ)充

（5）新藥申請（NDA）（6）上市及監(jiān)測

第三章抗生素概述

1、初級(jí)代謝產(chǎn)物：微生物通過代謝活動(dòng)所產(chǎn)生的、自身生長和繁殖

所必需的物質(zhì)，如氨基酸、核甘酸、多糖、脂類、維生素類。

2、次級(jí)代謝產(chǎn)物：通過次級(jí)代謝合成的產(chǎn)物，大多是分子結(jié)構(gòu)比較

復(fù)雜的化合物，如抗生素、激素、生物堿、毒素。

3、抗生素的MIC：能抑制微生物的最低抗生素濃度。

4、抗生素的差異毒力：藥物對(duì)病原菌和宿主組織的毒力差異。

5、青霉素的母核為

6、微生物是抗生素的主要來源，其中以又次之。

7、目前國際上抗生素活性單位表示方法主要有兩種，一種是，一種

是質(zhì)量Ugo

8、抗生素分為五大類：

9、抗生素藥品的熱原檢查的基本原理與方法

原理：熱原是指在藥品中污染，能引起動(dòng)物及人的體溫升高的物質(zhì)，

認(rèn)為是由細(xì)菌內(nèi)毒素引起的，因此用過溫度是否升高來判斷該藥品中所含

熱原是否符合規(guī)定。

方法：將一定劑量的藥液靜脈注射注入家兔體內(nèi)，以其體溫升高的程

度判斷該藥品中所含熱原是否符合規(guī)定。

10、請簡述管碟法測定抗生素效價(jià)的基本步驟，并參考給出的二劑量

管碟法的效價(jià)計(jì)算公式，解釋一下式中。、K、U2H、S2H、U2L、S2L各

參數(shù)的含義:1g0=IgK*(U2H-S2H+U2L-S2L)/(S2H+U2H-S2L-U2L)

管碟法：比較標(biāo)準(zhǔn)品和待檢品產(chǎn)生的抑菌圈的大小，來判定待檢抗生

素溶液的效價(jià)。(在一定濃度范圍內(nèi)，對(duì)數(shù)劑量與抑菌圈直徑呈線性關(guān)系)

1.稱量；2.稀釋；3.雙碟制備；4.放置鋼管；5.滴加抗生素溶液;

6.抑菌圈測量。0:供試品和標(biāo)準(zhǔn)品的效價(jià)比；K:高單位總量與低單位

總量之比

第四章8-內(nèi)酰胺類抗生素

1、青霉素G的漢語名稱為（芳青霉素），其結(jié)構(gòu)可以看作由3個(gè)“酸”

構(gòu)成，即（苯乙酸）、（半胱氨酸）和（繳氨酸），請進(jìn)一步畫出青霉素G

的分子結(jié)構(gòu)圖_____________

2、各類青霉素的結(jié)構(gòu)由“側(cè)鏈”加“母環(huán)”構(gòu)成，其中母環(huán)稱為（6-APA）,

而側(cè)鏈有一定差異，例如青霉素G的側(cè)鏈為（苯乙酸）。工業(yè)上制備出的

母環(huán)可以作為重要的醫(yī)藥中間體，用來合成各種改造的青霉素衍生物。

3、青霉素為代表的8氨酸竣肽酶）的活性而阻礙了（肽聚糖）的交

聯(lián)與合成，從而抑制了干擾了細(xì)菌的（細(xì)胞壁）合成。

4、最早發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生青霉素的微生物是屬于青霉菌類中的（點(diǎn)青霉），而

目前生產(chǎn)上用于生產(chǎn)青霉素的菌種則屬于（產(chǎn)黃青霉素），且大多經(jīng)過誘

變育種，大大提高了青霉素產(chǎn)量。

5、青霉素在臨床上常用其鹽類，最常用的為青霉素的（鈉）鹽和（鉀）

鹽。

6、從抗菌效力的發(fā)揮特點(diǎn)來講，8內(nèi)酰胺類抗生素屬于在細(xì)菌的（繁

殖）期發(fā)揮（殺）菌作用的抗生素，其對(duì)革蘭氏陽性菌和陰性菌的作用效

果有很大不同，即對(duì)革蘭氏（陽性）菌效果更佳。

7、簡述獲得青霉素發(fā)酵液后從中純化青霉素的主要步驟。

1）發(fā)酵液的過濾和預(yù)處理；2）萃取和精制；3）結(jié)晶。

8、簡述6內(nèi)酰胺類抗生素的作用機(jī)制

（1）抑制肽聚糖合成一阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁合成，使菌體失去屏障而膨

脹裂解

（2）觸發(fā)細(xì)菌自溶酶活性

第五章大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

1、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的結(jié)構(gòu)是以（大環(huán)內(nèi)酯）為母體，以（昔）鍵

和1-3分子的（糖）相連接的一類抗生素物質(zhì)。

2、根據(jù)大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的差異，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素分為三類：

3、紅霉素的結(jié)構(gòu)由三部分構(gòu)成，分別為（紅霉內(nèi)酯）、（紅酶糖）和

（去氧氨基己糖）。

4、紅霉內(nèi)酯的生物合成是由一分子的（丙酰COA）和6分子的（甲

基丙二酰COA）重復(fù)縮合而成，在反應(yīng)開始時(shí)的關(guān)鍵酶（丙酸激酶）的活

性與紅霉素的產(chǎn)量表現(xiàn)出直線關(guān)系。

5、紅霉素的發(fā)酵生產(chǎn)需要添加的前體物質(zhì)為（丙酸）。

6、紅霉素發(fā)酵采用的菌種為（紅霉素鏈霉菌），發(fā)酵后主要采用（萃

?。┓▉硖崛?，在進(jìn)一步純化時(shí)，則將紅霉素粗品溶于（丙酮）中，再加

入2倍體積的水，即可制得紅霉素純品。

7、氮源的代謝對(duì)紅霉素合成影響很大，單獨(dú)氮源實(shí)驗(yàn)表明，（綴）氨

基酸對(duì)紅霉素影響最大。

8、簡述紅霉素的發(fā)酵生產(chǎn)與提取的步驟P77

發(fā)酵生產(chǎn)：抱子懸液一種子罐一二級(jí)種子一發(fā)酵罐

提?。狠腿》?/p>

第六章四環(huán)素類抗生素

1、四環(huán)素發(fā)酵生產(chǎn)使用的菌種是產(chǎn)生金霉素的（金色鏈霉菌菌種）,

它從微生物的種屬分類上來說，屬于一種（放線菌），是一種（原核）生

物

2、四環(huán)素類抗生素是以（氫化四并苯）為母核的一類有機(jī)化合物。

3、采用金色鏈霉菌發(fā)酵法生產(chǎn)四環(huán)素時(shí)在培養(yǎng)基中加一定的抑氯劑,

其原因是什么？P90阻止金霉素合成，促進(jìn)四環(huán)素合成，使金霉素在總產(chǎn)

量中低于5%,但濃度較大時(shí)對(duì)產(chǎn)生菌都有不同程度的毒性。

4、為什么培養(yǎng)基中的鈣鹽有利于提高四環(huán)素發(fā)酵的產(chǎn)量？P91

鈣鹽能與菌體合成的四環(huán)素結(jié)合成水中溶解度很低的四環(huán)素鈣鹽，從

而降低了水中可溶性四環(huán)素的濃度，促進(jìn)菌絲體進(jìn)一步分泌四環(huán)素。

第七章氨基糖甘類抗生素

1、氨基糖甘類抗生素的代表性例子是（鏈霉素），其分子結(jié)構(gòu)由（氨

基環(huán)醇）、（氨基糖）和（糖）三部分以昔鍵連接而成。

2、圖7-1是不同PH值的溶液中鏈霉素不同分子形式的存在濃度。根

據(jù)該圖并結(jié)合掌握的知識(shí)填空：鏈霉素從酸堿性上說，應(yīng)被視為一種（堿

性），其在溶液中可以以（4）種形式存在，在從發(fā)酵液提取鏈霉素時(shí)如果

采用離子交換法，應(yīng)選擇（陽）離子樹脂。鏈霉素可以經(jīng)反應(yīng)生成鹽，臨

床最常用的鹽為（硫酸鹽）。

3、工業(yè)上用于生產(chǎn)鏈霉素的菌種是（灰色鏈霉菌）

4、請簡述鏈霉素的發(fā)酵生產(chǎn)與提取工藝包括哪些步驟。P103,106

發(fā)酵生產(chǎn)：斜面抱子培養(yǎng)、搖瓶種子培養(yǎng)、二級(jí)或三級(jí)種子罐擴(kuò)大培

養(yǎng)、發(fā)酵培養(yǎng)及提取精制等提取工藝：發(fā)酵液（過濾）一原液（吸附）

一飽和樹脂洗脫一洗脫液脫色、中和、精制一精制液脫色、濃縮一成品濃

縮液（1、無菌過濾一水針劑）（2、無菌過濾，干燥一粉針劑）

5、為了減少損失，生產(chǎn)上采用離子交換法提取鏈霉素時(shí)，常采用三

罐或四罐串聯(lián)法進(jìn)行吸附，請簡述該方法的要點(diǎn)。P107

原濾液流向主、副、次交換罐

主罐：流出的Str濃度達(dá)到進(jìn)口濃度的95%,就可認(rèn)為已達(dá)飽和，可

以解吸

副罐：將升為主罐?補(bǔ)個(gè)新罐，繼續(xù)吸附？

次罐：？末罐流出液中的單位應(yīng)＜100U/mL

第八章現(xiàn)代生物技術(shù)在生物制藥中的應(yīng)用

1、抗生素抗性基因：微生物能產(chǎn)生抗生素，須要自身能抵抗該抗生

素，其相關(guān)基因?yàn)榭剐曰颉?/p>

2、受體：指存在于細(xì)胞核內(nèi)的生物大分子，其結(jié)構(gòu)的某一特定部位

能準(zhǔn)確識(shí)別并特異結(jié)合某些專一性配體。

3、配體：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)，包括內(nèi)源性（神經(jīng)遞質(zhì)、激素）、

外源性（活性物質(zhì)和各種藥物）。

4、請簡述抗生素生物合成基因的特點(diǎn)。

1）高G-C含量：密碼子第3個(gè)堿基的G-C比例極高

2）基因成簇：10-30個(gè)基因

3）位于染色體或質(zhì)粒

第九章生化藥品概論

3、20種天然氨基酸中屬于堿性氨基酸的有（賴氨酸）、（組氨酸）和

（精氨酸）。

4、20種天然氨基酸中屬于酸性氨基酸的有（谷氨酸）和（天冬氨酸）

5、氨基酸根據(jù)側(cè)鏈的化學(xué)結(jié)構(gòu)，可分成（脂肪族）、（芳香族）、（雜

環(huán)族）和（亞氨基酸）四類。

6、在工業(yè)生產(chǎn)上，在各種氨基酸中以（谷氨酸）的發(fā)酵產(chǎn)量最大，（賴

氨酸）的發(fā)酵產(chǎn)量次之。

7、生產(chǎn)氨基酸的5種方法為（蛋白水解法）、（化學(xué)合成法）、（酶轉(zhuǎn)

化法）、（直接發(fā)酵法）和（微生物合成法）。

8、賴氨酸是人體的八種必須氨基酸之一，而在食用的谷物中又常常

缺乏，所以賴氨酸有重要的食品、醫(yī)藥用途，微生物一步發(fā)酵法生產(chǎn)賴氨

酸常采用幾種桿菌為生產(chǎn)菌，請列舉其中常用的2種菌：（黃色短桿菌）

或（谷氨酸棒桿菌）。

9、蛋白水解法制備氨基酸常采用的原料蛋白有（毛發(fā)）、（血粉）和

（廢蠶絲）等，采用的水解方法則有（酸水解）法、（堿水解）法和（酶

水解）法。

10、某細(xì)菌合成賴氨酸的代謝公式如下，請計(jì)算賴氨酸對(duì)糖的理論轉(zhuǎn)

化率：

3C6H12O6+4NH3+402—>2C6H14N2O2+6CO2+10H20

賴氨酸對(duì)糖的理論轉(zhuǎn)化率為：（2*146.19）/（3*180）*100%=54.14%

第十一章多肽與蛋白類藥物

1、干擾素：是由誘生劑誘導(dǎo)有關(guān)細(xì)胞所產(chǎn)生的一類高活性，多功能

的誘生蛋白質(zhì)。

2、降鈣素（CT）：是由甲狀腺內(nèi)的濾泡旁細(xì)胞分泌的一種調(diào)節(jié)血鈣

濃度的多肽激素。

3、E-玫瑰花結(jié)實(shí)驗(yàn)：T淋巴細(xì)胞表面有針對(duì)綿陽紅細(xì)胞（SRBC）的E

受體，在一定實(shí)驗(yàn)條件下，SRBC與T細(xì)胞表面是受體結(jié)合，形成以T細(xì)胞

為中心，四周環(huán)繞SRBC,狀如玫瑰花結(jié)的細(xì)胞集團(tuán)。

4、IL-2的中文名是（白細(xì)胞介素-2）,它是Th細(xì)胞在抗原或（植物凝

集素）等絲裂原的刺激下而產(chǎn)生的一種（糖蛋白）成分。它的功能是刺激

（T淋巴）細(xì)胞增殖分化，故在（免疫）方面有重要作用。

5、胸腺肽組分5是由在（80℃）溫度下熱穩(wěn)定的（40-50）種多肽組

成的混合物，根據(jù)它們的（等電點(diǎn)）可區(qū)分成3個(gè)區(qū)，這些多肽中有活性

的命名時(shí)習(xí)慣上被冠以胸腺素。

6、ACTH的中文名是（促皮質(zhì)素），它是由（腺垂體）分泌的，化學(xué)

成分為一種（多肽），其功能是促進(jìn)腎上腺的（皮質(zhì)）激素的合成和分泌。

7、白蛋白又稱（清蛋白），含量比例約占血漿總蛋白的（55%）,主要

功能是（維持血漿膠體滲透壓）

8、人血丙種球蛋白的主要成分為免疫球蛋白（lg）,1g分為（lgG）、（lgA）、

（IgM）、（IgD）和（IgE）五類，其中血中含量最高的，作為抗感染的主

力的是（）

IgGo

9、胰島素由（51）個(gè)氨基酸組成，有（2）條鏈，它們通過（二硫鍵）

相連。

10、簡述在原核工程菌中生產(chǎn)重組干擾素包括哪些環(huán)節(jié)？

第十二章核酸類藥物

1、核昔酸的從頭合成途徑：利用磷酸核糖、氨基酸、碳單位及CO2

等簡單物質(zhì)為原料合成核昔酸的過程。

2、核酸類藥物主要分為（核酸）、（核甘酸）、（核甘）和（堿基及其

衍生物）四個(gè)種類

3、核酸類藥物的生產(chǎn)方法主要有（酶解）法、（半合成）法和（直接

發(fā)酵）法。

4、1987年3月美國FDA批準(zhǔn)使用的抗艾滋藥物（AZT）是全球首個(gè)

被批準(zhǔn)用于臨床的艾滋病治療藥物，它是胸昔的衍生物。

5、pl:C的中文名是（聚肌胞甘酸），它可以誘導(dǎo)人體細(xì)胞產(chǎn)生（干擾

素），從而發(fā)揮光譜的抗（病毒）活性。

第十三章

1、請寫出下列酶類藥物的中文名：SOD（超氧化物歧化酶）、SAP（去

氫淀粉樣蛋白）、t-PA（組織纖溶酶原激活劑）、CytC（細(xì)胞色素C）

2、酶的提取主要方法有（水溶液法）、（有機(jī)溶劑法）和（表面活性

劑法）。

3、評(píng)價(jià)一個(gè)酶的純化工藝的好壞，主要看兩個(gè)指標(biāo)：一是（酶比活），

二是（總活力回收率）。

第十四章及之后章節(jié)1、低聚糖：由2-9個(gè)單糖組成的多聚糖

2、粘多糖：是含氮的不均一多糖，是構(gòu)成細(xì)胞間結(jié)締組織的主要成

分，也廣泛存在于哺乳動(dòng)物各種細(xì)胞內(nèi)?；瘜W(xué)組成為糖醛酸和酪氨基己糖

交替出現(xiàn)，有時(shí)含硫鍵。也稱為糖胺聚糖。

3、前列腺素（PG）：是存在于動(dòng)物和人體中的一類不飽和脂肪酸組成

的、具有多種生理作用的活性物質(zhì)。

4、超臨界萃取法：指以超臨界流體為溶劑，從固體或液體中萃取可

溶組分的分離操作。

5、采用分步提取法可從腦干中分別提取獲得卵磷脂、腦磷脂和膽固

醇三種重要的脂類藥物，首先用丙酮提取出（膽固醇）；不溶物再用乙醇

提取出（卵磷脂）；此時(shí)不溶物中則含有（腦磷脂）

6、維生素：是維持機(jī)體正常代謝機(jī)能的一類化學(xué)結(jié)構(gòu)不同的小分子

有機(jī)化合物，大多需要從外界攝取。

7、輔酶：是一類可以將化學(xué)基團(tuán)從一個(gè)酶轉(zhuǎn)移到另一個(gè)酶上的有機(jī)

小分子。

8、脂溶性維生素有（維A、維D、維E、維K）等，水溶性維生素有

（維B、維C）兩族。

9、維生素與輔酶類藥物的一般生產(chǎn)方法有三種，第一種是（化學(xué)合

成）法，如（維B1）的生產(chǎn)；第二種是（發(fā)酵）法，如（維C）的生產(chǎn);

第三種是（直接從生物材料中提?。┓?，如（輔酶Q10）的生產(chǎn)。P242

10、維生素的特點(diǎn)P241

1）不能供給能量，也不是組織細(xì)胞的結(jié)構(gòu)成分，而是一種活性物質(zhì)，

對(duì)機(jī)體代謝起調(diào)節(jié)和整合作用；

2）需求量??；

3）大多是通過輔酶或輔基的形式參與體內(nèi)酶促反應(yīng)體系；

4）人體每日維生素的需要量甚微，但維生素卻是機(jī)體不可缺少的營

養(yǎng)素，在調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝過程中起重要作用，一旦缺乏，就會(huì)引起相應(yīng)的疾

病發(fā)生。

11、蛋白同化激素：是一類從睪丸酮衍生物中分化出來的藥物。

12、非俗體類抗炎藥：由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗炎機(jī)制與糖皮質(zhì)激素笛體

抗炎藥（SAIDS）不同，一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用

的藥物。

13、俗類激素藥物根據(jù)生理活性可分為（腎上腺皮質(zhì)激素）、（性激素）

和（蛋白同化激素）三大類。它們都是含有（環(huán)戊烷多氫菲核C17）結(jié)構(gòu)

的化合物

14、腎上