冠狀動(dòng)脈疾病的遺傳危險(xiǎn)因素及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1多態(tài)性的作用

GeneticRiskFactorsRelatedtoCoronaryArteryDiseaseandRoleofTransformingGrowthFactorBeta1Polymorphisms冠狀動(dòng)脈疾病的遺傳危險(xiǎn)因素及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1多態(tài)性的作用Genes2024-05-20文獻(xiàn)發(fā)表信息發(fā)表類(lèi)型：JournalArticle、Review期刊：Genes發(fā)表日期：10-7-2023關(guān)鍵詞：不穩(wěn)定型心絞痛、冠狀動(dòng)脈疾病、計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)、遺傳學(xué)、SNP、GWAS、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β、TGFBR作者：DamianMalinowski、OliwiaBochniak、KatarzynaLuterek-Puszyńska、Micha?Puszyński、AndrzejPawlik作者單位：1.DepartmentofPharmacokineticsandTherapeuticDrugMonitoring,PomeranianMedicalUniversity,70-111Szczecin,Poland;damian.malinowski@.pl2.DepartmentofPhysiology,PomeranianMedicalUniversity,70-111Szczecin,Poland;oliwia.bochniak@.pl3.DepartmentofUrologyandOncologicalUrology,RegionalSpecialistHospitalinSzczecin,71-455Szczecin,Poland;katarzynaluterek@(K.L.-P.);michalpuszynski@(M.P.)文獻(xiàn)重點(diǎn)信息摘取冠狀動(dòng)脈疾?。–AD）是全球死亡的主要原因之一，長(zhǎng)期以來(lái)一直被認(rèn)為是可遺傳的；然而，具體涉及的遺傳因素尚待確定。新的工具，如常見(jiàn)變異關(guān)聯(lián)研究、全基因組關(guān)聯(lián)研究、薈萃分析和遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，可以更好地了解驅(qū)動(dòng)CAD的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素。近年來(lái)，研究人員進(jìn)行了進(jìn)一步的研究，證實(shí)了許多遺傳因素在CAD發(fā)展中的作用。TGFβ1在導(dǎo)致CAD的過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，例如通過(guò)刺激巨噬細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的趨化性，以及增加細(xì)胞外基質(zhì)的合成。這篇綜述討論了與CAD發(fā)展相關(guān)的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素，特別是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGFβ）基因及其受體的多態(tài)性。主要背景持續(xù)的炎癥過(guò)程導(dǎo)致血管壁中致動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白的積累，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展，斑塊的不穩(wěn)定性增加了其破裂的風(fēng)險(xiǎn)，從而導(dǎo)致急性冠狀動(dòng)脈綜合征。由于粘附分子的存在，循環(huán)單核細(xì)胞可以粘附在內(nèi)皮上并分化為巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞分泌大量參與炎癥發(fā)展和動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程的促炎細(xì)胞因子（IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-15、IL-18、TNF-α），以及抗炎細(xì)胞因子（如白細(xì)胞介素4、10和13，以及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）），這些細(xì)胞因子可以抑制血管內(nèi)皮內(nèi)炎癥的發(fā)展和動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。動(dòng)脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因素包括與脂質(zhì)代謝、碳水化合物代謝和交感神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度活動(dòng)有關(guān)的疾病。與健康對(duì)照組相比，病例對(duì)照研究檢查了CAD的可能性，近年來(lái)揭示了許多風(fēng)險(xiǎn)因素。染色體9p21基因座是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最廣泛復(fù)制的遺傳性CAD風(fēng)險(xiǎn)基因座，在前瞻性基于人群的研究和病例對(duì)照研究中，變異等位基因攜帶者的風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)增加15%至35%。主要背景—相關(guān)文獻(xiàn)參考(PMID:23402459)標(biāo)題：冠狀動(dòng)脈疾病。期刊：Primarycare(影響因子：1.9)發(fā)表日期：2013-03-01第一單位：DepartmentofFamilyMedicine,MayoClinic,200FirstStreetSouthwest,Rochester,MN55905,USA.hanson.michele@KeyMessages：冠狀動(dòng)脈疾病（CAD）是世界范圍內(nèi)死亡的主要原因。風(fēng)險(xiǎn)因素分析可以幫助初級(jí)保健提供者識(shí)別需要更廣泛評(píng)估或治療的患者。將來(lái)，新血管或心肌細(xì)胞的生長(zhǎng)可能有助于冠心病的治療。3.單核苷酸多態(tài)性在冠心病中的作用對(duì)這一應(yīng)用的更廣泛的看法導(dǎo)致將候選風(fēng)險(xiǎn)SNPs與其他保守和眾所周知的臨床風(fēng)險(xiǎn)因素相結(jié)合，創(chuàng)造了一種新的研究方法——遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（GRS）（圖1）。Figure1：揭示疾病遺傳背景關(guān)聯(lián)的科學(xué)方法。4.轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1細(xì)胞核SMAD蛋白與其他轉(zhuǎn)錄因子相互作用，調(diào)節(jié)靶基因的轉(zhuǎn)錄，以控制細(xì)胞反應(yīng)[46，47，48，49]（圖2）。Figure2：血管細(xì)胞中SMAD-TGFβ信號(hào)通路的示意圖。4.轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1表1顯示了通常分析的TGFβ和TGFβR基因中的SNPs。Table1：TGFβ和TGFβR基因中常見(jiàn)的SNP變異。(1)IDNumberAliasNameAllele/AlteredAlleleGeneRegionReference(s)TGFB1rs1800468?800G/AG/APromotor[24,26,71,73]TGFB1rs1800469?509C/TC/TPromotor[24,26,63,64,65,66,71,72,73]TGFB1rs1800471913G/CG/CCodingregion[24,26,72,73]TGFB1rs180047211929?C/TC/TCodingregion[24,26,72,73]TGFB1rs1800470+29T/CT/CCodingregion[24,59,60,63,64,65,66,67]TGFB1rs1800820?988C/AC/A5′region[71,73]TGFB1rs1982073+10T/C,868?T/CT/CSignalpeptideregion[26,72,73]TGFBR2rs6785358?3779A/GA/G5′upstreampromoterregion[48,66,67]TGFBR2rs9838682noneA/GIntrogenic[61,66]4.轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1表1顯示了通常分析的TGFβ和TGFβR基因中的SNPs。Table1：TGFβ和TGFβR基因中常見(jiàn)的SNP變異。(2)IDNumberAliasNameAllele/AlteredAlleleGeneRegionReference(s)TGFBR2rs1495592noneC/TIntronvariant[74,75]TGFBR2rs6550004noneA/CIntronvariant[74]TGFBR2rs795430noneC/TIntrogenic[74]TGFBR2rs764522?1444C/GC/G5′upstreampromoterregion[48,67]本文獻(xiàn)摘要摘要：冠狀動(dòng)脈疾病（CAD）是全球死亡的主要原因之一，長(zhǎng)期以來(lái)一直被認(rèn)為是可遺傳的；然而，具體涉及的遺傳因素尚待確定。最近的進(jìn)展已經(jīng)開(kāi)始揭示這種疾病的遺傳結(jié)構(gòu)，并對(duì)未來(lái)使用新的易感變體進(jìn)行預(yù)防、診斷和治療寄予厚望。在過(guò)去十年中，這一領(lǐng)域取得了重大進(jìn)展。新的工具，如常見(jiàn)變異關(guān)聯(lián)研究、全基因組關(guān)聯(lián)研究、薈萃分析和遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，可以更好地了解驅(qū)動(dòng)CAD的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素。近年來(lái)，研究人員進(jìn)行了進(jìn)一步的研究，證實(shí)了許多遺傳因素在CAD發(fā)展中的作用。其中包括影響脂質(zhì)和碳水化合物代謝、調(diào)節(jié)內(nèi)皮和血管平滑肌功能、影響凝血系統(tǒng)或影響免疫系統(tǒng)的基因。許多與CAD相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性已經(jīng)被鑒定，盡管它們的許多功能在很大程度上是未知的。冠狀血管中發(fā)生的炎癥過(guò)程在CAD的發(fā)展中非常重要。炎癥的一個(gè)重要介質(zhì)是TGFβ1。TGFβ1在導(dǎo)致CAD的過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，例如通過(guò)刺激巨噬細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的趨化性，以及增加細(xì)胞外基質(zhì)的合成。這篇綜述討論了與CAD發(fā)展相關(guān)的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素，特別是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGFβ）基因及其受體的多態(tài)性。本文獻(xiàn)高頻引用的參考文獻(xiàn)???Coronaryarterydisease【PMID:23402459】??GeneticsofCoronaryArteryDisease【PMID:26892958】??Thers1800470PolymorphismoftheTGFB1GeneIsAssociatedwithMyocardialFibrosisinHeartTransplantRecipients【PMID:35127145】?Youngcandidatesforcoronaryheartdisease【PMID:14873513】?Meta-analysisoftheassociationbetweentransforminggrowthfactor-betapolymorphismsandcomplicationsofcoronaryheartdisease【PMID:22662243】?AssociationofTGFBR2polymorphismwithriskofsuddencardiacarrestinpatientswithcoronaryarterydisease【PMID:19959123】本文獻(xiàn)詞云圖關(guān)鍵詞：不穩(wěn)定型心絞痛、冠狀動(dòng)脈疾病、計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)、遺傳學(xué)、SNP、G