職業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)醫(yī)學 三 職業(yè)腫瘤

1三、職業(yè)腫瘤

（Occupationaltumor）

定義：在工作環(huán)境中長期接觸致癌因素，經(jīng)過較長的潛隱期而患某種特定腫瘤。職業(yè)性致癌因素：能引起職業(yè)性腫瘤的致病因素；包括化學性、物理性和生物性因素；常見的是化學性因素。2（一）職業(yè)性腫瘤的基本特征1、潛隱期：

大多為12-25年，最短的約4-6個月，最長達40年以上；職業(yè)腫瘤發(fā)病潛隱期比非職業(yè)腫瘤的潛隱期短。

決定潛隱期長短的因素較多，如不同的致癌因素、接觸的濃度或強度、接觸時間、個體因素（性別、年齡、健康狀況、易感性等）等。3（一）職業(yè)性腫瘤的基本特征2、閾值：

職業(yè)性腫瘤的發(fā)生是否存在閾值，尚未定論,目前有兩種學說：

①一次擊中學說：在一個細胞內(nèi)單個細胞的DNA改變就可能致癌，與接觸劑量無關(guān)，所以不存在閾值。

②閾值學說：認為細胞具有修復DNA損傷的能力和機體免疫系統(tǒng)具有殺傷癌變細胞的能力。4（一）職業(yè)性腫瘤的基本特征3、劑量-反應關(guān)系：

通過大量的動物試驗和流行病學的研究，對于大多數(shù)致癌因素，接觸大劑量的要比接觸小劑量的腫瘤發(fā)病率和死亡率都高，說明大多數(shù)致癌物存在明顯的劑量-反應關(guān)系。5（一）職業(yè)性腫瘤的基本特征4、好發(fā)部位及病理類型部位：皮膚和肺是職業(yè)性致癌物進入機體的主要途徑和直接作用的器官，故職業(yè)性腫瘤多見于皮膚和呼吸系統(tǒng)。病理類型：

致癌物不同病理類型往往不同以肺癌為例：一般認為接觸強致癌物以及高濃度接觸所致的肺癌多為未分化小細胞癌，反之多為腺癌。6（一）職業(yè)性腫瘤的基本特征5、病因職業(yè)腫瘤病因明確，有明確的致癌因素接觸史。6、年齡職業(yè)腫瘤發(fā)病年齡比非職業(yè)性的發(fā)病年齡早，通常在40歲以下。7（二）職業(yè)性致癌因素的識別與判斷

識別和判斷職業(yè)性致癌因素的方法：

流行病學調(diào)查臨床觀察實驗研究81、臨床觀察

通過臨床診斷和觀察到的腫瘤，分析和探索其發(fā)生的環(huán)境因素，從而判斷職業(yè)性致癌因素的研究方法。92、實驗研究

用可疑致癌物作動物誘癌試驗或體外實驗，觀察其能否誘發(fā)與人類相似的腫瘤或判斷是否具有致突變或誘導染色體損傷的能力，從而推斷其致癌性。

目前的實驗研究主要以動物實驗和體外試驗為主。10動物實驗：IARC對動物誘癌實驗的要求：1、要用兩種動物，每組雌雄各半；2、實驗組和對照組要有足夠的動物數(shù)量，每種性別至少50只；3、給藥和觀察時間必須能夠超過動物期望壽命的大部分；4、實驗組要分高低劑量組，高劑量要接近最大耐受劑量（MTD）；5、結(jié)果的確定要源于足夠量的病理學檢查；6、數(shù)據(jù)處理要用合適的統(tǒng)計學方法。11動物試驗的局限性：1、試驗樣本少：2、接觸途徑不同于人：3、種屬差異：12體外試驗：常用的方法：1、Ames試驗：可檢測化學物質(zhì)誘導DNA基因突變；2、DNA修復試驗：可證明DNA暴露于一種化合物時發(fā)生的損傷；3、染色體結(jié)構(gòu)畸變分析：檢測化學物對染色體的損傷作用；4、姊妹染色單體互換：判斷化學物對遺傳物質(zhì)的影響；5、哺乳細胞惡性轉(zhuǎn)化試驗：133、流行病學調(diào)查調(diào)查線索：⑴出現(xiàn)非正常集群腫瘤病例：⑵癌癥高發(fā)年齡提前：一般提前10-15年⑶腫瘤發(fā)病性別比例異常：⑷腫瘤發(fā)病均與某一因素有關(guān)：⑸存在著接觸水平-反應關(guān)系：⑹出現(xiàn)罕見腫瘤高發(fā)現(xiàn)象：143、流行病學調(diào)查因果關(guān)系的判斷標準：（1）因果關(guān)系的強度：是指接觸組和對照組比較，其相對危險的程度；這個強度越大，說明接觸組腫瘤發(fā)病率和死亡率越高。（2）因果關(guān)系的一致性：不同接觸情況下（如不同廠礦接觸同一因素），其腫瘤發(fā)生的結(jié)果是否一致，這種一致性越強，因果關(guān)系越強。（3）接觸-反應關(guān)系：接觸的劑量或水平越高，癌癥發(fā)病率越高，提示這種關(guān)系越密切，因果關(guān)系越強。（4）生物學合理性：（5）時間依存性：15流行病學研究的局限性：1.調(diào)查人群的流動使失訪率增加；2.暴露環(huán)境的改變使接觸劑量改變，缺乏穩(wěn)定性；3.缺乏單一暴露因素的研究；4.長期隨訪增加調(diào)查的因難，缺乏敏感的方法；分子流行病學的發(fā)展改善了研究的局限性。16職業(yè)性致癌物分三類：1.確認的致癌物生產(chǎn)過程：2.可疑致癌物：3.潛在致癌物：17181920我國法定的11種職業(yè)腫瘤：

1.聯(lián)苯胺所致膀胱癌；2.石棉所致肺癌、間皮瘤；3.苯所致白血病；4.氯甲醚所致肺癌；5.砷所致肺癌、皮膚癌；6.氯乙烯所致肝血管肉瘤；7.焦爐逸散物所致肺癌；8.鉻酸鹽制造業(yè)所致肺癌；9.毛沸石所致肺癌、胸膜間皮瘤；10.煤焦油、煤焦油瀝青、石油瀝青所致皮膚癌；11.β-萘胺所致膀胱癌。(另外還有職業(yè)放射性腫瘤：白血病、甲狀腺癌、乳腺癌、胃癌、骨髓癌）21（三）職業(yè)性腫瘤診斷標準(GBZ94-2002):診斷總則：1.腫瘤診斷明確；

2.必須是原發(fā)性腫瘤；

3.腫瘤的發(fā)生部位與所接觸致癌物的特定靶器官一致；4.經(jīng)細胞病理或組織病理檢查，或臨床影像檢查，或腔內(nèi)鏡檢查等確診；5.有明確的職業(yè)性致癌物接觸史；6.接觸致癌物的年限符合診斷細則的相關(guān)規(guī)定；7.腫瘤發(fā)病潛隱期符合診斷細則的相關(guān)規(guī)定；8.結(jié)合工作場所有關(guān)致癌物接觸狀況綜合判斷。22職業(yè)腫瘤診斷細則：1.石棉所致肺癌、間皮瘤：肺癌：原發(fā)性肺癌診斷明確，接觸石棉粉塵累計工齡7年以上(含7年)，潛隱期10年以上(含10年)，石棉肺合并肺癌者即可診斷。間皮瘤：必須有細胞病理學診斷，接觸石棉粉塵累計工齡1年以上(含1年)，潛隱期15年以上(含15年)。

232.聯(lián)苯胺所致膀胱癌：

原發(fā)性膀胱癌診斷明確，生產(chǎn)或使用聯(lián)苯胺人員累計接觸工齡1年以上(含1年)，潛隱期3年以上（含3年)，聯(lián)苯胺接觸人員所患腎盂、輸尿管移行上皮細胞癌可參照本標準。3.苯所致白血?。?/p>

經(jīng)細胞病理學檢查確診，苯作業(yè)累計接觸工齡1年以上(含1年)，潛隱期1年以上(含1年)，如有慢性苯中毒史者所患白血病即可診斷。

244.氯甲醚所致肺癌：原發(fā)性肺癌診斷明確，生產(chǎn)和使用氯甲醚二氯甲醚或工業(yè)品一氯甲醚)累計接觸工齡1年以上(含1年)，潛隱期4年以上(含4年)，工作場所中甲醛、鹽酸及水蒸氣共存時產(chǎn)生的二氯甲醚所致肺癌可參照本標準。5.砷所致肺癌、皮膚癌：

肺癌：原發(fā)性肺癌診斷明確，含砷采礦及冶煉累計接觸工齡3年以上(含3年)，潛隱期6年以上(含6年)。皮膚癌：原發(fā)性皮膚癌診斷明確，無機砷作業(yè)接觸工齡5年以上(含5年)，潛隱期5年以上(含5年)，有慢性砷中毒病史者所患皮膚癌即可診斷。25６．氯乙烯所致肝血管肉瘤：

病理組織學診斷為原發(fā)性肝血管肉瘤，從事聚氯乙烯生產(chǎn)，有明確的氯乙烯單體接觸史，累計接觸工齡1年以上(含1年)，潛隱期1年以上(含1年)。７．焦爐工人肺癌：

原發(fā)性肺癌診斷明確，焦爐工累計接觸工齡1年以上(含1年)，潛隱期10年以上(含10年)。８．鉻酸鹽制造業(yè)工人肺癌：

原發(fā)性肺癌診斷明確，從事鉻酸鹽制造累計接觸工齡1年以上(含1年)，潛隱期4年以上(含4年)。

26胸膜間皮瘤27肺間皮瘤28膀胱癌29膀胱癌30肝血管肉瘤31（四）職業(yè)性腫瘤的預防原則（三級預防核心）（一）加強對職業(yè)性致癌因素的控制和管理

1.發(fā)現(xiàn)病因：流行病學調(diào)查、建立篩檢預測化學物致癌性體系；

2.控制病因：消除、取代、減少或避免接觸；

3.定期監(jiān)測環(huán)境中致癌物濃度；（二）健全健康監(jiān)護制度（三）加強宣傳教育，保持身心健康（四）建立致癌危險性預測制度：危險度評定；（五）搞好腫瘤的化學預防：用化學藥物預防腫瘤發(fā)生或誘導腫瘤細胞分化逆轉(zhuǎn)、凋亡。32（五）腫瘤診斷方法

1、影像學檢查：X線檢查、CT檢查、MRI(磁共振)、放射性核素掃描、放射免疫顯像、PET(正電子發(fā)射斷層)、超聲波檢查、介入放射學；2、內(nèi)鏡檢查：纖維鼻咽鏡、喉鏡、支氣管鏡、縱隔鏡、食管鏡、胃鏡、結(jié)腸鏡、直腸鏡、膽管鏡、陰道鏡