(高清版)GBT 42525-2023 微濾膜除菌過濾系統(tǒng)技術(shù)規(guī)范

微濾膜除菌過濾系統(tǒng)技術(shù)規(guī)范2023-05-23發(fā)布2023-12-01實(shí)施IGB/T42525—2023前言 12規(guī)范性引用文件 13術(shù)語和定義 2 3 35.1設(shè)計(jì)內(nèi)容 5.2氣體除菌過濾系統(tǒng)設(shè)計(jì) 45.3液體除菌過濾系統(tǒng)設(shè)計(jì) 6安裝 6.1安裝資質(zhì) 6.2安裝準(zhǔn)備 6.3系統(tǒng)安裝 7檢查 7.1安裝檢查 7.2運(yùn)行檢查 7.3性能檢查 8使用 8.1一般要求 8.2氣體除菌過濾系統(tǒng) 8.3液體除菌過濾系統(tǒng) 附錄A(資料性)氣體除菌過濾系統(tǒng)組成示意圖 附錄B(規(guī)范性)根據(jù)容塵量確定除塵過濾器濾芯設(shè)計(jì)氣體標(biāo)況流量的試驗(yàn)和計(jì)算方法 附錄C(資料性)液體除菌過濾系統(tǒng)組成示意圖 附錄D(規(guī)范性)液體顆粒截留過濾器濾材的選型試驗(yàn)方法 D.1試驗(yàn)儀器 D.2試驗(yàn)材料 D.3試驗(yàn)步驟 D.4試驗(yàn)結(jié)論 附錄E(規(guī)范性)確定工藝過濾器流量和處理量的試驗(yàn)和計(jì)算方法 E.1試驗(yàn)原理 E.2試驗(yàn)裝置 E.3流量測試 ⅡE.4試驗(yàn)步驟 E.5數(shù)據(jù)處理 附錄F(規(guī)范性)液體過濾器在線滅菌管道設(shè)計(jì) F.1管道組成 F.2設(shè)計(jì)要求 附錄G(資料性)安裝檢查記錄表 附錄H(資料性)運(yùn)行檢查記錄表 附錄I(資料性)性能檢查記錄表 附錄J(資料性)濾芯使用記錄表 附錄K(規(guī)范性)氣體除菌過濾器滅菌周期估算方法 參考文獻(xiàn) Ⅲ本文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。請注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別專利的責(zé)任。本文件由全國分離膜標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)(SAC/TC382)提出并歸口。本文件起草單位：上海一鳴過濾技術(shù)有限公司、深圳市超純環(huán)保股份有限公司、福建省水投勘測設(shè)計(jì)有限公司、浙江復(fù)潔環(huán)保設(shè)備有限公司、廈門一希智能科技有限公司、三達(dá)膜科技(廈門)有限公司、山東招金膜天股份有限公司、上海城市水資源開發(fā)利用國家工程中心有限公司、天津膜天膜工程技術(shù)有限公司、廣州先進(jìn)技術(shù)研究所、杭州求是膜技術(shù)有限公司、北京碧水源膜科技有限公司、江西愛科道環(huán)境科技發(fā)展有限公司、杭州科百特過濾器材有限公司、昌吉回族自治州環(huán)境監(jiān)測站、西安鼎研科技股份有限公司、天津膜天膜科技股份有限公司、浙江津膜環(huán)境科技有限公司、山東中歐膜技術(shù)研究有限公司、東莞市艾爾佳過濾器制造有限公司、山東省冶金設(shè)計(jì)院股份有限公司、湖南澳維科技股份有限公司、深圳市久大輕工機(jī)械有限公司、貴州淳強(qiáng)高科技有限公司、浙江泰林生命科學(xué)有限公司、天津鼎芯膜科技有限公司、重慶摩爾水處理設(shè)備有限公司、沃頓科技股份有限公司、河北源清環(huán)?？萍加邢薰?、廣東威迪科技股份有限公司、廣東新泰隆環(huán)保集團(tuán)有限公司、鄂爾多斯市永勝污水處理有限公司、天津市寶鉅凈化設(shè)備工程有限公司、佛山市三水區(qū)大塘污水處理有限公司、山東振富醫(yī)療科技股份有限公司、辰欣藥業(yè)股份有限公司、國藥集團(tuán)威奇達(dá)藥業(yè)有限公司、世韓(天津)節(jié)能環(huán)保科技有限公司。1微濾膜除菌過濾系統(tǒng)技術(shù)規(guī)范本文件規(guī)定了微濾膜除菌過濾系統(tǒng)的分類、設(shè)計(jì)、安裝、檢查和使用過程中的技術(shù)要求。本文件適用于空氣、氮?dú)狻⒍趸嫉确且兹家妆瑲怏w微濾膜除菌過濾系統(tǒng)，以及水溶液、醇溶液、酮溶液、酯溶液等液體微濾膜除菌過濾系統(tǒng)。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改單)適用于本文件。GB/T150.1壓力容器第1部分：通用要求GB/T150.2壓力容器第2部分：材料GB/T150.3壓力容器第3部分：設(shè)計(jì)GB/T150.4壓力容器第4部分：制造、檢驗(yàn)和驗(yàn)收GB/T1226一般壓力表GB/T3836.1—2021爆炸性環(huán)境第1部分：設(shè)備通用要求GB4806.7食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)食品接觸用塑料材料及制品GB/T6165—2021高效空氣過濾器性能試驗(yàn)方法效率和阻力GB/T6887—2019燒結(jié)金屬過濾元件GB/T12459鋼制對焊管件類型與參數(shù)GB/T12771流體輸送用不銹鋼焊接鋼管GB/T13277.1—2008壓縮空氣第1部分：污染物凈化等級(jí)GB/T13277.2壓縮空氣第2部分：懸浮油含量測量方法GB/T13277.3—2015壓縮空氣第3部分：濕度測量方法GB/T13277.4壓縮空氣第4部分：固體顆粒測量方法GB/T13277.7壓縮空氣第7部分：活性微生物含量測量方法GB/T13554—2020高效空氣過濾器GB/T14295—2019空氣過濾器GB/T14976流體輸送用不銹鋼無縫鋼管GB/T17219生活飲用水輸配水設(shè)備及防護(hù)材料的安全性評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)GB/T18853液壓傳動(dòng)過濾器評定濾芯過濾性能的多次通過方法GB/T30176—2013液體過濾用過濾器性能測試方法GB31604.30食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)食品接觸材料及制品鄰苯二甲酸酯的測定和遷移量的測定GB/T34244—2017GB/T36118—2018GB/T36386—2018液體除菌用過濾芯技術(shù)要求氣體除菌用聚四氟乙烯微濾膜折疊式過濾芯微孔膜濾芯用衛(wèi)生級(jí)過濾器外殼技術(shù)要求2GB/T38949多孔膜孔徑的測定標(biāo)準(zhǔn)粒子法HG/T5893微濾膜過濾器完整性自動(dòng)測試儀HG/T6095液體過濾用平板過濾膜、過濾器微生物截留試驗(yàn)方法HG20202脫脂工程施工及驗(yàn)收規(guī)范HG/T20592鋼制管法蘭(PN系列)NB/T47003.1常壓容器第1部分：鋼制焊接常壓容器SJ20893不銹鋼酸洗與鈍化規(guī)范ISO3601-1:2012液壓動(dòng)力系統(tǒng)O型圈第1部分：內(nèi)徑、截面、公差和標(biāo)識(shí)碼(Fluidpowersystems—O-rings—Part1:Insidediameters,cross-sections,tolerancesandISO8573-8壓縮空氣第8部分：用質(zhì)量濃度法測定固體顆粒含量的試驗(yàn)方法(Compressedair—Part8:Testmethodsforsolidparticlecontentbymassconcentration)TSG21固定式壓力容器安全技術(shù)監(jiān)察規(guī)程TSGD0001壓力管道安全技術(shù)監(jiān)察規(guī)程——工業(yè)管道中華人民共和國藥典2020年版3術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件。微濾膜除菌過濾系統(tǒng)microfiltrationmembranesterilizingsystem用于去除流體中的所有微生物，由若干個(gè)微濾膜過濾器、管道、儀表和其他配套設(shè)備組合而成的減菌過濾bacteria-reducingfiltration降低流體中的微生物污染水平的過濾過程。濾除流體中的所有微生物，得到無菌濾出流體的過濾過程。在初始狀態(tài)下，氣體過濾器在額定氣體流量下的靜壓損失。在額定氣體流量下，氣體過濾器由于捕集固體顆粒而使其靜壓損失上升并達(dá)到的規(guī)定值。迎面流速facevelocity通過過濾器濾芯的氣體工況流量與氣體流通截面面積之比。3跨膜流速transmembranevelocity穿透濾膜表面的氣體工況流量與濾芯有效膜面積之比。過濾比filteringratio過濾器上游料液單位體積內(nèi)所含某一粒徑段(或大于某一給定尺寸)的顆粒數(shù)與經(jīng)過濾器后所得濾液單位體積內(nèi)所含該粒徑段(或大于同一尺寸)的顆粒數(shù)之比。無微生物存活的狀態(tài)。注：實(shí)踐中無法證實(shí)沒有微生物存在的這種絕對說法。工藝驗(yàn)證processvalidati證明某個(gè)生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品的活動(dòng)過程。微濾膜除菌過濾系統(tǒng)按流體性質(zhì)分為以下兩類?！后w除菌過濾系統(tǒng)。5設(shè)計(jì)除菌過濾系統(tǒng)的設(shè)計(jì)應(yīng)至少包括下列內(nèi)容：a)設(shè)計(jì)輸入；b)系統(tǒng)組成設(shè)計(jì)；c)單元設(shè)備設(shè)計(jì)；d)管道設(shè)計(jì)與儀表選型；e)材料要求；f)平面和空間布置設(shè)計(jì)；g)安全性要求；h)設(shè)計(jì)文件。45.2氣體除菌過濾系統(tǒng)設(shè)計(jì)5.2.1設(shè)計(jì)輸入理后的氣體中不應(yīng)檢出微生物。設(shè)計(jì)前應(yīng)進(jìn)行下列調(diào)查。——總管道和各分管道中氣體的最高溫度、最高濕度、最大壓力和最大流量要求?！惭b地氣候條件，包括：——安裝位置，如室內(nèi)還是室外。——安裝區(qū)潔凈等級(jí)?！F(xiàn)場地形空間?！涮自O(shè)備、管道的布置要求?！^濾器濾芯性能，包括：●氣體標(biāo)況流量和阻力關(guān)系；●耐受在線蒸汽或離線蒸汽滅菌、化學(xué)消毒劑滅菌或輻射滅菌性能；設(shè)計(jì)前溝通和確認(rèn)下列功能：b)管道上應(yīng)設(shè)置測試粉塵、氣溶膠、微生物含量的接口。5.2.1.1.4其他要求設(shè)計(jì)輸入應(yīng)包括下列要求：——系統(tǒng)組裝和濾芯安裝要求；——系統(tǒng)檢查要求；——減菌和除菌過濾器的完整性測試、滅菌和使用要求；——濾芯更換條件、設(shè)計(jì)使用壽命或更換周期。設(shè)計(jì)輸入的內(nèi)容和要求應(yīng)經(jīng)供需雙方確認(rèn)后方可進(jìn)行系統(tǒng)設(shè)計(jì)。5設(shè)計(jì)輸入不應(yīng)隨意修改，確需修改時(shí)，應(yīng)經(jīng)供需雙方確認(rèn)。常見氣體除菌過濾系統(tǒng)組成示意圖見附錄A中圖A.1,主要包括：——一級(jí)除塵過濾器；——?dú)怏w壓縮機(jī)、緩沖罐和除油除濕設(shè)備；——二級(jí)除塵過濾器；——減菌過濾器；——除菌過濾器；——蒸汽過濾器；——管道和儀表。5.2.3.1.1一級(jí)除塵過濾器應(yīng)設(shè)置在氣體壓縮機(jī)進(jìn)氣口前，高空吸風(fēng)管底部。5.2.3.1.2經(jīng)一級(jí)除塵過濾器處理后的氣體固體顆粒等級(jí)不宜低于GB/T13277.1—2008規(guī)定的6級(jí)。注：本文件中固體顆粒等級(jí)均指GB/T13277.1—2008規(guī)定的固體顆粒等級(jí)。5.2.3.1.3一級(jí)除塵過濾器濾芯可安裝在封閉的房間或鋼制外殼內(nèi)，鋼制外殼要求如下：a)外形應(yīng)為圓筒形或矩形；b)設(shè)計(jì)、制造、檢驗(yàn)與驗(yàn)收應(yīng)符合NB/T47003.1的規(guī)定；c)可設(shè)計(jì)氣體反吹再生裝置，底部可設(shè)計(jì)錐形集塵裝置。5.2.3.1.4一級(jí)除塵過濾器濾芯宜選用下列濾材：——玻璃纖維(GF)濾紙；——木漿纖維濾紙；——聚丙烯(PP)或聚對苯二甲酸乙二酯(PET)熔噴濾材。5.2.3.1.5一級(jí)除塵過濾器濾芯要求如下：a)可選用袋式、平板式或筒式；b)尺寸偏差應(yīng)符合GB/T14295—2019中6.2的規(guī)定；c)標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)塵的計(jì)重效率不應(yīng)低于GB/T14295—2019規(guī)定的C1要求。5.2.3.1.6一級(jí)除塵過濾器單只濾芯的迎面流速、跨膜流速、初阻力、終阻力的設(shè)計(jì)參數(shù)應(yīng)符合表1的規(guī)定。表1一級(jí)除塵過濾器濾芯設(shè)計(jì)參數(shù)結(jié)構(gòu)類型迎面流速m/s跨膜流速m/s初阻力kPa終阻力kPa袋式0.8～2.50.08～0.25平板式0.3～1.00.03～0.10筒式0.3～1.00.02～0.056GB/T42525—20235.2.3.1.7一級(jí)除塵過濾器濾芯的設(shè)計(jì)連續(xù)使用壽命不宜低于365d。5.2.3.1.8單臺(tái)一級(jí)除塵過濾器的濾芯配置數(shù)量應(yīng)按下列步驟進(jìn)行設(shè)計(jì)計(jì)算。a)確定單只濾芯設(shè)計(jì)氣體標(biāo)況流量Q:1)根據(jù)容塵量、進(jìn)入過濾器的氣體固體顆粒質(zhì)量濃度、設(shè)計(jì)連續(xù)使用壽命，按附錄B的規(guī)定計(jì)算Qao;2)根據(jù)迎面流速，按公式(1)計(jì)算Qw,按公式(2)計(jì)算Q;3)根據(jù)跨膜流速，按公式(3)計(jì)算Qwr,按公式(4)計(jì)算Qr;4)Q?取Qp、Q和Qπ的最小值。b)單臺(tái)過濾器的濾芯配置數(shù)量按公式(5)計(jì)算。QwF=3600×Ur×AF………………(1)Qwr——通過過濾器濾芯的氣體工況流量，單位為立方米每小時(shí)(m3/h);Up——迎面流速，單位為米每秒(m/s);A:——?dú)怏w流通截面面積，單位為平方米(m2)。注：筒式濾芯的Ap為圓柱體的側(cè)面積。 QF——通過過濾器濾芯的氣體標(biāo)況流量，單位為立方米每小時(shí)(m3/h);pw——工況絕對壓力，單位為千帕斯卡(kPa);Tw——工況溫度，單位為開爾文(K);ps——標(biāo)況絕對壓力，單位為千帕斯卡(kPa);T、——標(biāo)況溫度，單位為開爾文(K)。式中：Qwr——穿透濾膜表面的氣體工況流量，單位為立方米每小時(shí)(m3/h);Ur——跨膜流速，單位為米每秒(m/s);Ag濾芯有效膜面積，單位為平方米(m2)。式中：Qsr——穿透濾膜表面的氣體標(biāo)況流量，單位為立方米每小時(shí)(m3/h)。………n——單臺(tái)過濾器濾芯配置數(shù)量；Q,——單臺(tái)過濾器設(shè)計(jì)氣體標(biāo)況流量，單位為立方米每小時(shí)(m3/h);Q?——單只濾芯設(shè)計(jì)氣體標(biāo)況流量，單位為立方米每小時(shí)(m3/h)?！?.2.3.1.9一級(jí)除塵過濾器一般不設(shè)置蒸汽滅菌管道，但可設(shè)置紫外、臭氧、過氧化氫、環(huán)氧乙烷等滅菌裝置接口。5.2.3.2氣體壓縮機(jī)、緩沖罐和除油除濕設(shè)備5.2.3.2.1氣體壓縮機(jī)額定流量宜為總管道中氣體最大流量的120%～150%。75.2.3.2.2氣體壓縮機(jī)出口應(yīng)設(shè)置緩沖罐，氣體在緩沖罐內(nèi)的停留時(shí)間不宜低于10s。5.2.3.2.3氣體緩沖罐出口應(yīng)設(shè)置除油除濕設(shè)備，除油除濕設(shè)備處理后的氣體含油量和濕度設(shè)計(jì)參數(shù)應(yīng)符合表2的規(guī)定。表2氣體含油量和濕度設(shè)計(jì)參數(shù)測試項(xiàng)目參數(shù)測試方法含油量mg/m3工業(yè)級(jí)氣體除菌過濾系統(tǒng)GB/T13277.2衛(wèi)生級(jí)氣體除菌過濾系統(tǒng)工況下的相對濕度%GB/T13277.3—2015規(guī)定的電子法壓料、過濾器完整性測試等用途氣體含油量要求。b吹瓶、灌裝保護(hù)等用途氣體含油量要求。5.2.3.3.1二級(jí)除塵過濾器可設(shè)置在除油除濕設(shè)備后的氣體總管道上或減菌過濾器前的分管道上。注：在發(fā)酵行業(yè)中，設(shè)置在總管道上的二級(jí)除塵過濾器也稱為“總過濾器”。5.2.3.3.2二級(jí)除塵過濾器處理后的氣體固體顆粒等級(jí)不應(yīng)低于5級(jí)。5.2.3.3.3二級(jí)除塵過濾器鋼制外殼按下列要求設(shè)計(jì)：a)外殼應(yīng)為圓筒形；b)濾芯可從外殼頂部或側(cè)面人孔安裝；c)外殼底部可設(shè)計(jì)安裝玻璃棉或吸油氈的多孔板和壓條；d)外殼的材料、設(shè)計(jì)、制造、檢驗(yàn)和驗(yàn)收應(yīng)符合GB/T150.1、GB/T150.2、GB/T150.3和GB/T150.4的規(guī)定。5.2.3.3.4二級(jí)除塵過濾器濾材宜采用無紡布復(fù)合玻璃纖維濾紙。5.2.3.3.5二級(jí)除塵過濾器采用筒式濾芯，外形尺寸宜符合表3的規(guī)定，效率不應(yīng)低于GB/T14295—2019規(guī)定的YG級(jí)。在壓力差不低于40kPa下，保持氣體流動(dòng)至少5min,濾芯不應(yīng)發(fā)生壓癟、開裂、泄漏等問題。表3二級(jí)除塵過濾器筒式濾芯常用外形尺寸單位為毫米外徑×高度外徑公差高度公差p210×330注：表中列出的尺寸均不包括密封圈。85.2.3.3.6二級(jí)除塵過濾器單只濾芯的迎面流速、跨膜流速、初阻力和終阻力的設(shè)計(jì)參數(shù)應(yīng)符合表4的規(guī)定。表4二級(jí)除塵過濾器濾芯設(shè)計(jì)參數(shù)迎面流速跨膜流速初阻力終阻力5.2.3.3.7二級(jí)除塵過濾器濾芯在設(shè)計(jì)溫度下的連續(xù)使用壽命不宜低于365d。5.2.3.3.8單臺(tái)二級(jí)除塵過濾器的濾芯配置數(shù)量設(shè)計(jì)計(jì)算應(yīng)符合5.2.3.1.8的規(guī)定。5.2.3.3.9二級(jí)除塵過濾器一般不設(shè)置蒸汽滅菌管道，但可設(shè)置紫外、臭氧、過氧化氫和環(huán)氧乙烷等滅菌裝置接口。5.2.3.4.1根據(jù)使用點(diǎn)設(shè)置分管道，減菌過濾器應(yīng)設(shè)置在分管道上，并靠近除菌過濾器安裝。減菌過濾器處理后的氣體微生物含量按照GB/T13277.7的規(guī)定進(jìn)行檢測，不應(yīng)大于5.2.3.4.3減菌過濾器鋼制外殼應(yīng)為圓筒形。工業(yè)級(jí)過濾器外殼應(yīng)符合GB/T150.1、GB/T150.2、GB/T150.3和GB/T150.4的規(guī)定。衛(wèi)生級(jí)過濾器外殼應(yīng)符合GB/T36386—2018的規(guī)定。5.2.3.4.4減菌過濾器采用筒式濾芯，應(yīng)安裝在鋼制外殼中或與塑料外殼組成囊式過濾器使用。5.2.3.4.5筒式濾芯外徑尺寸應(yīng)符合表5的規(guī)定。表5筒式濾芯外徑尺寸單位為毫米外徑公差士2p355.2.3.4.6筒式濾芯接口需符合下列規(guī)定：a)外徑φ70mm和φ83mm的濾芯接口應(yīng)采用ISO3601-1:2012規(guī)定的226#O型圈密封，且與GB/T36386—2018規(guī)定的7#接口相匹配；b)外徑小于φ70mm的濾芯接口應(yīng)采用符合ISO3601-1:2012規(guī)定的222#、116#和126#等O型圈密封，且與外殼上的接口相匹配。5.2.3.4.7進(jìn)入減菌過濾器的氣體固體顆粒等級(jí)僅符合5級(jí)要求時(shí)，減菌過濾器濾材宜采用無紡布復(fù)合超細(xì)玻璃纖維濾紙，效率不低于GB/T13554—2020規(guī)定的40級(jí)。5.2.3.4.8進(jìn)入減菌過濾器的氣體固體顆粒等級(jí)不低于4級(jí)時(shí)，減菌過濾器濾材可采用疏水性聚偏氟乙烯(PVDF)或聚四氟乙烯(PTFE)微濾膜，按GB/T36118—2018中6.2.2的規(guī)定進(jìn)行氣溶膠細(xì)菌截留測試，細(xì)菌挑戰(zhàn)水平(BCL)不應(yīng)小于2。5.2.3.4.9減菌過濾器單支筒式濾芯的跨膜流速，以及在設(shè)計(jì)最大氣體流量下的初阻力、終阻力應(yīng)符合9表6的規(guī)定。表6減菌過濾器筒式濾芯設(shè)計(jì)參數(shù)濾材跨膜流速m/s初阻力kPa終阻力kPa無紡布復(fù)合超細(xì)玻璃纖維濾紙疏水性聚偏氟乙烯(PVDF)或聚四氟乙烯(PTFE)微濾膜5.2.3.4.10單臺(tái)減菌過濾器的濾芯配置數(shù)量設(shè)計(jì)計(jì)算方法如下：a)取表6中跨膜流速最大值；b)按公式(3)計(jì)算單支濾芯的Qwr,按公式(4)計(jì)算單支濾芯的Q;c)根據(jù)濾芯出廠時(shí)的氣體標(biāo)況流量和阻力關(guān)系，判斷設(shè)計(jì)Qπ下的濾芯初阻力是否符合要求，若d)單臺(tái)過濾器的濾芯配置數(shù)量按公式(5)計(jì)算。5.2.3.4.11減菌過濾器濾芯在設(shè)計(jì)溫度下，設(shè)計(jì)連續(xù)使用壽命不應(yīng)少于180d。濾芯的使用壽命，應(yīng)通過實(shí)際使用案例證明或按下列方法進(jìn)行濾芯的加速老化試驗(yàn)：a)選擇完整性或過濾效率合格的濾芯；b)進(jìn)行熱風(fēng)循環(huán)，按照溫度每提高10℃,老化速度增加1倍的原則設(shè)定測試溫度和測試時(shí)間，跨膜流速應(yīng)符合表6的規(guī)定；若要求濾芯在60℃連續(xù)使用不少于180d,加速老化試驗(yàn)時(shí)，可以設(shè)定90℃循環(huán)22.5d、100℃循環(huán)11.25d等測試條件。c)循環(huán)結(jié)束后，濾芯表面不應(yīng)出現(xiàn)老化掉粉現(xiàn)象，再次測試濾芯的完整性或過濾效率，測試結(jié)果應(yīng)符合出廠要求。5.2.3.4.12減菌過濾器每批連續(xù)使用超過7d時(shí)，宜設(shè)置單獨(dú)滅菌或與除菌過濾器一起連續(xù)滅菌的蒸汽管道。5.2.3.5.1除菌過濾器應(yīng)設(shè)置在靠近使用點(diǎn)的分管道上。5.2.3.5.2除菌過濾器處理后的氣體微生物含量按GB/T13277.7的規(guī)定檢測，不應(yīng)檢出微生物。5.2.3.5.3除菌過濾器鋼制外殼應(yīng)符合5.2.3.4.3的規(guī)定。5.2.3.5.4除菌過濾器采用筒式濾芯，應(yīng)安裝在鋼制外殼中或與塑料外殼組成囊式過濾器使用。5.2.3.5.5筒式濾芯外徑應(yīng)符合5.2.3.4.5的規(guī)定，接口應(yīng)符合55.2.3.5.6除菌過濾器宜采用符合GB/T36118—2018規(guī)定的0.22μm疏水性聚四氟乙烯(PTFE)微濾膜濾芯。5.2.3.5.7因輻射滅菌需要，聚四氟乙烯(PTFE)微濾膜濾芯無法滿足使用要求時(shí)，除菌過濾器也可選用下列材料的0.22μm微濾膜濾芯：——聚偏氟乙烯(PVDF);——聚砜(PSF);——超高分子聚乙烯(UPE)。5.2.3.5.8除菌過濾器單支筒式濾芯的跨膜流速以及在設(shè)計(jì)最大氣體流量下的初阻力、終阻力應(yīng)符合表7的規(guī)定。表7除菌過濾器筒式濾芯設(shè)計(jì)參數(shù)跨膜流速m/s初阻力kPa終阻力kPa0.01～0.035.2.3.5.9單臺(tái)除菌過濾器的濾芯配置數(shù)量設(shè)計(jì)計(jì)算方法應(yīng)符合5.2.3.4.10的規(guī)定，計(jì)算單支濾芯的設(shè)計(jì)氣體標(biāo)況流量Qπ時(shí)應(yīng)乘以表8中的折算系數(shù)。表8折算系數(shù)表濾芯數(shù)量折算系數(shù)l0.950.75若一支外徑φ70mm、長度508mm的濾芯在單芯外殼中設(shè)計(jì)氣體流量為360m3/h,則25芯外殼中每支濾芯的設(shè)計(jì)氣體流量為360m3/h×0.8=288m3/h。除菌過濾器外殼上的濾芯座宜按照GB/T36386—2018中6.4.5.le)的規(guī)定設(shè)計(jì)。除菌過濾器在設(shè)計(jì)溫度下的連續(xù)使用壽命應(yīng)符合5.2.3.4.11的規(guī)定。為提高除菌過濾系統(tǒng)的可靠性，宜采用兩級(jí)除菌過濾器串聯(lián)過濾的冗余設(shè)置方式，兩級(jí)除菌過濾器可連續(xù)進(jìn)行在線蒸汽滅菌。5.2.3.6.1宜采用純蒸汽對減菌或除菌過濾器進(jìn)行滅菌。蒸汽為非純蒸汽時(shí)，應(yīng)在蒸汽管道上安裝過濾器。蒸汽過濾器的安裝位置應(yīng)靠近待滅菌的過濾器。5.2.3.6.2蒸汽過濾器對蒸汽中粒徑不小于0.5μm的固體顆粒截留率不應(yīng)低于95%5.2.3.6.3蒸汽過濾器鋼制外殼應(yīng)為圓筒形，材料、設(shè)計(jì)、制造、檢驗(yàn)和驗(yàn)收應(yīng)符合GB/T150.1、GB/T150.2、GB/T150.3和GB/T150.4的規(guī)定。5.2.3.6.4蒸汽過濾器宜采用截留率不低于GB/T6887—2019規(guī)定的TG010的鈦燒結(jié)濾芯，或其他具有等同截留率的金屬或陶瓷濾芯。5.2.3.6.5蒸汽過濾器濾芯與外殼的接口應(yīng)采用O型圈或平面密封墊密封，不宜直接使用螺紋連接。5.2.3.6.6蒸汽過濾器單支濾芯的跨膜流速以及在設(shè)計(jì)最大蒸汽流量下的初阻力、終阻力應(yīng)符合表9的規(guī)定。表9蒸汽過濾器濾芯設(shè)計(jì)參數(shù)跨膜流速m/s初阻力kPa終阻力kPa蒸汽過濾器的設(shè)計(jì)蒸汽流量應(yīng)能維持滅菌時(shí)需要的壓力和溫度，且滅菌時(shí)升壓至滅菌壓力需要的時(shí)間不應(yīng)超過3min。過濾器設(shè)計(jì)蒸汽工況流量與待滅菌過濾器的容積之比不應(yīng)小于600m3/(h·m3)。5.2.3.6.8單臺(tái)蒸汽過濾器的濾芯配置數(shù)量設(shè)計(jì)計(jì)算方法應(yīng)符合5.2.3.4.10的規(guī)定。5.2.4.1工業(yè)級(jí)氣體除菌過濾系統(tǒng)的管道和儀表設(shè)計(jì)要求如下：a)管子可選用符合GB/T12771規(guī)定的不銹鋼焊接鋼管，或符合GB/T14976規(guī)定的不銹鋼無縫鋼管；b)管件可選用符合GB/T12459規(guī)定的鋼制對焊管件；c)法蘭可選用符合GB/T9124.1或HG/T20592規(guī)定的法蘭；d)閥門可根據(jù)需要選用截止閥、閘閥、隔膜閥、球閥e)壓力表可選用符合GB/T1226規(guī)定的一般壓力表，溫度計(jì)、濕度傳感器和流量計(jì)等儀表可采用螺紋連接。注：除非特別說明，本文件中的儀表均可使用各類傳感器。5.2.4.2衛(wèi)生級(jí)氣體除菌過濾系統(tǒng)的管道和儀表設(shè)計(jì)要求如下：a)管子和管件宜選用GB/T36386—2018中附錄C列出的衛(wèi)生級(jí)管子和管件；b)所有閥門應(yīng)選用衛(wèi)生級(jí)隔膜閥；c)取樣口應(yīng)符合GB/T36386—2018中6.4.8.2.5的規(guī)定；d)溫度計(jì)的安裝應(yīng)符合GB/T36386—2018中6.4.8.2.6的規(guī)定；e)壓力表應(yīng)采用隔膜壓力表；f)所有部件宜按照GB/T36386—2018中第4章、第5章、6.3、6.4.6和6.4.8的規(guī)定進(jìn)行設(shè)計(jì)。況氣體的兼容性進(jìn)行選型和優(yōu)化，特別應(yīng)注意下列條件：a)在設(shè)計(jì)工作溫度和使用壽命下的濾芯抗老化性能；b)在含氧化劑條件下的濾芯抗氧化性能，如氣體中含有環(huán)氧乙烷、過氧化氫等滅菌試劑殘留時(shí)。5.2.5.2工業(yè)級(jí)氣體除菌過濾系統(tǒng)中的材料選型要求如下：a)二級(jí)除塵過濾器前的單元設(shè)備、管道、儀表可選用碳鋼，但應(yīng)經(jīng)過防銹處理；b)二級(jí)除塵過濾器后的單元設(shè)備、管道、儀表應(yīng)選用S30408不銹鋼或其他耐銹蝕更優(yōu)的材料。5.2.5.3衛(wèi)生級(jí)氣體除菌過濾系統(tǒng)中的材料選型要求如下：a)單元設(shè)備、管道、儀表的主體材料宜選用S30408或S31603不銹鋼；b)全部材料應(yīng)符合GB/T36386—2018中第5章的規(guī)定；c)聚合物材料應(yīng)符合GB/T17219、GB4806.7的規(guī)定，按照GB31604.30測試，不應(yīng)檢出GB31604.30規(guī)定的18種鄰苯二甲酸酯類物質(zhì)。5.2.6平面和空間布置5.2.6.1過濾器安裝的空間位置要求如下：a)周圍空間應(yīng)方便人員操作和檢修；b)需要打開上筒體時(shí)，頂部應(yīng)預(yù)留足夠的距離；c)不應(yīng)阻擋消防通道，不應(yīng)阻礙消防設(shè)施。5.2.6.2采用筒式濾芯的過濾器應(yīng)豎直安裝。5.2.6.3管道任意部位不應(yīng)存在積水點(diǎn)。5.2.6.4系統(tǒng)流路的最低點(diǎn)應(yīng)設(shè)置排污口，排污口距安裝平臺(tái)的高度應(yīng)符合GB/T36386—2018中5.2.7.1過濾器的基座應(yīng)能承受過濾器最大總重量。過濾器與基座宜采用支腿、裙座等穩(wěn)固連接方式。過濾器較小時(shí)，也可通過卡扣吊裝在支撐件上。5.2.7.2過濾器周邊設(shè)備的振動(dòng)不應(yīng)影響過濾器安裝的穩(wěn)固性。必要時(shí)，應(yīng)進(jìn)行振動(dòng)檢測和驗(yàn)算。用管理應(yīng)按TSG21的規(guī)定執(zhí)行。的規(guī)定執(zhí)行。5.2.8.1除菌過濾系統(tǒng)設(shè)計(jì)完成后，應(yīng)至少提供以下設(shè)計(jì)文件：——工藝流程圖；——平面布置圖；——管道布置圖；——設(shè)計(jì)計(jì)算書；——過濾器外殼和其他配套設(shè)備的設(shè)計(jì)圖、技術(shù)要求和質(zhì)量控制要求；——濾芯技術(shù)參數(shù)和質(zhì)量控制要求；——管件、閥門、儀表配置表和質(zhì)量控制要求；——安全注意事項(xiàng)；——試驗(yàn)和驗(yàn)證報(bào)告。5.2.8.2設(shè)計(jì)文件應(yīng)經(jīng)審核、批準(zhǔn)后存檔。除因設(shè)計(jì)輸入變更、計(jì)算錯(cuò)誤等原因確需變更的，不應(yīng)隨意變更。設(shè)計(jì)變更應(yīng)重新履行審核、批準(zhǔn)手續(xù)。5.3液體除菌過濾系統(tǒng)設(shè)計(jì)除菌過濾系統(tǒng)應(yīng)有效濾除液體中的顆粒和酵母、霉菌、細(xì)菌、支原體、病毒等微生物，最終處理后的液體中不應(yīng)檢出微生物。設(shè)計(jì)前應(yīng)進(jìn)行下列調(diào)查?！窳弦旱母g性；●料液的顆粒和微生物含量。 ●料液輸送方式；●最高工作溫度，是否超過料液的標(biāo)準(zhǔn)沸點(diǎn)；●最大工作壓力，是否具有脈沖壓力；——安裝區(qū)潔凈等級(jí)?！F(xiàn)場地形空間?！涮自O(shè)備、管道的布置要求。●顆?；蛭⑸锝亓粜阅埽弧衲褪茉诰€蒸汽或離線蒸汽滅菌、化學(xué)消毒劑滅菌或輻射滅菌性能；●材料等級(jí)，如是否符合食品接觸級(jí)要求；●生物安全性。設(shè)計(jì)前溝通和確認(rèn)下列功能：a)料液的溫度、壓力、流量可手動(dòng)或自動(dòng)調(diào)節(jié)，并應(yīng)在線顯示；b)管道上應(yīng)設(shè)置測試顆粒、微生物含量的接口。5.3.1.1.4其他要求應(yīng)符合5.2.1.1.4的規(guī)定。5.3.2.1常見液體除菌過濾系統(tǒng)組成示意圖見附錄C中圖C.1,主要包括：——儲(chǔ)罐：——輸送泵；——顆粒截留過濾器；——減菌過濾器；——除菌過濾器；——管道和儀表。5.3.2.2當(dāng)料液中含有支原體和病毒時(shí)，還應(yīng)在除菌過濾器后安裝除支原體過濾器和除病毒過濾器。5.3.3.1.1儲(chǔ)罐可設(shè)置在D級(jí)或C級(jí)潔凈區(qū)。5.3.3.1.2常壓容器儲(chǔ)罐頂部應(yīng)安裝呼吸器，呼吸器要求如下：a)呼吸器可采用鋼制外殼過濾器或囊式過濾器；使用鋼制外殼時(shí)，應(yīng)采用卡入式接口濾芯；b)料液為水溶液時(shí)，呼吸器濾芯應(yīng)采用疏水性濾膜，呼吸器的完整性宜采用水侵入進(jìn)行測試；c)呼吸器濾芯在干燥狀態(tài)時(shí)，壓差為10kPa下的設(shè)計(jì)初始呼吸空氣流量與儲(chǔ)罐的容積之比不應(yīng)小于30m3/(h·m3);d)在儲(chǔ)罐最大耐受外壓壓差下，且呼吸器內(nèi)可能存在冷凝水時(shí)，呼吸器的呼吸空氣流量不應(yīng)小于料液的最大流量；e)為避免呼吸器內(nèi)液體蒸氣冷凝，應(yīng)在呼吸器外殼上安裝加熱套，保溫溫度不應(yīng)低于液體的標(biāo)準(zhǔn)沸點(diǎn)，呼吸器濾芯在保溫溫度下按5.2.3.4.11的規(guī)定測試，設(shè)計(jì)連續(xù)使用壽命不應(yīng)低于90d;f)呼吸器濾芯耐受反向(由內(nèi)向外)蒸汽滅菌溫度不應(yīng)低于125℃,耐受反向蒸汽滅菌壓差不應(yīng)小于30kPa。5.3.3.1.3壓力容器儲(chǔ)罐應(yīng)在頂部安裝送料氣體管道。5.3.3.1.4壓力容器儲(chǔ)罐與呼吸器一起在線蒸汽滅菌時(shí)，蒸汽滅菌溫度和壓差均不應(yīng)大于濾芯的最大耐受蒸汽滅菌溫度和壓差。5.3.3.2.1常壓容器儲(chǔ)罐應(yīng)采用輸送泵送料，輸送泵應(yīng)與儲(chǔ)罐設(shè)置在同一區(qū)域。5.3.3.2.2輸送泵應(yīng)選用衛(wèi)生級(jí)離心泵或隔膜泵。5.3.3.3.1顆粒截留過濾器可設(shè)置在D級(jí)或C級(jí)潔凈區(qū)，宜與儲(chǔ)罐設(shè)置在同一區(qū)域。5.3.3.3.2顆粒截留過濾器濾出液可見異物和不溶性微粒應(yīng)符合《中華人民共和國藥典》2020年版四部通則0904和0903的規(guī)定，或符合設(shè)計(jì)文件要求。5.3.3.3.3顆粒截留過濾器濾芯可采用下列濾材。——下列材料的燒結(jié)濾材：——不銹鋼(SS)編織濾材?！铝胁牧系臒o紡濾材或編織濾材：●聚對苯二甲酸乙二酯(PET);5.3.3.3.4顆粒物較多時(shí)，宜采用多級(jí)過濾器串聯(lián)過濾，選型要求如下：a)首級(jí)宜選用大容積過濾設(shè)備，如板框式、轉(zhuǎn)鼓式壓濾機(jī)，燭式過濾器等；b)次級(jí)宜選用具有較高截留率和較大容積的過濾器，如鈦棒過濾器、袋式過濾器等；c)最后級(jí)宜選用精密過濾器，如線繞式、熔噴式和折疊式微濾膜過濾器。5.3.3.3.5顆粒截留過濾器可采用死端過濾或錯(cuò)流過濾方式。5.3.3.3.6顆粒截留過濾器濾材孔徑應(yīng)按GB/T38949的規(guī)定測試。未采用標(biāo)準(zhǔn)粒子進(jìn)行孔徑測定時(shí)，濾材標(biāo)稱孔徑不應(yīng)作為顆粒截留效果的設(shè)計(jì)依據(jù)，而應(yīng)按照附錄D的規(guī)定進(jìn)行液體顆粒截留過濾器濾材的選型試驗(yàn)。5.3.3.3.7需要確認(rèn)顆粒截留工藝過濾器的流量和處理量時(shí)，應(yīng)采用與工藝過濾器具有相同濾材的小型試驗(yàn)過濾器，按照附錄E的規(guī)定進(jìn)行試驗(yàn)并計(jì)算。5.3.3.4.1減菌過濾器宜設(shè)置在C級(jí)潔凈區(qū)。5.3.3.4.2減菌過濾器不應(yīng)兼做顆粒截留過濾器使用。減菌過濾器濾出液微生物污染水平不應(yīng)大于5.3.3.4.3減菌過濾器鋼制外殼應(yīng)符合GB/T36386—2018的規(guī)定。5.3.3.4.4減菌過濾器采用筒式濾芯，應(yīng)安裝在鋼制外殼中或與塑料外殼組成囊式過濾器使用。5.3.3.4.6減菌過濾器濾芯可選用下列材料的微濾膜：——硝酸-醋酸混合纖維素(CN-CA);——聚醚砜(PES);——聚酰胺(PA);——聚偏氟乙烯(PVDF);——聚四氟乙烯(PTFE)。5.3.3.4.7應(yīng)按下列方法進(jìn)行減菌濾芯的選擇和減菌工藝的有效性評估。a)確認(rèn)污染微生物的尺寸：1)當(dāng)污染微生物尺寸不小于0.5μm時(shí)，應(yīng)選擇孔徑0.45μm的濾芯2)當(dāng)污染微生物尺寸小于0.5μm時(shí)，應(yīng)選擇孔徑0.22μm或更小孔徑的濾芯。b)確認(rèn)需要截留的污染微生物總量：按《中華人民共和國藥典》2020年版四部通則1101的規(guī)定檢測減菌過濾器進(jìn)料液和濾出液的微生物污染水平，按公式(6)計(jì)算需要截留的污染微生物總量Rc。式中：Rc——需要截留的污染微生物總量，單位為菌落形成單位(CFU);Cm——進(jìn)料液的微生物污染水平，單位為菌落形成單位每毫升(CFU/mL);Cm?——濾出液的微生物污染水平，單位為菌落形成單位每毫升(CFU/mL);V?——每批進(jìn)料液體積，單位為毫升(mL)。c)確認(rèn)能夠截留的微生物總量：按HG/T6095規(guī)定的方法，用黏質(zhì)沙雷菌[CMCC(B)41002或ATCC14756)]對0.45μm濾芯進(jìn)行截留試驗(yàn)，用缺陷短波單胞菌[CMCC(B)10504或ATCC19146)]對0.22μm濾芯進(jìn)行截留試驗(yàn)，按公式(7)計(jì)算能夠截留的微生物總量RA。R?——能夠截留的微生物總量，單位為菌落形成單位(CFU);L?！?單位膜面積能夠截留的微生物數(shù)量，單位為菌落形成單位每平方厘米(CFU/cm2);Aw——工藝過濾器有效膜面積，單位為平方厘米(cm2)。d)比較Rc和RA值的大?。篟c不應(yīng)大于RA。減菌過濾器進(jìn)料液平行檢測3批，每批檢測10個(gè)樣品，樣品中微生物污染水平Cmt的最大值為10CFU/mL,減菌過濾后的濾出液微生物污染水平Cmz=0.1CFU/mL,每批進(jìn)料液體積V?=500L=500000mL,代入公式(6)得需要截留的污染微生物總量Rc=4.95×10?CFU。若單位膜面積能夠截留的微生物數(shù)量L。=101CFU/cm2,工藝過濾器有效膜面積Aw=5000cm2,代入公式(7)得能夠截留的微生物總量RA=5×107CFU,Rc不大于RA,減菌過濾工藝有效。5.3.3.4.8需要確認(rèn)減菌過濾工藝過濾器的流量和處理量時(shí)，應(yīng)按照附錄E的規(guī)定進(jìn)行試驗(yàn)并計(jì)算。5.3.3.4.9當(dāng)筒式濾芯與鋼制外殼組合使用時(shí)，應(yīng)根據(jù)現(xiàn)場條件選用下列一種滅菌方式：——在線蒸汽滅菌：管道設(shè)計(jì)應(yīng)符合附錄F的規(guī)定；——離線蒸汽滅菌：筒式濾芯應(yīng)與鋼制外殼一起滅菌，并無菌轉(zhuǎn)移，無菌裝配。5.3.3.4.10當(dāng)使用囊式過濾器時(shí)，應(yīng)根據(jù)現(xiàn)場條件選用下列一種滅菌方式：——在線蒸汽滅菌：囊式過濾器應(yīng)能耐受在線蒸汽滅菌，且管道設(shè)計(jì)應(yīng)符合附錄F的規(guī)定；——離線蒸汽滅菌：應(yīng)從滅菌器中無菌轉(zhuǎn)移，無菌裝配至系統(tǒng)管道中?！椛錅缇簯?yīng)無菌轉(zhuǎn)移，無菌裝配至系統(tǒng)管道中。5.3.3.4.11減菌過濾器應(yīng)進(jìn)行預(yù)沖洗驗(yàn)證，驗(yàn)證濾出液可見異物和不溶性微粒符合《中華人民共和國藥典》2020年版四部通則0904和0903規(guī)定時(shí)的最小沖洗水量。5.3.3.4.12減菌過濾器與待過濾料液應(yīng)進(jìn)行下列驗(yàn)證：——兼容性；——可提取物和浸出物；——吸附性。5.3.3.4.13減菌過濾器與待過濾料液進(jìn)行兼容性驗(yàn)證時(shí)，應(yīng)包括下列部件和組成材料：——鋼制外殼及其所有密封材料，或囊式過濾器的塑料外殼和所有密封材料；——濾芯的全部組成材料。5.3.3.4.14兼容性驗(yàn)證時(shí)，濾膜及其他組成材料與料液模擬接觸，接觸時(shí)間不少于工藝接觸時(shí)間，且不少于24h,相關(guān)物理參數(shù)變化應(yīng)符合下列所有規(guī)定：a)重量和厚度變化率不大于5%;b)水通量變化率不大于20%;c)拉伸強(qiáng)度變化率不超過20%,且不低于出廠要求；d)完整性測試合格；e)材料表面無破損、軟化和變形跡象。5.3.3.4.15可提取物和浸出物驗(yàn)證時(shí)，應(yīng)模擬料液的酸堿、離子強(qiáng)度、有機(jī)溶劑、表面活性劑成分的提取作用，評估與料液直接接觸的金屬部件、濾芯、密封件向料液中遷移的物質(zhì)，如各種有機(jī)分子、金屬離子或其他元素具有的生物危害性。5.3.3.4.16吸附性驗(yàn)證時(shí)，濾芯不應(yīng)從料液中吸附物質(zhì)，影響料液的有效性。5.3.3.5.1為提高除菌過濾系統(tǒng)的可靠性，宜采用兩級(jí)除菌過濾器串聯(lián)的冗余設(shè)置方式，并符合下列條件：a)進(jìn)入前級(jí)除菌過濾器的料液中的微生物污染水平不應(yīng)大于10CFU/100mL;b)兩級(jí)過濾器濾芯經(jīng)工藝驗(yàn)證均應(yīng)符合GB/T34244—2017規(guī)定的除菌級(jí)濾芯要求；c)兩級(jí)除菌過濾器之間應(yīng)保持無菌。5.3.3.5.2冗余設(shè)置的兩級(jí)除菌過濾器設(shè)計(jì)要求如下：a)兩級(jí)除菌過濾器應(yīng)靠近使用點(diǎn)設(shè)置；b)兩級(jí)除菌過濾器可同時(shí)安裝在C級(jí)潔凈區(qū)或B+A級(jí)潔凈區(qū)，或一個(gè)安裝在C級(jí)潔凈區(qū)，另一個(gè)安裝在B+A級(jí)潔凈區(qū)；c)安裝在C級(jí)潔凈區(qū)的除菌過濾器應(yīng)采用在線滅菌方式，安裝在B+A級(jí)潔凈區(qū)的除菌過濾器可采用在線或離線滅菌方式；除非經(jīng)過驗(yàn)證，兩級(jí)除菌過濾器不宜連續(xù)進(jìn)行在線蒸汽滅菌；d)兩級(jí)除菌過濾器的排氣口宜安裝除菌級(jí)呼吸器，排氣、排污口管道應(yīng)連接到A級(jí)潔凈區(qū)外。5.3.3.5.3靠近使用點(diǎn)的除菌過濾器濾出液，按《中華人民共和國藥典》2020年版四部通則1101的規(guī)定5.3.3.5.4除菌過濾器鋼制外殼應(yīng)符合GB/T36386—2018的規(guī)定。5.3.3.5.5除菌過濾器采用筒式濾芯，應(yīng)安裝在鋼制外殼中或與塑料外殼組成囊式過濾器使用。5.3.3.5.6筒式濾芯外徑應(yīng)符合5.2.3.4.5的規(guī)5.3.3.5.8除菌過濾器采用0.22μm或更小孔徑濾芯，出廠驗(yàn)證時(shí)應(yīng)符合GB/T34244—2017的規(guī)定。5.3.3.5.9需要確認(rèn)除菌過濾工藝過濾器的流量和處理量時(shí)，應(yīng)按照附錄E的規(guī)定進(jìn)行試驗(yàn)并計(jì)算。5.3.3.5.10提高過濾壓差和增加過濾面積均可提高過濾器的流量和處理量，在設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)優(yōu)先選擇提高過濾壓差，過濾壓差不應(yīng)超過200kPa。5.3.3.5.11除菌過濾器的滅菌方式應(yīng)符合5.3.3.4.9和5.3.3.4.10的規(guī)定。5.3.3.5.12除菌過濾器預(yù)沖洗驗(yàn)證應(yīng)符合5.3.3.4.11的規(guī)定?！嫒菪?；——可提取物和浸出物；——吸附性。5.3.3.5.14除菌過濾器還應(yīng)進(jìn)行細(xì)菌截留工藝驗(yàn)證。除菌過濾器應(yīng)在模擬最差工藝條件下，對接種在料液或替代液中的缺陷短波單胞菌[CMCC(B)10504或ATCC19146]]的細(xì)菌挑戰(zhàn)水平(BCL)不應(yīng)小于7,且濾出液應(yīng)無菌。5.3.3.5.15細(xì)菌截留工藝驗(yàn)證時(shí)，模擬最差工藝條件應(yīng)包括：a)單位膜面積流速不小于工藝條件；b)過濾溫度比工藝溫度更適合微生物生長；c)過濾時(shí)間不少于工藝過濾時(shí)間；d)過濾壓差不小于最大工藝過濾壓差。5.3.3.5.16細(xì)菌截留工藝驗(yàn)證時(shí)，應(yīng)根據(jù)料液對挑戰(zhàn)菌不同的殺滅作用，選擇下列一種細(xì)菌挑戰(zhàn)方案：a)當(dāng)接種到料液中的挑戰(zhàn)菌在工藝過濾時(shí)間內(nèi)死亡率小于90%時(shí)，挑戰(zhàn)菌應(yīng)直接接種到料液中；b)當(dāng)接種到料液中的挑戰(zhàn)菌在60min±10min內(nèi)死亡率不小于90%時(shí)，應(yīng)先進(jìn)行料液的循環(huán)接觸，循環(huán)結(jié)束后用純化水沖洗至料液對挑戰(zhàn)菌沒有殺滅作用，再使用替代液，如符合HG/T6095規(guī)定的鹽水乳糖肉湯培養(yǎng)基，接種挑戰(zhàn)菌驗(yàn)證；c)當(dāng)接種到料液中的挑戰(zhàn)菌在60min±10min內(nèi)死亡率小于90%,且在工藝過濾時(shí)間內(nèi)死亡率不小于90%時(shí)，可采用在料液中加大接種菌量的方式進(jìn)行細(xì)菌挑戰(zhàn)，或按照方案b)進(jìn)行細(xì)菌挑戰(zhàn)。5.3.3.6.1除支原體過濾器宜設(shè)置在除菌過濾器之后。5.3.3.6.2除支原體過濾器濾出液，按《中華人民共和國藥典》2020年版四部通則3301的規(guī)定檢測，不應(yīng)檢出支原體。5.3.3.6.3除支原體過濾器應(yīng)采用孔徑0.1μm的濾芯，濾芯出廠驗(yàn)證和工藝驗(yàn)證時(shí)，采用萊氏無膽支原體(ATCC23206)進(jìn)行挑戰(zhàn)，每平方厘米有效膜面積支原體挑戰(zhàn)量不應(yīng)低于107CFU,濾出液不應(yīng)檢出挑戰(zhàn)支原體。5.3.3.7.1除病毒過濾器宜安裝在0.22μm的除菌過濾器之后。有0.1μm的除支原體過濾器時(shí)，應(yīng)安裝在除支原體過濾器之后。5.3.3.7.2進(jìn)行病毒截留工藝驗(yàn)證時(shí)，料液中的病毒對數(shù)下降值(LRV)應(yīng)符合設(shè)計(jì)要求，不應(yīng)小于3。5.3.3.7.3除病毒過濾器可采用筒式濾芯、平板膜包或中空纖維組件。5.3.3.7.4除病毒過濾器應(yīng)按下列要求進(jìn)行出廠驗(yàn)證：a)0.05μm除病毒過濾器宜用大腸桿菌噬菌體PR772挑戰(zhàn)，對數(shù)下降值(LRV)不應(yīng)小于6;b)0.02μm除病毒過濾器宜用銅綠假單胞菌噬菌體PP7挑戰(zhàn)，對數(shù)下降值(LRV)不應(yīng)小于4。5.3.6平面和空間布置應(yīng)符合5.2.6的規(guī)定。5.3.7.1過濾醇溶液、酮溶液、酯溶液等易燃易爆液體時(shí)，自動(dòng)閥門、儀表、過濾器完整性自動(dòng)測試儀等電氣設(shè)備應(yīng)符合GB/T3836.1—2021的規(guī)定。5.3.7.2其他安全性能應(yīng)符合5.2.7的規(guī)定。應(yīng)符合5.2.8的規(guī)定。6安裝6.1安裝資質(zhì)6.1.1單元設(shè)備屬于壓力容器時(shí)，安裝單位和人員應(yīng)具有壓力容器安裝資質(zhì)，安裝過程應(yīng)符合TSG216.2安裝準(zhǔn)備6.2.1安裝人員應(yīng)在安裝前了解設(shè)計(jì)文件，熟悉結(jié)構(gòu)、材料以及平面和空間布置圖。6.2.2安裝前應(yīng)確認(rèn)下列條件是否與設(shè)計(jì)文件要求一致：——安裝現(xiàn)場和環(huán)境；——配套設(shè)備和管道；——單元設(shè)備； ——基座的承重能力。6.2.3過濾器外殼安裝前應(yīng)對外殼表面、濾芯接口、排氣閥等部位進(jìn)行保護(hù)，防止刮傷。6.3.1過濾器外殼安裝時(shí)應(yīng)根據(jù)流體流動(dòng)方向，正確安裝外殼的進(jìn)出口。6.3.2過濾器外殼安裝時(shí)，不應(yīng)對接管過度牽拉，導(dǎo)致殼體變形或焊接接頭損傷。6.3.4衛(wèi)生級(jí)管道接頭應(yīng)在氬氣保護(hù)下采用自動(dòng)管焊機(jī)焊接。6.3.5過濾器可按下列方式固定：a)通過地腳螺栓固定在混凝土或鋼結(jié)構(gòu)的基座上；b)懸吊安裝，但應(yīng)對過濾器外殼和進(jìn)出口接管進(jìn)行支撐或固定，支撐可設(shè)置在平臺(tái)上，也可以固定在墻壁上。6.3.6過濾器外殼和管道安裝完畢后，具有危險(xiǎn)源的過濾器應(yīng)安裝警示標(biāo)志、注意事項(xiàng)指示牌；還應(yīng)在管道的醒目位置張貼流體流動(dòng)方向標(biāo)志。6.3.7濾芯安裝前對過濾器外殼、管道、儀表等進(jìn)行下列處理：——需要脫脂處理時(shí)，應(yīng)按HG20202的規(guī)定執(zhí)行；——需要酸洗鈍化時(shí)，應(yīng)按SJ20893的規(guī)定執(zhí)行。6.3.8濾芯安裝時(shí)，應(yīng)對O型圈或密封墊預(yù)先潤濕，不應(yīng)出現(xiàn)O型圈或密封墊破損或從卡槽中移位的現(xiàn)象。7檢查7.1安裝檢查7.1.1除菌過濾系統(tǒng)的使用者應(yīng)逐一檢查每臺(tái)單元設(shè)備及配套的管子、管件、閥門和儀表，檢查質(zhì)量文件，檢查備品備件，確認(rèn)過濾系統(tǒng)的安裝符合設(shè)計(jì)文件要求，并應(yīng)保留檢查記錄文件。7.1.2氣體和液體除菌過濾系統(tǒng)均應(yīng)進(jìn)行下列項(xiàng)目的檢查。a)流體屬性檢查，記錄表見附錄G中表G.l。1)工藝目的檢查，檢查并確認(rèn)每臺(tái)過濾器的工藝目的，記錄表見附錄G中表G.2;寸、緊固件、質(zhì)量文件、監(jiān)督檢查文件等；必要時(shí)通過材料可靠性鑒別(PMI)方式復(fù)驗(yàn)主體材料；抽檢外形尺寸、筒體法蘭尺寸、筒體壁厚、濾芯接口尺寸等參數(shù)；記錄3)濾芯檢查，檢查并確認(rèn)氣體或液體濾芯的質(zhì)量信息，如質(zhì)量保證書、生產(chǎn)單位、型號(hào)/貨號(hào)、整性測試、流量和阻力(壓差)關(guān)系等信息；確認(rèn)濾芯在過濾器外殼中的安裝情況，包括濾芯安裝數(shù)量和安裝狀態(tài)；液體濾芯還應(yīng)確認(rèn)濾芯的驗(yàn)證信息，包括濾芯與料液接觸后的兼容性、可提取物和浸出物、吸附性等信息；記錄表見附錄G中表G.4;4)安裝環(huán)境檢查，記錄表見附錄G中表G.5;5)安裝位置檢查，記錄表見附錄G中表G.6;6)承重檢查，檢查并確認(rèn)過濾器與基座連接方式，過濾器與基座連接螺栓規(guī)格、數(shù)量，確認(rèn)振動(dòng)對螺栓連接松緊度和強(qiáng)度的影響，確認(rèn)基座承重能力和過濾器支撐結(jié)構(gòu)面積，計(jì)算得到支撐結(jié)構(gòu)承壓總質(zhì)量，確認(rèn)過濾器含料液最大總質(zhì)量是否小于支撐結(jié)構(gòu)承壓總質(zhì)量；記錄1)外殼和管道布置檢查，記錄表見附錄G中表G.8;2)管子和管子連接件檢查，檢查并確認(rèn)管子用途，管子外徑、壁厚、材料；檢查管子連接件形式、標(biāo)準(zhǔn)、材料，測量管口距安裝平面的高度；檢查管子與管子連接件焊接方式，確認(rèn)管道焊接接頭是否需要探傷，需要探傷的，說明探傷方式和探傷結(jié)果；檢查管道是否屬于壓力管道，屬于壓力管道的，確認(rèn)管道安裝單位和人員是否具有安裝資質(zhì)；記錄表見附錄G中表G.9;3)管道支撐檢查，記錄表見附錄G中表G.10;4)安全標(biāo)志檢查，檢查過濾器和管道有無流向標(biāo)志，流動(dòng)指向是否正確，有無警示標(biāo)志和注意事項(xiàng)指示牌，記錄表見附錄G中表G.1l;5)閥門檢查，記錄表見附錄G中表G.12。d)儀表檢查：檢查上游壓力表、下游壓力表、溫度計(jì)、濕度傳感器、流量計(jì)等儀表的生產(chǎn)商、型號(hào)、e)備品和備件檢查：特別應(yīng)檢查易損件和易丟件，以及因檢修、校準(zhǔn)需要安裝的備用件，記錄表見附錄G中表G.14。f)程序文件和操作規(guī)程檢查，記錄表見附錄G中表G.15。7.1.3除菌過濾系統(tǒng)安裝檢查完成后，所有參與檢查的人員應(yīng)簽名確認(rèn)，簽名表見附錄G中表G.16。7.2運(yùn)行檢查7.2.1除菌過濾系統(tǒng)的使用者應(yīng)通過對單元設(shè)備、閥門、儀表等實(shí)際運(yùn)行過程進(jìn)行試驗(yàn)，確認(rèn)過濾系統(tǒng)方便使用和安全運(yùn)行，功能符合設(shè)計(jì)文件要求，并應(yīng)保留檢查記錄文件。7.2.2氣體和液體除菌過濾系統(tǒng)均應(yīng)進(jìn)行下列項(xiàng)目的檢查。a)耐壓檢查，按GB/T150.4的規(guī)定執(zhí)行，記錄表見附錄H中表H.1,分為：2)氣壓試驗(yàn)。b)泄漏檢查，泄漏檢查應(yīng)在耐壓檢查結(jié)束后進(jìn)行，對于有毒有害的氣體和液體，應(yīng)在濾芯安裝前和安裝后進(jìn)行兩次泄漏檢查，記錄表見附錄H中表H.2,分為：1)氣密性試驗(yàn)，應(yīng)按GB/T36386—2018中8.3的規(guī)定執(zhí)行；2)其他檢漏試驗(yàn)，設(shè)計(jì)文件規(guī)定進(jìn)行氨檢漏試驗(yàn)、鹵素檢漏試驗(yàn)或氦檢漏試驗(yàn)的，應(yīng)按設(shè)計(jì)文件的規(guī)定執(zhí)行。c)在過濾器外殼中安裝好濾芯后，氣體除菌過濾系統(tǒng)打開氣體壓縮機(jī)，液體除菌過濾系統(tǒng)采用水模擬過濾運(yùn)行，進(jìn)行下列檢查：1)閥門工作狀態(tài)檢查，從流體上游向下游依次打開和關(guān)閉閥門，對于自動(dòng)閥門，應(yīng)給出閥門全開、部分打開、關(guān)閉的3種信號(hào)，確認(rèn)閥門是否正確執(zhí)行，記錄表見附錄H中表H.3;2)儀表工作狀態(tài)檢查，在流體流動(dòng)時(shí)，確認(rèn)儀表指針工作是否正常，數(shù)字顯示是否正常，記錄表見附錄H中表H.4;3)壓力表在線準(zhǔn)確度檢查，在儀表連接處臨時(shí)接一個(gè)三通，同時(shí)連接參比壓力表和待測壓力表，分別測試壓力零點(diǎn)、中位點(diǎn)和高位點(diǎn)，測試結(jié)果應(yīng)符合待測壓力表準(zhǔn)確度要求，記錄表見附錄H中表H.5;4)溫度計(jì)在線準(zhǔn)確度檢查，在流體正常流動(dòng)時(shí)，在同一位點(diǎn)分別用參比溫度計(jì)和待測溫度計(jì)測試溫度，測試結(jié)果應(yīng)符合待測溫度計(jì)準(zhǔn)確度要求，記錄表見附錄H中表H.6;5)振動(dòng)和噪聲檢查，過濾器上游壓力調(diào)至最大，在過濾器下游開啟閥門，從小到大調(diào)節(jié)流量，直至滿足設(shè)計(jì)最大流量要求，記錄不同流量下的振動(dòng)和噪聲，記錄表見附錄H中6)周邊設(shè)施和設(shè)備的影響檢查，過濾器運(yùn)行后，不應(yīng)出現(xiàn)隔離器無菌環(huán)境被破壞，配套發(fā)酵罐流量不足、壓力過小或過大，相鄰儀表受到振動(dòng)或電磁干擾等不利現(xiàn)象，記錄表見附錄H7.2.3液體除菌過濾系統(tǒng)還應(yīng)采用料液模擬過濾使用，結(jié)束后進(jìn)行下列項(xiàng)目的檢查：a)可排盡性檢查：關(guān)閉過濾器上下游調(diào)節(jié)閥，僅打開排氣閥和排污閥，料液靠重力排出，確認(rèn)過濾器排污時(shí)長是否超過5min,是否有部位表面殘液高度大于2mm,記錄表見附錄H中表H.9;b)可清洗性檢查：打開過濾器外殼上筒體，檢查過濾器濾芯座下游是否可噴淋或手工清洗，清洗后的外殼和管道內(nèi)壁是否有污漬殘留，記錄表見附錄H中表H.10;c)濾芯烘干檢查：將模擬使用后的濾芯按照烘干操作規(guī)程烘干，當(dāng)間隔2h連續(xù)兩次稱量質(zhì)量之差不大于5mg時(shí)，結(jié)束烘干，記錄表見附錄H中表H.11。7.2.4除菌過濾系統(tǒng)運(yùn)行檢查完成后，所有參與檢查的人員應(yīng)簽名確認(rèn)，簽名表見附錄H中表H.12。7.3性能檢查7.3.1除菌過濾系統(tǒng)的使用者應(yīng)對每臺(tái)過濾器的運(yùn)行結(jié)果進(jìn)行檢測，確認(rèn)過濾系統(tǒng)的性能符合設(shè)計(jì)文件要求，并應(yīng)保留檢查記錄文件。7.3.2氣體和液體除菌過濾系統(tǒng)均應(yīng)進(jìn)行下列檢查：a)過濾器最大流量下操作壓差檢查：將氣體或液體流量調(diào)至最大，記錄過濾器上下游壓力表讀數(shù)，得到操作壓差；運(yùn)行結(jié)束后，對濾芯進(jìn)行外觀檢查和完整性測試；記錄表見附錄I中表I.1;b)過濾器耐受蒸汽滅菌檢查：對過濾器進(jìn)行在線蒸汽滅菌或高壓蒸汽滅菌，滅菌前后對濾芯進(jìn)行外觀檢查和完整性測試，記錄表見附錄I中表I.2;c)過濾器在線完整性測試可行性檢查：將完好的筒式濾芯裝入金屬外殼，或采用囊式過濾器，用潤濕液在線浸泡或沖洗后，關(guān)閉過濾器上游調(diào)節(jié)閥，完全打開過濾器下游調(diào)節(jié)閥，排空，采用完整性自動(dòng)測試儀測試，不應(yīng)出現(xiàn)系統(tǒng)泄漏、升壓失敗、完整性測試結(jié)果不合格等現(xiàn)象，記錄表見附錄I中表I.3。7.3.3氣體除菌過濾系統(tǒng)還應(yīng)進(jìn)行下列檢查：a)氣體含油量和溫濕度檢查：系統(tǒng)運(yùn)行不少于24h后，每2h測試一次氣體含油量、溫度和相對濕度，至少測試5組，記錄表見附錄I中表I.4;b)氣體除塵效果檢查：按照GB/T13277.4的規(guī)定測量過濾前后氣體中的固體顆粒含量，確認(rèn)是否符合設(shè)計(jì)文件要求，記錄表見附錄I中表I.5;c)氣體微生物截留效果檢查：按照GB/T13277.7的規(guī)定測試過濾前后氣體中的微生物含量，確認(rèn)是否符合設(shè)計(jì)文件要求，記錄表見附錄I中表I.6。7.3.4液體除菌過濾系統(tǒng)還應(yīng)進(jìn)行下列檢查：a)液體過濾器預(yù)沖洗效果檢查：對安裝好濾芯的減菌過濾器或除菌過濾器進(jìn)行必要的預(yù)沖洗，檢查濾出液可見異物和不溶性微粒，確認(rèn)是否符合設(shè)計(jì)文件要求，記錄表見附錄I中表1.7;b)液體過濾器濾芯重復(fù)使用可行性檢查：當(dāng)減菌濾芯或除菌濾芯需要重復(fù)使用時(shí)，取不少于3支重復(fù)使用后的濾芯進(jìn)行完整性測試，對注射用水預(yù)沖洗濾出液進(jìn)行可見異物和不溶性微粒、pH、電導(dǎo)率測試，對重復(fù)使用后的濾芯進(jìn)行可提取物和浸出物驗(yàn)證，確認(rèn)是否符合設(shè)計(jì)文件要求，記錄表見附錄I中表I.8;c)液體過濾器顆粒截留效果檢查：檢測過濾前后液體中顆粒物濃度，計(jì)算對應(yīng)粒徑的過濾比(β值),確認(rèn)是否符合設(shè)計(jì)文件要求，記錄表見附錄I中表I.9;d)液體過濾器微生物截留效果檢查：檢測過濾前后液體中的細(xì)菌、支原體、病毒的含量，確認(rèn)是否符合設(shè)計(jì)文件要求，記錄表見附錄I中表I.10。7.3.5除菌過濾系統(tǒng)性能檢查完成后，所有參與檢查的人員應(yīng)簽名確認(rèn)，簽名表見附錄I中表I.11。8使用8.1一般要求除菌過濾系統(tǒng)的使用應(yīng)符合下列規(guī)定：a)除菌過濾系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)安裝、運(yùn)行和性能檢查后方可正式使用；b)應(yīng)建立濾芯使用次數(shù)、濾芯基本信息、使用點(diǎn)信息、使用前完整性測試、滅菌、過濾、使用后完整性測試、批間處理、保存等記錄文件，濾芯使用記錄表見附錄J中表J.1。8.2氣體除菌過濾系統(tǒng)8.2.1.1一級(jí)除塵過濾器處理后的粉塵、氣溶膠濃度不符合設(shè)計(jì)要求時(shí)，可按下列方式處理：a)當(dāng)中效濾芯容塵量和阻力符合設(shè)計(jì)要求時(shí)，將粗效濾芯更換為效率不低于GB/T14295—2019規(guī)定的Z1效率級(jí)別的中效濾芯；b)當(dāng)中效濾芯容塵量或阻力不符合設(shè)計(jì)要求時(shí)，在氣體壓縮機(jī)進(jìn)氣口粗效一級(jí)除塵過濾器后，或在氣體壓縮機(jī)出氣口亞高效二級(jí)除塵過濾器前，再加裝一級(jí)效率不低于GB/T14295—2019規(guī)定的Z1效率級(jí)別的中效過濾器。8.2.1.2經(jīng)二級(jí)除塵過濾器處理后的氣體固體顆粒等級(jí)不符合設(shè)計(jì)要求時(shí)，可按下列方式處理：a)當(dāng)高效濾芯容塵量和阻力符合設(shè)計(jì)要求時(shí)，將原符合GB/T14295—2019規(guī)定的YG效率級(jí)別的亞高效濾芯，更換為效率不低于GB/T13554—2020規(guī)定的35效率級(jí)別的高效濾芯；b)當(dāng)高效濾芯容塵量或阻力不符合設(shè)計(jì)要求時(shí)，在原符合GB/T14295—2019規(guī)定的YG效率級(jí)別的亞高效過濾器后，再加裝一級(jí)效率不低于GB/T13554—2020規(guī)定的35效率級(jí)別的高效過濾器。8.2.1.3一級(jí)、二級(jí)除塵過濾器濾芯符合下列條件時(shí)應(yīng)更換：a)達(dá)到規(guī)定的終阻力；b)處理后的氣體固體顆粒等級(jí)超過設(shè)計(jì)要求；8.2.1.4一級(jí)、二級(jí)除塵過濾器可不采用蒸汽滅菌。需要對過濾器截留的微生物進(jìn)行殺滅時(shí)，可定期(如每3個(gè)月)采用紫外、臭氧、過氧化氫、環(huán)氧乙烷等方式滅菌。8.2.2減菌和除菌過濾器8.2.2.1無紡布復(fù)合超細(xì)玻璃纖維減菌濾芯應(yīng)按照GB/T6165—2021中6.2的規(guī)定進(jìn)行計(jì)數(shù)法截留效率完整性測試。8.2.2.2聚四氟乙烯(PTFE)膜氣體除菌濾芯按下列要求進(jìn)行完整性測試。a)應(yīng)優(yōu)先采用水侵入測試。b)應(yīng)在濾芯上游采用符合HG/T5893規(guī)定的完整性自動(dòng)測試儀進(jìn)行測試。c)使用前應(yīng)進(jìn)行完整性測試，使用后的完整性測試操作方式如下：1)過濾后的氣體與無菌產(chǎn)品或設(shè)備直接接觸時(shí)，應(yīng)在每批使用后或多批連續(xù)使用后進(jìn)行水侵入完整性測試；2)過濾后的氣體與非無菌產(chǎn)品或設(shè)備直接接觸時(shí)，應(yīng)定期進(jìn)行完整性測試，完整性測試周期與滅菌周期保持一致。8.2.2.3其他材料的濾芯無法進(jìn)行水侵入測試時(shí)，應(yīng)采用泡點(diǎn)壓力、擴(kuò)散流或壓力衰減進(jìn)行完整性測試。8.2.2.4氣體減菌過濾器批連續(xù)使用時(shí)間大于7d時(shí)，宜在每批使用前進(jìn)行蒸汽滅菌。8.2.2.5氣體除菌過濾器應(yīng)定期滅菌，滅菌周期應(yīng)根據(jù)附錄K的規(guī)定進(jìn)行估算，或根據(jù)除菌過濾效果進(jìn)行驗(yàn)證。8.2.2.6氣體除菌過濾器滅菌后應(yīng)持續(xù)使用。不使用時(shí)，應(yīng)保持氣體穿透濾膜表面流動(dòng)，過濾器出口管道中氣體流速不應(yīng)小于2m/s,否則應(yīng)對氣體除菌過濾器重新滅菌。8.2.2.7氣體減菌和除菌過濾器濾芯符合下列條件之一時(shí)，應(yīng)立即更換：a)濾芯因焊接面損傷、無紡布老化等發(fā)生損壞；b)濾芯的完整性測試不合格；c)濾芯被培養(yǎng)基、發(fā)酵液或灌裝的葡萄糖、氨基酸等可能導(dǎo)致微生物繁殖的有機(jī)物污染。8.3液體除菌過濾系統(tǒng)8.3.1顆粒截留過濾器8.3.1.1根據(jù)壓力和流量要求，采用下列過濾方式：a)當(dāng)壓力無法調(diào)節(jié)時(shí)，應(yīng)采用恒壓差過濾方式，過濾流量應(yīng)滿足生產(chǎn)需要；b)當(dāng)壓力可調(diào)節(jié)時(shí)，應(yīng)采用恒流量過濾方式，過濾壓差不應(yīng)超過濾芯的最大耐受壓差。8.3.1.2根據(jù)過濾壓差和截留效果，采用下列處理方式：a)顆粒截留過濾器過濾壓差上升較快時(shí)，應(yīng)在前級(jí)加裝截留率較低的過濾器，或從死端過濾變更為錯(cuò)流過濾；b)顆粒截留過濾器存在濾出液不溶性微粒超標(biāo)時(shí)，應(yīng)在后級(jí)加裝截留率較高的過濾器。8.3.1.3根據(jù)顆粒物性質(zhì)，采用下列處理方式：a)當(dāng)顆粒物為變性的蛋白等柔性顆粒時(shí)，濾芯完全堵塞時(shí)，流量會(huì)突然衰減至0,提高壓差不能提高流量，應(yīng)增加過濾面積，以滿足批處理量要求；b)當(dāng)顆粒物為活性炭等剛性顆粒時(shí)，應(yīng)通過持續(xù)提高過濾器兩側(cè)的壓差，維持流量不變，當(dāng)提高壓差流量仍然持續(xù)衰減時(shí)，應(yīng)對濾芯進(jìn)行再生或更換。8.3.1.4顆粒截留過濾器濾芯可進(jìn)行再生，再生的方法應(yīng)根據(jù)濾芯的特點(diǎn)進(jìn)行，常用的再生方法有正向8.3.1.5重復(fù)使用或再生使用的濾芯出現(xiàn)下列問題之一時(shí)應(yīng)立即更換：a)濾芯存在不可修復(fù)的物理損傷；b)濾芯無法有效截留顆粒物；c)濾芯流量快速衰減，無法滿足批處理量要求；d)濾芯存在纖維脫落、不溶性微粒釋放、內(nèi)毒素釋放等嚴(yán)重影響料液品質(zhì)的問題。8.3.2.1減菌過濾器在線蒸汽滅菌時(shí)，應(yīng)按照GB/T34244—2017中5.7.1的規(guī)定執(zhí)行。8.3.2.2減菌過濾器離線蒸汽滅菌時(shí)，將筒式濾芯安裝在鋼制外殼中，或采用囊式過濾器，按下列步驟操作：a)將過濾器所有進(jìn)出口用滅菌呼吸膜包裹；b)將過濾器放入脈動(dòng)真空滅菌器中滅菌；c)在無菌層流罩保護(hù)下，將過濾器無菌裝配至除菌過濾系統(tǒng)的管道上。8.3.2.3減菌用囊式過濾器僅允許接受一次輻射滅菌。已被輻射滅菌過的囊式過濾器，疊加蒸汽滅菌時(shí)，應(yīng)對可能導(dǎo)致的過濾器可提取物變化進(jìn)行安全性驗(yàn)證。8.3.2.4減菌過濾器濾芯按下列要求進(jìn)行完整性測試。a)濾芯宜保持在過濾器外殼中在線測試，不應(yīng)將濾芯從使用外殼中拆卸下來單獨(dú)測試。b)可測試濾芯的泡點(diǎn)壓力、擴(kuò)散流、壓力衰減或水侵入，疏水性濾芯應(yīng)優(yōu)先測試水侵入。c)應(yīng)在濾芯上游采用符合HG/T5893規(guī)定的完整性自動(dòng)測試儀進(jìn)行測試。d)濾芯應(yīng)在使用前和使用后進(jìn)行兩次完整性測試，操作方式如下：1)使用前的完整性測試宜在滅菌前進(jìn)行，完整性測試在滅菌后進(jìn)行時(shí)，測試過程不應(yīng)影響過濾器的無菌性；2)使用后的完整性測試應(yīng)在使用結(jié)束后立即進(jìn)行，間隔不宜超過4h。8.3.2.5同一濾芯應(yīng)在同種料液中使用，不應(yīng)過濾不同種類的料液。8.3.2.6同一濾芯多批使用時(shí)，應(yīng)多批連續(xù)使用。間歇重復(fù)使用時(shí)，應(yīng)符合下列條件：a)應(yīng)對重復(fù)使用規(guī)定批次后的濾芯的可見異物和不溶性微粒、可提取物和浸出物、完整性、減菌能力進(jìn)行驗(yàn)證；b)批次使用前和使用后，應(yīng)對濾芯進(jìn)行注射用水沖洗，直至濾出液可見異物和不溶性微粒、pH、電導(dǎo)率符合設(shè)計(jì)要求；c)濾芯應(yīng)在C級(jí)潔凈區(qū)保存。8.3.2.7減菌過濾器濾芯出現(xiàn)下列情況之一時(shí)，應(yīng)停止使用：a)濾芯完整性測試失敗；b)濾出液微生物污染水平超標(biāo)；c)濾芯向料液中釋放纖維、不溶性微粒、內(nèi)毒素、浸出物，導(dǎo)致料液不合格。8.3.3.1濾芯的蒸汽滅菌應(yīng)符合8.3.2.1和8.3.2.2的規(guī)定。8.3.3.2除菌用囊式過濾器輻射滅菌應(yīng)符合8.3.2.3的規(guī)定。8.3.3.3除菌過濾器濾芯的完整性測試應(yīng)符合8.3.2.4的規(guī)定。冗余設(shè)置的兩級(jí)除菌過濾器任意一級(jí)完整性測試合格即可放行，應(yīng)首先測試最靠近使用點(diǎn)的過濾器。8.3.3.4除菌濾芯上游和下游的氣體均可壓送管道中的殘余料液，上游氣體壓力應(yīng)大于液體除菌濾芯在料液潤濕時(shí)的泡點(diǎn)壓力，但不應(yīng)出現(xiàn)因壓差過大損傷濾芯的問題；下游氣體應(yīng)經(jīng)除菌過濾后保持無菌。8.3.3.5除菌濾芯的使用需符合下列規(guī)定。a)宜單批使用。b)重復(fù)使用時(shí)，宜多批連續(xù)使用。c)間歇重復(fù)使用時(shí)，應(yīng)符合下列規(guī)定：1)應(yīng)對重復(fù)使用規(guī)定批次后的濾芯的可見異物和不溶性微粒、可提取物和浸出物、完整性、除菌能力進(jìn)行驗(yàn)證；2)批次使用前和使用后，應(yīng)對濾芯進(jìn)行注射用水沖洗，直至濾出液可見異物和不溶性微粒、pH、電導(dǎo)率符合設(shè)計(jì)要求；3)濾芯應(yīng)在A級(jí)潔凈區(qū)保存。GBGB/T42525-2023(資料性)氣體除菌過濾系統(tǒng)組成示意圖氣體除菌過濾系統(tǒng)組成示意圖見圖A.1。圖A.1氣體除菌過濾系統(tǒng)組成示意圖標(biāo)引序號(hào)說明：1——高空吸風(fēng)管；2——一級(jí)除塵過濾器；3——?dú)怏w壓縮機(jī)；4,10,11,17,28,35,39——?dú)怏w調(diào)節(jié)閥；56,14,20,27,31,3378,16,23,24,34,389——除油除濕設(shè)備；12——濕度傳感器；13——二級(jí)除塵過濾器；15,26,36——取樣閥；18——渦街流量計(jì)；19——蒸汽入口；21,30——蒸汽調(diào)節(jié)閥；22——減菌過濾器；25——蒸汽過濾器；29,37——溫度計(jì)；32——除菌過濾器；40——無菌氣體出口。此圖所示的是只對除菌過濾器滅菌的蒸汽管道連接方式，也可將減菌過濾器和除菌過濾器串聯(lián)在一起同時(shí)滅菌。二級(jí)除塵過濾器也可安裝在靠近減菌過濾器的分管道上。?GB/T42525—2023根據(jù)容塵量確定除塵過濾器濾芯設(shè)計(jì)氣體標(biāo)況流量的試驗(yàn)和計(jì)算方法B.1確認(rèn)濾芯在設(shè)計(jì)條件下的容塵量，無法確認(rèn)時(shí)，應(yīng)按GB/T14295—2019中附錄B的規(guī)定測試。B.2應(yīng)按下列規(guī)定確認(rèn)或測試進(jìn)入過濾器的氣體固體顆粒質(zhì)量濃度：a)進(jìn)入一級(jí)除塵過濾器的氣體固體顆粒質(zhì)量濃度按ISO8573-8的規(guī)定測試，沒有測試結(jié)果時(shí)，取當(dāng)?shù)貧庀蟛块T發(fā)布的PM2.5濃度年平均值；B.3單只濾芯的設(shè)計(jì)氣體標(biāo)況流量應(yīng)按公式(B.1)計(jì)算。Qp——根據(jù)容塵量設(shè)計(jì)的單只濾芯氣體標(biāo)況流量，單位為立方米每小時(shí)(m3/h);λ——進(jìn)入過濾器的氣體固體顆粒質(zhì)量濃度，單位為毫克每立方米(mg/m3);re——濾芯設(shè)計(jì)連續(xù)使用壽命，單位為小時(shí)(h)。示例1:單只袋式一級(jí)除塵濾芯，從初阻力0.1kPa升至終阻力0.5kPa的容塵量m=200g=2×10?mg,λ取大氣中PM2.5濃度年平均值為100μg/m3=0.1mg/m3。設(shè)計(jì)連續(xù)使用壽命re=365d=8760h,代入公式(B.1),得Qo=228.3m3/h。示例2:單只筒式二級(jí)除塵濾芯，從初阻力10kPa升至終阻力20kPa的容塵量m=100g=1×10?mg,λ取一級(jí)除塵后的壓縮氣體固體顆粒質(zhì)量濃度0.01mg/m3,設(shè)計(jì)連續(xù)使用壽命r=365d=8760h,代入公式(B.1),得Qp=1141.6m3/h。(資料性)液體除菌過濾系統(tǒng)組成示意圖液體除菌過濾系統(tǒng)組成示意圖見圖C.1。(D級(jí)潔凈區(qū))(D級(jí)沾凈區(qū))(C級(jí)活凈區(qū))(C級(jí)活凈區(qū))(B+八級(jí)沾凈區(qū))圖C.1液體除菌過濾系統(tǒng)組成示意圖品GBGB/T42525-2023呂標(biāo)引序號(hào)說明：1