甲型流感病毒、乙型流感病毒和新型冠狀病毒（2019-nCoV）核酸檢測試劑盒（PCR-熒光探針法）（CSZ2200276）

受理號：CSZ2200276體外診斷試劑產品注冊技術審評報告產品中文名稱：甲型流感病毒、乙型流感病毒和新型冠狀病毒（2019-nCoV）核酸檢測試劑盒（PCR-熒光探針法）產品管理類別：第三類申請人名稱：廣州達安基因股份有限公司國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術審評中心目錄基本信息.......................................................................................................................3一、申請人名稱...........................................................................................................3二、申請人住所...........................................................................................................3三、生產地址...............................................................................................................3技術審評概述...............................................................................................................4一、產品概述...............................................................................................................4二、臨床前研究概述...................................................................................................5三、臨床評價概述.....................................................................................................10四、產品受益風險判定.............................................................................................綜合評價意見.............................................................................................................13基本信息一、申請人名稱廣州達安基因股份有限公司二、申請人住所廣州市高新技術產業(yè)開發(fā)區(qū)香山路19號三、生產地址廣州市高新技術產業(yè)開發(fā)區(qū)香山路19發(fā)區(qū)荔枝山路6號；廣州市黃埔區(qū)香山路17號B104技術審評概述一、產品概述（一）產品主要組成成分試劑盒包含檢測試劑和質控品。（具體內容詳見產品說明書）注：不同批號試劑盒的以上成分不可以互換使用。（二）產品預期用途本試劑盒用于體外定性檢測具有新型冠狀病毒感染相關癥狀人群、其他需要進行新型冠狀病毒感染診斷或鑒別診斷者的咽拭子樣本中，新型冠狀病毒（2019-nCoV）ORF1ab和N基因以及甲型乙型流感病毒（FluA/B）核酸。本試劑盒檢測結果應結合流行病學史、臨床表現、其他實驗室檢查等進行綜合分析，作出診斷。該產品在使用上應當遵守新型冠狀病毒感染診療方案等文件的相關要求。開展新型冠狀病毒核酸檢測，應符合新冠病毒樣本采集和檢測技術相關指南的要求，做好生物安全工作。臨床使用中如需區(qū)分2019選擇可區(qū)分ORF1ab、N基因的試劑進行檢測。（三）產品包裝規(guī)格48人份48人份24/盒。（四）產品檢驗原理本試劑盒基于一步法M流感病毒M2019新型冠狀病毒N和ORF1ab的高度保守區(qū)為靶區(qū)域，分別設計特異性引物及熒光探針，配以逆轉錄酶和熱啟動酶等成份組成核酸擴增試劑，使用熒光擴增，并檢測熒Red2019因為內標（CY5），設計特異性引物和探針進行擴增，可對樣本采集和核酸提取過程進行監(jiān)控，減少假陰性結果的出現。二、臨床前研究概述（一）主要原材料1.主要原材料的選擇申報產品生產工藝過程所用的主要原材料包括引物、熒光探針、熱啟動dNTPsRNasinIVB2019-nCoV及內標假病毒混合液和內標假病毒。其中引物、熒IVB2019-nCoV及內標假病毒混合液和內標假病毒為申請人自行生產，逆轉錄酶、dNTPs、RNasin為外購。申請人對主要原材料進行了供應商的選擇，通過功能性試驗，篩選出合格供應商，制定了各主要原材料的技術要求和質量標準并經檢驗合格。2.企業(yè)參考品和對照品的設置情況申請人設計了完整的企業(yè)參考品，包括企業(yè)陰性參考品、企業(yè)陽性參考品、企業(yè)最低檢出限參考品和企業(yè)重復性參考品。其中企業(yè)陰性參考品共25份（N1~N25N1~N24均由同種屬、感染部位相同N25為陰性咽拭子。企業(yè)陽性參考品共20份（P1~P20），分別由培養(yǎng)物和陰性咽拭子樣本制備而成。企業(yè)最低檢出限參考品8份（S1~S8），由培養(yǎng)物和陰性咽拭子制備而成。企業(yè)重復性參考品3R1~R3和R2R3咽拭子樣本。本試劑盒設置了陽性質控品和陰性質控品，陽性質控品是含甲型2019新型冠狀病毒和內標目的片目的片段的假病毒。（二）生產工藝及反應體系研究申請人通過企業(yè)內部試驗確定最佳的生產工藝及反應體系，包括、反應液、質控品的配液工序、分裝工序、組裝工序等，同時對試劑用量、樣本用量、反應條件、提取方法等進行研究，還包括對樣本類型的研究、樣本穩(wěn)定性的研究。（三）分析性能評估包容性等，申請人提交了有效運行的質量管理體系下生產的3批產品在適用機型上的性能評估資料。1.準確度在準確度性能評估中，申請人對企業(yè)參考品以及新型冠狀病毒臨床樣本（NORF1ab單基因陽性樣本）進行檢測，對產品檢測100%準確度要求。2.精密度在精密度性能評估中，申請人選擇中、低濃度的甲型流感病毒、乙型流感病毒、2019新型冠狀病毒陽性咽拭子樣本及陰性咽拭子樣本進行精密度研究，結果表明批內、批間、日內、日間及不同操作者之間和實驗室間精密度的檢測結果均一致，檢出率均為100%，Ct值的變異系數（%）均＜5.0%。3.最低檢出限在最低檢出限性能研究中，申請人通過梯度稀釋甲型流感病毒、乙型流感病毒、2019測，以檢出率≥95%時所對應的濃度水平確定本試劑盒的檢出限為500copies/mL。最終通過不同型別的甲型流感病毒、乙型流感病毒和2019500copies/mL。4.分析特異性分析特異性研究包括交叉反應研究、競爭性干擾研究和內外源干擾研究。在交叉反應性能評估中，申請人對與甲型流感病毒、乙型流感病毒、2019NL63OC43HKU1229E冠狀病毒和冠狀21、2、3型、諾如病毒、腸道病毒、B、、D型、呼吸道合胞病毒、BBC結核分枝桿菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、百日咳桿菌、肺炎支原病毒、水痘帶狀皰疹病毒、腮腺炎病毒、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、煙曲霉、光滑念珠菌、新生隱球菌、博卡病毒、單純皰疹病毒1型、棒狀桿菌屬、乳酸桿菌屬、卡他莫拉菌、奈瑟氏菌屬、唾PCP平的以上病原體樣本，進行交叉反應評價，結果顯示本試劑盒與甲型2019新型冠狀病毒種屬相近或引起癥狀相似的其他病原體以及人類基因組均無交叉反應。2019病毒3道合胞病毒、鼻病毒、肺炎衣原體、嗜肺軍團菌、肺炎支原體、金黃色葡萄球菌、巨細胞等。根據臨床常見混合感染情況，進行病原體混合感染設置，在較高濃度的其他病原體樣本中分別對應加入低濃度的20192019新型冠狀病毒樣本之間不存在競爭性干擾。在內外源干擾試驗性能評估中，申請人對樣本中可能存在的內源性干擾物質以及外源性干擾物質如血液（人類）、粘蛋白、白細胞、苯福林、羥甲唑啉、氯化鈉、倍氯美松、地塞米松、氟尼縮松、曲安利巴韋林、奧司他韋、帕拉米韋、洛匹那韋、利托那韋、阿比多爾、苯佐卡因、薄荷腦、流感疫苗，進行內外源干擾研究，結果表明在本試劑盒的實驗條件下，樣本中可能存在的上述濃度的外源性物質對本試劑盒的檢測結果無干擾。5.包容性在包容性性能評估中，申請人采用不同型別不同來源（時間、區(qū)2019新型冠狀病毒樣本進行重復性和最低檢出限驗證，確定本試劑盒的包容性好。（四）陽性判斷值研究申請人通過對曲線法RedVIC38區(qū)參考值范圍為38＜＜42的驗證，驗證本試劑盒的陽性判斷值和灰區(qū)設立合理。（五）穩(wěn)定性研究開瓶穩(wěn)定性）、運輸穩(wěn)定性等進行研究，確定了在各種條件下試劑的有效保存時間。-20±5照、、、9、10、12個月依次取出，對試劑的外觀、陽性參考品符合率、陰性參考品符合率、最低檢出限、重復性等進行考察和研究，最終確定本試劑盒在-20±5℃條件下有效期為9個月。此外，申請人對產品加速穩(wěn)定性、凍融穩(wěn)定性、開瓶穩(wěn)定性、運輸穩(wěn)定性以及樣本穩(wěn)定性分別進行了研究。結果顯示，產品的性能均滿足產品說明書聲稱的要求。三、臨床評價概述申請人在通化市中心醫(yī)院、湖北省疾病預防控制中心、珠海市人民醫(yī)院、莆田學院附屬醫(yī)院和廣州市婦女兒童醫(yī)療中心共5家機構完成了臨床試驗。采用試驗用體外診斷試劑與已上市同類產品進行比較研究試驗，驗證本產品的臨床性能。入組病例包括：疑似流感病毒和新型冠狀病毒感染的病例和其他1018208例，陰性病例例；甲流陽性病例155例，陰性病例例；乙流陽性病例122例，陰性病例例。對比試劑選擇已上市同類產品。試驗結果顯示：對于新冠病毒項目，申報產品與對比試劑對于臨床樣本檢測的陽性符合率為（98.2%100%為100%（95%CI99.5%100%100%（95%CI99.6%，100%檢測的陽性符合率為95%CI97.6%95%CI99.6%100%100%（95%CI，100%檢測的陽性符合率為99.2%（：95.5%，99.9%），陰性符合率為100%95%CI99.9%95%CI99.4%，99.9%）。上述結果顯示兩者檢測結果之間的一致性具有統計學意義。此外，臨床試驗對甲型流感病毒的H1N1和，乙型流感病毒的BV和BY均進行了驗證。針對新冠項目，以對比試劑為準，共納入例弱陽性樣本，申報產品均檢出。綜上所述，臨床試驗結果顯示本產品與已上市同類產品等效。四、產品受益風險判定本產品根據YY/T0316-2016醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械產品的安全風險分析方式，對本產品進行風險分析。（一）受益評估本試劑盒用于體外定性檢測具有新型冠狀病毒感染相關癥狀人群、其他需要進行新型冠狀病毒感染診斷或鑒別診斷者的咽拭子樣本中，新型冠狀病毒（2019-nCoV）ORF1ab和N基因以及甲型乙型流感病毒（FluA/B）核酸。其臨床應用的主要受益在于：產品檢測結果有助于臨床醫(yī)生進行診斷或鑒別患者是否感染新型冠狀病毒（2019-nCoV）或甲型乙型流感病毒（FluA/B（二）風險評估申請人對已知危險（源）進行風險評價，按照風險可接受準則判斷每個危險（源）的風險是否達到可接受水平，對合理可行降低的風對具體措施進行實施驗證，同時重新對采取措施后的風險進行估計，確認其風險水平是否可接受。但為保證用械安全，基于對主要剩余風險的規(guī)避，需要在說明書中提示以下信息：1.預期用途：本試劑盒用于體外定性檢測具有新型冠狀病毒感染相關癥狀人群、其他需要進行新型冠狀病毒感染診斷或鑒別診斷者的2019-nCoVORF1ab和N基因以及甲型/乙型流感病毒（FluA/B）核酸。本試劑盒檢測結果應結合流行病學史、臨床表現、其他實驗室檢查等進行綜合分析，作出診斷。該產品在使用上應當遵守新型冠狀病毒感染診療方案等文件的相關要求。開展新型冠狀病毒核酸檢測，應符合新冠病毒樣本采集和檢測技術相關指南的要求，做好生物安全工作。臨床使用中如需區(qū)分2019選擇可區(qū)分ORF1ab、N基因的試劑進行檢測。2.警示及注意事項：該試劑盒說明書中明確了該試劑盒檢測方法的局限性及使用中的注意事項。綜合評價意見本申報項目為境內第三類體外診斷試劑產品注冊。申請人的注冊申報資料符合現行要求，依據《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務院令第739號）、《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第48建議準予注冊。2024年4月16日附件：產品說明書和NNMMN和行）

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