醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范指導(dǎo)原則培訓(xùn)課件

ppt課件1醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

廠房與設(shè)備

審核查驗中心王愛君2015年9月

ppt課件2主要內(nèi)容

一、修訂依據(jù)二、修訂原則

三、主要變化

四、廠房與設(shè)施

五、設(shè)備

ppt課件3《規(guī)范》（修訂版）

國家食品藥品監(jiān)督管理總局2014年第64號公告

共十三章，八十一條

總則、機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、文件管理、設(shè)計開發(fā)、采購、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制、銷售和售后服務(wù)、不合格品控制、不良事件監(jiān)測、分析和改進(jìn)、附則

原規(guī)范十三章，六十九條，“資源管理”

主要內(nèi)容源于ISO13485＆YY/T0287ppt課件4修訂依據(jù)

《條例》第二十三條：醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范應(yīng)當(dāng)對醫(yī)療器械的設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)設(shè)備條件、原材料采購、生產(chǎn)過程控制、企業(yè)的機(jī)構(gòu)設(shè)置和人員配備等影響醫(yī)療器械安全、有效的事項作出明確規(guī)定。（主要內(nèi)容）

ppt課件5修訂依據(jù)

第二十四條：醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，建立健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系并保證其有效運(yùn)行；嚴(yán)格按照經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求組織生產(chǎn)，保證出廠的醫(yī)療器械符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊或者被備案的產(chǎn)品技術(shù)要求。

醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)定期對質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況進(jìn)行自查，并向所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門提交自查報告。（誰實施）ppt課件6修訂依據(jù)

第二十二條……受理生產(chǎn)許可申請的食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理之日起30個工作日內(nèi)對申請資料進(jìn)行審核，按照國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門制定的醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求進(jìn)行核查。對符合規(guī)定條件的，準(zhǔn)予許可并發(fā)給醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證；對不符合規(guī)定條件的，不予許可并書面說明理由。（許可條件）ppt課件7修訂依據(jù)

《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》(國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第7號）

第四條國家食品藥品監(jiān)督管理總局制定醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范并監(jiān)督實施。（總則）

第十條省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自受理之日起30個工作日內(nèi)對申請資料進(jìn)行審核，并按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求開展現(xiàn)場核查。

（許可條件）ppt課件8修訂依據(jù)

第三十八條醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，建立質(zhì)量管理體系并保持有效運(yùn)行。（生產(chǎn)質(zhì)量管理＆企業(yè)主體）

第四十一條醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)定期按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求對質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況進(jìn)行全面自查，并于每年年底前向所在地省、自治區(qū)、直轄市或者設(shè)區(qū)的市級食品藥品監(jiān)督管理部門提交年度自查報告

（企業(yè)責(zé)任）

7ppt課件9修訂原則

一、《條例》明確規(guī)定的內(nèi)容

第二十條從事醫(yī)療器械生產(chǎn)活動，應(yīng)當(dāng)具備下列條件：

（一）有與生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的生產(chǎn)場地、環(huán)境條件、生產(chǎn)設(shè)備以及專業(yè)技術(shù)人員；

（二）有對生產(chǎn)的醫(yī)療器械進(jìn)行質(zhì)量檢驗的機(jī)構(gòu)或者專職檢驗人員以及檢驗設(shè)備；（三）有保證醫(yī)療器械質(zhì)量的管理制度；

ppt課件10修訂原則

（四）有與生產(chǎn)的醫(yī)療器械相適應(yīng)的售后服務(wù)能力；（五）產(chǎn)品研制、生產(chǎn)工藝文件規(guī)定的要求。

產(chǎn)品技術(shù)要求

二、語言文字符合中國習(xí)慣

三、調(diào)整＆彌補(bǔ)：缺失＆不足ppt課件11主要變化一、刪除無菌＆植入性器械條款

《規(guī)范》第三十七條……建立滅菌過程確認(rèn)程序，……初次實施前進(jìn)行確認(rèn)，

……記錄。

第三十八條植入性……可追溯性要求。

ppt課件12主要變化

二、增加的內(nèi)容

如：將資源管理中，第七條和第八條人員要求，并入機(jī)構(gòu)與人員；

第九條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備并維護(hù)產(chǎn)品生產(chǎn)所需的生產(chǎn)場地、生產(chǎn)設(shè)備、監(jiān)視和測量裝置、倉儲場地等基礎(chǔ)設(shè)施以及工作環(huán)境。

分解為修訂版：廠房與設(shè)施7條（其中4條來自無菌細(xì)則），設(shè)備5條等硬件要求。

ppt課件13主要變化

供應(yīng)商的要求：

依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第四十六條，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)采購管理，建立供應(yīng)商審核制度，對供應(yīng)商進(jìn)行評價，確保采購產(chǎn)品符合法定要求。

第四十七條醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對原材料采購、生產(chǎn)、檢驗等過程進(jìn)行記錄。記錄應(yīng)當(dāng)真實、準(zhǔn)確、完整，并符合可追溯的要求。

ppt課件14主要變化第四十一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立供應(yīng)商審核制度，并應(yīng)當(dāng)對供應(yīng)商進(jìn)行審核評價。必要時，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行現(xiàn)場審核。

第四十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)與主要原材料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，明確雙方所承擔(dān)的質(zhì)量責(zé)任。

總局2015年第1號通告《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)商審核指南》。ppt課件15主要變化

質(zhì)量控制

第五十八條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求制定產(chǎn)品的檢驗規(guī)程，并出具相應(yīng)的檢驗報告或證書。(《條例》第二十四條）

需要常規(guī)控制的進(jìn)貨檢驗、過程檢驗和產(chǎn)品檢驗項目原則上不得進(jìn)行委托檢驗。對于檢驗條件和設(shè)備要求較高，確需委托檢驗的項目，可委托具有資質(zhì)的機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗，以證明產(chǎn)品符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)和經(jīng)注冊或備案的產(chǎn)品技術(shù)要求。

ppt課件16主要變化

批檢驗記錄

第五十條每批（臺）產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有檢驗記錄，并滿足可追溯的要求。檢驗記錄應(yīng)當(dāng)包括進(jìn)貨檢驗、過程檢驗和產(chǎn)品檢驗的檢驗記錄、檢驗報告或證書等。

ppt課件17主要變化

銷售與售后服務(wù)

第六十五條由使用單位或者其他企業(yè)進(jìn)行安裝、維修的，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)提供安裝要求、標(biāo)準(zhǔn)和維修零部件、資料、密碼等，并進(jìn)行指導(dǎo)。

不良事件監(jiān)測、分析和改進(jìn)

第七十八條生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)定期開展管理評審，對質(zhì)量管理體系進(jìn)行評價和審核，以確定其持續(xù)的適宜性、充分性和有效性。

ppt課件18ppt課件19

第一章

總則

本章作為規(guī)范的總綱，旨在明確起草宗旨、依據(jù)、適用范圍，特別強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)企業(yè)是執(zhí)行的主體。

本章共4條

第一條為保障醫(yī)療器械安全、有效，規(guī)范醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》（國務(wù)院令第650號）、《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第7號），制定本規(guī)范。(宗旨和依據(jù))

ppt課件20第一章總則第二條醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)（以下簡稱企業(yè)）在醫(yī)療器械設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和售后服務(wù)等過程中應(yīng)當(dāng)遵守本規(guī)范的要求。(適用范圍)

第三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照本規(guī)范的要求,結(jié)合產(chǎn)品特點，建立健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系，并保證其有效運(yùn)行。(責(zé)任主體)

第四條企業(yè)應(yīng)當(dāng)將風(fēng)險管理貫穿于設(shè)計開發(fā)、生產(chǎn)、銷售和售后服務(wù)等全過程，所采取的措施應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品存在的風(fēng)險相適應(yīng)。（風(fēng)險意識）ppt課件21

第三章廠房與設(shè)施

醫(yī)療器械生產(chǎn)廠房、設(shè)施是實施本《規(guī)范》的先決條件，廠房設(shè)計布局、建造及其配套設(shè)施應(yīng)與產(chǎn)品特性、規(guī)模相適應(yīng)，便于清潔和日常維護(hù)。

本章共7條規(guī)定，是醫(yī)療器械生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)施等硬件的基本要求。

無菌附錄16條、植入18條、體外診斷試劑25條

ppt課件22第三章廠房與設(shè)施

第十二條廠房與設(shè)施應(yīng)當(dāng)符合生產(chǎn)要求，生產(chǎn)、行政和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得互相妨礙。

1、選址，防止周圍環(huán)境對生產(chǎn)和質(zhì)量的影響，防止生產(chǎn)過程產(chǎn)生的污染因子對周圍環(huán)境的影響。如大氣含塵濃度、含菌濃度較低，空氣中有害物質(zhì)較少、無嚴(yán)重污染源，遠(yuǎn)離鐵路、碼頭、交通要道以及散發(fā)大量粉塵、煙氣和有害氣體的工廠、堆場等有嚴(yán)重空氣污染、振動或噪聲干擾的地方。

ppt課件23第三章廠房與設(shè)施

2、總體布局，不同區(qū)域不得相互妨礙，不同產(chǎn)品同時或共線生產(chǎn)的影響，防止輻射、噪音、污染等。如試劑研發(fā)過程中未知因素的對生產(chǎn)的影響，檢驗過程中陽性因子對生產(chǎn)的影響等。3、危險品倉庫應(yīng)設(shè)置在安全地方，防凍、降溫、消防措施。4、麻醉藥品、劇毒藥品應(yīng)設(shè)專庫（柜）保存。5、實驗動物房6、鍋爐房ppt課件24第三章廠房與設(shè)施

第十三條廠房與設(shè)施應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)產(chǎn)品的特性、工藝流程及相應(yīng)的潔凈級別要求合理設(shè)計、布局和使用。

生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)當(dāng)整潔、符合產(chǎn)品質(zhì)量需要及相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的要求。

產(chǎn)品有特殊要求的，應(yīng)當(dāng)確保廠房的外部環(huán)境不能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響，必要時應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗證。

1、生產(chǎn)車間面積、功能間、區(qū)域劃分、凈化級別2、工藝用水3、空氣凈化系統(tǒng)4、壓縮空氣ppt課件25第三章廠房與設(shè)施

第十四條廠房應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和貯存產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會直接或者間接受到影響，廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰鳌囟?、濕度和通風(fēng)控制條件。

控制條件，如冷藏、冷凍、干燥等，定期的數(shù)據(jù)監(jiān)控記錄。

ppt課件26第三章廠房與設(shè)施

第十五條廠房與設(shè)施的設(shè)計和安裝應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品特性采取必要的措施，有效防止昆蟲或者其他動物進(jìn)入。

對廠房與設(shè)施的維護(hù)和維修不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。ppt課件27第三章廠房與設(shè)施

第十六條生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，并與其產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模、品種相適應(yīng)。

最大量，滿負(fù)荷，最差狀態(tài)原則1、與產(chǎn)品種類、生產(chǎn)方式、生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)；

2、按照工藝流程，劃分生產(chǎn)區(qū)域；3、生產(chǎn)區(qū)域的調(diào)整、變動，應(yīng)該按照程序文件批準(zhǔn)，必要時要進(jìn)行驗證；4、多品種生產(chǎn)時，劃分的區(qū)域不交叉、干擾、影響。

ppt課件28第三章廠房與設(shè)施

第十七條倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足原材料、包裝材料、中間品、產(chǎn)品等的貯存條件和要求，按照待驗、合格、不合格、退貨或者召回等情形進(jìn)行分區(qū)存放，便于檢查和監(jiān)控。

1、與生產(chǎn)規(guī)模和技術(shù)要求匹配，區(qū)域劃分清楚，保證所有產(chǎn)品、原材料按區(qū)域秩序存放。2、所有物料應(yīng)明確標(biāo)識和分類；3、建立貨位卡和臺帳，內(nèi)容應(yīng)與實物相符，并能反映出物料的基本信息。ppt課件29第三章廠房與設(shè)施

第十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備與產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應(yīng)的檢驗場所和設(shè)施。

產(chǎn)品技術(shù)要求和質(zhì)量控制需要的，諸如理化、無菌、微生物、陽性間、留樣等。ppt課件30附錄

【環(huán)境要求】

2.2.1

應(yīng)當(dāng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境。廠區(qū)的地面、路面周圍環(huán)境及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)造成污染。行政區(qū)、生活區(qū)和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當(dāng)合理，不得對生產(chǎn)區(qū)有不良影響。廠區(qū)應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離有污染的空氣和水等污染源的區(qū)域。

（無菌/植入/體外診斷試劑）

ppt課件31

2.2.14生產(chǎn)廠房應(yīng)當(dāng)設(shè)置防塵、防止昆蟲和其他動物進(jìn)入的設(shè)施。潔凈室（區(qū)）的門、窗及安全門應(yīng)當(dāng)密閉，潔凈室（區(qū)）的門應(yīng)當(dāng)向潔凈度高的方向開啟，……

（植入2.2.15/體外診斷試劑2.2.2）設(shè)計原則ppt課件32設(shè)計原則2.2.2應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)的無菌醫(yī)療器械的質(zhì)量要求，確定在相應(yīng)級別潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)的過程，避免生產(chǎn)中的污染。

空氣潔凈級別不同的潔凈室（區(qū)）之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置。必要時，相同潔凈級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取＃o菌/植入/體外診斷試劑）

【檢查要點】查詢證實，數(shù)據(jù)支持

ppt課件33設(shè)計原則

2.2.14……

潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)當(dāng)便于清潔，不受清潔和消毒的影響?！?植入2.2.15)【體外診斷試劑】

2.2.13潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面（墻面、地面、天棚、操作臺等）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，并便于清潔處理和消毒。ppt課件34設(shè)計原則2.2.14……植入2.2.15100級的潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏。在其他潔凈室（區(qū)）內(nèi)，水池或地漏應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)脑O(shè)計和維護(hù)，并安裝易于清潔且?guī)в锌諝庾钄喙δ艿难b置以防倒灌，同外部排水系統(tǒng)的連接方式應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的侵入?！倔w外診斷試劑】

2.2.15潔凈室（區(qū)）內(nèi)的水池、地漏應(yīng)安裝防止倒灌的裝置，避免對環(huán)境和物料造成污染。100級的潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏。ppt課件35潔凈級別控制

無菌6條、植入7條

【總要求】

2.2.10潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別指標(biāo)應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。（植入2.2.11）

ppt課件36潔凈級別控制

1、100級/10,000級2.2.3植入和介入到血管內(nèi)的無菌醫(yī)療器械及需要在10,000級下的局部100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行后續(xù)加工（如灌裝封等）的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件；……2.2.7對于有要求或采用無菌操作技術(shù)加工的無菌醫(yī)療器械（包括醫(yī)用材料），應(yīng)當(dāng)在10,000級下的局部100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)。(植入2.2.8）2.2.6無菌物料等分裝處理操作，操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)符合局部100級潔凈度級別。(體外診斷試劑)ppt課件37潔凈級別控制

2、10,000級

2.2.3植入和介入到血管內(nèi)的無菌醫(yī)療器械及需要在10,000級下的局部100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行后續(xù)加工（如灌裝封等）的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，……

2.2.5

主要與血液接觸的植入性無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，

……

其末道清潔處理、組裝、初包裝、封口的生產(chǎn)區(qū)域和不經(jīng)清潔處理的零部件的加工生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于10,000級潔凈度級別。

2.2.5陰性或陽性血清、質(zhì)?；蜓褐破返鹊奶幚聿僮鳎a(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于10,000級潔凈度級別，并應(yīng)當(dāng)與相鄰區(qū)域保持相對負(fù)壓。(體外診斷試劑)ppt課件38潔凈級別控制

3、100,000級

2.2.4與血液、骨髓腔或非自然腔道直接或間接接觸的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，……

2.2.3主要與骨接觸的植入性無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，…

2.2.4主要與組織和組織液接觸的植入性無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，……

其末道清潔處理、組裝、初包裝、封口的生產(chǎn)區(qū)域和不經(jīng)清潔處理的零部件的加工生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于10,000級潔凈度級別。

ppt課件39潔凈級別控制3、100,000級

2.2.4酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑、金標(biāo)試劑、干化學(xué)法試劑、細(xì)胞培養(yǎng)基、校準(zhǔn)品與質(zhì)控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點膜、干燥、切割、貼膜以及內(nèi)包裝等，生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于100,000級潔凈度級別。ppt課件40潔凈級別控制

4、300,000級2.2.5與人體損傷表面和粘膜接觸的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，……(植入2.2.6)

其末道清潔處理、組裝、初包裝、封口的生產(chǎn)區(qū)域和不經(jīng)清潔處理的零部件的加工生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)不低于300,000級潔凈度級別。ppt課件41潔凈級別控制

4、300,000級……2.2.6與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不需清潔處理即使用的初包裝材料，其生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級別的設(shè)置應(yīng)當(dāng)遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求；……

若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，應(yīng)當(dāng)在不低于300,000級潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)。(植入2.2.7)ppt課件42潔凈級別控制

2.2.8潔凈工作服清洗干燥間、潔具間、專用工位器具的末道清潔處理與消毒的區(qū)域的空氣潔凈度級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個級別，但不得低于300,000級。

無菌工作服的整理、滅菌后的貯存應(yīng)當(dāng)在10,000級潔凈室（區(qū)）內(nèi)。（植入2.2.9）ppt課件43潔凈室設(shè)計2.2.9潔凈室（區(qū)）應(yīng)當(dāng)按照無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進(jìn)行合理布局，人流、物流走向應(yīng)當(dāng)合理。

同一潔凈室（區(qū)）內(nèi)或相鄰潔凈室（區(qū)）間的生產(chǎn)操作不得互相交叉污染。（植入2.2.10、體外診斷試劑2.2.9）

2.2.12潔凈室（區(qū)）和非潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)有緩沖設(shè)施。（體外診斷試劑）ppt課件44溫濕度控制

2.2.11潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。

無特殊要求時，溫度應(yīng)當(dāng)控制在18～28℃，相對濕度控制在45%～65%。

（植入2.2.12、體外診斷試劑2.2.9）ppt課件45設(shè)計原則2.2.12進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的管道、進(jìn)回風(fēng)口布局應(yīng)當(dāng)合理，水、電、氣輸送線路與墻體接口處應(yīng)當(dāng)可靠密封，照明燈具不得懸吊。

（植入2.2.13、體外診斷試劑2.2.10）ppt課件46設(shè)計原則

2.2.13潔凈室（區(qū)）內(nèi)操作臺應(yīng)當(dāng)光滑、平整、不脫落塵粒和纖維，不易積塵并便于清潔處理和消毒。（植入2.2.14）ppt課件47設(shè)計原則2.2.15潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的壓縮空氣等工藝用氣均應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理。與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體，其對產(chǎn)品的影響程度應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗證和控制，以適應(yīng)所生產(chǎn)產(chǎn)品的要求。（植入2.216）2.2.16潔凈室（區(qū)）內(nèi)的人數(shù)應(yīng)當(dāng)與潔凈室（區(qū)）面積相適應(yīng)。(植入2.217、體外診斷試劑2.2.22）ppt課件48設(shè)計原則

2.2.18對植入性的非無菌醫(yī)療器械或使用前預(yù)期滅菌的醫(yī)療器械，如果通過確認(rèn)的產(chǎn)品清潔、包裝過程能將污染降低并保持穩(wěn)定的控制水平，應(yīng)當(dāng)建立一個受控的環(huán)境來確保該確認(rèn)的清潔和包裝過程。

非無菌提供＆生物負(fù)載ppt課件49體外診斷試劑2.2.16產(chǎn)塵操作間應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓或采取有效措施，

防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染。

《實施細(xì)則》附錄A第五條

藥品GMP第五十二條產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染，并便于清潔。ppt課件50體外診斷試劑

2.2.17對具有污染性、傳染性和高生物活性的物料應(yīng)當(dāng)

在受控條件下進(jìn)行處理，避免造成傳染、污染或泄漏等。

《實施細(xì)則》第二十二條

第一款ppt課件51體外診斷試劑

2.2.18生產(chǎn)激素類、操作有致病性病原體、芽胞菌制品

的，應(yīng)當(dāng)使用單獨(dú)的空氣凈化系統(tǒng)，與相鄰區(qū)域保持負(fù)壓，排出的空氣不能循環(huán)使用。

《實施細(xì)則》附錄A第三十、三十一條ppt課件52體外診斷試劑

2.2.19進(jìn)行危險度二級及以上的病原體操作應(yīng)當(dāng)配備

生物安全柜，空氣應(yīng)當(dāng)進(jìn)行過濾處理后方可排出。應(yīng)當(dāng)對

過濾器的性能進(jìn)行定期檢查以保證其有效性。使用病原體

類檢測試劑的陽性血清應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的防護(hù)措施。

《實施細(xì)則》附錄A第三十條ppt課件53體外診斷試劑

2.2.20對于特殊的高致病性病原體的采集、制備，應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)部門頒布的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《人間傳染病微生物名錄》、《微生物和生物醫(yī)學(xué)實驗室生物安全通用準(zhǔn)則》《實驗

室生物安全通用要求》等相關(guān)規(guī)定，配備相應(yīng)的生物安全

設(shè)施。

新修改條款ppt課件54體外診斷試劑

2.2.21生產(chǎn)聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑的，其生產(chǎn)和

檢驗應(yīng)當(dāng)在獨(dú)立的建筑物或空間內(nèi)，保證空氣不直接聯(lián)通，

防止擴(kuò)增時形成的氣溶膠造成交叉污染。其生產(chǎn)和質(zhì)檢的器

具不得混用，用后應(yīng)嚴(yán)格清洗和消毒。

《實施細(xì)則》第二十三條ppt課件55體外診斷試劑2.2.7普通類化學(xué)試劑的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)在清潔環(huán)境中進(jìn)行。2.2.23對生產(chǎn)環(huán)境沒有空氣凈化要求的體外診斷試劑，

應(yīng)當(dāng)在清潔環(huán)境內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)。

《實施細(xì)則》第二十條原文ppt課件56體外診斷試劑

清潔條件的基本要求：要有防塵、通風(fēng)、防止昆蟲、其他動物以及異物混入等措施；人流物流分開，人員進(jìn)入生產(chǎn)車間前應(yīng)當(dāng)有換鞋、更衣、佩戴口罩和帽子、洗手、手消毒等清潔措施；生產(chǎn)場地的地面應(yīng)當(dāng)便于清潔，墻、頂部應(yīng)平整、光滑，無顆粒物脫落；操作臺應(yīng)當(dāng)光滑、平整、無縫隙、耐腐蝕，便于清洗、消毒；應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)區(qū)域進(jìn)行定期清潔、清洗和消毒；應(yīng)當(dāng)根據(jù)生產(chǎn)要求對生產(chǎn)車間的溫濕度進(jìn)行控制。

《實施細(xì)則》第二十一條原文ppt課件57體外診斷試劑

2.2.24、易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染

性、具有生物活性或來源于生物體的物料的管理應(yīng)當(dāng)符合

國家相關(guān)規(guī)定。所涉及的物料應(yīng)當(dāng)列出清單，專區(qū)存放、

專人保管和發(fā)放，并制定相應(yīng)的防護(hù)規(guī)程。

《實施細(xì)則》第十五、十六條整合ppt課件58體外診斷試劑

2.2.25動物室應(yīng)當(dāng)在隔離良好的建筑體內(nèi)，與生產(chǎn)、

質(zhì)檢區(qū)分開，不得對生產(chǎn)造成污染。

《實施細(xì)則》第二十八條

原文刪除“生產(chǎn)中使用的”動物室。ppt課件59檢查要領(lǐng)

基本準(zhǔn)則：風(fēng)險控制，原則性＆靈活性

1、產(chǎn)品特點和技術(shù)要求2、最大程度地降低污染和影響ppt課件60案例

【環(huán)境】企業(yè)廠區(qū)靠近交通干道；廠區(qū)內(nèi)有露土地面，露天堆有沙石；

【設(shè)施】

人流進(jìn)入萬級潔凈車間流程中換鞋后（更換潔凈服前）未設(shè)置洗手裝置，且換衣后采用手持式消毒液噴罐進(jìn)行手消毒；查見萬級潔凈車間部分操作間（如制膜間）未配備溫濕度計；2號萬級潔凈車間，組裝間濕度值（67%）超過控制范圍（45-65%）；企業(yè)文件規(guī)定潔凈室/區(qū)濕度應(yīng)≤80%。

ppt課件61案例

【生產(chǎn)車間】

潔凈區(qū)功能間未完全按生產(chǎn)工藝進(jìn)行設(shè)置，如無原材料清洗、剝離等房間、容器具清洗間未設(shè)置洗滌池及容器具存放區(qū)。

微生物限度室、陽性對照室用無菌服的清洗、干燥和整理在普通環(huán)境進(jìn)行。環(huán)氧乙烷滅菌后產(chǎn)品解析過程設(shè)置于開放區(qū)域，所釋放有毒氣體可直接擴(kuò)散至滅菌辦公室等區(qū)域；ppt課件62案例

【生產(chǎn)車間】

潔凈車間工藝布局有交叉往復(fù)的現(xiàn)象，未設(shè)置物料暫存間；潔凈室傳遞窗外增加了一個脫外包間，但沒有任何防護(hù)措施（沒有安裝門），與外環(huán)境直接相通；

燈檢、檢漏、除菌過濾工序均在同一房間同一百級層流罩下操作；無菌室準(zhǔn)備間的傳遞窗內(nèi)未安裝紫外燈管；

潔凈車間物流入口處未設(shè)置脫包間/物料凈化間,且所設(shè)置雙層傳遞窗尺寸不能滿足產(chǎn)品零配件-海羅管（含包裝長度約2米）要求。

ppt課件63案例【生產(chǎn)車間】

潔凈室走廊區(qū)高效送風(fēng)口與頂棚相接處密封不嚴(yán)；潔凈區(qū)線路管接口密封不嚴(yán)；擠出車間（萬級）中擠出設(shè)備所配備的抽氣罩管道與房頂接口處密封不嚴(yán)，封口處有黑色積塵；

十萬級潔凈車間內(nèi)末道清洗間甩干機(jī)下水管路末端及中間部位開口，且開口朝上，未能保持密閉；精細(xì)間洗槽排水管道與下水管道連接處用透明膠帶臨時簡易纏裹，未能有效進(jìn)行密封；緩沖間安全門底部與地面之間縫隙過大。萬級區(qū)男二更送風(fēng)口和回風(fēng)口均在上方，易形成死角。ppt課件64案例

【壓差】

一樓潔凈間一更與非潔凈區(qū)間，無指示壓差的裝置；外界物料傳遞窗口與十萬級車間無指示壓強(qiáng)裝置；緩沖間（萬級）同男/女二更室（十萬級）間未配備壓差表；萬級車間與十萬級車間之間的壓差裝置失效；萬級潔凈車間緩沖區(qū)與十萬級之間壓差計實時顯示值為3-4Pa；

無菌室外未見壓差指示裝置。微生物檢驗室不同級別區(qū)域間壓差表不全。ppt課件65案例

【檢驗室】檢驗場地?fù)頂D，如準(zhǔn)備間面積約15平方米，但擺放有消毒鍋、培養(yǎng)箱、澄明度儀、凈化工作臺、微粒檢測儀、并用于存放和配制生物、化學(xué)試劑；缺靜壓差和總有機(jī)碳的檢測設(shè)備。企業(yè)設(shè)立了無菌檢測室、微生物限度檢測室及陽性對照室，但陽性室未配置生物安全柜，純化水微生物限度檢測未配置膜過濾裝置。

微生物限度室、無菌檢測室、陽性檢測室的萬級環(huán)境與外界交界處，未設(shè)置壓差表，陽性檢測室與二更之間未設(shè)壓差表。ppt課件66案例

【倉庫】

原材料庫區(qū)域劃分不明確，且與半成品共同存放；原材料庫存放原料的種類多，貨架未編號，查找原料有一定困難；貨位卡上沒有設(shè)計批號欄，批號的填寫不規(guī)范；原料庫、包裝材料庫、成品庫，防昆蟲、防小動物等防護(hù)措施不全。高架庫房內(nèi)燈具數(shù)量配備不足，局部照明不能滿足庫房管理需要；原料庫的危險品存儲僅設(shè)區(qū)域，未設(shè)鎖。原料庫不通風(fēng)，其中存放氨水、甲醛、毒性試劑未單獨(dú)存放；環(huán)氧乙烷存放區(qū)域未按危險品庫管理；成品庫中存放II型成品的冰箱上溫度顯示為9℃，而該II型產(chǎn)品的儲存條件為4-8℃。ppt課件67案例

【壓縮空氣】

壓縮空氣制氣處理，有三級過濾，氣體通過管道進(jìn)入萬級潔凈間用于吹干管路處無末道過濾；起搏器清洗后吹干用的壓縮氮?dú)馕唇?jīng)任何處理，直接使用；壓縮空氣系統(tǒng)（設(shè)備編號：SB-QT-055）顯示屏系統(tǒng)顯示“空氣濾更換時間到，請停機(jī)更換”仍在運(yùn)行；

ppt課件68案例【壓縮空氣驗證】

采用書面論證方式對潔凈室內(nèi)使用壓縮空氣等工藝用氣確認(rèn)，未能提供過濾后空氣或用氣點端的塵埃粒子含量等空氣質(zhì)量驗證記錄；所提供《醫(yī)用膠原膜酶氮?dú)庀到y(tǒng)的驗證報告》顯示，采取試驗方法為定量氣體通過定量水過濾后不溶性微粒及細(xì)菌總數(shù)計數(shù)，未確定氮?dú)庖詺馀轄顟B(tài)通過定量過濾水時不溶性微粒及細(xì)菌的過濾效果；大支架輸送系統(tǒng)干燥室使用的壓縮空氣未經(jīng)過驗證。ppt課件69案例

【工藝用水】

企業(yè)配備有制水能力250L/h的純化水制備裝置，但現(xiàn)場查見潔凈車間中僅潔具間通入了純化水管路，精洗間、制料間、制膜間、器具洗滌間等工藝用水用水點未通入純化水管路；經(jīng)檢查指出后，企業(yè)突擊整改，鋪設(shè)了相應(yīng)管路至相關(guān)用水點，但未能提供改造后水質(zhì)全項檢測結(jié)果；

ppt課件70案例

【工藝用水】

未能提供工藝用水（純化水、注射用水）用量分析記錄；拉管機(jī)冷卻水等采用飲用水是否會造成產(chǎn)品污染未作驗證；采用超濾除熱源純水儀制備純化水，產(chǎn)水量與實際用量不相適應(yīng)，且未安裝管道輸送；

**生產(chǎn)車間管材擠出需要工藝用水，車間內(nèi)未見工藝用水制備設(shè)備，生產(chǎn)區(qū)存放大量無標(biāo)識的桶裝水，墻壁上標(biāo)示為蒸餾水。

ppt課件71案例【潔凈監(jiān)測】

潔凈車間監(jiān)測文件中未規(guī)定監(jiān)測的頻次；查《1號潔凈間沉降菌檢測規(guī)程》附有采樣點分布圖，其中組裝間采樣點設(shè)定為4點，而所提供12年沉降菌檢測記錄顯示實際采用6個采樣點；潔凈區(qū)監(jiān)測記錄中無塵埃粒子的原始打印數(shù)據(jù)；潔凈室環(huán)境檢測操作程序只明確各檢測項目的檢測周期，未提及是動態(tài)還是靜態(tài)檢測；檢測記錄中，懸浮粒子檢測均為動態(tài)，沉降菌檢測未標(biāo)注動態(tài)和靜態(tài)。ppt課件72案例

【潔凈監(jiān)測】

沒有對產(chǎn)品的微粒污染進(jìn)行監(jiān)視和驗證；抽查11年1月12日環(huán)境監(jiān)測記錄顯示：其中換氣次數(shù)檢測記錄表中控制要求為≥20次/小時，同其潔凈室環(huán)境定期監(jiān)測文件規(guī)定值（≥25次/小時）不一致；且查見精洗間換氣次數(shù)不合格（19次/小時），采取了加大回風(fēng)口措施，但未能提供采取措施后的結(jié)果記錄；潔凈室監(jiān)測管理SOP（SOP8820-V1）中規(guī)定不連續(xù)生產(chǎn)，開工前只檢測風(fēng)速、靜壓差、沉降菌，未按規(guī)定做全項目的監(jiān)測。ppt課件73案例

【工作服】

沒有明確區(qū)分潔凈工作服和無菌工作服的管理要求；

查見二車間（萬級）中潔凈服同潔凈工作鞋采用同一臺洗衣機(jī)清洗，且該洗衣機(jī)無烘干功能；

微生物實驗室無菌工作服在萬級潔凈生產(chǎn)區(qū)清洗，但無菌工作服管理規(guī)定（編號：GL--PM--046--A00）未對實驗室無菌工作服的轉(zhuǎn)運(yùn)作出要求。(1902)ppt課件74案例

【工作服】

潔凈工作服和工作帽未能有效遮蓋內(nèi)衣、毛發(fā)，無菌工作服不能包蓋腳部；

無菌工作服未按要求在相應(yīng)級別清洗、干燥和整理；潔凈工作服和無菌工作服未分別清洗、干燥和整理；不同潔凈度級別潔凈室（區(qū)）使用的潔凈工作服在同一級別潔凈環(huán)境中清洗。ppt課件75案例【人員凈化】進(jìn)入潔凈室人員凈化程序與實際不完全一致；非潔凈區(qū)進(jìn)入潔凈區(qū)未配備相應(yīng)的工作鞋；

公司《潔凈區(qū)管理制度》中規(guī)定了手指及手面每2小時消毒一次，但實際生產(chǎn)中未進(jìn)行手消毒；企業(yè)未能提供間隔一定時間對手再消毒的記錄。ppt課件76第四章設(shè)備

本章共5條，是醫(yī)療器械生產(chǎn)，必備的硬件要求，也是滿足生產(chǎn)質(zhì)量的基本條件。設(shè)備的特性和選型必須與產(chǎn)品特性、生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，便于清潔和日常維護(hù)。

無菌/植入器械5條，外診斷試劑6條，其中4條相同，增加2條ppt課件77第四章設(shè)備

第十九條企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備與所生產(chǎn)產(chǎn)品和規(guī)模相匹配

的生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備等，并確保有效運(yùn)行。

工藝流程、工藝參數(shù)＆質(zhì)量控制、生產(chǎn)效率等。

ppt課件78第四章設(shè)備

第二十條生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、維修和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，便于操作、清潔和維護(hù)。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，防止非預(yù)期使用。

企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立生產(chǎn)設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的操作記錄。

1、設(shè)備最大生產(chǎn)能力應(yīng)大于設(shè)計工藝要求

2、設(shè)備最高工作精度應(yīng)高于工藝精度要求ppt課件79第四章設(shè)備

第二十一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備與產(chǎn)品檢驗要求相適應(yīng)的檢驗儀器和設(shè)備，主要檢驗儀器和設(shè)備應(yīng)當(dāng)具有明確

的操作規(guī)程。第二十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立檢驗儀器和設(shè)備的使用

記錄，記錄內(nèi)容包括使