免疫學(xué)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答1

2024/5/281第十二章T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答Tcellmediatedimmuneresponse省高校免疫學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室2024/5/282細(xì)胞免疫應(yīng)答T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，從初始T細(xì)胞接受抗原刺激到分化成效應(yīng)T細(xì)胞并將抗原去除的過程。過程〔三個(gè)階段〕：T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原階段T細(xì)胞活化、增殖和分化階段效應(yīng)性T細(xì)胞的產(chǎn)生及效應(yīng)階段2024/5/283第三節(jié)T細(xì)胞的效應(yīng)功能三、記憶性T細(xì)胞二、CTL細(xì)胞的效應(yīng)功能一、Th細(xì)胞的效應(yīng)功能Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性

Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性

Th17細(xì)胞的生物學(xué)特性2024/5/284一、Th細(xì)胞的效應(yīng)功能㈠Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性介導(dǎo)細(xì)胞免疫主要去除胞內(nèi)感染的病原體參與遲發(fā)型〔IV型〕超敏反響1、Th1細(xì)胞對(duì)巨噬細(xì)胞的作用2、對(duì)淋巴細(xì)胞的作用3、對(duì)中性粒細(xì)胞的作用2024/5/285激活巨噬細(xì)胞誘生巨噬細(xì)胞募集巨噬細(xì)胞IFN-

、CD40LIL-3、GM-CSF→HSCTNF、MCP-1→黏附分子(血管)T與Mφ提呈的Ag作用誘導(dǎo)其活化㈠Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性

1、Th1細(xì)胞對(duì)巨噬細(xì)胞的作用IL-12巨噬細(xì)胞Th1IFN-

AgCKCKCD40CD40LＡ吞噬殺傷

B提呈抗原，放大Th1效應(yīng)

C造成組織損傷巨噬細(xì)胞的作用2024/5/286Multinucleatedgiantcell結(jié)核結(jié)節(jié)：巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的病理性免疫效應(yīng)假設(shè)巨噬細(xì)胞不能殺傷胞內(nèi)菌,那么局部形成慢性炎癥反響----慢性肉芽腫2024/5/2872、Th1細(xì)胞對(duì)淋巴細(xì)胞的作用----分泌IL-2等，促進(jìn)Th1、CTL和NK細(xì)胞增殖；----分泌IFN-

等輔助B細(xì)胞分泌IgG，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用。㈠Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性HelperTStimulatesCTLandBCells2024/5/2883、Th1細(xì)胞對(duì)中性粒細(xì)胞的作用通過產(chǎn)生淋巴毒素和TNF-α活化、促進(jìn)中性粒細(xì)胞吞噬殺傷功能。㈠Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性2024/5/289IL-4，5，10，13Th2細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜酸（堿）性粒細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞增殖,IgM，IgG，IgA的分泌，釋放炎性介質(zhì)脫顆粒Th2細(xì)胞的生物學(xué)效應(yīng)㈡Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性輔助體液免疫應(yīng)答：IL-4、5、6、10、13等細(xì)胞因子。參與超敏反響性炎癥：活化肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞，參與超敏反響和抗寄生蟲感染。2024/5/2810㈡Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性2024/5/2811㈢Th17細(xì)胞的生物學(xué)活性分泌IL-17，刺激上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子。主要參與炎癥反響、感染及自身免疫病。趨化作用：分泌IL-8、MCP-1。促進(jìn)造血：G-CSF、GM-CSF，活化中性粒細(xì)胞。誘導(dǎo)炎癥：IL-1β、IL-6、TNF-α和PGE2。2024/5/2812二、CTL細(xì)胞的效應(yīng)功能效應(yīng)：主要?dú)案淖儭绷说淖陨砑?xì)胞，如胞內(nèi)寄生病原體〔病毒、胞內(nèi)寄生菌〕的細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞或移植反響中的移植細(xì)胞等。CTL原那么上可識(shí)別去除所有改變了的自身細(xì)胞。表型：CD8+T細(xì)胞。特點(diǎn)：高效、特異，不損傷正常細(xì)胞，受MHC-I類分子的嚴(yán)格限制。2024/5/2813CTL細(xì)胞發(fā)揮細(xì)胞毒效應(yīng)的根本過程：㈠效-靶細(xì)胞結(jié)合㈡CTL的極化㈢致死性攻擊2024/5/2814㈠效-靶細(xì)胞結(jié)合〔識(shí)別啟動(dòng)階段〕初始CTLT細(xì)胞抗原效應(yīng)性

CTL趨化性細(xì)胞因子感染部位LFA1ICAM1CD2LFA3CTL靶細(xì)胞非特異性結(jié)合特異性結(jié)合尋找攻擊目標(biāo)靶細(xì)胞2024/5/2815㈡CTL的極化

輔助受體向效靶接觸部位聚集，CTL內(nèi)細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)、高爾基體及胞漿顆粒等均向效-靶接觸部位聚集并重新排列和分布，從而保證CTL分泌的非特異性效應(yīng)分子只作用于所接觸的靶細(xì)胞而不會(huì)對(duì)附近正常的細(xì)胞產(chǎn)生影響。CTL攻擊前的武器準(zhǔn)備亞顯微結(jié)構(gòu)向效靶結(jié)合部位排列分布2024/5/2816㈢致死性攻擊穿孔素/顆粒酶途徑Fas/FasL途徑CTL對(duì)靶細(xì)胞進(jìn)行攻擊多種機(jī)制誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡CD8+CTL→特異識(shí)別MHCI-肽復(fù)合物〔靶細(xì)胞外表〕→穿孔素→形成膜孔道→靶細(xì)胞裂解死亡。顆粒酶→進(jìn)入靶細(xì)胞〔通過膜孔道〕→激活凋亡相關(guān)酶系統(tǒng)→細(xì)胞凋亡。1、穿孔素〔perforin〕/顆粒酶〔granzyme〕途徑2024/5/28172、Fas/FasL途徑活化后CTL表達(dá)FasL，并分泌TNF，它可與靶細(xì)胞上的Fas和TNF受體結(jié)合，促使靶細(xì)胞凋亡。㈢致死性攻擊2024/5/2818靶細(xì)胞

穿孔素顆粒酶Caspase8等FasLFas

CTL2024/5/2819CTL:引發(fā)凋亡，直接殺傷靶細(xì)胞2024/5/2820三、記憶性T細(xì)胞記憶性T細(xì)胞〔memoryTcell，Tm〕：對(duì)特異性抗原有記憶能力，壽命較長(zhǎng)的T淋巴細(xì)胞。外表標(biāo)記：CD45RA–，CD45RO+2024/5/2821記憶性T細(xì)胞的產(chǎn)生初始T細(xì)胞抗原活化T細(xì)胞活化T細(xì)胞活化T細(xì)胞增殖記憶性T細(xì)胞效應(yīng)性T細(xì)胞效應(yīng)性T細(xì)胞抗原FirstAgain活化T細(xì)胞活化T細(xì)胞2024/5/2822記憶細(xì)胞的功能：更容易被激活，較低抗原濃度下即可活化活化時(shí)對(duì)協(xié)同刺激信號(hào)的信賴性降低分泌更多的細(xì)胞因子且對(duì)細(xì)胞因子的作用更加敏感

產(chǎn)生更快、更強(qiáng)、更有效的再次免疫應(yīng)答。

存活？2024/5/2823細(xì)胞免疫應(yīng)答的根本過程T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別階段APC向T細(xì)胞提呈抗原的過程APC與T細(xì)胞的相互作用T細(xì)胞的活化、增殖、分化階段T細(xì)胞活化涉及的分子T細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑及基因表達(dá)T細(xì)胞的增殖及分化效應(yīng)T細(xì)胞的應(yīng)答階段

Th細(xì)胞的效應(yīng)CTL細(xì)胞的效應(yīng)記憶性T細(xì)胞的形成2024/5/2824小結(jié)細(xì)胞免疫應(yīng)答的三個(gè)階段；T淋巴細(xì)胞活化的兩個(gè)重要信號(hào)：第一信號(hào)：第二信號(hào)：正性和負(fù)性協(xié)同刺激信號(hào)效應(yīng)性Th和CTL細(xì)胞的主要生物學(xué)功能;CTL細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的根本過程和主要的機(jī)制。2024/5/2825TB皮試陽(yáng)性〔嚴(yán)重〕TB皮試〔典型〕問題：感染過結(jié)核桿菌的人為何皮試陽(yáng)性，沒有感染過結(jié)核桿菌的人為何TB皮試陰性？再次皮試還是陰性嗎？為什么？討論：結(jié)核菌素實(shí)驗(yàn)：現(xiàn)象和機(jī)制2024/5/2826B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

Bcellmediatedimmuneresponse林志娟濰坊醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室Tel：84625308462468E-mail：2024/5/282713章目的與要求：掌握：Ｂ細(xì)胞對(duì)TD抗原免疫應(yīng)答的根本過程；Ｂ細(xì)胞識(shí)別抗原的特點(diǎn)；Ｂ細(xì)胞活化信號(hào)要求；體液應(yīng)答的一般規(guī)律及其意義；熟悉Ｂ細(xì)胞對(duì)TI抗原的應(yīng)答；了解B細(xì)胞的分化成熟、增殖和分化的特點(diǎn)。2024/5/2828特異性體液免疫應(yīng)答〔Humoralimmuneresponse〕：B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。B細(xì)胞受特異性抗原刺激后，活化、增殖并最終分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生特異性抗體，并發(fā)揮重要免疫效應(yīng)的過程。2024/5/2829BCR復(fù)合物特異性識(shí)別抗原〔TD/TI-Ag〕階段；B細(xì)胞活化、增殖和分化階段；抗原特異性抗體的產(chǎn)生及效應(yīng)階段。過程〔三個(gè)階段〕：抗體漿細(xì)胞B細(xì)胞抗原+2024/5/2830B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答一、B細(xì)胞識(shí)別胸腺依賴性(TD)抗原二、B細(xì)胞識(shí)別胸腺非依賴性(TI)抗原依賴于Th細(xì)胞(Th1或Th2)不依賴于Th細(xì)胞2024/5/2831抗體的根本結(jié)構(gòu)二硫鍵可變區(qū)VariableregionConstantregion恒定區(qū)輕鏈LightchainHeavychain重鏈2024/5/2832分泌B細(xì)胞細(xì)胞膜抗體與BCR分泌型Ig=Ab膜型Ig=BCR2024/5/2833epitope重鏈輕鏈CDR1CDR2CDR3CDR4CDR5CDR62024/5/2834第一節(jié)B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答四、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟三、B細(xì)胞的增殖和終末分化二、B細(xì)胞活化需要的信號(hào)一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別1個(gè)中心；2個(gè)信號(hào)；3個(gè)階段2024/5/2835B細(xì)胞通過BCR特異性識(shí)別抗原，與TCR不同的是：一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別種類多：蛋白質(zhì)、多肽、核酸、多糖、脂類和小分子化合物；構(gòu)象多：可特異性識(shí)別完整抗原的天然構(gòu)象，或抗原降解所暴露的表位的空間構(gòu)象；限制少：無需APC加工處理，無MHC限制性。2024/5/2836BCR特異性識(shí)別抗原的雙重作用：經(jīng)BCR特異性結(jié)合抗原表位，內(nèi)化抗原，加工處理形成MHC-肽復(fù)合物提呈給Th細(xì)胞，并由此獲得Th輔助。--B細(xì)胞的專職APC職能TCR和BCR必須同時(shí)識(shí)別同一抗原的不同表位，即“聯(lián)合識(shí)別〔linkedrecognition〕”，使B細(xì)胞獲得Th細(xì)胞的輔助，最終分化成為漿細(xì)胞分泌抗體。--B細(xì)胞的適應(yīng)性免疫功能一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別2024/5/2837二、B細(xì)胞活化需要的信號(hào)B細(xì)胞的活化第一信號(hào)：抗原特異性信號(hào)

細(xì)胞因子的作用：參與充分活化、增殖B細(xì)胞的活化第二信號(hào)：協(xié)同刺激信號(hào)B細(xì)胞活化的雙信號(hào)理論2024/5/2838〔一〕B細(xì)胞活化的第一信號(hào)：抗原特異性信號(hào)BCR復(fù)合物識(shí)別抗原：BCR/Ig

,Ig

輔助受體的作用：CD19/CD21/CD81/CD2252024/5/2839BCRIg/IgIg/IgITAM信號(hào)傳導(dǎo)B細(xì)胞活化----第一信號(hào)AgC3dCD21CD19CD81CD225信號(hào)傳導(dǎo)BCR復(fù)合物和輔助受體為B細(xì)胞活化提供第一信號(hào)2024/5/2840〔二〕B細(xì)胞活化的第二信號(hào)：協(xié)同刺激信號(hào)BcellThcellCD40CD40LCD27CD70ICAM-1(CD54)LFA-1(CD11a/b)第二信號(hào)T、B之間相互作用的粘附分子為B細(xì)胞提供協(xié)同刺激；最重要的是：CD40/CD154〔CD40L〕B7-1(CD80)B7-2(CD86)CD282024/5/2841第2信號(hào)ThB第1信號(hào)活化、增殖第1信號(hào)活性封閉沒有Th細(xì)胞的輔助B第一信號(hào)：BCR/Ig/Ig+抗原肽第二信號(hào)：CD40

CD154B細(xì)胞活化的雙信號(hào)理論Ag2024/5/2842

促進(jìn)B細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期進(jìn)行增殖分化；上調(diào)B細(xì)胞表達(dá)B7分子，增強(qiáng)對(duì)Th細(xì)胞的激活；促進(jìn)生發(fā)中心及抗體類別轉(zhuǎn)換；誘導(dǎo)記憶性B細(xì)胞的分化。協(xié)同刺激信號(hào)的作用T細(xì)胞是B細(xì)胞的終身保姆！SCID小鼠2024/5/2843〔三〕T、B細(xì)胞相互作用與B細(xì)胞免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞作為APC活化T細(xì)胞活化的T細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的作用：----表達(dá)協(xié)同刺激分子提供第二信號(hào)----分泌的細(xì)胞因子對(duì)B細(xì)胞活化的輔助作用。BCellBCRIg

/

抗原加工處理B7CD28CD40LCD40

B

細(xì)胞和Th細(xì)胞間的作用ThCellTh活化B細(xì)胞活化TCR/CD3CD4

MHC-II/肽信號(hào)2信號(hào)1信號(hào)1信號(hào)2WhatkindofAbwillthisBcellproduce?1002030405060708010090Th(克隆2)Th(克隆3)Th(克隆4)Th(克隆1)P20-30P60-70P50-60P30-40P90-1001002030405060708010090長(zhǎng)度:aaBCRforP60-701002030405060708010090Thcanrecognizeanyofthesepeptidesandprovide“help”2024/5/2846抗原ppppppppppppppppNF-kBLyn,Fyn,BlkPLCgPIP2IP3

DAGCERBCERBNF-ATNF-ATNF-kBGEFsRasMAPKMAPKDNA轉(zhuǎn)錄SykSrkBcellThcellCD40CD40LCD27CD70ICAM-1(CD54)LFA-1(CD11a/b)細(xì)胞因子B7-1(CD80)B7-2(CD86)CD28Th1:IL-2,IFN

Th2:IL-4,5,6,10,13抗體類型?

細(xì)胞因子的作用：參與充分活化、增殖2024/5/2848三、B細(xì)胞的增殖和終末分化初始B細(xì)胞接受TD-Ag刺激后活化、增殖，最終分化為漿細(xì)胞和記憶性B細(xì)胞?？煞譃榛罨?、增殖和終末分化三個(gè)階段。各階段均需Th細(xì)胞的輔助，經(jīng)細(xì)胞間的直接接觸和分泌細(xì)胞因子作用于B細(xì)胞。TBBmBm活化增殖IL-2IL-4IL-1ThBBBIFNgIL-4IL-5IL-6IL-10分化分化Bby-standerBAFFBAFFBAFF三、B細(xì)胞的增殖和終末分化2024/5/2850漿細(xì)胞

IL-4IL-2IL-4IL-5IL-2IL-4IL-5IFN-gTGF-bIgMIgE

IgAorIgG2bIgG2aorIgG3活化B細(xì)胞三、B細(xì)胞的增殖和終末分化2024/5/2851

Th細(xì)胞的輔助作用發(fā)生于外周淋巴器官的什么位置？T細(xì)胞和B細(xì)胞定居在外周淋巴組織的不同部位；T細(xì)胞和B細(xì)胞的接觸時(shí)機(jī)很?。?0-8~10-12。問題1:B細(xì)胞從何處接受刺激問題3:B細(xì)胞將如何發(fā)揮效應(yīng)問題2:B細(xì)胞最有可能在何處接受Th幫助A1：B細(xì)胞主要從血液中俘獲可溶性抗原A2：選擇在T、B細(xì)胞共同的必經(jīng)之路上相遇A3：分化成為漿細(xì)胞分泌抗體并形成記憶2024/5/2852淋巴結(jié)的基本結(jié)構(gòu)HEV髓質(zhì)淋巴竇皮質(zhì)淋巴竇

毛細(xì)血管

小梁

輸入淋巴管

輸出淋巴管靜脈動(dòng)脈髓索生發(fā)中心髓質(zhì)被膜T、B細(xì)胞相互作用的部位在外周淋巴器官，B細(xì)胞位于皮質(zhì)區(qū)，T細(xì)胞位于副皮質(zhì)區(qū)B細(xì)胞和T細(xì)胞均通過副皮質(zhì)區(qū)的HEV進(jìn)入淋巴結(jié)B細(xì)胞和T細(xì)胞在副皮質(zhì)區(qū)接觸的時(shí)機(jī)最大2024/5/2853B細(xì)胞經(jīng)HEV進(jìn)入，接受刺激并在副皮質(zhì)區(qū)增殖數(shù)天隨后進(jìn)入初級(jí)淋巴細(xì)胞濾泡增殖形成生發(fā)中心〔GC〕GC中含有大約10%Th細(xì)胞B、Th細(xì)胞的相互作用發(fā)生于濾泡區(qū)和生發(fā)中心2024/5/2854四、B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟在T區(qū)停留數(shù)天〔約需1周〕后，B細(xì)胞進(jìn)入淺皮質(zhì)區(qū)，形成生發(fā)中心。分裂增殖的B細(xì)胞稱為生發(fā)中心母細(xì)胞，其分裂產(chǎn)生的子代細(xì)胞稱為生發(fā)中心細(xì)胞。生發(fā)中心的結(jié)構(gòu)：冠狀帶：不分裂增殖的B細(xì)胞。明區(qū)：生發(fā)中心細(xì)胞，眾多濾泡樹突狀細(xì)胞。暗區(qū)：生發(fā)中心母細(xì)胞，少量的濾泡樹突狀細(xì)胞。B細(xì)胞的活化及生發(fā)中心的形成冠狀帶：不增殖的B細(xì)胞明區(qū)：生發(fā)中心細(xì)胞較多的網(wǎng)狀細(xì)胞、M?、FDC暗區(qū)：生發(fā)中心母細(xì)胞生發(fā)中心2024/5/2857串珠樣小體〔Iccosome〕：FDC的樹突外表高表達(dá)CD21、FcR。抗原抗體復(fù)合物〔IC〕借助C3d結(jié)合CD21，F(xiàn)c段結(jié)合FcR，形成串珠樣小體。B細(xì)胞可內(nèi)化串珠樣小體，維持免疫記憶。FDC與免疫記憶2024/5/28582024/5/2859B細(xì)胞經(jīng)HEV進(jìn)入，接受刺激并在副皮質(zhì)區(qū)增殖數(shù)天隨后進(jìn)入初級(jí)淋巴細(xì)胞濾泡增殖形成生發(fā)中心〔GC〕GC中含有大約10%Th細(xì)胞生發(fā)中心中B細(xì)胞的命運(yùn)???2024/5/2860生發(fā)中心中B細(xì)胞的命運(yùn)絕大局部凋亡；局部在抗原刺激、T細(xì)胞的輔助下繼續(xù)發(fā)育，發(fā)生以下變化：體細(xì)胞高頻突變和Ig親和力成熟；Ig的類別轉(zhuǎn)換；漿細(xì)胞的形成；記憶性B細(xì)胞的產(chǎn)生。2024/5/28611、體細(xì)胞高頻突變〔somatichypermuation〕生發(fā)中心母細(xì)胞V區(qū)基因上的點(diǎn)突變，在其分裂的過程中發(fā)生；突變率極高約為1/1000；CDR3最易發(fā)生突變；篩選出表達(dá)高親合力BCR的B細(xì)胞；同時(shí)導(dǎo)致了Ig親和力成熟?！惨弧丑w細(xì)胞高頻突變和Ig親和力成熟2024/5/28622、Ig親和力成熟〔affinitymaturation〕在抗體應(yīng)答過程中，尤其是再次免疫應(yīng)答后親和力逐漸提高的現(xiàn)象，是抗原對(duì)高頻突變細(xì)胞選擇的結(jié)果。初次應(yīng)答→各種B細(xì)胞被激活→不同親和力的抗體。僅有少量抗原→優(yōu)先結(jié)合高親和力BCR→相應(yīng)B細(xì)胞克隆擴(kuò)增→產(chǎn)生高親和力的抗體。2024/5/2863第２次重排后抗原第２次重排前Ab2、Ig親和力成熟〔affinitymaturation〕抗體親和力成熟示意圖2024/5/2864〔二〕Ig的類別轉(zhuǎn)換〔Igclassswitching〕可變區(qū)相同而Ig類別發(fā)生變化的過程，亦稱為同種型轉(zhuǎn)換〔isotypeswitching〕；IgM→→IgG、IgA、IgE，抗體的V區(qū)不發(fā)生改變。2024/5/2865----B細(xì)胞在免疫應(yīng)答中首先分泌IgM，但隨后即可產(chǎn)生IgG、IgA或IgE，其IgV區(qū)不發(fā)生改變，即為能夠結(jié)合同一抗原的不同抗體類型。----在抗原誘導(dǎo)下發(fā)生，并接受T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子調(diào)節(jié)?！捕矷g的類別轉(zhuǎn)換〔Igclassswitching〕2024/5/2866Ag漿漿漿漿漿BIgMIgGIgAIgEIgDAgAg特異性相同，那么：V區(qū)相同，C區(qū)不同抗體的類別轉(zhuǎn)換示意圖2024/5/2867〔三〕漿細(xì)胞的形成抗體形成細(xì)胞〔AntibodyFormingCell，AFC〕;能分泌大量抗體，不再表達(dá)BCR和MHCⅡ類分子，因此不能再與抗原起反響，也失去與Th相互作用的能力?？贵w漿細(xì)胞B細(xì)胞2024/5/2868〔四〕記憶性B細(xì)胞〔MemoryBcell，Bm〕的產(chǎn)生生發(fā)中心的B細(xì)胞發(fā)育而成；再次與同一抗原相遇時(shí)可迅速活化產(chǎn)生大量Ab；表達(dá)高水平CD27和CD44。2024/5/2869Bm的產(chǎn)生機(jī)制抗原的持續(xù)刺激：FDC借助FcR和CR捕獲Ag-Ab，持續(xù)刺激B細(xì)胞，使之形成記憶B細(xì)胞；抗凋亡因子的表達(dá)：Bcl-2拮抗FasL/Fas等介導(dǎo)的凋亡信號(hào)。2024/5/2870sIg漿細(xì)胞IgIgsIg記憶性Ｂ細(xì)胞summary：Ｂ細(xì)胞在生發(fā)中心的變化2024/5/2871B細(xì)胞活化、移入濾泡、形成生發(fā)中心B細(xì)胞增殖抗體V基因的體細(xì)胞高頻突變B細(xì)胞識(shí)別FDC外表的抗原、高親和力B細(xì)胞的選擇未結(jié)合抗原的細(xì)胞死亡2024/5/2872未結(jié)合抗原的細(xì)胞死亡類別轉(zhuǎn)換、記憶細(xì)胞或漿細(xì)胞的產(chǎn)生B細(xì)胞識(shí)別FDC外表的抗原、高親和力B細(xì)胞的選擇2024/5/2873抗體參與免疫應(yīng)答的四種方式：①通過中和作用阻止病原體和靶細(xì)胞的結(jié)合，中和細(xì)菌毒素的毒性作用②調(diào)理作用③ADCC作用④參與補(bǔ)體的溶菌溶細(xì)胞作用，形成抗原-抗體-補(bǔ)體復(fù)合物，通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，導(dǎo)致細(xì)菌或細(xì)胞的溶解。抗體：介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答2024/5/2874第二節(jié)B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答TD-Ag：蛋白質(zhì)抗原，如病原微生物、血細(xì)胞和血清蛋白等。TI-Ag：細(xì)菌細(xì)胞壁、莢膜多糖、鞭毛、脂多糖等；TI抗原活化B細(xì)胞不需要Th細(xì)胞的幫助。2024/5/2875TI-1和TI-2抗原LPSLPS受體多效價(jià)抗原

TI-1抗原TI-2抗原

信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)B細(xì)胞BCRBCR2024/5/2876〔一〕B細(xì)胞對(duì)TI-1抗原的免疫應(yīng)答通常稱為B細(xì)胞絲裂原，如LPS?？苫罨墒旌头浅墒霣細(xì)胞。高濃度可誘導(dǎo)多個(gè)B細(xì)胞克隆增殖分化，低濃度只能激活有相應(yīng)BCR的B細(xì)胞克隆增殖分化。無需Th預(yù)先致敏與擴(kuò)增，產(chǎn)生的抗體以IgM為主，在抗胞外病原體感染中發(fā)揮重要作用。不能誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換、抗體親和力成熟及記憶B細(xì)胞形成。2024/5/2877〔一〕B細(xì)胞對(duì)TI-1抗原的免疫應(yīng)答2024/5/2878〔二〕B細(xì)胞對(duì)TI-2抗原的免疫應(yīng)答具有高度重復(fù)性結(jié)構(gòu)，如細(xì)菌胞壁、莢膜多糖、鞭毛等；只能激活成熟的B-1淋巴細(xì)胞；抗原表位密度起決定作用。意義：多數(shù)胞外菌有胞壁多糖，能抵抗吞噬細(xì)胞的吞噬殺傷。

5歲以下的幼兒缺乏B-1細(xì)胞，易感染含有TI-2抗原的病原體。2024/5/2879TI抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答的特點(diǎn)無需Th細(xì)胞的輔助；只產(chǎn)生IgM類抗體，無Ig的類別轉(zhuǎn)換；不引起細(xì)胞免疫應(yīng)答；不形成記憶性B細(xì)胞，無再次應(yīng)答反響。2024/5/2880B細(xì)胞對(duì)TI抗原應(yīng)答的意義在抗胞外病原體感染中發(fā)揮重要作用。此類應(yīng)答不需要T細(xì)胞的輔助，可以迅速發(fā)生。具有莢膜多糖的細(xì)菌能夠抵抗吞噬細(xì)胞的吞噬作用，逃避MΦ的破壞，還可阻止MΦ對(duì)抗原的加工。B細(xì)胞對(duì)TI抗原的應(yīng)答使得機(jī)體能夠?qū)@一類病原體產(chǎn)生迅速的特異性應(yīng)答。2024/5/2881TD抗原TI-1抗原TI-2抗原誘導(dǎo)嬰幼兒抗體應(yīng)答++-刺激無胸腺小鼠產(chǎn)生抗體-++無T細(xì)胞時(shí)的抗體應(yīng)答-+-T細(xì)胞輔助+--多克隆B細(xì)胞激活-+-對(duì)重復(fù)序列的需要--+舉例白喉毒素病毒血凝素LPS莢膜多糖鞭毛TD抗原和TI抗原的異同2024/5/2882第三節(jié)體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律根據(jù)抗原進(jìn)入體內(nèi)的時(shí)間和次數(shù)分為：初次應(yīng)答〔primaryresponse〕：特定抗原初次刺激機(jī)體所引發(fā)的應(yīng)答。再次應(yīng)答〔secondaryresponse〕：初次應(yīng)答中所形成的記憶淋巴細(xì)胞再次接觸相同抗原刺激后可迅速、高效、持久、特異的應(yīng)答，亦稱回憶應(yīng)答。2024/5/2883〔一〕初次應(yīng)答潛伏期〔lagphase〕：數(shù)小時(shí)~數(shù)周抗原刺激后至血清中能檢測(cè)到特異性抗體的階段。對(duì)數(shù)期〔logphase〕抗體成指數(shù)增長(zhǎng)。平臺(tái)期〔plateauphase〕：數(shù)天~數(shù)周抗體濃度根本不變。下降期〔declinephase〕：數(shù)天~數(shù)周抗體合成率小于降解速度，濃度緩慢下降。2024/5/2884〔二〕再次應(yīng)答潛伏期短，大約為初次應(yīng)答潛伏期的一半；抗體濃度增加快，快速到達(dá)平臺(tái)期，平臺(tái)期高；抗體維持時(shí)間長(zhǎng)；誘發(fā)再次免疫應(yīng)答所需抗原劑量??；初次應(yīng)答主要產(chǎn)生低親和力的抗體IgM；再次應(yīng)答主要產(chǎn)生高親和力的抗體IgG。2024/5/2885初次免疫再次免疫0714212871421

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