-心血管藥物藥理(簡)幻燈片

心血管系統(tǒng)藥物6/3/20241藥理學(xué)心血管系統(tǒng)藥理1、抗心律失常藥2、治療充血性心力衰竭的藥物3、抗心絞痛藥4、抗高血壓藥5、利尿藥及脫水藥6/3/20242藥理學(xué)抗心律失常藥的分類Ⅰ類藥：鈉通道阻滯藥

ⅠA適度阻鈉；如奎尼丁、普魯卡因胺

ⅠB輕度阻鈉：如利多卡因，苯妥英鈉

ⅠC重度阻鈉：如氟卡尼Ⅱ類藥：β腎上腺素受體阻斷藥：如普萘洛爾Ⅲ類藥：選擇性延長復(fù)極的藥物：如胺碘酮Ⅳ類藥：鈣拮抗藥：維拉帕米其他類藥：腺苷6/3/20243藥理學(xué)奎尼丁藥理機(jī)制適度阻滯Na內(nèi)流臨床用途為廣譜抗心律失常藥

不良反應(yīng)安全范圍小，毒副作用大1胃腸道反應(yīng)2栓塞3金雞鈉反應(yīng)4心血管反應(yīng):1)低血壓2)心律失常嚴(yán)重時(shí)致奎尼丁暈厥處理:靜滴異丙腎上腺素或注射阿托品,靜脈補(bǔ)鉀及補(bǔ)鎂,電復(fù)律治療.6/3/20244藥理學(xué)利多卡因藥理機(jī)制輕度阻滯Na內(nèi)流臨床用途治療室性心律失常，尤其急性心梗引起的室性心律失常為首選藥。不良反應(yīng)1中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)2心血管反應(yīng)3眼震顫是利多卡因毒性的早期信號6/3/20245藥理學(xué)普萘洛爾藥理機(jī)制β

受體阻斷作用臨床用途

治療室上性心律失常藥，尤其交感興奮或兒茶酚胺過多所致的心動過速

不良反應(yīng)及禁忌癥病竇綜合癥、房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘、慢性肺部疾患者，高血脂癥及糖尿病者慎用6/3/20246藥理學(xué)胺碘酮藥理機(jī)制阻滯K、Na、Ca通道，阻滯α、β受體及阻斷T3、T4與受體的結(jié)合臨床用途為廣譜抗心律失常藥

不良反應(yīng)1胃腸道反應(yīng)2心血管系統(tǒng)反應(yīng)3角膜微粒沉著4影響甲狀腺功能：甲亢或甲減禁忌癥心動過緩,房室傳導(dǎo)阻滯,甲狀腺功能障礙,碘過敏者禁用6/3/20247藥理學(xué)維拉帕米(異博定)藥理作用及作用機(jī)制

選擇性阻滯心臟細(xì)胞膜Ca通道蛋白，抑制Ca內(nèi)流臨床用途：

治療陣發(fā)性室上性心動過速，尤其對兼患高血壓、冠心病的心律失常患者

不良反應(yīng)及禁忌癥1胃腸道反應(yīng)2心血管反應(yīng)病竇綜合癥、Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、心力衰竭、心源性休克患者禁用注意：一般不與β受體阻斷藥合用6/3/20248藥理學(xué)1、強(qiáng)心苷類藥：如地高辛等2、非強(qiáng)心苷類正性肌力藥：如米力農(nóng)等3、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑如卡托普利、氯沙坦等4、鈣拮抗藥：如氨氯地平等5、血管擴(kuò)張藥：如硝酸甘油、硝普鈉、肼屈嗪等6、利尿藥：如氫氯噻嗪、呋塞米等7、其他β受體阻斷藥；如普萘洛爾、美托洛爾及卡維洛爾等治療CHF藥物的分類6/3/20249藥理學(xué)地高辛（digoxin）藥理作用1正性肌力作用：2對神經(jīng)—激素的作用：抑制交感神經(jīng)活性，增強(qiáng)迷走神經(jīng)活性，使心率減慢，改善內(nèi)分泌3對心肌電生理特性的影響：4對腎臟的作用：正性肌力后腎血流量增加5對心電圖的影響：6/3/202410藥理學(xué)作用機(jī)制

抑制Na-K-ATP酶→使胞內(nèi)Na↑K↓→通過Na-Ca交換→胞內(nèi)Ca↑↑→心肌收縮性↑臨床用途1治療CHF：對有收縮功能障礙者，尤其伴房顫的CHF者2心房顫動：抑制房室結(jié)傳導(dǎo)3心房撲動、陣發(fā)性室上速：禁止用于陣發(fā)性室速不良反應(yīng)及其防治安全范圍小，治療量接近中毒量的60%1毒性反應(yīng)：1）胃腸道反應(yīng)2）中樞反應(yīng)3）心臟反應(yīng)2中毒的防治：

1）避免誘發(fā)或加重中毒的因素※

2）警惕中毒先兆

3）停藥、補(bǔ)鉀

4）快速性心律失常者，嚴(yán)重者用苯妥英鈉。室性心動過速及室顫用利多卡因6/3/202411藥理學(xué)非強(qiáng)心苷類正性肌力藥

米力農(nóng)及維司力農(nóng)臨床用途米力農(nóng)用于嚴(yán)重CHF者的短期靜脈給藥的首選正性肌力藥（僅短期用藥）6/3/202412藥理學(xué)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI

）代表藥

卡托普利伊那普利賴諾普利雷米普利治療CHF的作用機(jī)制

1抑制AngⅠ轉(zhuǎn)化酶的活性：

2對血流動力學(xué)的影響：

3抑制心肌及血管的肥厚、增生：能有效阻止或逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)肥厚，提高心肌及血管的順應(yīng)性臨床用途

為治療CHF的基礎(chǔ)用藥不良反應(yīng)

干咳6/3/202413藥理學(xué)血管緊張素Ⅱ受體（AT1）拮抗藥代表藥：氯沙坦厄貝沙坦作用機(jī)制

直接阻斷血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）與受體的結(jié)合，發(fā)揮拮抗作用；對非RAAS途徑合成的AngⅡ也有作用。可拮抗AngⅡ的收縮血管、促生長作用，也能預(yù)防及逆轉(zhuǎn)心血管的重構(gòu)。特點(diǎn)不良反應(yīng)少，不易引起咳嗽、血管神經(jīng)性水腫等6/3/202414藥理學(xué)

短效鈣拮抗劑不適用CHF的治療長效鈣拮抗劑如氨氯地平

治療CHF可不伴有不利的神經(jīng)激素的影響，且降低高血壓患者左室肥厚故可用于CHF的治療。鈣拮抗劑6/3/202415藥理學(xué)利尿藥分排鉀利尿藥（可導(dǎo)致低鉀血癥）、留鉀利尿藥藥理作用：促Na、水排泄，減少體液量，降低心臟的前、后負(fù)荷，消除或緩解靜脈充血及其引發(fā)的肺水腫和外周水腫。臨床應(yīng)用：1輕度CHF可單獨(dú)應(yīng)用利尿藥2中度CHF可口服袢利尿藥或與噻嗪類和留鉀利尿藥合用。3嚴(yán)重CHF、慢性CHF急性發(fā)作、急性肺水腫或全身浮腫者，可靜脈注射大劑量呋塞米。6/3/202416藥理學(xué)1、舒張靜脈硝酸甘油松弛平滑肌，尤其對血管平滑肌，可舒張全身動脈和靜脈。靜脈舒張→回心血量↓→降低前負(fù)荷→心室舒張末壓力和心室壁張力↓→耗氧量↓動脈舒張→外周阻力↓→減輕后負(fù)荷

→耗氧量↓

2、舒張全身動脈肼屈嗪、硝普鈉3、舒張全身動脈和靜脈4、鉀通道開放藥如吡那地爾直接舒張血管藥6/3/202417藥理學(xué)美托洛爾及卡維洛爾藥理作用及機(jī)制

1）心肌細(xì)胞內(nèi)Ca超負(fù)荷和兒茶酚胺的增加

2）冠脈血流減少和心肌耗氧量增加

3）心肌自律性增高、觸發(fā)活動和折返激動而誘發(fā)心律失常

β-R阻斷藥可抑制交感神經(jīng)張力，阻斷兒茶酚胺對心臟的毒性作用；通過RAAS減輕心臟的前后負(fù)荷；可減慢心率和減少心肌耗氧量，改善心肌缺血和心室的舒張功能。臨床用途

治療Ⅱ-Ⅲ級CHF，尤其擴(kuò)張型心肌病者

β-R阻斷藥6/3/202418藥理學(xué)1)硝酸酯類及亞硝酸酯類硝酸甘油、硝酸異山梨酯等2)β受體阻斷藥普萘洛爾3)鈣拮抗藥硝苯地平、維拉帕米等抗心絞痛藥的分類6/3/202419藥理學(xué)硝酸甘油藥理作用及抗心絞痛機(jī)制1血管作用：松弛平滑肌，尤其對血管平滑肌，可舒張全身動脈和靜脈。動脈舒張→外周阻力↓→減輕后負(fù)荷↓→心室壁張力↓→耗氧量↓靜脈舒張→回心血量↓→降低前負(fù)荷→心室舒張末壓力和心室壁張力↓→耗氧量↓2心臟作用：對心臟無明顯的直接作用劑量加大可致血壓降低而反射性引起心率加快3舒張較大的心外膜血管及狹窄的冠脈以及側(cè)枝血管，改善缺血區(qū)血流灌注。4使冠脈血流量重新分配，增加缺血區(qū)血流灌注。6/3/202420藥理學(xué)體內(nèi)過程首過消除明顯，通常舌下含服給藥。臨床用途治療各種心絞痛不良反應(yīng)

多繼發(fā)于舒張血管作用

1暫時(shí)性面頰部皮膚發(fā)紅，搏動性頭痛等

2大劑量可出現(xiàn)體位性低血壓及暈厥

3連續(xù)用藥可出現(xiàn)耐受性。硝酸甘油6/3/202421藥理學(xué)普萘洛爾臨床用途治療穩(wěn)定及不穩(wěn)定型心絞痛。不適用變異型心絞痛，禁用血脂異常的患者?？膳c硝酸甘油合用鈣拮抗藥臨床用途治療冠脈痙攣及變異性心絞痛6/3/202422藥理學(xué)抗高血壓藥一、概述血壓判斷標(biāo)準(zhǔn)：

1成人安靜時(shí)血壓為≤18.6kPa/12.6kPa

即140mmHg/90mmHg2成人血壓≥140mmHg/95mmHg時(shí)為高血壓

高血壓分為原發(fā)性和繼發(fā)性高血壓6/3/202423藥理學(xué)※二、抗高血壓藥的分類及代表藥1、利尿藥如氫氯噻嗪2、血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制劑

如卡托普利3、血管緊張素Ⅱ受體（AT1）拮抗劑

如氯沙坦等4、鈣拮抗劑如硝苯地平5、交感神經(jīng)抑制藥1)中樞性抗高血壓藥如可樂定2)神經(jīng)節(jié)阻斷藥如美加明3)抗腎上腺素能神經(jīng)末梢藥如利血平、胍乙啶4)腎上腺素受體阻斷藥

α1R阻斷藥如哌唑嗪

α和βR阻斷藥如拉貝洛爾

β受體阻斷藥如普萘洛爾6/3/202424藥理學(xué)6、擴(kuò)血管藥1)直接舒張血管藥如肼屈嗪、硝普鈉2)鉀通道開放藥如吡那地爾3)其他擴(kuò)血管藥如吲達(dá)帕胺、酮色林6/3/202425藥理學(xué)利尿藥氫氯噻嗪臨床用途1）中效利尿藥為治療高血壓的一線用藥，也可單獨(dú)治療輕度高血壓；2）高效利尿藥僅短期用于高血壓危象及伴有慢性腎功能不良者。6/3/202426藥理學(xué)臨床用途治療原發(fā)性及腎性高血壓,對中重度高血壓可合用利尿藥.特點(diǎn)

降壓時(shí)不伴有反射性心率加快

長期應(yīng)用不易引起電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝障礙

可預(yù)防和逆轉(zhuǎn)患者血管壁的增厚和心肌的增生肥大,保護(hù)心肌

改善患者的生活質(zhì)量,降低死亡率不良反應(yīng)

1低血壓2刺激性干咳3高血鉀4對胎兒的影響5其他如血管神經(jīng)性水腫,腎功能受損等血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制劑6/3/202427藥理學(xué)血管緊張素Ⅱ受體（AT1）拮抗劑臨床用途治療高血壓不良反應(yīng)與ACEI相似,但不引起咳嗽和血管神經(jīng)性水腫6/3/202428藥理學(xué)β受體阻斷藥6/3/202429藥理學(xué)臨床用途治療輕、中度高血壓，對高血壓伴心絞痛者可減少發(fā)作注意：普萘洛爾的用量個(gè)體差異大，一般宜從小量開始，以后逐漸遞增，但每日用量不宜超過300mg。不良反應(yīng)β受體阻斷藥6/3/202430藥理學(xué)鈣拮抗劑臨床用途治療輕、中度高血壓,可與β受體阻斷藥合用不良反應(yīng)不良影響:血壓降低可反射性引起心率的加快6/3/202431藥理學(xué)哌唑嗪臨床用途治療中度高血壓及并發(fā)腎功能不良者不良反應(yīng)1鼻塞、口干、嗜睡、頭痛、腹瀉等2“首劑效應(yīng)”：初次給藥是出現(xiàn)的癥狀性體位性低血壓可首劑藥量減小為0.5mg,并在睡前服用6/3/202432藥理學(xué)硝普鈉特點(diǎn):為強(qiáng)效,速效,短效的降壓藥體內(nèi)過程:口服不吸收,需靜脈給藥,其效快.臨床用途:治療高血壓危象及難治性心衰注意事項(xiàng)1藥物對光敏感,易被破壞,滴注時(shí)應(yīng)用黑紙包裹2藥液應(yīng)新鮮配制3滴注時(shí)控制滴速,防止速度過快不良反應(yīng)1過度降壓致惡心,嘔吐,心悸,頭痛等2氰化物中毒6