高血壓精準(zhǔn)治療的基因策略

高血壓精準(zhǔn)治療的基因策略奧巴馬2015年啟動精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)計劃背景精準(zhǔn)，即因人施治！中國高血壓國情和特點高血壓病人每年增加1000萬，但血壓控制率<10%。WHO推薦的抗高血壓藥物分類分類代表藥物β受體阻斷藥美托洛爾、比索洛爾、拉貝洛爾血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）卡托普利、依那普利、福辛普利血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）氯沙坦、纈沙坦、替米沙坦利尿劑氫氯噻嗪、雙氫克尿噻、吲達帕胺鈣拮抗劑（CCB）硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、非洛地平α受體阻斷藥特拉唑嗪、多沙唑嗪、四喃唑嗪

藥物有效率約60%-80%，毒副反應(yīng)發(fā)生率高達15%-20%，存在明顯個體差異。β受體阻斷藥：15%-35%的病人無明顯療效。ACEI：10%-30%的病人無明顯療效。高血壓個體化用藥策略難治性高血壓？高血壓伴糖尿病？保護重要器官？伴心衰的高血壓？……精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)如何更好更精準(zhǔn)的治療……背景

尋找基因差異是實現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的主要手段年齡體重

性別身高遺傳（基因型）種族環(huán)境因素

妊娠并發(fā)癥病程背景背景

基于基因遺傳信息的精準(zhǔn)治療模式更好的器官保護ARB、ACEI具有器官保護作用：必須足夠劑量；CYP2C9、AGTR1基因改變會影響ARB藥物的血藥濃度及藥物降壓效果；ACE基因改變會影響ACEI藥物的降壓效果；忽視代謝基因、靶點基因的改變會無法真正實現(xiàn)器官保護；個體化用藥目的更好攻克難治性高血壓大部分因為藥物及劑量不合適；確定患者正確使用藥物劑量；避免不良反應(yīng)、副反應(yīng)，使患者有很好的依從性；個體化用藥目的更好保護高血壓伴糖尿病患者高血壓伴糖尿?。篈CE、ARB首選；基因改變可以導(dǎo)致藥效不明顯；個體化用藥目的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)-藥物基因個體化用藥基因檢測——通過檢測藥物的代謝、轉(zhuǎn)運、靶點的基因，確定病人對藥物的反應(yīng)性，選擇最合適的治療方案。（靶器官等全身各器官組織）藥物（血漿）藥物藥物血漿蛋白結(jié)合物代謝物(給藥部位）藥物制劑(腎膽道)藥物代謝物藥物肝細胞等生物轉(zhuǎn)化部位生物轉(zhuǎn)化吸收分布排泄排出體外產(chǎn)品原理藥物在體內(nèi)的代謝過程產(chǎn)品設(shè)計原理基因突變...CCATTGAC......CCGTTGAC...…GGTAACTG...…GGCAACTG...A腺嘌呤T胸嘧啶G鳥嘌呤C胞嘧啶發(fā)生頻率超過1%最常見的遺傳變異1SNP/300-600bp5SNPs/基因CAGCGCAACT5’3’染色體10q24.2CYP2C9基因第430bpCYP2C9*1CYP2C9*2T正常酶活性低酶活性細胞細胞核染色體基因堿基DNA分子9個外顯子全長55kb編碼490個氨基酸----占人類遺傳變異的90%單核苷酸多態(tài)性(SNP)

個體化用藥：根據(jù)個體的基因型選擇用藥方案基因與用藥高血壓精準(zhǔn)治療相關(guān)的基因代謝酶靶點ARB藥物CYP2C9AGTR1β受體阻斷藥CYP2D6ADRB1ACEI類藥物/ACE鈣離子拮抗劑CYP3A5/利尿劑/NPPA高血壓精準(zhǔn)治療相關(guān)基因Step1擴增Step2分子雜交Step3掃描基因芯片儀器

基因芯片——