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抑郁癥的治療主要內(nèi)容焦慮抑郁的特點(diǎn)焦慮抑郁的臨床表現(xiàn)、評估與診斷焦慮、抑郁的治療焦慮抑郁的流行病學(xué)及診斷治療的迫切性精神疾病終身患病率高HuangYetal.LancetPsychiatry.2019Mar;6(3)211-224.2019年黃悅勤教授牽頭全國流行病學(xué)調(diào)查:除癡呆外,任何精神障礙的加權(quán)終生患病率為16.6%,加權(quán)12月患病率為9.3%,其中焦慮障礙患病率最高,加權(quán)終生患病率和12月患病率分別為7.6%和5%。患病率(%)3焦慮抑郁障礙是綜合醫(yī)院臨床各科室的常見疾病神經(jīng)內(nèi)科康復(fù)科心內(nèi)科內(nèi)分泌科消化科焦慮抑郁障礙是綜合醫(yī)院中的一種常見卻容易被忽視、識(shí)別率不高的疾病。發(fā)達(dá)國家綜合醫(yī)院患者抑郁障礙患病率約為10%~35%,我國綜合醫(yī)院患者抑郁焦慮障礙患病率為3.
1%~22.
5%。對北京市12家綜合性醫(yī)院就診患者的焦慮、抑郁癥狀進(jìn)行篩查,神經(jīng)內(nèi)科抑郁、焦慮癥狀檢出率最高,與其他科室具有顯著性差異(抑郁22.39%VS13.14%,焦慮31.85%VS24.37%)。四川精神衛(wèi)生2018年第31卷第1期中國醫(yī)刊2019年第54卷第9期神經(jīng)系統(tǒng)心血管系統(tǒng)內(nèi)分泌系統(tǒng)消化系統(tǒng)其他腦卒中、短暫性腦缺血發(fā)作、帕金森病、癲癇、多發(fā)性硬化、阿爾茨海默病、原發(fā)性頭痛、纖維肌痛綜合征等冠心病、高血壓、心肌梗死、心律失常、心力衰竭、二尖瓣脫垂等糖尿病、甲亢、肥胖癥、庫欣綜合征、腎上腺皮質(zhì)增生癥、腎上腺腫瘤等功能性消化不良、腸易激綜合征、非糜爛性反流病、反流性食管炎、消化性潰瘍、慢性胃炎、潰瘍性或過敏性結(jié)腸炎、慢性胰腺炎、肝炎后綜合征、神經(jīng)性厭食癥、神經(jīng)性嘔吐等
易伴發(fā)焦慮/抑郁狀態(tài)或障礙的軀體疾病癌癥、慢性疼痛、哮喘、過度換氣綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、白塞氏病、痛風(fēng)、圍手術(shù)期、燒傷、圍產(chǎn)期以及不孕不育、慢性泌尿生殖系統(tǒng)疾病、精神活性物質(zhì)的使用和戒斷、某些藥物等焦慮抑郁對軀體疾病的影響伴發(fā)抑郁焦慮會(huì)顯著影響患者預(yù)后,增加疾病負(fù)擔(dān),影響患者生活質(zhì)量。焦慮抑郁狀持續(xù)存在,不僅增加患其他疾病的風(fēng)險(xiǎn),而且顯著增加心血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn),是冠心病致病致殘的重要危險(xiǎn)因素。焦慮和抑郁對穩(wěn)定性心絞痛2年內(nèi)心血管事件(心源性死亡、心肌梗死、心臟驟停)有顯著預(yù)測效應(yīng)。ArhGenPsychiatry,2008,65:62-71.DialoguesClinNeurosci.2006.
我國非精神科醫(yī)生對于抑郁障礙的識(shí)別率和治療率相對較低各科抑郁患者的治療率(%)對北京三所三級醫(yī)院連續(xù)就診患者進(jìn)行橫斷面調(diào)查,使用國際神經(jīng)精神科簡式訪談問卷(MINI)對抑郁障礙進(jìn)行診斷,共納入248例抑郁障礙患者結(jié)果顯示,非精神科醫(yī)生對抑郁障礙的總體識(shí)別率僅有21.0%,給予精神類藥物處方的患者分別占所在科室抑郁癥患者的比例為:神經(jīng)科28.1%,心內(nèi)科1.7%,消化科1.9%,婦科2.0%姜榮環(huán),等.中華內(nèi)科雜志,2010,49(6):477-479.非精神科醫(yī)生對抑郁的識(shí)別率(%)提高抑郁識(shí)別、治療率,勢在必行中國精神衛(wèi)生工作規(guī)劃(2011-2020)提出:到2015年,抑郁癥治療率較2010年提高50%;到2020年,較2010年提高70%。這為抑郁識(shí)別率和治療率偏低的綜合醫(yī)院帶來了重大考驗(yàn)國內(nèi)專家共識(shí)指出:臨床醫(yī)生需要有能力識(shí)別是否達(dá)抑郁障礙程度以便做出轉(zhuǎn)診精神科等正確的處理醫(yī)生不能正確識(shí)別處理,造成患者病情遷移,輾轉(zhuǎn)各處就診,大量消耗醫(yī)療資源,損害社會(huì)功能,甚至加劇醫(yī)療矛盾。如何快速識(shí)別焦慮、抑郁與軀體癥狀并運(yùn)用有效手段進(jìn)行干預(yù)成為醫(yī)生必須面對和迫切需要解決的問題中國精神衛(wèi)生工作規(guī)劃(2011-2020)姜榮環(huán),等.中華內(nèi)科雜志,2010,49(6):477-479.汪凱,等.中華神經(jīng)科雜志,2016,12:908-917.主要內(nèi)容焦慮抑郁的特點(diǎn)焦慮抑郁的臨床表現(xiàn)、評估與診斷院焦慮、抑郁的治療焦慮抑郁的流行病學(xué)及治療的迫切性抑郁癥常與多種軀體化癥狀合并存在納入香港3個(gè)主要地區(qū)的11個(gè)社會(huì)中心的1433名65歲及以上人群,對無法解釋的軀體癥狀與抑郁的關(guān)系進(jìn)行分析結(jié)果顯示:抑郁患者出現(xiàn)無法解釋的軀體癥狀顯著高于非抑郁癥患者(P<0.001);抑郁的老年人比非抑郁老年人更可能出現(xiàn)多種軀體癥狀共存,OR從兩種癥狀共存時(shí)的2.64(95%CI:1.884–3.717)到6種癥狀共存時(shí)的4.521(95%CI:1.872–10.917)無法解釋的軀體癥狀在抑郁和非抑郁患者中的發(fā)生率對比軀體癥狀數(shù)量的比值比(OR)抑郁與非抑郁患者出現(xiàn)軀體癥狀數(shù)量的比值比(OR/95%CI)(1.884–3.717)(1.887–3.533)(2.229–4.474)(2.439–6.302)(1.872–10.917)DorisSFYu,etal.IntJGeriatrPsychiatry.2012Feb;27(2):119-26.P<0.001P<0.001焦慮/抑郁/軀體化癥狀(障礙)概念抑郁是一種以情緒低落為主要表性情緒,對平時(shí)感到愉快的活動(dòng)興趣降低。需醫(yī)學(xué)處理的為抑郁狀態(tài)/抑郁障礙焦慮一種內(nèi)心緊張不安、預(yù)感到似乎將要發(fā)生某種不利情況而又難于應(yīng)付的不愉快情緒。需醫(yī)學(xué)處理的為焦慮狀態(tài)/焦慮障礙軀體化癥狀不能用已知的生理和(或)醫(yī)學(xué)知識(shí)來完全解釋的軀體不適。需醫(yī)學(xué)處理的為軀體化癥狀/軀體形式障礙。
多伴有全身癥狀或自主神經(jīng)功能失調(diào)癥狀,不被重視
多個(gè)系統(tǒng)的軀體不適主訴,出現(xiàn)在不同臨床科室診室中
患者只關(guān)注其軀體癥的痛苦及后果,不主動(dòng)訴及情緒體驗(yàn),容易漏診;多系統(tǒng)軀體主訴綜合科醫(yī)生容易忽視。
軀體疾病伴發(fā)或共病焦慮、抑郁與軀體化常見,只診斷軀體
疾病,生物醫(yī)學(xué)模式頑固
焦慮/抑郁/軀體化癥狀的特點(diǎn)主要內(nèi)容焦慮的概念及特點(diǎn)焦慮抑郁的臨床表現(xiàn)、評估與診斷焦慮、抑郁與軀體化的治療焦慮抑郁軀體化的流行病學(xué)及治療的迫切性焦慮/抑郁的識(shí)別識(shí)別被軀體癥狀掩蓋的情感癥狀篩查評估/診斷焦慮的診斷標(biāo)準(zhǔn)廣泛性焦慮障礙(GAD)是一種以長期持續(xù)擔(dān)心為核心癥狀的精神障礙,患者過度擔(dān)心有關(guān)經(jīng)濟(jì)、家庭、健康、未來等多種事物而難以控制,多伴有非特異性的心理和軀體癥狀。GAD-7量表內(nèi)容簡單,可操作性強(qiáng)GAD-7量表內(nèi)容簡單、可操作性強(qiáng),每個(gè)條目0~3分,總分就是將7個(gè)條目的分值相加,總分值范圍0~21分姓名:日期:根據(jù)過去兩周的狀況,請您回答是否存在下列描述的狀況及頻率,請看清楚問題后在符合您的選項(xiàng)前的數(shù)字上面畫√完全不會(huì)好幾天超過一周幾乎每天1:感覺緊張,焦慮或急切01232:不能夠停止或控制擔(dān)憂01233:對各種各樣的事情擔(dān)憂過多01234:很難放松下來01235:由于不安而無法靜坐01236:變得容易煩惱或急躁01237:感到似乎將有可怕的事情發(fā)生而害怕0123總分=
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SpitzerRL,etal.ArchInternMed.2006;166:1092-1097評分規(guī)則分值結(jié)果分析0-4分沒有GAD5-9分輕度GAD10-14分中度GAD15-21分重度GAD吳文源,等.中華醫(yī)學(xué)雜志.2012;92(31):2174-2181.
焦慮的簡易篩查——90秒4問法你認(rèn)為你是一個(gè)容易焦慮或緊張的人嗎?是(了解是否有焦慮性人格或特質(zhì))最近一段時(shí)間,你是否比平時(shí)更感到焦慮或忐忑不安?是(了解是否有廣泛性焦慮)Q1Q2Q3是否有一些特殊場合或情景更容易使得你緊張、焦慮?是(了解是否有恐懼)Q4你曾經(jīng)有過驚恐發(fā)作嗎,即突然發(fā)生的強(qiáng)烈不適感或心慌、眩暈、感到憋氣或呼吸困難等癥狀?有(了解是否有驚恐)問題判斷標(biāo)準(zhǔn)序號
如回答陽性(即是或有)有2項(xiàng)或以上,則需進(jìn)一步焦慮嚴(yán)重程度評估及疾病診斷。DSM-5抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)A.在同一2周時(shí)期內(nèi),出現(xiàn)與以往明顯不同的功能改變,表現(xiàn)為下列5項(xiàng)以上,其中至少1項(xiàng)是(1)心境抑郁或(2)喪失興趣或樂趣。(1)幾乎每天大多數(shù)時(shí)間存在心境抑郁(兒童青少年可能表現(xiàn)為易激惹);(2)幾乎每天明顯的對絕大多數(shù)活動(dòng)喪失興趣或樂趣;(3)顯著的體重下降或增加(一個(gè)月變化超過5%以上);(4)幾乎每天的失眠或嗜睡;(5)幾乎每天精神運(yùn)動(dòng)性激越或遲滯(不僅主觀感覺,而且他人可以觀測到);(6)幾乎每天覺得疲勞或精力不足;(7)幾乎每天無價(jià)值感或過度自責(zé);(8)幾乎每天思考或注意能力減弱,或遲疑不決;(9)反復(fù)想到死亡(不僅僅是恐懼死亡);反復(fù)出現(xiàn)沒有具體計(jì)劃的自殺意念;或者自殺未遂或有特定自殺的意念PHQ-9量表來源于抑郁的核心癥狀,國內(nèi)外信效度好PHQ–9量表內(nèi)容簡單、可操作性強(qiáng),每個(gè)條目0~3分,總分就是將9個(gè)條目的分值相加,總分值范圍0~27分KroenkeK,etal.JGenInternMed.2001,16(9):606-13.徐勇,等.上海精神醫(yī)學(xué).2007,19(5):257-259,276
Chen,S.,H.Chiu,etal.(2010).IntJGeriatrPsychiatry25(11):1127-1133姓名:日期:根據(jù)過去兩周的狀況,請您回答是否存在下列描述的狀況及頻率,請看清楚問題后在符合您的選項(xiàng)前的數(shù)字上面畫√完全不會(huì)好幾天超過一周幾乎每天1:做事時(shí)提不起勁或沒有興趣01232:感到心情低落、沮喪或絕望01233:入睡困難、睡不安穩(wěn)或睡眠過多01234:感覺疲倦或沒有活力01235:食欲不振或吃太多01236:覺得自己很糟——或覺得自己很失敗,或讓自己和家人失望01237:對事物專注有困難,例如閱讀報(bào)紙或看電視時(shí)01238:動(dòng)作或說話速度緩慢到別人已經(jīng)察覺?或正好相反——煩躁或坐立不安、動(dòng)來動(dòng)去的情況更勝于平常01239:有不如死掉或用某種方式傷害自己的念頭0123總分=
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英文版PHQ-9≥10的靈敏度:88%,特異度:88%中文版PHQ-9≥15的靈敏度:88%,特異度:99%中文版PHQ-9≥9的靈敏度:86%,特異度:77%PHQ-9量表的評分規(guī)則及治療建議分值結(jié)果分析治療建議0-4分沒有抑郁無5-9分輕度抑郁觀察等待:隨訪時(shí)重復(fù)PHQ-910-14分中度抑郁制定治療計(jì)劃,考慮咨詢,隨訪和/或藥物治療15-19分中重度抑郁積極藥物治療和/或心理治療20-27分重度抑郁立即首先選擇藥物治療,若嚴(yán)重?fù)p傷或?qū)χ委煙o效,建議轉(zhuǎn)診至精神疾病專家進(jìn)行心理治療和/或綜合治療KroenkeK,etal.JGenInternMed.2001,16(9):606-13.KroenkeK,SpitzerRL,PsychiatricAnnals2002;32:509-521以上問題回答皆是,則需進(jìn)一步抑郁癥狀評估及疾病診斷。吳文源,等.中華醫(yī)學(xué)雜志.2012;92(31):2174-2181.
抑郁的簡易篩查——90秒4問法敏感性為96%,特異性為57%-67%過去幾周(或幾月)你是否感到無精打采、傷感,或?qū)ι畹臉啡ぽ^少了?回答“是”為陽性除了不開心之外,是否比平時(shí)更悲觀或想哭?回答“是”為陽性Q1Q2Q3你經(jīng)常有早醒嗎(事實(shí)上你并不需要那么早醒來)回答每月超過1次為陽性Q4你近來是否經(jīng)常想到活著沒意思?回答“經(jīng)常”或“是”為陽性問題判斷標(biāo)準(zhǔn)序號疼痛(如頭、腹、背、關(guān)節(jié)、四肢、胸、直腸、月經(jīng)時(shí)、性交時(shí)、或排尿時(shí)疼痛)痛胃腸道癥狀(如惡心、腹脹、納差、除妊娠以外的嘔吐、腹瀉、便秘或不能忍受幾種不同食物)假性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(如遺忘、木然或意識(shí)喪失、吞咽困難、抽搐、或其他抽動(dòng)、失眠、步態(tài)不穩(wěn)、視物模糊或復(fù)視、癱瘓或肌無力、失聰或緘默/失語、尿潴留等)性癥狀(如性冷淡、勃起或射精功能障礙等)其他(如疲勞或無精打采、心跳快、喉頭或胸部緊縮感、睡眠障礙、體重減輕等)各式各樣,變化多端,難以解釋的軀體癥狀。反復(fù)就醫(yī),生活與社會(huì)功能受損
DSM-5對軀體化的新修訂拋棄了“醫(yī)學(xué)無法解釋癥狀”描述強(qiáng)調(diào)對軀體癥狀嚴(yán)重度的不恰當(dāng)且持續(xù)的思維;持續(xù)高水平的焦慮;消耗過度的時(shí)間和能量;非常痛苦或?qū)е轮卮蠊δ軗p傷,但缺乏測量指標(biāo)軀體化癥狀的診斷軀體化快速篩查—PHQ-15疼痛癥狀(胃痛或肚痛/背痛/手臂、腿或關(guān)節(jié)的疼痛/月經(jīng)痛或其他與月經(jīng)有關(guān)的問題/頭痛/胸痛)
假性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(暈眩/短時(shí)間暈倒)
心血管癥狀(感到心臟怦怦跳動(dòng)或跳得很快)
呼吸系統(tǒng)癥狀(透不過氣來)
性癥狀(性交時(shí)的疼痛或問題)
消化系統(tǒng)癥狀(便秘、稀便或腹瀉/惡心、脹氣或消化不良)
疲勞(感覺疲勞或無精打采)
睡眠(睡眠問題或煩惱)
總分≥5,≥10,≥15分別代表輕度、中度、重度軀體化,總分在10分以上需進(jìn)一步做ICD-10疾病診斷。SSS量表也可用于篩查。1、胃痛或肚痛0122、背痛0123、手臂、腿或關(guān)節(jié)(膝蓋、髖部等)的疼痛0124、月經(jīng)痛或其他與月經(jīng)有關(guān)的問題(限女性)0125、頭痛0126、胸痛0127、暈眩0128、短時(shí)間暈倒0129、感到心臟怦怦跳動(dòng)或跳得很快01210、透不過氣來01211、性交時(shí)的疼痛或問題01212、便秘、稀便或腹瀉01213、惡心、脹氣或消化不良01214、感覺疲勞或無精打采01215、睡眠問題或煩惱012抑郁軀體化焦慮頭疼頭暈胸悶心悸失眠疼痛胃腸道癥狀注意力難以集中對軀體癥狀持續(xù)過度的焦慮、不恰當(dāng)思維、反復(fù)就醫(yī)、社會(huì)功能缺損三低癥狀,興趣和愉悅感喪失、精力不足/疲勞感自責(zé)自罪、悲觀失望、無價(jià)值感、自傷或自殺觀念/行為緊張不安、過分擔(dān)心、著急、心煩、害怕或恐懼、易激惹、言語急促警覺性和敏感性增高、注意力較難集中、肌肉緊張、坐立不安焦慮/抑郁/軀體化的臨床表現(xiàn)有重疊軀體癥狀有重疊,但情感心理癥狀各有特點(diǎn)主要內(nèi)容焦慮抑郁軀體化的概念及特點(diǎn)焦慮抑郁軀體化的的臨床表現(xiàn)、評估與診斷焦慮、抑郁與軀體化的治療焦慮抑郁軀體化的流行病學(xué)及治療的迫切性抑郁焦慮障礙患者的溝通目標(biāo)是幫助病人認(rèn)識(shí)問題的性質(zhì)。注意:病人多相信自己問題是軀體性的,常常拒絕探討心理問題,因此,認(rèn)識(shí)問題性質(zhì)以評估、詢問方式進(jìn)行的。醫(yī)生應(yīng)該具有同理心:認(rèn)同患者確有癥狀存在,表達(dá)醫(yī)生對患者的關(guān)心,力求設(shè)身處地的理解其痛苦感受。同病人討論:介紹有關(guān)焦慮抑郁的本質(zhì)以及對身體健康的影響,激發(fā)
其治療的動(dòng)機(jī)。提供可供選擇的方案,并介紹方案的優(yōu)劣。與患者共同商量治療方案,并介紹注意事項(xiàng),可能的不良反應(yīng)對對策。預(yù)約復(fù)診時(shí)間。
焦慮/抑郁/軀體化的治療目標(biāo)及原則盡可能緩解或消除癥狀,降低對軀體疾病影響,提高治療依從性,預(yù)防復(fù)發(fā),提高生活質(zhì)量,維持良好社會(huì)功能。治療目標(biāo)治療原則癥狀較輕:健康教育和心理支持;程度較重、伴有嚴(yán)重失眠、精神痛苦顯著、嚴(yán)重影響軀體疾病治療或康復(fù)、共病藥物濫用、既往有發(fā)作史:藥物治療或藥物聯(lián)合心理及物理治療,必要時(shí)請精神科醫(yī)師會(huì)診或轉(zhuǎn)診;重度抑郁發(fā)作、復(fù)發(fā)性或難治性抑郁、雙相情感障礙抑郁發(fā)作、存在自殺風(fēng)險(xiǎn)、伴有精神病性癥狀或妊娠期、產(chǎn)后婦女的嚴(yán)重抑郁、嚴(yán)重軀體形式障礙:請精神科醫(yī)師會(huì)診或轉(zhuǎn)診。藥物分類相關(guān)藥品選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRIs)氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭、艾司西酞普蘭、草酸艾司西酞普蘭選擇性5-HT及NE再攝取抑制劑(SNRIs)文拉法辛和度洛西汀NE及特異性5-HT能抗抑郁劑(NaSSA)米氮平5-HT受體拮抗和再攝取抑制劑(SARIs)曲唑酮NE和DA再攝取抑制劑(NDRIs)安非他酮三環(huán)類抗抑郁劑(TCAs)阿米替林、丙咪嗪、多塞平、氯丙咪嗪選擇性5-HT1A受體激動(dòng)劑丁螺環(huán)酮和坦度螺酮褪黑素受體激動(dòng)劑和5-HT2C受體拮抗劑阿戈美拉汀配方/合劑藥物氟哌噻噸美利曲辛中藥制劑烏靈膠囊、圣約翰草等
常用焦慮抑郁障礙治療藥物用藥原則一般3-4周療效顯現(xiàn),6~8周后仍應(yīng)答不良,可換另一類抗抑郁藥或聯(lián)合用藥;劑量應(yīng)個(gè)體化,初始劑量為最小推薦初始劑量的1/2-1/4,緩慢增量;在軀體狀況允許的情況下,足量、足程治療;注意觀察:血常規(guī)、肝腎功能、心電圖;使用TCA監(jiān)測心電圖、SNRI監(jiān)測血壓(高劑量)、米氮平注意體重血糖血脂,呼吸功能障礙及重癥肌無力不用安定類注意與患者和家屬的溝通??菇箲]藥物使用的推薦意見
輕中度焦慮常見,大多并未達(dá)焦慮障礙嚴(yán)重程度,但焦慮形式不同臨床處理有所不同,治療藥物可參照精神科焦慮障礙臨床藥物推薦,在劑量和療程上根據(jù)焦慮程度及與軀體疾病的關(guān)系會(huì)有所區(qū)別。推薦意見急性、嚴(yán)重焦慮癥狀或伴明顯睡眠障礙時(shí)建議BZD藥物和抗焦慮、抑郁藥物聯(lián)合使用。一旦焦慮癥狀緩解,為防止藥物依賴應(yīng)在4周內(nèi)逐步停用BZD藥物,以抗焦慮、抑郁藥物維持治療。軀體疾病患者應(yīng)盡量選擇推薦首選藥,避免使用抗精神病藥物中藥制劑也可用于焦慮伴輕中度抑郁或睡眠障礙的輔助治療軀體化癥狀用藥推薦意見SNRIs、NaSSA、SSRIs被證實(shí)對情感癥狀和軀體癥狀均有顯著療效。針對軀體合并癥多的患者,應(yīng)優(yōu)先考慮艾司西酞普蘭、文拉法辛、度洛西汀、米氮平等推薦意見對軀體化癥狀盡量避免使用抗精神病藥確實(shí)難以治療的病例或有明顯的精神癥狀可以使用小劑量非典型抗精神病藥物如維思通、奧氮平、喹硫平等對不宜藥物治療的患者,如兒童、妊娠或計(jì)劃懷孕、哺乳婦女,心理治療應(yīng)屬首選對恐怖性焦慮障礙,心理治療應(yīng)作為一線治療選擇對中重度焦慮患者推薦藥物聯(lián)用心理治療心理治療重復(fù)經(jīng)顱磁刺激&無抽搐電休克(MECT)鍛煉療法&音樂療法、冥想、瑜伽和放松療法迷走神經(jīng)刺激非藥物治療物理治療抑郁治療的新探索抑郁癥患者常存在線粒體功能障礙G?ombikK,etal.Mitochondrion.2021May;58169-178.該圖為抑郁癥中觀察到的與線粒體功能障礙有關(guān)的變化的示意圖(星號和/或黃色箭頭標(biāo)記),這些變化包括葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)、糖降解,三羧酸循環(huán),氧化磷酸化(OXPHOS)等導(dǎo)致ATP生成減少,還包括線粒體生物發(fā)生學(xué)和動(dòng)力學(xué)的變化、活性氧(ROS)形成的增加、凋亡的增加和神經(jīng)營養(yǎng)因子信號通路的失調(diào)線粒體在抑郁癥病生理機(jī)制中的作用毋庸置疑
近年來,專家提出將線粒體損傷作為抑郁癥治療的新靶標(biāo)G?ombikK,etal.Mitochondrion.2021May;58:169-178.AllenJ,etal.FrontNeurosci.2018Jun6;12386.線粒體可用于新型抗抑郁藥物的開發(fā),特定形式的線粒體功能障礙可被識(shí)別為生物標(biāo)志物,通過區(qū)分有重疊癥狀的障礙,幫助早期診斷許多證據(jù)強(qiáng)調(diào)線粒體在抑郁癥的病理生理中的重要作用。盡管這些細(xì)胞器功能障礙和抑郁癥狀之間可能是間接的聯(lián)系,但線粒體在細(xì)胞從應(yīng)激中恢復(fù)所需能量產(chǎn)生中的作用,細(xì)胞凋亡過程的執(zhí)行以及維持鈣和氧化還原態(tài)穩(wěn)態(tài)方面的作用是毋庸置疑線粒體保護(hù)的藥物能量增強(qiáng)劑
肌氨酸creatin乙酰左旋肉堿acyl-L-carnitine丙酮酸鹽pyruvate維生素B族維生素C(抗壞血酸)維生素E(生育酚)維生素A(胡蘿卜素)抗氧化劑/自由基清除劑:艾地苯醌輔酶Q10硫辛酸/二氫硫辛酸乙酰半胱氨酸目前,輔酶Q10在臨床使用中比較廣泛,但因外源性的輔酶Q10透過不了血腦屏障,無法改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病艾地苯醌的側(cè)鏈更短,沒有異戊二烯單元,側(cè)鏈末端增加了一個(gè)醇羥基,更易通過生物膜和血腦屏障艾地苯醌較輔酶Q10抗氧化活性更強(qiáng)艾地苯醌:基于輔酶Q10的化學(xué)合成類似物RedoxBiology,2015,4(C):289-295.MW:分子量;LogD:生理pH條件分配系數(shù),
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