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內(nèi)分泌與代謝系統(tǒng)相關(guān)激素檢查內(nèi)分泌與代謝系統(tǒng)疾病核醫(yī)學(xué)診斷和治療內(nèi)分泌與代謝系統(tǒng)相關(guān)激素檢查激素類(lèi)藥物和降糖藥物垂體、甲狀腺和腎上腺相關(guān)疾病病理改變內(nèi)分泌系統(tǒng)形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)甲狀腺疾病、甲狀旁腺疾病和垂體疾病的外科治療1、激素檢測(cè)的常用方法
1)、放射免疫法;
2)、非放射免疫法2、常用的激素激發(fā)試驗(yàn)1)、OGTT試驗(yàn);2)、GH激發(fā)試驗(yàn);3)、性激素激發(fā)試驗(yàn)3、激素檢測(cè)及臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)1)、激素分泌的周期性;2)、分析結(jié)果要結(jié)合臨床課程內(nèi)容激素(Hormone)
也稱(chēng)荷爾蒙。希臘文原意為“奮起活動(dòng)”,它對(duì)肌體的代謝、生長(zhǎng)、發(fā)育、繁殖、性別、性欲和性活動(dòng)等起重要的調(diào)節(jié)作用。由內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌細(xì)胞合成并直接分泌入血的化學(xué)信息物質(zhì),它通過(guò)調(diào)節(jié)各種組織細(xì)胞的代謝活動(dòng)來(lái)影響人體的生理活動(dòng)。它是我們生命中的重要物質(zhì)。內(nèi)分泌腺分泌的激素腦垂體1、生長(zhǎng)激素2、催乳素3、促黑色細(xì)胞激素4、促甲狀腺激素5、促腎上腺皮質(zhì)激素6、促性腺激素:卵泡刺激素和黃體生成素甲狀腺1、甲狀腺素(T4)2、三碘甲狀腺原氨酸(T3)副甲狀腺(甲狀旁腺)副甲狀腺激素(PTH)腎上腺糖皮質(zhì)激素髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞分泌腎上腺素和去甲腎上腺素胰島胰島素胰高血糖素生長(zhǎng)抑素睪丸男性激素睪丸酮(睪酮)卵巢卵泡素孕酮松弛素雌性激素常用生化分析儀進(jìn)行檢測(cè),靈敏度最多為mg/L,試劑可開(kāi)放需要專(zhuān)門(mén)儀器進(jìn)行檢測(cè),靈敏度可達(dá)pg/L,試劑不可開(kāi)放,專(zhuān)機(jī)專(zhuān)用生化化學(xué)發(fā)光基本原理朗伯比爾定律免疫測(cè)試基于抗原抗體的特異性結(jié)合;測(cè)試模式簡(jiǎn)單流程復(fù)雜,所需試劑種類(lèi)多,孵育時(shí)間更長(zhǎng);分離方式不需要非均相測(cè)試,需要磁分離;均相測(cè)試,不需要分離。信號(hào)檢測(cè)方式不同比色法,朗伯-比爾定律,需要光源;化學(xué)反應(yīng)發(fā)光,光子計(jì)數(shù)法真正的化學(xué)發(fā)光不需要光源測(cè)試項(xiàng)目微量超微量,激素等
化學(xué)發(fā)光和生化分析的差別
化學(xué)發(fā)光概述化學(xué)發(fā)光是檢測(cè)的是什么物質(zhì)化學(xué)發(fā)光是免疫學(xué)檢測(cè)的一種,免疫學(xué)檢測(cè)主要是利用抗原和抗體的特異性反應(yīng)進(jìn)行檢測(cè)的一種手段,由于其可以利用同位素、酶、化學(xué)發(fā)光物質(zhì)等對(duì)檢測(cè)信號(hào)進(jìn)行放大和顯示,因此常被用于檢測(cè)蛋白質(zhì)、激素等微量物質(zhì)檢測(cè)一些其他儀器檢測(cè)不到的超微量物質(zhì)如激素、傳染病、腫瘤標(biāo)志物等,對(duì)于各種腫瘤高危人群的早期篩查,甲狀腺疾病的診斷以及各種病毒的早期檢測(cè)等有著重要的臨床意義化學(xué)發(fā)光的臨床作用是什么臨床常用的全自動(dòng)激素檢測(cè)儀雅培化學(xué)發(fā)光免疫分析儀德國(guó)西門(mén)子化學(xué)發(fā)光免疫分析儀美國(guó)貝克曼化學(xué)發(fā)光免疫分析儀羅氏電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀標(biāo)記技術(shù)標(biāo)記原理:化學(xué)鉸鏈(共價(jià)鍵)標(biāo)記物質(zhì):核素、酶、熒光、化學(xué)發(fā)光劑原理:抗體的特性Y的頭部結(jié)合特異性抗原,尾部進(jìn)行標(biāo)記,互相并不影響各自的反應(yīng)抗原抗體反應(yīng)抗原與抗體反應(yīng):抗原決定簇(表位)與抗體超變區(qū)分子間結(jié)構(gòu)互補(bǔ)??乖贵w反應(yīng)的特點(diǎn):特異性、比例性、可逆性抗原表位與抗體超變區(qū)結(jié)合等價(jià)帶:抗原抗體比例合適充分結(jié)合前帶:抗體過(guò)量后帶:抗原過(guò)剩在一定條件下,復(fù)合物可以解離為游離的抗原抗體
海德堡進(jìn)行的沉淀分析在抗體濃度不變的情況下隨著抗原濃度不斷上升免疫沉淀反應(yīng)變化如圖主要兩類(lèi)分析技術(shù)放射免疫分析技術(shù)激素的體外分析法非放射標(biāo)記免疫分析
酶標(biāo)記免疫分析熒光免疫分析化學(xué)發(fā)光免疫分析時(shí)間分辨熒光免疫分析現(xiàn)在已經(jīng)被淘汰只有個(gè)別地方還在使用前兩種影響因素多,應(yīng)用前景有限,后兩者具有靈敏、準(zhǔn)確、穩(wěn)定、可隨時(shí)檢測(cè)已成為具有潛力的分析技術(shù)。20世紀(jì)50年代發(fā)明,70年代廣泛應(yīng)用于臨床,促進(jìn)了內(nèi)分泌學(xué)的發(fā)展缺點(diǎn)標(biāo)記物放射性衰變?cè)噭┯行诙堂看涡枳鰳?biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)不適合于成批樣品。優(yōu)點(diǎn)簡(jiǎn)便、靈敏特異、價(jià)廉應(yīng)用廣、性?xún)r(jià)比高試劑與儀器兼容性好等放射免疫分析(RIA)各種方法學(xué)比較檢測(cè)方法原理非均相標(biāo)記物質(zhì)檢測(cè)限優(yōu)點(diǎn)局限性放射免疫RIA/IRMA放射性+免疫特異性固化放射核素I125/I13110-12靈敏度高特異性強(qiáng)成本低試劑穩(wěn)定性差、反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)、放射性酶聯(lián)免疫ELISA酶催化放大+免疫特異性固化酶HRP/ALP10-11特異性強(qiáng)易操作成本低酶受影響多、檢測(cè)線(xiàn)性窄熒光免疫FIA激發(fā)光+免疫特異性固化熒光物質(zhì)10-12靈敏度高特異性強(qiáng)易受干擾,難檢測(cè)化學(xué)發(fā)光發(fā)光+免疫特異性固化發(fā)光物質(zhì)10-21靈敏度高特異性強(qiáng)易自動(dòng)化成本高電化學(xué)發(fā)光免疫分析示意圖檢測(cè)原理電化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定示意圖檢測(cè)原理TheOralGlucoseToleranceTest(口服葡萄糖耐量試驗(yàn))目的:口服葡萄糖耐量試驗(yàn)主要用于血糖水平可疑、妊娠期糖代謝紊亂的診斷,或流行病學(xué)研究。注意事項(xiàng):口服葡萄糖耐量試驗(yàn)應(yīng)在上午進(jìn)行,試驗(yàn)前至少三天不限制飲食(每天攝入150g以上的糖類(lèi)),維持正常的體力活動(dòng)。最新的證據(jù)表明,試驗(yàn)前一天的晚餐中應(yīng)包括適量糖類(lèi)(30-50g)。試驗(yàn)前應(yīng)過(guò)夜空腹8-14小時(shí),其間可以飲水,試驗(yàn)期間不允許吸煙??赡苡绊憣?shí)驗(yàn)結(jié)果解釋的因素應(yīng)被記錄(如用藥,缺少活動(dòng),感染等)。方法:在采集空腹血樣后,將75g無(wú)水葡萄糖,或82.5g含1分子水的葡萄糖溶于250-300ml水中,讓試驗(yàn)對(duì)象在5min內(nèi)飲完;對(duì)于兒童,按1.75g/kg體重計(jì)算負(fù)荷葡萄糖用量,總量不超過(guò)75g。從開(kāi)始飲用糖水時(shí)開(kāi)始計(jì)時(shí)(譯者注:通俗的說(shuō)法是從飲用第一口糖水開(kāi)始計(jì)時(shí))。30分鐘、60分鐘、120分鐘、180分鐘抽血送檢。實(shí)際上,血糖持續(xù)升高引起胰島素的分泌分為兩相:快速分泌相和慢速分泌相
1、快速分泌相:是指在細(xì)胞外葡萄糖濃度升高后的5min內(nèi),胰島β細(xì)胞就快速將貯存在細(xì)胞表面顆粒內(nèi)的胰島素直接釋放到血液中,使血中胰島素迅速升高,可達(dá)基礎(chǔ)水平的10倍以上。但由于該分泌顆粒數(shù)量有限,故這種快速分泌持續(xù)5-10min后變下降50%。眾所周知,OGTT并不采集這個(gè)時(shí)相的血樣,所以我們一般不考慮該時(shí)相。2、慢速分泌相:若血糖濃度持續(xù)維持在高水平,胰島素分泌量再度升高,形成第二個(gè)高峰,并持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間,即慢速分泌相。胰島β細(xì)胞在慢速分泌過(guò)程中,不但要將早已合成并預(yù)先貯存在胰島素顆粒中的胰島素釋放入血,還要新合成、加工并分泌胰島素入血,以滿(mǎn)足生理需要。因此該時(shí)相持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、分泌量大,對(duì)降低餐后血糖起到了關(guān)鍵作用。OGTT的參考范圍與結(jié)果判斷空腹:4.1-5.6mmol/L(傳統(tǒng)的是3.89-6.11mmol/L);服糖后0.5-1h:血糖值達(dá)到高峰,一般為7.8-9.0mmol/L,最高不應(yīng)超過(guò)11.1mmol/L;服糖后2h:血糖應(yīng)低于7.8mmol/L;服糖后3h:血糖基本恢復(fù)至空腹水平。OGTT是一種葡萄糖負(fù)荷試驗(yàn)。當(dāng)胰島β細(xì)胞功能正常時(shí),機(jī)體在進(jìn)食糖類(lèi)后,通過(guò)各種機(jī)制使血糖在2~3h內(nèi)迅速恢復(fù)到正常水平,這種現(xiàn)象稱(chēng)為耐糖現(xiàn)象。我們可以通過(guò)這一試驗(yàn)可了解胰島β細(xì)胞功能和機(jī)體對(duì)糖的調(diào)節(jié)能力。幾種常見(jiàn)的結(jié)果:1.糖耐量正常:空腹血糖正常且2h血漿葡萄糖<7.8mmol/L。2.空腹血糖受損(IFG):空腹血糖在6.1-7.0mmol/L之間、2h血漿葡萄糖<7.8mmol/L。3.糖耐量受損(IGT):空腹血糖<7.0mmol/L、2h血漿葡萄糖在7.8-11.1mmol/L。此類(lèi)患者約1/3能恢復(fù)正常,1/3轉(zhuǎn)化為糖尿病,另1/3繼續(xù)保持IGT;4.糖尿病性糖耐量:空腹血糖≥7.0mmol/L、2h血漿葡萄糖≥11.1mmol/L。1、有糖尿病家族史,出現(xiàn)典型“三多一少”癥狀,即多飲、多尿、多食,消瘦(體重減輕)癥狀,或者監(jiān)測(cè)血糖高于正常者;2、肥胖、脂肪肝、高血壓、高血脂、高尿酸等多種代謝異常者;3、糖尿病患者應(yīng)每年檢查一次;4、尿糖陽(yáng)性者;5、既往原有糖耐量減低者隨訪(fǎng);6、頻繁出現(xiàn)低血糖:如心慌、出汗、饑餓、虛脫者;7、妊娠期間體重增長(zhǎng)過(guò)快、懷疑妊娠糖尿病者,正常妊娠24~28周,以往妊娠有自發(fā)性流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎或者巨大兒生產(chǎn)史者,懷疑多囊卵巢綜合征者。適應(yīng)癥-23-病例1病情:女,52歲,出現(xiàn)多飲、多尿癥狀6年,期間一直未接受系統(tǒng)檢查和相關(guān)治療。2006年4月,患者因感冒、咽痛一周,出現(xiàn)顏面、雙下肢浮腫,同時(shí)伴有腰痛癥狀表現(xiàn)。治療經(jīng)過(guò):2006年5月6日來(lái)我院就診,入院檢查:顏面及雙下肢輕度水腫,眼底未有異常;尿常規(guī)尿蛋白3+,尿潛血3+,尿糖4+,24小時(shí)尿蛋白定量2.05g/24h,血清白蛋白51.7g/L,BUN6.05mmol/L、Cr56μmol/L、NAG142U/L-24-病例1糖耐量試驗(yàn)檢查空腹、60、120、180分鐘血糖分別為12.58、16.42、17.53和17.47mmol/L。腎穿刺活檢鏡下見(jiàn)腎小球系膜細(xì)胞增生、基質(zhì)增多、系膜增寬,腎小管上皮細(xì)胞腫脹變性、腎間質(zhì)纖維組織輕度增生-25-病例1診斷:糖尿病腎病診斷依據(jù):1、多飲、多尿癥狀6年,血糖增高;2、尿常規(guī)尿蛋白3+,尿潛血3+,尿糖4+,24小時(shí)尿蛋白定量2.05g/24h3、BUN6.05mmol/L、Cr56μmol/L,均正常。血清胰島素測(cè)定
胰島素是體內(nèi)唯一降低血糖的激素,是維持血糖水平穩(wěn)定的重要因素。參考值:①空腹胰島素:10~20mU/L,胰島素(μU/L)/血糖(mg/d1)<0.3。②胰島素釋放試驗(yàn):口服葡萄糖后胰島素高峰在30min~1h,峰值為空腹胰島素的5-10倍。2h胰島素<30mU/L,3h后達(dá)到空腹水平。血清胰島素測(cè)定的應(yīng)用1、可幫助了解葡萄糖/胰島素比值和有關(guān)胰島素分泌情況。胰島素含量過(guò)低,可導(dǎo)致糖尿病;自發(fā)的、不規(guī)則的胰島素分泌是低血糖的常見(jiàn)原因,可見(jiàn)于嚴(yán)重的肝、腎功能衰竭,胰島細(xì)胞瘤或癌;懷孕期間糖耐量降低2、在口服糖耐量試驗(yàn)過(guò)程中應(yīng)同步進(jìn)行胰島素水平測(cè)定,以更好的反應(yīng)機(jī)體在不同的血糖濃度下胰島素的分泌情況,了解胰島β細(xì)胞的貯備能力。胰島素釋放試驗(yàn)臨床意義1、糖尿病分型診斷:胰島素依賴(lài)型無(wú)高峰出現(xiàn),呈低平曲線(xiàn);非胰島素依賴(lài)型高峰較正常為低,或高峰延遲。2、胰島β-細(xì)胞瘤胰島β-細(xì)胞瘤常出現(xiàn)高胰島素血癥,胰島素呈高水平,但血糖降低。3、不用于診斷糖尿病,因?yàn)樘悄虿∪搜葝u素水平可高可低,不能作為診斷依據(jù)。正常人群1型DM2型DMIGT1型DM2型DMIGT1型DM2型DMBAADCAADADACDABCDABCDA正常人群BCDA1型DM正常人群BCDA正常人群1型DM正常人群2型DM1型DM正常人群IGT1型DM正常人群BBBB血清C-肽參考值
胰島β-細(xì)胞分泌幾個(gè)胰島素分子,同時(shí)必然分泌幾個(gè)C肽分子。雖然C肽無(wú)生理活性,但C肽不被肝臟破壞,半衰期較胰島素明顯為長(zhǎng)。參考值①空腹C-肽:0.3~1.3nmol/L。②C-肽釋放試驗(yàn):口服葡萄糖后30min~1h出現(xiàn)高峰,其峰值為空腹C-肽的5~6倍。血清C-肽檢測(cè)1、C肽不受胰島抗體干擾,對(duì)接受胰島素治療的患者,可直接測(cè)定C肽,以判斷病情。2、可鑒別各種低血糖原因。如C肽超過(guò)正常,可認(rèn)為是胰島素分泌過(guò)多所致;如C肽低于正常,則為其它原因所致。
3、檢測(cè)C肽指標(biāo),對(duì)診斷胰島細(xì)胞瘤很有臨床價(jià)值。因此,檢測(cè)空腹C-肽水平、C-肽釋放試驗(yàn)可更好地評(píng)價(jià)胰島β細(xì)胞分泌功能和儲(chǔ)備功能。IGT1型DM正常人群2型DMBADC溫馨提示1:糖水多長(zhǎng)時(shí)間喝完?OGTT檢查要求糖水在5分鐘內(nèi)喝完。但有的患者圖個(gè)痛快,兩三口解決。高糖的滲透壓比較高,快速喝下會(huì)對(duì)胃產(chǎn)生刺激。有的病人會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐,使檢查沒(méi)有辦法進(jìn)行下去。所以不要著急,5分鐘慢慢喝。2:喝糖水后可以溜達(dá)嗎?有的患者當(dāng)日除了OGTT還會(huì)安排其他檢查,趁著抽血間歇跑上跑下在醫(yī)院各科室做其他檢查。其實(shí)OGTT檢查要求患者在采血間期要安靜休息,不要再安排其他事情。溫馨提示3:帶點(diǎn)碳水化合物。2型糖尿病有個(gè)早期癥狀是反應(yīng)性低血糖,而在這類(lèi)患者飲糖水后更容易誘發(fā)。所以建議進(jìn)行OGTT檢查的患者帶點(diǎn)碳水化合物,比如餅干、饃片、面包什么的,以防萬(wàn)一。當(dāng)然,方便的話(huà)最好有家屬陪檢,檢查中出現(xiàn)低血糖癥狀及時(shí)和檢查人員聯(lián)系。4:合理安排時(shí)間。上午8-10點(diǎn)是醫(yī)院化驗(yàn)室采血的高峰時(shí)間,而OGTT檢查的患者又是定時(shí)采血。所以建議患者提前交費(fèi)候診,以免因?yàn)榕抨?duì)等原因耽誤檢查,甚至引起不必要的摩擦影響情緒。有條件的醫(yī)院可以單獨(dú)設(shè)置窗口,為患者提供方便。5:下午可以抽血嗎?常有患者會(huì)提出下午來(lái)做檢查,認(rèn)為我中午不吃飯下午來(lái)做不也是空腹嗎?糖尿病防治指南中指出空腹指的是至少8小時(shí)沒(méi)有進(jìn)食熱量。也有的患者上午10點(diǎn)以后才來(lái),雖也空腹大于8小時(shí),也建議改天再做。一般我們選擇上午7-9點(diǎn)來(lái)做空腹血糖。6:檢查中一些禁忌。OGTT檢查過(guò)程中不喝咖啡及茶,不吸煙,不做劇烈運(yùn)動(dòng)。試驗(yàn)前停用影響血糖的藥物,如兒茶酚胺、引哚美辛、乙醇、口服避孕藥、水楊酸鹽等。生長(zhǎng)激素(GH)激發(fā)試驗(yàn)正常人生長(zhǎng)激素的分泌方式特點(diǎn):脈沖式分泌,與年齡相關(guān),青春發(fā)育中期分泌脈沖幅度最大,分泌量最多。頻率:每3小時(shí)一次分泌峰,全天約8個(gè)脈沖。高峰:睡后一小時(shí)分泌達(dá)高峰,分泌量是一天總量的一半以上。分泌部位:垂體前葉分泌。生長(zhǎng)激素(GH)激發(fā)試驗(yàn)
身材矮小受遺傳、營(yíng)養(yǎng)不良、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、內(nèi)分泌異常、骨代謝異常等多因素影響,生長(zhǎng)激素缺乏癥(GHD)是其重要原因之一,在矮小患兒中約占6-10%。
GH是腦垂體前葉分泌的一種肽類(lèi)激素,是促進(jìn)生長(zhǎng),調(diào)節(jié)三大物質(zhì)能量代謝的激素,GH以脈沖式分泌,晝夜波動(dòng)大,在夜間睡眠1-2h后出現(xiàn)分泌高峰,單次外周血GH診斷價(jià)值不大。臨床確診(GHD)至少需行兩種生長(zhǎng)激素(GH)激發(fā)試驗(yàn)。生長(zhǎng)激素(GH)激發(fā)試驗(yàn)原理:精氨酸主要通過(guò)α-受體的介導(dǎo)作用,抑制下丘腦生長(zhǎng)激素抑制激素的分泌,從而刺激垂體分泌GH;可樂(lè)定屬選擇性α腎上腺素能增強(qiáng)劑,作用部位在中樞神經(jīng)系統(tǒng)α腎上腺素能受體,刺激下丘腦GHRH釋放,促進(jìn)GH的應(yīng)答反應(yīng),以判斷垂體GH的分泌能力。適用兒童年齡:9-11歲生長(zhǎng)激素(GH)激發(fā)試驗(yàn)方法:待檢兒童第1天進(jìn)行可樂(lè)定激發(fā),清晨空腹、靜臥下先抽靜脈血2mL,患兒口服4ug/kg的可樂(lè)定劑量,最大劑量控制在200ug以?xún)?nèi),用藥后30、60、90、120min各取靜脈血2mL,休息1d,第3天進(jìn)行精氨酸激發(fā),精氨酸0.5g/kg用注射用水稀釋成10%溶液于30min內(nèi)經(jīng)靜脈滴注,采血方法同第1天。結(jié)果解讀:以激發(fā)試驗(yàn)后測(cè)得的GH最高值為峰值,GH峰值≥
10ng/mL為生長(zhǎng)激素不缺乏,激發(fā)試驗(yàn)為陽(yáng)性,患兒排除GHD;10ng/mL>峰值≥5ng/mL為生長(zhǎng)激素部分缺乏(PGHD);其中峰值<5ng/mL判為完全缺乏(CGHD),激發(fā)試驗(yàn)陰性;患兒對(duì)2種藥物均表現(xiàn)為完全缺乏或部分缺乏時(shí),才可認(rèn)為患兒是GHD??诜蓸?lè)定偶可引起口干(與劑量有關(guān))、惡心、嘔吐、嗜睡和輕至中度血壓下降等不良反應(yīng),峰值多在60-90min,在精氨酸激發(fā)試驗(yàn)中,不良反應(yīng)少,峰值出現(xiàn)較早,30min的占60.5%,將這兩種藥物進(jìn)行GH的激發(fā)是一種較為理想的組合。病例9歲兒童生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果如下:空腹GH:5.670μg/L(ng/mL)口服左旋多巴60分鐘GH:20.100μg/L90分鐘GH:8.620μg/L其他的生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)1、胰島素低血糖激發(fā)試驗(yàn)患兒空腹,靜臥,留置靜脈塑料管以備取血用,取O時(shí)血測(cè)GH基礎(chǔ)值及血糖,后靜脈推注正規(guī)胰島素0.05-0.1u/kg體重(凝有ACT缺乏或有低血糖發(fā)作史者,宜減少劑量至0.03u/kg體重)。注射胰島素后15、30、45、60、90分鐘時(shí)再采血,分別測(cè)GH及血糖。注射30-40分鐘時(shí)可能有低血糖癥狀(出汗,心悸,嚴(yán)重者抽搐)。除取血標(biāo)本外,應(yīng)即刻推入葡萄糖(注胰島素前先準(zhǔn)備好)。血糖如下降至空腹時(shí)的50%或<2.2mm/L則試驗(yàn)有效。2、生長(zhǎng)激素釋放激素(GHRH)激發(fā)試驗(yàn):本試驗(yàn)可區(qū)分GHD原發(fā)病損在下丘腦或在垂體?;颊呒ぐl(fā)藥物為GHRH,按1-2ug/kg體重,靜脈推注。注射前及注射后15、30、45、90及120分鐘分別取血測(cè)GH。副作用有面部發(fā)紅及熱感。3、夜睡眠GH試驗(yàn):靜室內(nèi)睡眠時(shí)先留置靜脈塑料管以便采血。入睡前先取血測(cè)GH,入睡后60、90分鐘(相當(dāng)腦電圖呈Ⅲ、Ⅳ相慢波波時(shí))分別采血測(cè)GH。如GH>7.0-10ug/L即排除GHD4、24小時(shí)GH分泌相測(cè)定:每20-30分鐘采血測(cè)GH,但亦存在評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的問(wèn)題,且取材不便,需血量較多而不實(shí)用。5、尿液GH測(cè)定:自80年代末試用于臨床,用以反映體內(nèi)內(nèi)源性GH分泌。尿中GH含量甚微。收集24小時(shí)或過(guò)夜的12小時(shí)尿量,經(jīng)透析及凍冰干燥濃縮10-20倍,用生物素-親和素標(biāo)記酶聯(lián)免疫法測(cè)試GH總含量。性激素臨床上婦科內(nèi)分泌檢查就包括以上卵巢和垂體產(chǎn)生的六個(gè)檢查項(xiàng)目:卵巢產(chǎn)生的性激素包括雌激素(E)、孕激素(P)、雄激素(T)和垂體產(chǎn)生與卵巢工作有關(guān)的激素包括促卵泡生成素(FSH)、黃體生成素(LH)、泌乳素(PRL)三項(xiàng)。一個(gè)女性的卵巢工作正常時(shí),她會(huì)長(zhǎng)得像個(gè)女孩(發(fā)育),月經(jīng)該來(lái)的時(shí)候來(lái),該走的時(shí)候走(規(guī)律月經(jīng)),能夠正常生育孩子(生殖)。而如果她的婦科相關(guān)內(nèi)分泌系統(tǒng)出現(xiàn)問(wèn)題,她可能表現(xiàn)出婦科內(nèi)分泌四大類(lèi)疾?。?、月經(jīng)失調(diào)2、不孕不育3、更年期綜合征4、性發(fā)育異常性早熟營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩、環(huán)境激素(包括保健品)和互聯(lián)網(wǎng)的發(fā)展(孩子過(guò)早接觸性相關(guān)知識(shí)引起的心理刺激),是性早熟最主要的三大原因。醫(yī)學(xué)界定義的青春期起步年紀(jì)是:女孩8周歲,男孩9周歲。早于這個(gè)年紀(jì),女孩子出現(xiàn)乳房發(fā)育,男孩子開(kāi)始睪丸發(fā)育,都屬于性早熟。“由心理因素引發(fā)的性早熟,比營(yíng)養(yǎng)品、食物不當(dāng)引起的性早熟,更難阻斷?!闭憬∪嗣襻t(yī)院兒科副主任醫(yī)師吳美珍說(shuō),“拉丁舞是一個(gè)社交舞種。跳舞的雙方,一男一女,穿著和情緒都是熱情洋溢的,并且它需要舞者之間有很強(qiáng)的互動(dòng)性?!绷_曉明說(shuō),青春期前后,身體對(duì)“男女”的信息是非常敏感的,可能一個(gè)成年人看來(lái)健康、平常的動(dòng)作或眼神,在青春期都會(huì)啟動(dòng)大腦中的開(kāi)關(guān)。這個(gè)“開(kāi)關(guān)”打開(kāi)后,會(huì)直接刺激下丘腦,誘發(fā)腦垂體促性腺激素的分泌,啟動(dòng)青春發(fā)育。性激素激發(fā)試驗(yàn)
性早熟是一種以青春期特征提前出現(xiàn)為特征的生長(zhǎng)發(fā)育異常,表現(xiàn)為女童8歲以下,男童9歲以下出現(xiàn)第二性征.鑒別性早熟的分類(lèi)對(duì)患兒的治療和指導(dǎo)相當(dāng)關(guān)鍵,黃體生成素釋放激素激發(fā)試驗(yàn)對(duì)各類(lèi)性早熟的診斷鑒別診斷重要意義.LH與FSH均為腺垂體促性腺激素細(xì)胞分泌的糖蛋白激素,受到下丘腦分泌的GnRH的脈沖式刺激后,亦呈脈沖式分泌。因此,臨床上根據(jù)單次測(cè)量LH與FSH水平來(lái)鑒別真性及假性性早熟較困難。
女童均于上午7:30,淺靜脈注射LHRH2.5ug/kg,總量不超過(guò)100ug.開(kāi)始注射前、注射后30、60、90、120min分別抽取靜脈血2mL送檢。檢測(cè)LH、FSH、E2.真性性早熟診斷標(biāo)準(zhǔn)為激發(fā)試驗(yàn)顯示黃體生成素峰值>12U/L或LH/FSH>1.性激素檢測(cè)的抽血時(shí)間根據(jù)需要選擇在合適的時(shí)間抽血檢查:1、了解基礎(chǔ)值,醫(yī)生會(huì)選擇月經(jīng)期2-4天抽血查雌激素,卵泡刺激素、黃體生成素等;2、要了解是否排卵,在月經(jīng)的第14天以后抽血查孕酮;3、而對(duì)于閉經(jīng)的患者,因?yàn)椴荒艽_定卵巢的狀態(tài),就診當(dāng)日抽血查婦科內(nèi)分泌六項(xiàng),來(lái)了解卵巢功能狀態(tài)。4、雄激素和泌乳素隨月經(jīng)周期變化較小,所以可以在任意一天抽血檢查,但是泌乳素分泌在一天24小時(shí)有較大的波動(dòng)變化,而且因?yàn)榍榫w、運(yùn)動(dòng)、饑餓或者飽脹等都會(huì)有明顯的影響,所以,泌乳素的檢查常常建議在上午9-11點(diǎn),平靜狀態(tài)下抽血。分析激素和代謝產(chǎn)物的測(cè)定結(jié)果時(shí)的注意事項(xiàng)1、目前所建立的參考值是以早晨空腹為標(biāo)準(zhǔn),故一般應(yīng)早晨空腹采血;2、ACTH和皮質(zhì)醇有很強(qiáng)的晝夜節(jié)律性,可進(jìn)行24小時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè);3、有明確反饋調(diào)節(jié)的激素,同時(shí)測(cè)定調(diào)節(jié)和被調(diào)節(jié)激素可更準(zhǔn)確的判斷激素的病理分泌情況;4、血液中的激素分結(jié)合激素和游離激素兩種,必要時(shí)可測(cè)定游離激素;5、測(cè)定24小時(shí)尿中激素或其代謝產(chǎn)物也可對(duì)腺體功能作出判斷,如VMA(香草杏仁酸);6、檢測(cè)結(jié)果需與臨床結(jié)合7、性激素的參考值與月經(jīng)周期有關(guān)。β-HCG
β-HCG(人絨毛膜促性腺激素)是由胎盤(pán)的滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白。在受精后6日開(kāi)始分泌,在妊娠早期分泌增加很快,每36-48小時(shí)即可增加一倍,至妊娠10周左右達(dá)到高峰,持續(xù)1-2周后開(kāi)始下降,分娩后若無(wú)胎盤(pán)殘留,產(chǎn)后2周左右消失。1、多胎妊娠者的尿-HCG常多于一胎妊娠者。2、正常發(fā)育的絨毛所分泌的HCG量很大,每天的滴度不斷的快速上升,每48小時(shí)上升66%以上。如果β-HCG每?jī)商煸黾拥牧看笥?6%,可以診斷為宮內(nèi)妊娠;而如果增加的量小于66%,則宮外孕或?qū)m內(nèi)孕發(fā)育不良的可能性很大。3、如果用HCG難以確認(rèn),還可用血孕酮來(lái)做輔助性診斷。β-HCG參考值:0-3mIU/mlβ-HCG的檢測(cè)β-HCG的檢測(cè)的標(biāo)本類(lèi)型:尿或血液β-HCG的檢測(cè)的方法:1、膠體金試紙法(定性)2、ELISA法(半定量)3、時(shí)間分辨、化學(xué)發(fā)光、電化學(xué)發(fā)光(定量)β-HCG檢測(cè)的有關(guān)提問(wèn)1、為什么檢測(cè)β-HCG而不是HCG?hCG由α和β兩個(gè)亞基組成,其中α亞基與垂體分泌的卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)和促甲狀腺激素(TSH)的α亞基相似,β亞基則是特異的,因此一般用β-hCG抗體來(lái)測(cè)定標(biāo)本中的β-hCG。2、β-HCG升高是不是就一定是妊娠?這6種情況下β-hCG升高,不一定是妊娠!與妊娠無(wú)關(guān)的hCG升高1.交叉污染(樣本弄錯(cuò))最常見(jiàn)的是容器造成的交叉污染,如采集標(biāo)本的容器反復(fù)使用而又沒(méi)有清洗干凈。由于現(xiàn)在大部分容器均為一次性的,這種污染的可能性已經(jīng)很小,但當(dāng)出現(xiàn)與臨床不符的陽(yáng)性hCG結(jié)果時(shí),仍應(yīng)考慮到交叉污染(樣本弄錯(cuò))。2.血液中存在干擾物質(zhì)
最常見(jiàn)的是類(lèi)風(fēng)濕因子(RF),當(dāng)血清中存在高濃度的類(lèi)風(fēng)濕因子時(shí),會(huì)使hCG出現(xiàn)假性的升高。我們都知道RF是機(jī)體針對(duì)IgGFC片段上的抗原表位產(chǎn)生的一種自身抗體,是一種抗IgG體,可以與IgG結(jié)合,因此可以與β-hCG抗體結(jié)合,產(chǎn)生假陽(yáng)性。也就是說(shuō)β-hCG抗體把RF當(dāng)成了β-hCG,從而產(chǎn)生了假陽(yáng)性(同理RF還可以在許多以抗原抗體反應(yīng)為基礎(chǔ)的免疫檢測(cè)中造成假陽(yáng)性的結(jié)果)。另外一些酶類(lèi)和細(xì)胞因子由于與hCG分子結(jié)構(gòu)相似或有部分的同源性,也會(huì)造成β-hCG假陽(yáng)性,如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)、血小板源性生長(zhǎng)因子、霍亂毒素等,當(dāng)血液中存在上述干擾物質(zhì)時(shí),均會(huì)造成hCG的假陽(yáng)性。3.非特異性異嗜性抗體
由于現(xiàn)在用于β-hCG檢測(cè)的基本上都是單克隆抗體,而單克隆抗體均來(lái)自于小鼠,即鼠源性的抗體。部分患者由于與小鼠有密切接觸或者曾被小鼠咬傷過(guò),體內(nèi)存在著針對(duì)鼠源性抗體的抗抗體—非特異性異嗜性抗體。與RF干擾原理相似,這種抗體會(huì)與β-hCG抗體結(jié)合,從而產(chǎn)生hCG假陽(yáng)性。處理方法:正常情況下,對(duì)標(biāo)本進(jìn)行稀釋?zhuān)琱CG濃度會(huì)隨著稀釋倍數(shù)下降,雖然不是絕對(duì)的線(xiàn)性關(guān)系,但有規(guī)律可循,而一些假陽(yáng)性標(biāo)本,不存在這樣的規(guī)律性。另外,某些不是很強(qiáng)的干擾因素通過(guò)稀釋會(huì)喪失干擾能力。病例
患者是一名中年女性,從事獸醫(yī)工作,一年前體檢發(fā)現(xiàn)CA199水平明顯高于正常參考值,懷疑腫瘤可能。但其一般情況良好,主訴沒(méi)有任何不適。隨后所有的檢查(包括全身體檢、胃鏡、腸鏡、CT)全部正常,最后花了8000多元做了PET-CT,依然沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何異常情況,但一年來(lái),多次復(fù)查CA199,結(jié)果始終在800U/mL左右(正常參考值<37U/mL),患者心理壓力很大,醫(yī)生也十分困惑。
病例
臨床回訪(fǎng)時(shí),醫(yī)生直接問(wèn):是不是你們的檢驗(yàn)結(jié)果有問(wèn)題?我們回答:我們質(zhì)控結(jié)果一直
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