片劑制備（藥物制劑技術(shù)課件）

片劑概述contents目錄1.片劑的含義與特點(diǎn)2.片劑的分類片劑的含義與特點(diǎn)1

片劑(tablets)是指藥物與適宜輔料均勻混合后經(jīng)制粒或不經(jīng)制粒壓制而成的圓形片狀或異形片狀制劑。片劑的發(fā)展片劑始創(chuàng)于19世紀(jì)40年代，到19世紀(jì)末隨著壓片機(jī)械的出現(xiàn)和不斷改進(jìn)，片劑的生產(chǎn)和應(yīng)用得到了迅速的發(fā)展近十幾年來(lái)，片劑生產(chǎn)技術(shù)和機(jī)械設(shè)備方面也有較大的發(fā)展，如沸騰制粒、全粉末直接壓片等片劑是使用廣泛的劑型之一，主要有以下優(yōu)點(diǎn)：1、劑量準(zhǔn)確，使用方便2、質(zhì)量穩(wěn)定，受外界空氣、水分影響較小3、固體制劑，體積小，攜帶、運(yùn)輸和服用方便4、機(jī)械化生產(chǎn)，自動(dòng)化程度高、產(chǎn)量大、成本較低5、能適應(yīng)治療與預(yù)防用藥的多種要求片劑也有如下缺點(diǎn)：1、嬰幼兒和昏迷患者不宜吞服2、含揮發(fā)性成分的片劑，久貯含量會(huì)有所下降3、輔料選用不當(dāng)、壓力不當(dāng)或貯存不當(dāng)，常出現(xiàn)崩解度、溶出度和生物利用度等方面問(wèn)題片劑的分類2按給藥途徑不同，主要分為以下幾種類型：1、口服片劑（1）普通片（2）包衣片（3）咀嚼片（4）泡騰片（5）多層片或包心片（6）分散片（7）緩釋片（8）控釋片按給藥途徑不同，主要分為以下幾種類型：2、口腔用片（1）口含片（2）舌下片（3）口腔崩解片（4）口腔黏附片按給藥途徑不同，主要分為以下幾種類型：3、其他給藥途徑的片劑（1）溶液片（2）陰道片（3）注射用片（4）植入片片劑質(zhì)量要求：1、外觀光潔、色澤均勻2、含量準(zhǔn)確、重量差異小3、硬度和崩解度符合藥典要求4、適宜的溶出度5、良好的穩(wěn)定性，符合微生物限度要求片劑的常用輔料contents目錄1.填充劑2.潤(rùn)濕劑和黏合劑3.崩解劑4.潤(rùn)滑劑填充劑1

填充劑的主要作用是用來(lái)增加制劑的重量和體積，有利于制劑成型，改善藥物的壓縮成形性。淀粉常用的是玉米淀粉，為白色細(xì)微粉末，性質(zhì)穩(wěn)定、價(jià)格便宜、吸濕性小、外觀色澤好。制出的顆粒可壓性差，壓出的片劑過(guò)于松散，故在實(shí)際生產(chǎn)中常與可壓性好的糖粉、糊精一定比例混合使用。糊精為淀粉不完全水解產(chǎn)物，為白色或淡黃色粉末，緩慢溶于冷水，易溶于熱水，不溶于乙醇，可用作于干燥黏合劑。糖粉為結(jié)晶性蔗糖磨成的白色粉末，味甜，黏合力強(qiáng)。乳糖是由牛乳清中提取制得，為白色或類白色結(jié)晶粉末、無(wú)臭、微甜。預(yù)膠化淀粉是將淀粉部分或全部膠化的產(chǎn)物，是一種改良淀粉。微晶纖維素是纖維素部分水解而制得的聚合度較小的結(jié)晶性纖維素，具有良好可壓性，有較強(qiáng)的結(jié)合力，可用于粉末直接壓片。甘露醇與山梨醇此兩種物質(zhì)為同分異構(gòu)體，為白色、無(wú)臭、具有甜味、溶解時(shí)吸熱、有涼爽感，但價(jià)格較貴，一般用于咀嚼片、口腔用片的填充劑。無(wú)機(jī)鹽類是一些無(wú)機(jī)鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣等，其中二水硫酸鈣較為常用，其性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)臭無(wú)味，微溶于水，與多種藥物均可配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對(duì)藥物也無(wú)吸附作用。潤(rùn)濕劑和黏合劑2潤(rùn)濕劑是指本身沒(méi)有黏性，但能誘發(fā)待制粒物料黏性，以利于制粒的液體。常用的潤(rùn)濕劑有純化水和乙醇。黏合劑是指本身具有黏性，能增加無(wú)黏性或黏性不足的物料黏性，從而有利于制粒的物質(zhì)。常用的黏合劑有：（1）淀粉漿（2）纖維素衍生物崩解劑3崩解劑是指能促使片劑在胃腸道迅速崩解成小粒子的輔料。崩解劑的加入方法（1）內(nèi)加法（2）外加法（3）內(nèi)外加入法常用的崩解劑（1）淀粉類（2）纖維素類（3）泡騰崩解劑（4）表面活性劑（5）其他崩解劑潤(rùn)滑劑4潤(rùn)滑劑潤(rùn)滑劑在片劑的制備過(guò)程中起助流、抗黏和潤(rùn)滑作用。助流作用指降低顆?；蚍勰╅g的摩擦力抗黏作用指防止黏沖，并使片劑表面光潔潤(rùn)滑作用指能降低顆粒間以及顆粒的沖頭和?？妆陂g的摩擦力常用的潤(rùn)滑劑：1、硬脂酸鎂2、微粉硅膠3、滑石粉4、氫化植物油5、聚乙二醇類6、十二烷硫酸鎂片劑的包衣contents目錄1.包衣的概念2.包衣的目的3.常用包衣技術(shù)及設(shè)備包衣的概念1

包衣的概念片劑的包衣是指在片芯表面包上適宜材料的衣層。根據(jù)包衣材料不同分為糖衣片與薄膜衣片包衣的目的2包衣的目的（1）改善片劑外觀和便于識(shí)別（2）掩蓋藥物的不良?xì)馕叮?）增加藥物的穩(wěn)定性（4）防止藥物配伍變化（5）改變藥物的釋放部位（6）控制藥物的釋放速度常用包衣技術(shù)及設(shè)備3包衣技術(shù)（1）滾轉(zhuǎn)包衣法（2）流化包衣法（3）壓制包衣法壓片及包衣過(guò)程中易出現(xiàn)的問(wèn)題及解決方法contents目錄1.壓片易出現(xiàn)的問(wèn)題及解決方法2.包衣易出現(xiàn)的問(wèn)題及解決方法壓片易出現(xiàn)的問(wèn)題及解決方法1

裂片——片劑受到振動(dòng)或經(jīng)放置后，從腰間開(kāi)裂或頂部脫落一層的現(xiàn)象稱為裂片。原因：片劑各部分的彈性復(fù)原率不同顆粒過(guò)粗、過(guò)細(xì)、細(xì)粉過(guò)多選擇粘合劑不當(dāng)或用量不足顆粒中油類成分過(guò)多顆粒過(guò)分干燥或藥物失去結(jié)晶水壓力過(guò)大或車速過(guò)快沖模不符要求解決辦法：換用彈性小，塑性大的輔料再整?；蛑匦轮屏＜痈烧澈蟿┘游談┗蛱欠蹏娙脒m量乙醇調(diào)節(jié)壓力、車速換沖模裂片產(chǎn)生原因及解決方法松片—指片的硬度不夠，受振動(dòng)易松散成粉末的現(xiàn)象。原因：粘合劑選擇不當(dāng)或用量不足顆粒水分不當(dāng)含纖維性成分、油性成分較多沖頭長(zhǎng)短不齊壓力不夠或車速過(guò)快解決辦法：調(diào)粘合劑、加量控制水分粉碎細(xì)度、吸收油換沖頭增壓力、減車速粘沖—指片劑表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷的現(xiàn)象。粘沖原因及解決方法

原因：

顆粒太潮濕潤(rùn)滑劑不足或混合不均沖模粗糙、刻字太深、有油解決辦法：保持干燥度調(diào)節(jié)用量、混合均勻換沖、用汽油洗凈原因：顆粒細(xì)粉多或粗細(xì)懸殊顆粒流動(dòng)性不好料斗內(nèi)顆粒時(shí)多時(shí)少?zèng)_頭與?？孜呛闲圆缓媒鉀Q辦法：重新制?；虺ミ^(guò)多細(xì)粉重新制?；蚣又鲃┍３?/3量以上換沖、模圈片重差異超限—指片劑超出藥典規(guī)定的片重差異允許范圍崩解遲緩—指片劑的崩解時(shí)間超過(guò)藥典規(guī)定的要求原因：顆粒過(guò)硬、過(guò)粗粘合劑粘性太強(qiáng)或用量多崩解劑不當(dāng)疏水性潤(rùn)滑劑用量太多壓力太大解決辦法：粗粒過(guò)篩、高濃度乙醇潤(rùn)濕調(diào)整粘合劑調(diào)整崩解劑減用量或用親水潤(rùn)滑劑減少壓力變色與花斑—指片劑表面顏色改變或出現(xiàn)色澤不一致的斑點(diǎn)、陰影或麻點(diǎn)等原因：藥物引濕、氧化、變色混料不勻有色顆粒松緊不一致污染壓片機(jī)的油污解決辦法：控制濕度、避免接觸金屬盡量使物料混合均勻重新制粒去除油污疊片—指兩片劑疊壓在一起原因：上沖粘片、出片調(diào)節(jié)器調(diào)節(jié)不當(dāng)、加料斗故障等解決辦法：應(yīng)立即停機(jī)檢修，針對(duì)原因分別處理溶出超限—指片劑在規(guī)定時(shí)間內(nèi)未能溶出規(guī)定量的藥物。原因：影響崩解的因素疏水性藥物難溶性藥物解決辦法：加快崩解加水溶性輔料制成混合物制成固體分散體或載體吸附含量均勻度超限—片劑的含量均勻度超過(guò)藥典規(guī)定的限度原因：(對(duì)于小劑量的藥物）混合不均勻可溶性成分在顆粒間遷移解決辦法：采用合適的方法混合翻粒、用流化干燥法卷邊原因：系指沖頭與模圈碰撞，使沖頭卷邊，造成片劑表面出現(xiàn)半圓形的刻痕解決辦法：需立即停車，更換沖頭和重新調(diào)節(jié)機(jī)器包衣易出現(xiàn)的問(wèn)題及解決方法2包糖衣容易出現(xiàn)的問(wèn)題（1）糖漿不黏鍋（2）黏鍋（3）片面不平（4）色澤不勻（5）龜裂與爆裂（6）露邊與麻面（7）膨脹磨片或剝落包薄膜衣容易出現(xiàn)的問(wèn)題（1）起泡（2）皺皮（3）剝落（4）花斑包腸溶衣容易出現(xiàn)的問(wèn)題（1）不能安全通過(guò)胃部（2）腸溶衣片腸內(nèi)不溶解（排片）（3）片面不平，色澤不勻，龜裂和衣層剝落等片劑的制備工藝contents目錄1.制粒壓片法2.直接壓片法壓片過(guò)程的三要素流動(dòng)性可壓性潤(rùn)滑性制粒壓片法1

濕法制粒壓片法干法制粒壓片法直接壓片法2粉末直接壓片法粉末直接壓片法是指藥物粉末和輔料混合均勻，直接進(jìn)行壓片的方法。本法的優(yōu)點(diǎn)是省去了制粒、干燥等工序，簡(jiǎn)化工序、節(jié)能、省時(shí)、適合于對(duì)濕熱不穩(wěn)定藥物。結(jié)晶壓片法某些結(jié)晶性藥物具有較好的流動(dòng)性和可壓性，只需適當(dāng)粉碎、篩分等處理，再加入適量崩解劑、潤(rùn)滑劑混合均勻后即可直接壓片。片劑的質(zhì)量檢查contents目錄1.片劑的質(zhì)量檢查片劑的質(zhì)量檢查1

按照2010年版《中國(guó)藥典》對(duì)片劑質(zhì)量檢查有關(guān)規(guī)定，片劑需要進(jìn)行如下方面的質(zhì)量檢查：1、外觀片劑的外觀應(yīng)完整光潔，邊緣整齊，片形一致，色澤均勻，字跡清晰；包衣片中畸形不得超過(guò)0.3%，并在規(guī)定的有效期內(nèi)保持不變。2、重量差異重量差異大，意味著每片的主藥含量不一，因此必須把各種片劑的重量差異控制在規(guī)定的限度內(nèi)。如下表20片，超限度≤2片，并不得有1片超限度1倍片重≤0.3g（±7.5%）；≥0.3g（±5.0%）糖衣片、腸溶衣片應(yīng)檢查包衣前的片芯薄膜衣片包衣后檢查3、硬度和脆碎度片劑的硬度，不僅影響片劑的崩解和主藥的溶出，還會(huì)對(duì)片劑的生產(chǎn)、運(yùn)輸和貯存帶來(lái)影響。實(shí)際生產(chǎn)中常用的經(jīng)驗(yàn)方法來(lái)檢查，即將片劑置于中指和食指之間，以拇指輕壓，根據(jù)片劑的抗壓能力，判斷它的硬度。4、崩解時(shí)限2010年版《中國(guó)藥典》規(guī)定了崩解度的檢查儀器、測(cè)定方法和標(biāo)準(zhǔn)。凡檢查溶出度、釋放度或融變時(shí)限的片劑不再進(jìn)行崩解時(shí)限檢查。普通壓制片：30min浸膏片、半浸膏片、薄膜衣片、糖衣片：1小時(shí)腸溶衣片：人工胃液中2小時(shí)不崩解，不出現(xiàn)裂縫，人工腸液中1小時(shí)全部崩解5、溶出度溶出度一般用于檢查難溶性藥物的片劑，因?yàn)殡y溶性藥物的片劑崩解時(shí)限合格，并不一定能保證藥物快速溶解而完全溶解出來(lái)，影響藥物的療效。1、轉(zhuǎn)籃法2、漿法3、小杯法6、含量均勻度含量均勻度是指小劑量藥物在每片中含量偏離標(biāo)示量的程度。一般片劑的含量測(cè)定只是平均含量，易掩蓋小劑量片劑由于混合不勻而造成的含量差異。一般每片標(biāo)示量小于10mg或主藥含量小于每片重量5%者均應(yīng)要求檢查含量均勻度。含量均勻度的檢查方法和判斷標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)2010年版《中國(guó)藥典》7、微生物限度片劑的包裝與貯存contents目錄1.片劑的包裝2.片劑的貯存片劑的包裝1

片劑的包裝形式有單劑量包