體細胞免疫治療

腫瘤生物（細胞免疫）療法

向腫瘤患者輸入具有抗腫瘤的免疫性細胞（包括特異性或非特異性細胞），直接殺傷腫瘤細胞和激發(fā)機體抗腫瘤免疫反應，從而達到治療腫瘤的目的，這一過程稱被為細胞免疫治療。生物免疫治療的現(xiàn)狀

目前湖北省內(nèi)開展生物免疫治療的醫(yī)院有20家左右，武漢市大約有10多家醫(yī)院在開展。

其中包括：湖北省腫瘤醫(yī)院、協(xié)和醫(yī)院、省人民醫(yī)院、中山醫(yī)院、陸軍總醫(yī)院、市第一醫(yī)院、市第四醫(yī)院、市第五醫(yī)院等等。

這些醫(yī)院基本上開展的都是DC/CIK雙細胞治療,目前只有省腫瘤醫(yī)院開展了多細胞治療。DC細胞DC細胞即樹突狀細胞,在腫瘤免疫中，DC不能直接殺傷腫瘤細胞，但能通過識別腫瘤細胞特異性抗原，將其信號呈遞給具殺傷效應的T細胞來達到監(jiān)測、殺滅腫瘤的功能，因此常與腫瘤殺傷細胞CIK細胞聯(lián)合使用。CIK細胞殺傷腫瘤細胞電鏡照片電子顯微鏡下CIK殺傷腫瘤細胞的動態(tài)照片CIK伸出偽足向腫瘤細胞移動以葫蘆狀插入腫瘤細胞中腫瘤細胞出現(xiàn)空泡腫瘤細胞凋亡壞死CIK偽足以樹枝狀插入腫瘤細胞DC-CIK細胞治療的流程步驟1外周血單個核細胞采集步驟2體外細胞分離步驟3體外誘導、激活、培養(yǎng)擴增DC、CIK細胞步驟4全程質(zhì)量控制、生物性、活性檢測步驟5DC、CIK回輸生物免疫治療的特點及作用1.全身性殺傷腫瘤細胞。2.提高機體免疫功能。3.本身無毒副作用。4.抵消放化療的毒副作用。5.廣譜性：適用于多種病理類型的腫瘤。6.低門檻：對病人體質(zhì)沒有很高的要求。7.高依從性：無痛苦，無毒副作用。多細胞及種群對照表細胞名稱細胞種類免疫類型殺傷對象鑒別要點DCT主動（腫瘤疫苗）無誘導識別CIKT被動成熟腫瘤細胞廣譜殺瘤γδTT主動（腫瘤疫苗）

被動腫瘤干細胞惡性血液疾病粘膜相關性腫瘤NKNK被動腫瘤干細胞起效快，殺傷能力強CD3AKT被動成熟腫瘤細胞病毒相關性腫瘤多細胞的細胞特性1、CIK：廣譜殺瘤的作用；2.NK：1）自然殺傷細胞，起效快，體內(nèi)4小時即可起效；2）惡性血液疾

病，3）殺傷腫瘤干細胞3、γδT：1）粘膜相關腫瘤（如消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等腫瘤）；

2）惡性血液疾?。ㄈ缍喟l(fā)性骨髓瘤、粒細胞性白血病、淋巴細

胞性白血病等）；

3）殺傷腫瘤干細胞；4、CD3AK：病毒相關腫瘤（如宮頸癌、肝癌、鼻咽癌、B細胞淋巴瘤）5、DC：腫瘤疫苗多細胞相比DC-CIK的八大優(yōu)勢1DC-CIK是一組臨床廣泛應用的腫瘤治療組合，普遍性強，但針對性不夠。2多細胞免疫治療的NK、γδT細胞能夠消滅腫瘤干細胞，從根本上消滅復發(fā)轉移根源。多細胞治療起效快，NK細胞回輸體內(nèi)4h就能起到強勢腫瘤殺傷作用。相比DC-CIK治療，多細胞免疫治療在腸癌、病毒有關的腫瘤、粘膜性腫瘤的治療效果上要提高近一倍34多細胞相比DC-CIK的八大優(yōu)勢DC-CIK是較為單一的腫瘤殺傷，多細胞免疫治療是多層次、立體、網(wǎng)狀的對腫瘤進行全方位剿殺。5多細胞免疫治療相比DC-CIK治療在對人體癌細胞的清除力度更徹底，治療后更不易復發(fā)。一次性多細胞免疫治療相當于多次DC-CIK治療。多細胞的培養(yǎng)、治療是世界上腫瘤治療最前沿技術，體現(xiàn)了醫(yī)院強大的科研技術實力。678生物治療與常規(guī)治療方法聯(lián)合治療的意義治療方案聯(lián)合治療的意義術后聯(lián)合生物治療1、快速修復手術后造成的免疫損傷。2、清除手術后殘余的癌細胞，延緩轉移與復發(fā)。放療聯(lián)合生物治療增強放療的敏感性，減輕放療的毒副作用?；熉?lián)合生物治療1、抵抗化療藥物的免疫抑制作用。2、支持骨髓功能衰竭后的免疫重建。常規(guī)治療無效后應用生物治療提高機體免疫力、改善生命質(zhì)量、延長生存期。腫瘤免疫治療的適應癥

生物治療技術廣泛適用于多種實體腫瘤及血液系統(tǒng)腫瘤的臨床治療。主要用于惡性黑色素瘤、前列腺癌、腎癌、膀胱癌、卵巢癌、結腸癌、直腸癌、乳腺癌、宮頸癌、各種肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等實體瘤手術后防止復發(fā)。腫瘤免疫治療的禁忌癥嚴重的自身免疫性疾病患者；T細胞淋巴瘤患者；細胞因子過敏者；器官功能衰竭者：器官移植后長期應用免疫抑制劑者；嚴重膿毒血癥敗血癥尚未控制的；HIV、梅毒抗體陽性患者；懷孕或哺乳期婦女。臨床治療前的檢查項目治療前檢查：血常規(guī)、肝腎功能、傳染病全套、凝血四項。

采血前注意事項：采血前盡量吃飽，采血當天進食以清淡為主，避免油膩性食物。生物免疫治療療程詳解采血：

DC/CIK治療：單療程大約采集40ml單個核細胞，雙療程同時采集大約50ml。多細胞治療：單療程大約采集50ml單個核細胞，雙療程同時采集大約60ml?；剌斨委煟篋C/CIK治療：每個療程共需15天，培養(yǎng)細胞10袋，采血一天，7天培養(yǎng)，7天回輸。多細胞治療：每個療程共18天，培養(yǎng)細胞15袋，采血一天，7天培養(yǎng)，10天回輸。療效判定標準和評估1、自覺癥狀的改善；2、免疫功能（T淋巴細胞分群）、腫瘤標志物；3、影像學；央視媒體對生物治療的報道《新聞聯(lián)播》對生物治療的報道細胞免疫治療流程—單個核細胞采集采集患者的外周血單個核細胞細胞免疫治療流程—細胞培養(yǎng)細胞免疫治療流程—細胞質(zhì)檢細胞免疫治療流程—細胞回輸生物免疫治療的國內(nèi)外進展（肝癌）

2000年Yamasakiboshi等人在《柳葉刀》雜志報道了體外擴增活化肢體淋巴細胞預防肝癌手術后腫瘤復發(fā)的150名患者隨即分為兩組進行臨床試驗研究：免疫治療組3年無復發(fā)率為48%（對照組為33%），5年無復發(fā)率為38%（對照組為22%）。生物免疫治療的國內(nèi)外進展（胃癌）

陳復興等在《進展期胃癌術后自身CIK細胞核樹突狀細胞聯(lián)合治療的臨床觀察》中的報道?！吨袊[瘤臨床》雜志2007年第34卷第14期患者例數(shù)3年生存率5年生存率CEA恢復正常DC/CIK治療組5286.8%78.9%95.7%單純治療組5865.1%53.5%82%生物免疫治療的國內(nèi)外進展（肺癌）患者例數(shù)完全緩解ＣＲ部分緩解ＰＲ穩(wěn)定ＮＣ有效率CR+PR支氣管動脈灌注化療組38121657.89%全身靜脈化療組360151841.67%支氣管動脈灌注化療聯(lián)合CIK組39323966.60%黃云超等在《全身化療和支氣管動脈灌注聯(lián)合CIK國際免疫治療期非小細胞肺癌的臨床研究》中的報道。

——《中國肺癌雜志》2009年9月第12卷第9期生物治療具體病例（一）范某，男，53歲。診斷：左肺上葉肺癌，左側胸腔積液，左側腎上腺轉移，多發(fā)骨轉移。TNM分期：T4N0M1，Ⅳ期。

吸煙史：30余年，10支/日病理診斷：腺癌基因檢測：未做生物治療具體病例——治療效果刺激性咳嗽明顯緩解腰骶部疼痛明顯消失胸腔積液中量無體重減少增加8kg腫瘤最大徑4.1cm不可測量腫瘤面積4.1cm*3.5cm不可測量RECIST標準PR（縮小56.10%）WHO標準PR（縮小87.46%）2011-11-8最大徑4.1cm面積4.1cm*3.5cm2011-12-12最大徑2cm面積2cm*2cm2012-1-4最大徑2cm面積2cm*1.5cm2012-1-19最大徑1.8cm面積1.8cm*1.5cm2012-3-21最大徑1.8cm面積cm1.8*1.5cm2012-7-5最大徑1.8cm面積1.8cm*1cm原發(fā)灶變化情況，治療三次后病灶明顯縮小，且穩(wěn)定29生物治療具體病例（二）患者，張某，男，56歲，診斷：右肺上葉肺癌，縱隔淋巴結轉移，多發(fā)腦轉移。分期：T4N2M1，Ⅳ期。既往有吸煙史。病理：可疑腺癌。基因檢測：未做。治療前后比較2012-06-282012-09-04最長徑原發(fā)灶：9cm小腦：2.3cm頂葉：3cm原發(fā)灶：7cm小腦：不可測量頂葉：1.2cm面積原發(fā)灶：9*4c小腦：2.3*1.7cm頂葉：3*2cm原發(fā)灶：7*2cm小腦：不可測量頂葉：1.2*1.0cmRECIST標準PR（縮小42.66%）2012-06-28腫瘤最長徑：9cm腫瘤面積：9cm*4cm2012-07-13腫瘤最長徑：8cm腫瘤面積：8cm*3cm2012-08-14腫瘤最長徑：8cm腫瘤面積：8cm*3cm2012-09-04腫瘤最長徑：7cm腫瘤面積：7cm*2cm2012-06-28腫瘤最長徑：2.3cm腫瘤面積：2.3cm*1.7cm2012-07-13腫瘤最長徑：1.4cm腫瘤面積：1.4cm*0.7cm2012-08-14腫瘤